Androgeno anabolički steroidi

“Prečica do sna i siguran put u propast”

Prof. dr Ljiljana Mašković Vladimir Nakić Beograd, 2011. S-4/10

Telesne funkcije i delovanje hormona Metabolizam- Za metabolizam i sintezu belančevina najvažniji su:

esencijalne aminokiseline, vitamini, hormoni. Metabolički put – serija uzastopnih enzimski katalizovanih reakcija u kojima se stvaraju odreneni proizvodi Metaboliti – reaktanti, intermedijeri i produkti metaboličkih puteva Katabolizam – razgradnja složenih metabolita u jednostavnije produkte uz oslobananje energije Anabolizam - biosinteza složenih biomolekula iz jednostavnijih prekursora uz utrošak energije

Na promet belančevina deluju: anabolički hormoni- stimulišu sintezu belančevina i smanjuju izlučivanje azotnih metaboličkih proizvoda iz organizma; katabolički hormoni- otežavaju sitntezu i pojačavaju njihov katabolizam.

Uticaj hormona na promet belančevina: somatotropni hormoni STH ili hormon rasta prednjeg režnja hipofize deluje anabolički stimulišući proces rasta, stimuliše sintezu i proces belančevina u ćelijama i smanjuje razgradnju aminosiselina; insulin- pankreas direktno pomaže dejstvo STH na proces sinteze belančevina u organizmu.

(Hipofiza je mala endokrina žlezda na bazi mozga, rukovodi radom ostalih žlezdi, podeljena je na dva režnja, hipofiza luči hormone pod uticajem hormona hipotalamusa, hormoni prednjeg režnja su najvažniji za potrebe rada je hormon rasta koji pokreće rast celog tela delovanjem na stvaranje proteina, ćelijsku deobu i diferencijaciju. Pankreas ili gušterača je važna žlezda u sistemu organa za varenje i obavlja dvostruku ulogu: izlučuje sokove potrebne za preradu hrane u crevima, to je egzokrina funkcija i u krvi luči hormone koji dleuju u drugim delovima tela što predstavlja endokrinu funkciju. Enzimi paknreasa za varenje su tripsin, himotripsin, amilaza i lipaza. Insulin je

polipetdindni hormon koji regluliše metabolizam ugljenih hidrata, nastaje u ostrvcima hormonskih aktivnosti ćelija pankreasa. )

Telesne funkcije i delovanje hormona Biosinteza- hotmoni nastaju u specijalizovani m ćelijama a to su najčešće

endkokrine žlezde. Biosinteza je nezimski katalisan proces u ćelijama živih organizama kojim se supstrat konvertuje u kompleksinije proizvode. Procesi biosinteze se često sastoje iz nekoliko enzimatskih stepena u kojimas epoizvod jednog stepena korsiti kao supstrat drugog. Primeri takvih multi spepenskih biosintetičkih puteva su proizvodnja aminokisleina, masnih kisleina i prorodnih proizvoda. Biosinteza igra važnu ulogu u svim ćelijama. Skup mnogobrojnih specijalizovanih metaboličkih puteva sačinjava opšti metabolizam. Preduslovi za biosintezu su prisustvo prekursorskih jedinjenja, hemijske energije katalitičkih enzima.

Prvi steroidni hormon estrogen je izolovan 1929. godine a do danas je poznato 225 steroidnih hormona. Sve je više sintetičkih steroida i njihovih analoga uvodjenjem hidroksilnih i karbonalnih supstituienata ili duplih veza u prstenove osnovne strukture holesterola (holesterol je neophodan deo organizma neophodan za funkcionisanje svake ćelije i naročito ima ulogu u sintezi žučnih kiselina u hepatocima, steroidnih hormona u kori nadbubrežnih i polnih žlezda transport liposolubilnih vitamina). C atomi iz cikličnih prstenova zamenjini su sa N ili S a OH grupa sa halogenima, sulfohidrilnim ili amino grupama. Na taj način steroidi su lišeni, većine, neželjenih efekata. danas postoji veliki broj steroida koji se koriste u tretmanima hormonskih poremećaja.

Telesne funkcije i delovanje hormona Testosteron, anabolni steroid je izolovan 1935. godine, promene na

molekulima testosterina omogućile su celu jednu generaciju steroida sa usporenim dleovanjem. Estri testosterona (estar je jedinjenje proizišlo sa reakcijom izmedju kiselina i alkohola) deluju na telo bezbednije od oralnih preparata jer ne sadrži CH3 alkalnu grupu u 17 poziciji.

Androgene supstance pripadaju C13 sterodima. U telu se sintetišu dihidrotestosteron, testosteron, androstendiol, androsten, dihidropiandrosten. Hamijski za androgene čoveka karakteristično je: odsustvo 2-c bočnog lanca na poziciji C17 i prisustvo kiseonika na pozicijama C3 i C17. andreogene sintetišu testisi kod muškaraca a kod žena ovarijum i placenta sintetišu ovarijalne steroide. Steroidni hormini nastaju iz holesterola nizom enzimnih reakcija koje se odvijaju u citosolu i mitohondrijama. Steroidni hormoni se ne skupljaju u žlezdama već se odmah izlučuju u krvotok. Regulacija proizvodnje se izvodi u prvom stepenu biosinteze. Hormonskim žlezdama centralno upravlja sistem hipotalamus- hipofiza. Delotvornu regulaciju hormona čine inaktiviranje (bajvećeg broja u jetri) i zaustavlkjanje sinteze negativnom povratnom snagom (prisustvo fiziološke koncentracije hormona je signal za zaustavljanje sekrecije). Većina hormona deluje samo na određene organe koji se nazivaju ciljnim organima.

Način delovanja hormona Hormoni su hemijska jedinjenja koje ćelija ili druge grupe

ćelija luče u telesne tečnosti koji kontrolišu stepen aktivnosti ćelija u ciljnim tkivima. Kontrolnu funkciju hormoni ostvaruju menjanjem hemijskih reakcija unutar ćelija u ćelijskoj membrani ili aktiviranjem drugih specifičnih mehanizama.

Hemijski hormoni se dele na tri grupe: 1. steroidni hormoni koji su strukturno veoma slični holesterolu, i njih luče kora nadbubrežne žlezde (kortizol i androsten), ovarijum (estrogen i progesteron), testisi (testosteron), placenta(estrogen i progesteron), 2. derivati aminoskisleine tirozin, 3. proteini ili peptidi ili njihovi neposredni derivati. Steroidni hormoni koji prodiru u ćelije deluju prvenstveno na kontrolu aktivnosti gena. Hormoni koj ideluju sa nekim membranskim receptorom izazivaju proizvodnju nekog drugog nosioca signala koji tad aprenosi delovanje u unutrašnjost ćelije. Uticaj hormon aposle unušenja u telorazliku se kako po svom hmeijskom delovanju tako i u funkciju koju ostvaruje po organizam.

Način delovanja hormona- hormoni adenohipofize Hormona rasta- izaziva rast skoro

svih ćelija i tkiva u organizmu, Anrenokortikotropin- izaziva

lučenje adrenokortikalnih hormona iz kore nadbunrežne žlezde,

Hormon koji stimuliše tiroideju- izaziva lučenje tiroksina i triod-tironina iz štitne žlezde,

Hormona koji stimuliše folikule- izaziva rast folikla u jajnicima pre ivulacije i podstiče i podstiče stvaranja spermatozoda u testisima,

Hormon luteizacije- podstiče lučenje ženskih polnih hormona iz jajnika i testosterona iz testisa,

Prolaktin- pospešuje razvoj mlečnih žlezdi i izlučivanje mleka.

Način delovanja hormona- hormoni neurohipofizeAntidiuretski

hormon - posepešuje zadržavnje vode u bubrezima,

Oksitocin- izaziva kontrakciju uterusa u toku porođaja.

Način delovanja hormona-

kora nadbubrežne žlezde

Kortizol- ima metabolički uticaj na metabolizam proteina, ugljenih hidrata i masti,

Aldostren- sudeluje u regulaciji vode i elektrolita u telu čoveka.

Велике ендокрине жлезде код човека (мушкарац лево, жена десно) 1. епифиза 2. хипофиза 3. штитна жлезда 4. грудна жлезда 5. надбубрежна жлезда 6. гуштерача 7. јајник 8. семеник

Način delovanja hormona- štitna žlezdaTiroksin- povećava

kompletan mehanizam u telu,

Triod-tironin- povećava intenzitet hemijskih reakcija u ćelijama tela i matabolizam,

Kalcitonin- podstiče odlaganje kalcijuma u kostima.

Način delovanja hormona- jajniciEstrogeni- stimulišu razvijanje

ženskih polnih organa,Progesteron- povećava

oslobađanje glikoze iz jetre.

Način delovanja hormona- hormoni testisaTestosteron- stimuliše rast

muških polnih organa, razvijanje sekundarnih polnih karakteristika, utiče na metabolizam.

Način delovanja hormona- paratiroidna žlezdaParatireodini hormoni- kontrolišu

koncentraciju kalcijuma u ekstracelularnoj tečnosti.

Način delovanja hormona- hormoni placenteHumani horiogonadotropni hormon-

omogućava rast žutog tela, sekreciju estrogena i progesterona žutog tela (žuto telo predstavlja signal hipotalamusu da počne sa novim menstrualnim ciklusom http://www.zdravljezene.com/article-29.html),

Estrogeni- stimulišu rast polnih organa trudnice i neloh tkiva fetusa,

Progesteron- pomaže razviće mlečnih žlezdi trudnice,

Humani somatotropni hormon. Pomaže rast nekih tkiva fetusa, razviće dojki trudnice.

Testosteron Anabolički steroidi su klasa medikamanata koji sadrže sintetički napravljne oblik hormona

testosterna, ili slično jedinjenje koje se proizvodi iz ovog hormona. Testosteron je primarno hormon kod muškog pola i proizvode ga Leydig ćelije u testisitma. Efekti ovog hormona postaju najuočljiviji tokom puberteta kada povećano lučenje testosterona izaziva dramatične fiziološke promena u muškom organizmu. Ovo je razlog sekundarnih muških karakteristika kao probubljenog glasa, rasta dlaka po licu i telu, povećano lučenje masnoča, razvoj seksualnoh organa, sazrevanje sperme i povećanje libida. Povećanje lučenja testosterona će takođe izazvati i promene vezane za rast ili anaboličke promene, uključujući povećanu proteinsku sintezu (koja dovodi do akumulacje mišića) i povećanju kalcijumsku retenciju u kostima. Proizvodnaj crvenih krvnih zrnaca (eritrocita) je takođe povećana što dovodi do uvećanja mišićne mase.

Mehanizam nastajanje promena usled dejstva testosterona- kada je slobodan u krvnom toku molekulu testosterona je omogućeno da deluje na različite ćelije u organizmu, testosteron se povezuje sa ćelijskom metom da bi posato aktivan i zato će uticati samo na one ćelije koje imaju odgovarajući hormonski receptor, tokom interakcije molekul testosterona molekul testosterona postaje povezan za intercelularni prijemnik i dovodi do pojave novog receptroskog kompleksa. Kompleks (hormon + receptor) će tada preći u unutrašnjost ćelijskog nukleusa gde će se zalepiti za određeni deo ćelijskog DNK, koji je element receptorskog odgovora. Ovo će aktivirati transkripciju specifičnog gena, koji će u slučaju ćelijsko mišićnih ćelija prevesti dejstvo u povećanu proteinsku sintezu (rast). Kada je završen proces prenosa poruke, otpušta s emolekul testosterona u citozol gde je on ponovo oslobođen da deluje sa drugim ćelijskim metama ili da se ponovo vrati u krvotok.

Ćelijski dijagram: testosteron se slobodno propušta kroz membranu plazme i meša sa intracelularnim androgenim receptorom. Hormon- receptor kompleks tada ulazi u nukleus ćelije da vi se vezao sa određenim segmentom DNK (hormonski odgovor element) , sledi aktiviranje emisije određenih gena.

testosteron Testosteronski molekul utiče i na neke enzime u telu koji mogu rezultirati

formacijom novih aktivnih steroidnih hormona. Istraživači su zainteresovani za sva primarna metabolika (produkata metabolizma), estrogen i dihidrotestosteron. Iako prisustvo estrogena može da izgleda može da izgleda neuobičajeno kod muškaraca, ono strukturalno veoma podseća na testosteron. Uz manju promenu enzima aromatize, estrogen (u formi estradiola) je stvaran u muškom telu. Primarna delatnost aromatizne delatnosti kod muškaraca je adipozno tkivo, iako se proces događa i u jetri, testisitma i raznim regionima centralnog nervnog sistema. Kod prosečnog zdravog muškarca, nivo estrogena nije naročito bitan za telesnu dispoziciju. U većim količinama, naime, može da započne brojne neželjene efekte (zadržavanje vode, preterani rast grudi itd.). Tkiva prostate, kože i skalpa takođe imaju visoku koncentraciju 5a-redukcionog enzima, koji je uzročnik konverzije testosterona u dihidrotestosteron, potentniji androgeni metabolik. Viši nivoi takođe dovode do brojnih nusefekata. Androgeni-anabolički sterodi utiču na efikasnos steroidnog hormona kortizola. Kortizol ima suprotan efekat od testosterona a kada se efekti kortizola smanje manje ćelija će dobiti poruku da otpust eprotein i biće veća akumulacije proteina u dužem vremenskom periodu. Takođe se povećava proizvodnja kreatin fosfata koji igra ključnu ulogu proizvodnji adenosin trifosfatakoji je glavni magacin energije za mišiće. Pošto su ćelije stimulisane da se sakupljaju od ATP molekula su nastali ADP adenosin difosfat koji otpuštaju energiju. Sa povećanim kreatin fosfatom koji je dostupan ćelijama ATP je ponovo povećan i ovaj efekat odgovara povećanju snage primećen u steroidnoj terapiji.

Testosteron- slobodan i povezan testosteron Veoma mala količina testosterona postoji u slobodnom

stanju, gde je interakcija sa ćelijskim receptorima moguća. Većina će biti pronađena u proteinima SHBG (seksualni hormon, povezujući globulin, takođe nazvan i steroidski povezujući globulin i testosteron-estradiol povezujući globulin) i albumin, koji privremeno sprečava hormone da započnu aktivnost. Steroidni hormoni se zapravo povezuju više za SHBG od albumina iako je albumin prisutan u nivou 1000 puta višem od SHBG.aktivnost oba povezujuća proteina u telu je zato relativno jednaka. Distribucija testosterona kod muškaraca je tipično 45% testosterona povezanog sa SHBG i 53% povezanog sa albuminom. Ostalih 2% prosečne krvne koncentracije postoji u slobodnom nepovezanom stanju.kod žena procenat slobodnog testosterona je niži, meren u proseku 1%. Povezujući protein nazvan ABP (adrogeni povezujući protein) takođe pomaže u ostvarivanju aktivnosti androgena u reproduktivnom sistemu, jer je pronađeno da u ovim tkivima n epomaže rast mišića.

Metilizovana jedinjenja i esteri Metilizovana jedinjenja- Hemičari su zamenom atoma hidrogena u steroidsku

17-tu alfa poziciju sa atomom ugljenika (proces koji se zove alkalacija), njegova struktura postala mnogo otpornija na rastapanje u jetri. Atom ugljenika se tipično dodaje u formi metil grupe (CH3), iako vidimo oralne sterode sa dodatnim etilenom (CH25), koji se takođe grupišu. Steroid koji je promenjen ovako je obično opisan kao C-17 alfa alkalizovan oralni steroid, iako se koristi i naziv metilizovan oralni steroid. Alkalna geupa ne može da se otkloni metabolički, i zato započinje redukciju steroida u njegov neaktivni 17- ketosteriodski oblik zauzimanjem jedne od neophodnih ugljeničnih veza.

Esteri- možete se primetiti da puno steroida koji se unose inekciono imaju dugačka imena poput testosteron cipionata ili testosteron enentata, umesto samo testosteron. U ovim slučajevima, cipionat i enantat su esteri (karboksilne kiseline), koje su bile pričvršćene 17-beta hidroksilnoj grupi testosteron molekula koji produžava aktivni životni vek steroidskoj preparaciji. Kada se jendom ubrizga estersko jedinjenje, formiraće depozit u mišićnom tkivu (depo), iz koga će sporo ulaziti u cirkulaciju. Uopšteno, što je veći esterski lanac biće vrše ulja solucije u steroidskom jedinjenju, i više vremena će biti potrebno za otpuštanje cele doze. Kada je jednom oslobođen u cirkulciji, enzimi će brzo otkloniti esterski lanac i osnovni hormon će biti slobodan da iskaže svoje dejstvo (dok je ester prisutan steorid je neaktivan). Postoji veliki broj estera koji imaju primenu u medicini danas, koji mogu da imaju razna vremna otpuštanja.

Kako deluju AAS

Za vreme Drugog svetskog rata, nemački naučnici prvi su sintetizovali anaboličke steroide. Veruje se da su Nemci izvršili ogroman broj eksperimenata na ljudskim bićima, zatvorenicima, koji su uključivali anaboličke steroide. Neka iskustva i zapisi iz rata govre da su Nemci davali anaboličke steroide svojim trupama da bi povećali njihovu agresivnost.

Dejstvo AAS Testosteron, kao i svi anabolički steroidi, pored anaboličkog ima i androgeno dejstvo, što znači da

svi anabolički steroidi pored uloge u izgradnji mišićnog tkiva učestvuju i u stvaranju muških karakteristika.

Pošto anabolički steroidi ne mogu da vrše izgradnju tkiva a da pri tome ne dođe do maksimizacije, odnosno stvaranju muških karaktristika, najbolje je sve anaboličke steroide nazvati AAS.

Sintetički anabolički steroid, stvoren je usled malih modifikacija rađenih na molekulima testosterona.

Modifikacije su na molekulima testosterona, takođe su poslužile za stvaranje AAS sa usporenim dejstvom. Kada se slobodni testosteron (testosteron koji nije hemijski modifikovan) uzme oralno, biva odmah razgrađen od strane jetre. Kada se uzima oralno, slobodni testosteron stže do jetre pre nego što stigne do skeletnih mišića. 98% oralnog slobodnog testosterona biva razgrađeno i deaktivirano tokom prvog prolaska kroz jetru. Da bi AAS imao efekta, nekoliko puta mora da procirkuliše kroz krvotok pre nego bude deaktiviran.

Ako se priliko modifikovanja molekula testosterona uhaci grupa elemenata CH3 (alkalna grupa) u locirano mesto poznato kao 17 alfa pozicija jetri će biti mnogo teže da priradi anaboličke steroide. Ovakva modifikacija molekula testosterona kod oralnih steroida utiče na njihov metabolički pravac, sprečavajući njhiovo izlučivanje u vidu 17- ketosteroida. Prisustvo alkalne grupe odgovorno je na žalost za neželjene prateće posledice unošenja oralnih steroida uključujući tu i oštećenje jetre. Nakon digestije tableta steroida se apsorbuje u crevima a zatim odlazi u jetru. Pri oralnom uzimanju često se veći deo steroida uništi u stomaku usled hemijskih reakcija i rekombinacije. Zbog toga se poslednjih godina u svetu proizvode tablete steroida sa zaštitinim omotačem. Ovako zaštićeni steroidi se maksimalno resorbuju, pa je samim tim i njihov efekat znatno veći. Steroidi modifikovani na ovakav način moraju više puta da procirkulišu kroz jetru pre nego ona ne uspe da ih deaktivira. Ovakav proce omogućava velikoj količini steroida da stigne do skeletnih mišića i proizvede željeni efekat. Ovo predstavlja veliko naprezanje za jetru i usled dužeg korišćenja većih doza može izazvati oštećenje jetre nekada i posle više godina.

Većina injekcionih AAS načinjeni su od estera testosterona. Esterifikacija testosterona čini testosteron efikasnijim čak i ako samo jednom prostruji kroz krvotok pre nego što ga jetra deaktivira. Esteri testosterona deluju duže i bezbedniji su od ostalih oralnih steroida koji sadrže CH3 alkanu grupu u 17 alfa poziciji. Modifikovanjem molekula testosterona proizveden je vleiki broj različitih sintetičkih steroida.

Neželjeni efekti AAS Akne- razlog su

znojne žlezde koje uzrokuju sekret masnoće u koži, koje stimulišu androgeni i povećanje ovih hormona u telu može povećati i mašćenje kože i najčešće akne na leđima, ramenima i licu.

Neželjeni efekti AAS Agresija- Korišćenje steroida, posebno androgena, može

pojačati agresivnost. Korisnik steroida koji ne može da kontroliše svoj bes je jako opasan po sebe i druge.

Neželjeni efekti AASAnafilaktički šok- alergijska

reakcija na prisustvo stranog proteina u telu. Događa se kod reakcije na određene supstance npr. na penicilin, reakcija nije stvarno primećena sa hormonima ali se to može izmeniti sa masovnom ilegalnom (UG) podzemnom proizvodnjom.

Neželjeni efekti AASDefekti pri rađanju- AAS mogu da

imaju veoma naglašen uticaj na razvoj nerođenog fetusa. Adrenalni genitalni sindrom je jedan uznemiravajući efekat u kome ženski fetus može razviti muške reproduktivne organe. Kod muškaraca upotreba AAS nije povezana sa defektima pri rađanju ako ih koristi potencijalni otac.

Neželjeni efekti AAS Promene u zgrušavanju krvi- korišćenje AAS povišava

dužinu vremena potrebu za zgrušavanje krvi. Kancer- redak fenomen, jedini stvaran izuzetak je

korišćenje C17 alfa alkalisana jedinjenja, u slučaju javljanja raka u pitanju je rak jetre ili bubrega.

Kardiovaskularne bolesti- steroidi imaju uticaj na nivo LDL (niske gustine lipoproteina) i HDL (visoka gustina proteina) i totalne holesterolske vrednosti. HDL se smatra dobrim holesterolom jer može otkloniti nagomilan holesterol iz arterija a LDL ima suprotan efekt, nagomilava. Glavna šema u korišćenju steroida je smanjenje HDL koncentracije dok se LDL povećava. Ovim se može dodatno povećati krvni pritisak što je uobičajeno kod primene snažnih aromatizujućih steroida.

Neželjeni efekti AAS Depresija- korišćenje steroida

dovodi do hormonalne promene u telu što vodi i do promena u opštem nivou raspoloženja. Depresija se obično dešava kada su androgeni/estrogeni nivoi osobe van balansa. U vreme kada se prestaje sa AAS nivoi estrogena mogu biti znatno povećani što je često kombinovano sa endogenim testosteronskim nivoima. Depresija može da se dogodi i za vreme kure kada se koriste samo anabolici koji su blaži u poređenju sa andorgenima ali ipak smanjuju endogenu proizvodnju testosterona.

Neželjeni efekti AAS Ginekomastija- medicinski termin za razvoj ženskog tkiva

grudi u muškom telu. Ovo se događa kada kod muškarca dođe do visokog nivoa estrogena, posebno uz korišćenje jakih aromatizujućih androgena. Suvišni estorgen može da deluje na receptore u grudima inačini primetno naticanje ispod bradavica.

Neželjeni efekti AAS Gubitak kose- korišćenje visoko androgenih steroidamože imati

negativan uticaj na rast kose skalpa. Direktno je povezan sa nivoima androgena u takvim tkivima, najčešće DTH metabolita testosterona. Tehnički izraz za ovaj gubitak kose je androgenična alopecija, koji se odnosi na oba, muških androgenih hormona i genetičke predispozicije u dovođenju do takvog stanja

Glavobolje Hipertenzija- visok krvni pritisak je najčešće povezan sa korišćenjem

steroida koji imaju visoku tendenciju za estrogensku konverziju. Pošto se estrogen gomila u telu nivoi zadržavanja vode i soli će se povišavati.

Oštećenje bubrega (već objašnjeno u delu o primeni) Oštećenje jetre (već objašnjeno u delu o primeni) Uvećanje prostate Seksualna disfunkcija Testikularna atropija- zbog narušenog balansiranog stanja usled

upotrebe steroida može se desiti da se testisti usled neaktivnosti deaktiviraju i mogu se smanjiti.

Zadržavanje vode i soli

AASMogu se naci u ogranicenoj

prodaji, spadaju u droge trece i cetvrte kategorije

Stvaraju i fizicku i psihicku zavisnost

Karakteristican je apstinencijalni sindrom u kome se javlja opisana depresija, gubitak volje za fizickim i psihickim aktivnostima, smanjenje seksualnog nagona i sl.

Visoka rasirenost upotrebe

Primena AAS u terapiji bolestiAAS se uspešno koriste u terapiji HIV bolesnika “6.2. Pharmacologic promotion of protein anabolismAnabolic steroids promote gain in lean body mass (217).

The literature for recombinanthuman growth hormone is extensive and shows clear

effects on nitrogen retention and improvedphysical functioning and quality of life but the side-effects

and the cost implications are substantial(218). Discussion of the application of such treatments is

beyond the scope of this review.”Izvor: http://

www.who.int/nutrition/topics/PN1_Macronutrients_Durban.pdf

Anabolički steroidi se koriste u medicinskom lečenju određenih bolesti među kojima su i osobe sa virusom HIV.

Zloupotreba AAS u sportu

Supstance koje su zabranjene na takmicenju i izvan njegaZ A K O N O SPREČAVANJU

DOPINGA U SPORTUPravilnik o listi zabranjenih

antidoping sredstava

Sl. glasnik RS", br. 1/2010 i 17/2010

Anabolički agensiAnaboličko-androgeni steroidi

(egzogeni i endogeni)Druge anaboličke supstance (npr.

klenbiterol)

Anaboličko androgeni steroidi i doping

Egzogeni* AAS, ukljucuju: 1-androstendiol (5a-androst-1-ene-3ß,17ß-diol); 1-androstendion (5a-androst-1-ene-3,17-dione); bolandiol (19-norandrostenediol); bolasteron; boldenon; boldion (androsta-l,4-diene-3,17-dione); kalusteron; klostebol; danazol (17a-etinil-17ß-hidroksiandrost-4-eno[2,3-d] isoksazole); dehidrohlormetiltestosteron (4-hloro-17ß- hidroksi-17a-metilandrosta-1,4-dien-3-one); dezoksimetiltestosteron (17a-metil-5a-androst-2-en-17ß-ol); drostanolon; etilestrenol (19-nor-17a-pregn-4-en-17-ol); fluoksimesteron; formebolon; furazabol (17ß -hidroksi-17a-metil-5aandrostano[2,3-c]-furazan); gestrinon; 4-hidroksitestosteron (4,17(3 -dihidroksiandrost-4-en-3-one); mestanolon; mesterolon; metenolon; metandienon (17ß-hidroksi-17a-metilandrosta-l,4-dien-3-one); metandriol; metasteron (2a, 17a-dimetil-5a-androstane-3-one-17ß-ol); metildienolon (17ß-hidroksi-17a-metilestra-4,9-dien-3-one); metil-1-testosteron (17ß-hidroksi-17a-metil-5a-androst-l-en-3-one); metilnortestosteron (17ß -hidroksi-17a-metilestr-4-en-3-one); metiltrienolon (17ß-hidroksi-17a-metilestra-4,9,11-trien-3-one); metiltestosteron; miboleron; nandrolon; 19-norandrostenedion (estr-4-ene-3,17-dione); norboleton; norklostebol; noretandrolon; oksabolon; oksandrolon; oksimesteron; oksimetolon; prostanozol ([3,2-c] pirazol-5a-etioaloholan-17ß -tetrahidropiranol); kvinbolon; stanozolol; stenbolon; 1-testosteron (17ß-hidroksi-5a-androst-1-en-3-one); tetrahidrogestrinon (18a-homo-pregna-4,9,11-trien-17ß -ol-3-one); trenbolon i druge supstance sa slicnom hemijskom strukturom ili slicnim biološkim efektima.

Endogeni** AAS: androstenediol (androst-5-en-3ß,17ß -diol); androstenedion (androst-4-ene-3,17-dion); dihidrotestosteron (17ß -hidroksi-5a-androstan-3-on); prasteron (dehidroepiandrosterone, DHEA); testosteron i sledeći metaboliti i izomeri: 5a-androstan-3a,17a-diol; 5a-androstan-3a,17ß -diol; 5a-androstan-3ß,17a-diol; 5a-androstan-3ß,17ß -diol; androst-4-ene-3a,17a-diol; androst-4-ene-3ß,17a-diol; androst-4-ene-3ß,17a-diol; androst-5-ene-3a,17a-diol; androst-5-en-3a,17ß-diol; androst-5-en-3ß,17a-diol; 4-androstenediol (androst-4-ene-3ß,17ß -diol); 5-androstenedion (androst-5-ene-3,17-dion); epi-dihidrotestosteron; 3a-hidroksi-5a-androstan-17- on; 3ß-hidroksi-5a-androstan-17-on; 19-norandrosteron; 19- noretioholanolon.

* "egzogena" označava supstancu koja ne može nastati prirodno u organizmu.** "endogena" označava supstancu koja može nastati prirodno u organizmu.

Izvor: Lista zabranjenih doping sredstava 2008 - Doping u sportu - Sportska medicina - Savremeni sport.com

ZABRANJENE SUPSTANCES1. Anabolički agensi Anabolički agensi su zabranjeni. Izvor: Lista zabranjenih doping sredstava 2008 - Doping u sportu - Sportska medicina - Savremeni sport.com

Kada je moguće da se anabolički steroid stvara endogeno, smatraće se da uzorak sadrži odgovarajuću zabranjenu supstancu i biće prijavljen nepovoljni analitički nalaz kada koncentracija zabranjene supstance ili njenih metabolita ili markera i/ili ma koja druga relevantna proporcija(e) u uzorku urina sportiste toliko varira u odnosu na normalne vrednosti da je nemoguće opravdati normalnom endogenom produkcijom. Uzorak se neće smatrati pozitivnim na zabranjenu supstancu u slučaju da sportista može da dokaže da je koncentracija zabranjene supstance ili njenih metabolita ili markera i/ili relevantna proporcija(e) u uzorku urina posledica određenog fiziološkog ili patološkog stanja. U svim slučajevima i u bilo kojoj koncentraciji, smatraće se da uzorak urina sportiste sadrži zabranjenu supstancu i laboratorija će napisati prijaviti nepovoljni analitički nalaz ako je određen pouzdanim analitičkom metodom (npr. IRMS) kojom laboratorija može dokazati egzogeno poreklo supstance. U takvom slučaju nije potrebno dalje ispitivanje. Ukoliko vrednost ne odstupa iz okvira normalnih vrednosti i pouzdana analitička metoda (npr. IRMS-a) nije ukazala na egzogeno poreklo supstance, ali postoje pouzdane indicije prema referentnim vrednostima steroida za moguće uzimanje zabranjenih supstanci ili je laboratorija prijavila T /E odnos veći od četiri (4) prema jedan (1) i pouzdana analitička metoda (npr. IRMS-a) nije ukazala na egzogeno poreklo supstance Antidoping agencija Republike Srbije će da sprovede dalje istraživanje u smislu pregleda rezultata sa prethodnih testiranja ili sprovođenjem uzastopnih testova. Ukoliko postoji potreba za takvim dodatnim ispitivanjem laboratorija prijavljuje rezultat kao atipičan a ne nepovoljan. Ako laboratorija dodatnom pouzdanom analitičkom metodom (npr. IRMS) dokaže da je zabranjena supstanca egzogenog porekla, nije potrebno dalje istraživanje i uzorak će biti proglašen pozitivnim na datu zabranjenu supstancu. Kada nije primenjena dodatna pouzdana analitička metoda (npr. IRMS) i nisu dostupna minimalno tri prethodna testa Antidoping agencija Republike Srbije će testirati sportistu bez prethodne najave najmanje tri puta u periodu od tri meseca. Ako longitudinalni profil nalaza kod sportiste nakon uzastopnih testova nije fiziološki, rezultat će biti svrstan kao nepovoljni analitički nalaz. U izuzetno retkim slučajevima, boldenon endogenog porekla može biti prisutan u urinu u vrlo maloj koncentraciji u nanogramima po mililitru (ng/mL). Kada se nade tako mala koncentracija boldenona i ni jedna pouzdana analitička metoda (npr. IRMS-a) nije detektovala egzogeno poreklo supstance, mogu se sprovesti dalja ispitivanja pregledom prethodnih testova ili sprovođenjem uzastopnih testova. Nepovoljni analitički nalaz na 19-norandrosterone, smatraće se naučnim i validnim dokazom za egzogeno poreklo zabranjene supstance. U takvom slučaju, dalje ispitivanje nije neophodno. Ukoliko sportista odbije da sarađuje u istrazi, smatraće se da uzorak sadrži zabranjenu supstancu.Izvor: Lista zabranjenih doping sredstava 2008 - Doping u sportu - Sportska medicina - Savremeni sport.com

Ostali anabolički agensi uključuju, ali nisu ograničeni na sledeće supstance: klenbuterol, selektivne modulatore androgenskih receptora (SARM), tibolon, zeranol, zilpaterol.Izvor: Lista zabranjenih doping sredstava 2008 - Doping u sportu - Sportska medicina - Savremeni sport.com

ZABRANJENE SUPSTANCES2 hormoni i slične supstance S2. Hormoni i srodne supstance

Zabranjene su sledeće supstance i njihovi oslobađajući faktori: Eritripoetin - (EPO); Hormon rasta - (hGH), insulinu slican hormon rasta - (npr. IGF-1), mehano hormon

rasta - (MGF) Gonadotropini - (npr. LH, hCG), zabranjeni samo kod muškaraca; Insulini; Kortikotropini. i ostale supstance sa sličnom hemijskom strukturom ili sličnim

biološkim efektom. Ukoliko sportista ne može da dokaže da koncentracija supstance potiče od

fiziološkog ili patološkog stanja, smatraće se da uzorak sadrži zabranjenu supstancu (sa gornje liste) ako je koncentracija zabranjene supstance ili njenih metabolita i/ili relevantna proporcija(e) ili markera toliko iznad opsega normalnih vrednosti kod ljudi da nije verovatno da potiče od normalne endogene produkcije. Ako laboratorija prijavi, koristeći pouzdanu analitičku metodu, da je zabranjena supstanca egzogenog porekla, biće proglašeno da uzorak sadrži zabranjenu supstancu i biće objavljen kao nepovoljni analitički nalaz.

Izvor: Lista zabranjenih doping sredstava 2008 - Doping u sportu - Sportska medicina - Savremeni sport.com

ZABRANJENE SUPSTANCES 3 Beta 2- Agonisti S3. Beta-2 Agonisti

Zabranjeni su svi beta-2 agonisti, uključujući njihove D- i L- izomere. Izuzetak su formoterol, salbutamol, salmeterol i terbutalin, kada se administriraju kao inhalaciona terapija, uz odobrenje Izuzetka (izuzeća) za terapeutsku upotrebu (Therapeutic Use Exemption - TUE), u skraćenom postupku. I pored odobrenja izuzeća za terapeutsku upotrebu, u bilo kom obliku, koncentracija salbutamola (slobodnog od glukoronida) u koncentraciji većoj od 1000 ng/mL smatraće se kaonepovoljni analitički nalaz, osim ako sportista ne dokaže da je abnormalni rezultat posledica terapijske upotrebe inhaliranog salbutamola.

Izvor: Lista zabranjenih doping sredstava 2008 - Doping u sportu - Sportska medicina - Savremeni sport.com

Detekcije- primer Anabolic Steroid Testing         Specimen Requirements: 30 ml random urine (15 ml min).         Methodology: Gas Chromatograph Thermoionic Specific Detection and

Gas                                    Chromatograph Flame-Ionization Detection.

        Confirmation of         Positive Anabolic Steroids: Gas Chromatograph Mass Spectrometry.          

 Anabolic Steroid Compounds Detected: Testosterone

19-NoretiocholanoloneOxymetholoneDehydroepiandrosterone10-Nortestosterone

11-b-hydroxyandrosteroneMethandienone19-Norandrosterone16-a-Hydroxyetiocholanolone17-a-EpitestoreroneStanozolol

Detekcija- Korišćenje dlaka/kose izvor: http://www.trimegalabs.co.uk/tests/hair-steroid-testing.php

Hair specimens have been used for 20 years in toxicology to document long-term exposure in the various forensic, occupational and clinical situations and now as medical science evolves Trimega Laboratories have launched the UK's FIRST ever Steroid Hair Test. We believe, like the success of the patent pending Trimega Hair Alcohol Test based on FAEE markers, the new steroid test will become the defacto standard in testing for steroids.

Kromatogramu dobijenaa nakon ekstrakcije uspostavljena procedura od 45,3-mg kose sportaša

Detekcija- Korišćenje dlaka/kose Hair Steroid Testing

The current rules governing 'doping' in sport, detail that a doping violation is deemed to occur on the finding in a body a prohibited substance, a metabolite of a prohibited substance, or a compound chemically or pharmacologically related to a prohibited substance.

In most cases, urine is the specimen of choice, but recombinant human erythropoietin and related compounds or hormones can be detected in blood. To date, hair is not accepted in doping control, although France passed in 2001 a law allowing biologists to use this matrix to document doping (décret n˚ 2001-35 from 11 January 2001).

The major practical advantage of hair testing compared with urine or blood testing for drugs is that it has a larger surveillance window (weeks to months, depending on the length of the hair shaft, against two to four days for most xenobiotics).

Urinalysis vs. Hair steroid testing

  Urine Testing Hair Testing

DrugsAll, except some peptidic hormones

All, except hormones

Major compound Metabolites Parent drug

Detection period 2-5 days, except anabolic steroids Weeks - months

Type of measure Incremental Cumulative

Screening Yes No

Invasiveness High Low

Storage -20°C Ambient temperature

Risk of false negative High Low

Risk of false positive Low Undetermined

Risk of adulteration High Low

Control material Yes Needed

Liquid Chromatograph Tandem Mass Spectrometry MOST ACCURATE TECHNOLOGY AVAILABLE

Using Liquid Chromatograph Tandem Mass Spectrometry (LC/MS/MS), the most sophisticated and sensitive technology available for the steroid testing community, STEROIDCONFIRM™ can accurately quantify substances well below the cut-off levels. Each specimen is tested directly with this instrument - there is no screening process.

The added benefit of Tandem Mass Spectrometry (MS/MS) is the unsuppressed selectivity achieved by incorporating a collision cell. The LC/MS/MS system not only measures each compound directly, but it also breaks apart the compounds in the collision cell to give a second parameter of identification for each compound. This methodology provides highly accurate results.

SteroidConfirm™ can detect a wide variety of illegal substances from the urine samples and makes cheating impossible for the participant. The innovative design of the sample collection device makes it easy to collect as well as allowing you to send the samples through the mail without damage or spilling of the sample ensuring the accuracy of the tests. The huge range of substances that it can detect and the high clarity and readability of the result reports differentiate this test from the multitude of cheaper steroid tests swarming the market today.

Izvor: http://www.uritoxmedicaltesting.com/steroid.html

Течна хроматографија-масена спектрометрија (ЛЦ-МС, или, алтернативно, ХПЛЦ-МС) је аналитичка хемија технику која комбинује могућности физичко одвајање течне хроматографије (ХПЛЦ или) са анализом могућности маса масена спектрометрија . ЛЦ-МС је моћна техника која се користи за многе апликације које има веома високу осетљивост и селективност. Генерално његова примена је усмерена ка специфичним детекцију и идентификацију потенцијалних хемикалија у присуству других хемикалија (у сложеним мешавина).

Detekcija- primer izvor:

http://www.adas.org.rs/dokumenti/ostalo/seminar-2010/novine-u-listi-zabranjenih-sredstava-za-2010.pdf

CERA(“Mircera”)Cera krvni test je validovan u oktobru 2008

od strane AFLD i LNDD• Kineska Antidoping agencija (CADA)

potrošila je oko $10 milliona dolara išest godina za stvaranje “savršene”

laboratorije za Olimpijske igre uPekingu 2008. Oko četvrtine budžeta ($2.7

miliona) je upotrebljeno zanabavku 60-80 različitih instrumenata za

laboratorijsko testiranje.

C E R A• Predsedavajući MOK Žak Rog je upozorio da je ovo možda samopočetak, jer uzorci mogu biti retestirani za 8 godina:• Uzorci urina i krvi takmičara iz Pekinga mogu biti ponavljano testiranido 2016, kako naučnici budu razvijali nove analitičke metode. Procesje već započeo prenošenjem 5000 uzoraka iz Pekinga u Lozanu, gdemogu biti testirani na aktivatore receptora kontinuirane eritropoeze iliCeru, EPO skoro otkriven u urinu biciklista ovog leta na Tur deFransu.• Rogge said: “This is the first stage of retroactive testing. We aregoing to keep, to preserve the urine and the blood for eight years. If,for example, we have a new chance to test next year or within twoyears because science can teach us that you can test for onesubstance or another which you cannot test for now, we will do thatin the future.” C E R A• MOK je retestirao 948 uzoraka sa Olimpijade u Pekingu novimtestovima za CERA i insulin. Testiranje je započeto u januaru iprvenstveno je fokusirano na discipline izdržljivosti:biciklizam, veslanje, plivanje, trčanje.• 6 novih doping pozitivnih “Olympic games 2008 (6)Rashid Ramzi, 1500 m Athanasia Tsoumeleka, 20 kmVanja Perišić, 800 m Davide Rebellin Stefan SchumacherYudelquis Contreras,dizanje tegova”

Vreme detekcije određenih AASDetection times for AAS

Anavar 3 weeksAnadrol 2 monthsAndriol 1 weekClenbuterol 4-5 DaysDeca Durabolin (Nandrolone Decanoate) 18 monthsDianabol 5 weeksDurabolin (Nandrolone Phenylpropionate) 12 monthsEphedrin 6-10 DaysEquipoise (Boldenone Undecyclenate) 4-5 monthsHalotestin 2 monthsPrimobolin Depot 4-5 weeksProviron 5 weeksSustanon 3 monthsTest cypionate 3 monthsTest enanathate 3 monthsTest Propionate 2-3 weeksTest supspenison No metabolites. t/e shouldbe back to normal in daysTremolon Acetetate 4-5 weeksWinstrol oral (Stanazol) 3 weeksWinstrol inj (Stanazol) 2 months .

Factors which influence the detection times

MetabolismFluid intakeTolerance to the drugFrequency of intakeDuration of intakeBody fatPotency of drugDosageDrug Half-Life:Arimidex 3 daysClenbuterol 1.5 daysAnavar 9 hoursStanozolol (oral) 9 hoursMethyltest 4 daysStanozolol (injectable) 1 dayClomid 5 daysAnadrol / Anapolan50 (oxymetholone) 8 to 9 hoursDianabol 4.5 hoursTestosterone Suspension 1 dayHere are the half-lives for any of the following steroid esters:Ester Half-LifeFormate 1.5 daysAcetate 3 daysPropionate 4.5 daysPhenylpropionate 4.5 daysButyrate 6 daysValerate 7.5 daysHexanoate 9 daysCaproate 9 daysIsocaproate 9 daysHeptanoate 10.5 daysEnanthate 10.5 daysOctanoate 12 daysCypionate 12 daysNonanoate 13.5 daysDecanoate 15 daysUndecanoate 16.5 daysFor all you sust lovers out there note that the following esters and amounts are used:30mg Propionate55mg Phenylpropionate65mg Caproate100mg Decanoate

Testonon uses the following amounts:30mg Propionate55mg Phenylpropionate65mg Isocaproate100mg Enanthate

Pitanja?Ne

OK, hvala ;)