ANEMIA HEMOLITIK

MEKANISME DEFEK MOLEKULER1. Hemoglobinopati2. Enzimopati

ABNORMALITAS STRUKTUR DAN FUNGSI MEMBRANFAKTOR LINGKUNGAN1. Trauma mekanik2. Autoantibodi

ANEMIA HEMOLITIK3. ANEMIA HEMOLITIK HERIDITER4. ANEMIA HEMOLITIK DIDAPAT

LABORATORIUMRetikulosit meningkatBilirubin tidak terkonjugasi meningkatLactate dehydrogenase miningkat

Haptoglobulin meningkatHemosiderinuria, bila berat hemoglobinuriaADT : sferosit, sel target, schistosit, adanya heinz bodiesCoomb’s test positif

AIAH TIPE HANGAT

DEFINISI: Anemia akibat adanya antibodi terhadap eritrosit Sehingga terjadi penghancuran eritrosit di limpa

Merupakan 70 % dari kasus AIHAAntibodi bereaksi pada suhu 37 ‘C50% AIHA tipe hangat disertai penyakit lain

PATOFISIOLOGIDestruksi eritrosit Yang diperantarai adanya antibodi terhadap eritrositMelalui aktifasi sistim kompleme dan atau sistim seluler

PENYAKIT PENYEBABIdiopatikPeny. Limfoploriferatif : - CLL, Limfoma non HodgkinPeny. Autoimun : SLEPeny. Inflamasi ususObat : metildopa, asam mefenamat, pemisilin

GEJALA DAN TANDATerjadi perlahanAnemisIkterik (40% kasus)DemamSebagian kecil mendadak, nyeri perut, anemia beratUrin gelap (hemoglobinuria)AIHA yg idiopatik, splenomegali (50-60%), hepatomegali (30%), limfadenopati(25%)

LABORATORIUMHb < 7g/dlCoomb’s test positifAnti bodi tipe hangat (IgG)ADT : sferosit

DIAGNOSISDirect Coomb’s Test (DCT)- eritrosit penderita dicuci, direaksikan dengan serum yang mengandung

antibodi.- Bila eritrosit ada IgG atau C3 terjadi aglutinasi (DCT positif)

Indirect Coomb’s Test (ICT)- Serum penderita direaksikan dengan sel reagen.- serum tdpt antibodi shg terjadi aglutinasi terhadap sel reagen (ICT positif)

PROGNOSIS

Sebagian kecil respon komplitSebagian besar kronik terkendaliSurvival 10 tahun mencapai 70%

TERAPI1. Kortikosteroid

1-1,5 mg/kgBB/h, tappering of, bila dosis harian > 15 mg/h, Splenektomi2. Splenektomi

dilakukan bila tidak bisa tappering of 3 bulan, remisi komplit 50-75%3. Imunosupresi

Azatioprin 50-200mg/h(80mg/m2), Cyclofosphamid 50-150mg/h(60mg/m2)4. Danazol

Dosis 600-800 mg/h bersama kortikosteroid5. Tranfusi Dilakukan bila emrgensi sampai respon steroid efektif

AIHA TIPE DINGINAnemia ringan (Hb 9-12 gram)SplenomegaliAkrosianosisTanda hemolisis pada suhu dingin

LABORATORIUMAnemia ringanADT : sferositosis, polikromatosia

Coomb’s test positifComplemen bisa positifIgM negatif (karena terlalu rendah)

DIAGNOSISSferositosis, polikromatosiaCoomb’s test positif

TERAPIMenghindari dinginAsam folatKlorambusil 2-4 mg/hPrednison, splenomegali biasanya gagal.Plasmaferesis

PROGNOSIS: Survivsl cukup baik, dan stabil

PAROXYSMAL COLD HEMOGLOBINURIATerjadi hemolisis masif bila suhu dinginSering berkaitan dengan siphilisDidapat auto antibodi Donath Landsteiner dan komplemen pada eritrosit.

Gambaran klinisHemolisis paroxysmal disertai

menggigil, panas, mialgia, sakit kepala Hemoglobinuria urtikaria

LABORATORIUMHemoglobinuriaSferositosisCoomb’s test positifAntibodi Donath-Landsteiner positif

TERAPIHindari pencetus

ANEMIA HEOLITIK INDUKSI OBATTerjadi hemolisis karena obat1. Absorsi obat2. Pembentukan kompleks ternary3. Pembentukan autoantibodi4. Oksidasi hemoglobin

Absorbsi obat1. Obat melapisi eritrosit 2. Dibentuk antibodi 3. Reaksi antibodi dengan obat dipermukaan eritrosit4. Eritrosit yang bereaksi dirusak splen

Pembentukan kompleks ternary Obat mengikat eritrosit yang selanjutnya diikat antibodi Komplek diatas akan hemolisis akibat aktifasi komplemen Akibat hemolisis terjadi hemoglobinemia dan hemoglobinuria

Pembentukan autoantibodi Obat menginduksi pembentukan antibodi Antibodi melekat eritrosit Terjadi hemolisis

Oksidasi hemoglobin Hemoglobin yang sudah tua mudah dioksidasi akibat obat Bukti hemolisis berupa Heinz-Bodies, methemoglobin Obat : nitrofurantoin, aminosalicylic acid

GAMBARAN KLINIKRiwayat minum obatHemolisis melalui komplek ternary terjdi berat, mendadak dan gagal ginjal

LABORATORIUMAnemiaRetikulositosisMCV tinggiCoomb’s test positifLekopeni, Trombisitopeni, Hemoglobinemia, Hemoglobinuria (komplek ternary)

ANEMIA HEMOLITIK NON IMUNAnemia akibat hemolisis yang terjadi bukan disebabkan autoantibodiBisa heriditer, bisa didapatTerjadi akibat :

1. Defek molekuler2. Abnormalitas struktur membran3. Faktor lingkungan :

- hipersplenisme, infeksi, kerusak mikroangiopati

PATOFISIOLOGIHEMOLISIS INTRAVASKULER Destruksi eritrosit terjadi langsung disirkulasi darah, misal - trauma mekanik, - fiksasi komplemen - aktifasi sel permukaan - infeksiHEMOLISIS EKSTRAVASKULER Destruksi eritrosit dilakukan oleh SRE (lien) karena eritrosit berubah sehingga tidak dapat melewati SRE, maka difagositosisENZIMOPATIGlukosa dimetebolisme hasilkan ATP sebgai sumber energi -> untuk pertahankan dinding sel (glukosa fosfat ismerase, pirufat kinase)Glukosa digunakan untuk menghasilkan glutation ->pertahankan dinding sel (Glukosa 6 Phosfat Dehidrogenase)

DEFISIENSI G6PD Dikode pada gen X maka lebih sering laki2 Bila terpajan obat oksidan terjadi hemolisis seperti : primakuin,

sulfametoksasol, boncis Terjadi peningkatan hemoglobin dan bilirubin unconjugasi, penurunan

haptoglobin, Heinz bodies, hemoglobinuria, dan kolap Diagnosis : ada hemolisis akut pada laki2 dengan riwayat minum obat, G6PD

turunPIRUVAT KINASE Eritrosit kekurangan ATP dan Kalium keluar sel -> dinding eri kaku -> difagosit Anemia normositik (kadang makrositik) Diagnosis : ada tanda hemolisis enzim PK turun Terapi : asam folat 1 mg/h, SplenektomiHEMOLISIS MIKROANGIOPATI- Terjadi timbunan fibrin dan mikrotrombi trombosit di arteriola berakibat

eritrosit terperangkap -> terjadi keusakan membran- Bisa terjadi pada adanya abnormalitas pembuluh darah :

HT maligna, eklamsi, Ca deseminata, DIC dan mikroangiopati trombotik- Mikroangiopati trombotik : sumbatan mikro vaskuler akibat agregasi

trombosit sistemik disertai trombositopeni dan trauma eritrosit- Yang termasuk mikroangiopati trombotik : TTP, HUS

1. TTP Ditandai adanya agregasi trombosit pada arteriola berbagai organ, Mengakibatkan trombositopenia memicu fragmentasi eritrosit (Schistocytes)Agregasi trombosit berakibat oklusi arteriola -> nekrosis jaringan -> disfungsi organ dan kenaikan LDH

patogenesisTerdapat defek atau defisiensi enzim metaloprotease -> pemecahan faktor von Willebrand menurun -> agregasi trombosit

Manifestasi klinik- Anemia hemolitik dengan frakmentasi erit’s- Trombositopeni- Kelainan neurologis fokal atau difus- Penurunan fungsi ginjal - Demam - LDH meningkat, - APTT, PPT, FDP biasanya normal

- ANA positif (20% kasus)

Diagnosis : Adanya lima kelainan dengan koagulasi normalterapi- Pemberian fresh frozen plasma dengan plasma exchange- Bila didapat autoantibodi metaloprotease diberikan vincristin, siklofospamoid,

splenektomi

2. HUS Adanya toksin shiga setelah diare berdarah akibat E coliToksin berikatan dengan endotel kapiler glommeruler, sel mesangeal, dan sel epitel glomeruler dan tubulus, selanjutnya terbentuk faktor von Willebrand besar maka terjadi agregasi trombosit di ginjal

Manifestasi klinis mirip TTP, Hanya mengenai ginjal (neurologi jarang)

Terapi- Pemberian cairan rumatan- Bila gagal ginjal dilakukan dialisis- Plasmaferesis- Tranfusi darah

1. DARAH LENGKAP Berisi eri’s, trombo’s, leuko’s, dan plasma 250ml darah + 37 ml antikoagulan Darah segar = < 48 jam, trombosit, faktor pembekuan

masih baik Darah baru = < 5 hari, 2,3 difosfogliserat menurun I : untuk kasus perdarahan besar KI : Anemia kronik yang normovolemik 1 unit naik 1 g%, habis dalam 4 jam

2. PRCBerisi : eri, leiko, trombo, sedikit plasma, Hmt 60-70%