ANEMIA DE LA ENFERMEDAD

CRONICA

ANEMIA DE LA ENFERMEDAD

CRONICA

Dra. ROXANA BLANCO VILLARTE

HEMATOLOGIA - HEMOTERAPIA

Dra. ROXANA BLANCO VILLARTE

HEMATOLOGIA - HEMOTERAPIA

DEFINICION

Anemia asociada a infecciones crónicas, enfermedades inflamatorias, traumatismos y neoplasias.

Transtorno importante y común muy frecuente en la clinica.

2do lugar

Anemia de Enfermedades

crónicas

1er lugar

ANEMIA FERROPENICA

Anemia

Tercer lugar Anemia

megaloblástica

EPIDEMIOLOGIA

CARACTERISTICASAnemia

normocitica normocromic

a

Leve hb 10

Hierro serico esta siempre disminuido

Nivels de transferrina

baja

Ferritina serica normal

o alta

Depositos de hierro a nivel

medular normal o alta

CLINICA

La Anemia Afecta Adversamente la Función de los Órganos en Pacientes con Cáncer

Sistema nervioso central

Función congnitiva reducida

Estado de ánimo deprimido

Sistema cardiovascular

Taquicardia

Debilidad

Sistema cardiopulmonar

Disnea de esfuerzo

Disnea

Descompensación cardiaca

Piel

Perfusión reducida

Pálida

Fría

Función renal

Perfusión reducida

Retención de líquidos

Función reproductiva

Alteraciones menstruales

Pérdida de la líbido

Impotencia

Sistema inmunológico

Deficiencia inmunológica

Adaptado de Ludwig & Strasser. Semin Oncol 2001; 28 (Suppl 8): 7–14

La Anemia Afecta Sustancialmente la Calidad de Vida

AnemiaCapacidad

para trabajar reducida

Depresión

Función social deteriorada

Fatiga

Disfunción sexual

Baja concentración

Capacidad de ejercicio reducida

Agotamiento FísicoAgotamiento MentalAgotamiento E mocional

Agotamiento FísicoAgotamiento MentalAgotamiento E mocional

FATIGA - ASTENIA

La Anemia del Paciente con Cáncer tiene Diferentes Causas

Anemia

Metabolismo anormal del

hierro

Infiltración de médula ósea

Hemólisis

Deficiencia nutricional (hierro/vitamina B12/ácido

fólico)

Anemia de enfermedad crónica- inflamación

La propia neoplasia

Wood & Hrushesky. J Clin Invest 1995; 95: 1650–9Mercadente et al. Cancer Treat Rev 2009; 26: 303–11

Mielo supresión por quimioterapia y/o

radioterapia

Pérdida de sangre

Beguin. Leuk Lymphoma 1995; 18: 413–21Ludwig & Fritz. Semin Oncol 1998; 25 (Suppl 7): 2–6Ludwig et al. Hematol J 2002; 3: 121–30

Interleucína 6

Interleucina 1 Interleucina 10

Lipopolisacarido Microorganismos, células

malignas o alteración inmune

Mecanismo inmune efector Monocíto

Linfocito T CD3+

FNT

FNT α

Interferón

Inhibición de laproducción deeritropoyetina Inhibición de la

eritopooyesisRIÑON

HUESOMEDULA OSEA

HIGADO

ESTOMAGO

DUODENO

Macrófago

Disminución enla absorción de Fe++Ferritina aumentada

Disminución de Fe++

Hepcidina

Hepcidina

Hepcidina

Aumento de Fe++l

Recept

Ferroportina 1

Células progenitoras eritroides

Eritrofagocitosis Transportadora demetal divalente 1

Wiss G, Goodnoug LT. Anemia of chronic diseas NEJM; 2005: 1011

Fe unido a latransferrina

Receptor detransferrina

Anemia relacionada al Cáncer

Anemia crónica: Anemia de la inflamación Proceso inflamatorio: estroma del tejido vs

células tumorales vs células del sistema inmune

Liberación de citocinas: TNF-, IFN-, IL-1, IL-6 …

Hepcidina (una proteína reactiva tipo II). Citocina mediadora de la anemia de la inflamación. Inhibe absorción de hierro en el intestino delgado y secuestra el hierro en los macrófagos

(Blood 101:2461, 2003).

HEPCIDINA

Péptido de 25aa Hormona reguladora del hierro El hepatocito es el sensor de las necesidades de

Fe del organismo La absorción intestinal varía inversamente con la

expresión de la hepcidina hepática Gracias a esta hormona podemos comprender la

patofisiología de la HH y la de la anemia de la inflamación

3 dianas celulares: enterocito velloso, el M y el hepatocito

Relación de las proteínas esenciales en la homeostasis del HierroNEJM 352:1741-1744, 2009

Células Tumorales

Sistema inmune activado (AIS)

Macrófagos

Eritrocitos

Supervivencia acortada

AnemiaProducción Supresión UtilizaciónEritropoyetina AlteradaReducida BFU-E, Hierro

CFU-E

EritrofagocitosissDiseritropoyesis TNF

IL-1,TNF

IFN-IL-1TNF-antitrypsin

IFN-IL-1TNF

AIS

Patofisiología de la Anemia en Cáncer

BFU-E =; CFU-E = ; IFN = interferon-; IL-1 = interleukin-1; TNF = tumor necrosis factor

IL-6

Hepcidina

Macrófago

X

Absorción Fe ++

IntestinoFe ++

La Anemia del cáncer es una anemia inflamatoria

y

es un factor de mal pronóstico1. . .

1Van Belle & Cocquyt. Crit Rev Oncol Hematol 2003;47:1–11

Supervivencia reducida en pacientes con anemia asociada a cáncer

Au

men

to m

edia

na

en

ries

go

de

mo

rtal

idad

(%

)

Pulmón Próstata Linfoma Cabeza y Cuello

Global

19%

47%

67%75%

65%

Systematic review of 60 studies Caro et al. Cancer 2001;91:2214–21

150

125

100

75

50

25

0

¿Porqué la Anemia del cáncer es un factor de mal

pronóstico1. . .?

1Van Belle & Cocquyt. Crit Rev Oncol Hematol 2003;47:1–11

La Anemia es un Factor Predictivo de Pronóstico Pobre en Pacientes con Cáncer

Pronóstico pobre

Anemia

Deficiencia apoptótica

Quimio y radio-resistencia

Inestabilidad genética

Angiogénesis

Hipoxia tumoral

Progresión tumoral aceleradaIncremento del índice de metástasis distantes

Anemia es un factor de mal pronóstico1. . .

pero

¿lo mejoraremos si corregimos la anemia?

1Van Belle & Cocquyt. Crit Rev Oncol Hematol 2003;47:1–11

TRATAMIENTO

Tratar la causa de base Eritropoyetina 10.000 UI SC semanal Hiero IV o VO esta contraindicado a menos

que exista un componente ferropenico (CA gastrico con sangrado, CACU con sangrado, CA prostata con hematuria)

Otras acciones de las Epoetinas

Mejoran la calidad de vida

Mejoran la capacidad cognitiva

Disminuyen el tamaño de infarto cerebral

Mejoran la insuficiencia cardíaca

Muchas gracias por su atención