an#biyo#k)uygulamastratejileri) bilinmeyenler)/)olanaksızlıklar…) … · 2018. 4. 3. ·...
TRANSCRIPT
27/04/16
1
An#biyo#k uygulama stratejileri
Dr. Özlem Kurt Azap Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD
1
Bilinenler… • An#biyo#klerin uygun endikasyonda, uygun dozda, uygun sürede kullanılması yaşam kurtarır
• Orta veya ağır derecede akut/kronik hastalığı olanlarda organ işlev bozukluğuna bağlı olarak ilaç dozlarının düzenlenmesi gereklidir
• An#biyo#klerin uygun dozda kullanılmaması direnç gelişimine yol açar
• Çok ilaca dirençli bakterilerin tedavisi duyarlı olanların tedavisinden daha farklı yaklaşımlar gerek#rir
2 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
Bilinmeyenler / Olanaksızlıklar…
• Herbir hastaya özgü koşulların (obesite, karaciğer hastalığı..vb) neleri değiş#rebileceği
• PK-‐PD kavramları, çalışmaları, kliniğe yansımaları…vb
• Serum ilaç düzeylerinin saptanamaması
• Hastaya özgü ilaç dozu hesaplamalarının yapılabileceği programlara erişememe
3 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
Farmakokine#k? Farmakodinamik?
Farmakokine7k: Vücudun ilaca ne yap_ğı Farmokodinamik: İlacın vücuaa ne yap_ğı
4 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
An#mikrobiyal PK-‐PD çalışmalarının başlangıcı
1950, Am J Med 5 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 6 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
27/04/16
2
7 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 8 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
9 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 10 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 11 12 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
27/04/16
3
13 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
14
An#biyo#k dozları için bilgisayar programları
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
15 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
An#biyo#k uygulamalarına ilişkin örnekler
16 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
Sanford Guide
17 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 18 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
27/04/16
4
Beta laktamlar
• Yükleme dozu ?
• Uzamış infüzyon? Sürekli infüzyon?
• İlaç düzey takibi ?
19 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 20
Standart uygulama Uzamış infüzyon Meropenem
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
21
Uzamış infüzyon Standart uygulama Piperasilin tazobaktam
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
chosen technique, education on the importance of adhering to administration times forthehousestaff is imperative. This timing is particularly importantwhen the infusion tech-nique allows for a reduction in the drug administered per dose (ie, a standard infusiontime would result in inadequate pharmacodynamics).Another important consideration relating to administration is the stability of the
compound. This stability is particularly important for continuous infusions, but mayalso be of interest for prolonged infusions when consideration is given to preparationand deliver times. Table 1 lists the reported stability at room and refrigerated temper-atures of beta lactams for which alternate dosing strategies are commonly reported inthe literature. Although the importance of room temperature is intuitive, the availabilityto chill infusion pump cassettes47 and other refrigerated infusion devices makestability below room temperature increasingly more pertinent.
Oral Drug Administration
Although all examples of beta-lactamoptimization presented thus far have centered onparenteral administration, and the likelihood of administration by other methods in crit-ically ill patients is minimal, it should be noted that these concepts readily translate tooral therapy.When considering optimization of oral beta lactams, clearlymanipulationsrelative to the infusion time are not possible. However, the remaining 2methods of opti-mizing pharmacodynamics, namely increased doses and decreased intervals, areuseful. In fact, pharmacodynamic analyses centered on oral beta-lactam optimizationhave been used in the development of clinical practice guidelines.48,49 Moreover,Monte Carlo analyses similar to those produced for parenteral beta lactams havebeen used to compare oral agents against clinically relevant MIC distributions.50,51
Renal Function
Although a large proportion of the clinical data presented in the literature on beta-lac-tam optimization are conducted in patients with normal renal function, a significantnumber of patients seen within clinical practice have at least some degree of renal
Table 1Room temperature and refrigerator stability of commonly used beta-lactam antibiotics
Antibiotic ConcentrationRoom Temperature(h) (25!C)
Refrigerated (d)(4!C–5!C)
Ampicillin <30 mg/mL 8 3
Cefepime <280 mg/mL 24 7
Ceftazidime 20 mg/mL 24 7
Ceftriaxone 100 mg/mL 72 10
Doripenem 20 mg/mL 24 10
Imipenem 5 mg/mL 4 1
Meropenem 20 mg/mL 4 1
Nafcillin 40 mg/mL 24 4
Oxacillin 100 mg/mL 24 3
Penicillin G 500,000 units/mL 24 7
Piperacillin-tazobactam 20 mg/mL 24 7
Data from Crandon JL, Sutherland C, Nicolau DP. Stability of doripenem in polyvinyl chloride bagsand elastomeric pumps. Am J Health Syst Pharm 2010;67:1539–44; and Trissel LA. Handbook ofInjectable Drugs. 14th edition. Bethesda (MD): American Society of Health-System Pharmacists;2007.
Approaches to Optimizing Beta-Lactam Therapy 87
Crit Care Clin 2011; 27: 77–93
22
Uzamış veya sürekli infüzyonlarda ilaç stabilitesi önemli!
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
23 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 24 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
27/04/16
5
Aminoglikozitler
• Günde tek doz kullanım
• İlaç düzeyi takibi
25 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 26
Amikasin
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
Vankomisin • Vankomisin için yükleme dozu Ağır hastalarda 25-‐30 mg/kg (2 gramı geçmemeli!)
• İlaç düzeyi takibi: plato “trough” düzeyi 15-‐20 mg/L
• İnfüzyon süresi 1 gramı geç#ğinde 1 saaaen daha uzun sürede verilmeli
Yüksek dozlar 500 mg/saat hızını geçmemeli
27 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
YIL: 2005
28 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
29
Kolis#n dozu-‐ Sanford rehberi
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
YIL: 2015
30 18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016
27/04/16
6
An#mikrobiyal yöne#m (An#microbial stewardship)
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016 31 32
-‐ 19 “yaklaşım” mevcut -‐ Sadece “yeni ilaç” DEĞİL! -‐ Faz 2 aşamasında olanlar var -‐ Maliye# göze alınmalı!
18. Ulusal Yoğun Bakım Kongresi, 2016