IAGS 21/12/2005

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Anestesiología

Farmacología aplicada de los anestésicos intravenosos y

disociativos

Objetivo del Tema

Conocer y comprender el efecto de los principales fármacos anestésicos inyectables y disociativos

Objetivos de los anestésicos inyectables

Proporcionar una inducción a la anestesia o mantenimiento de la misma mediante la administración de fármacos, normalmente por vía IV o IM.

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Parenteral

IV IM

Inhalatoria

Intubación

Inducción

Mantenimiento

Premedicación

Mixto Parenteral(TIVA)

Inhalatorio

Recuperación ¿Antagonistas?

Locorregional

Tranquilizantes

BNM

BNM

Inducción Anestésica Parenteral

Rápida y suave, vía IV

Equipo barato

Control poco preciso de la dosis, la potencia del efecto y su duración

Normalmente irreversible aunque existen antagonistas para algunos fármacos

+

-

Equipo para la Anestesia Parenteral

Equipo de administración

Jeringas + agujas/catéteres + Sistemas de suero

Reguladores de flujo y Bombas de infusión

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Vía venosaCodificación del calibre de la aguja

Gauge mm30 0,327 0,425 0,523 0,621 0,820 0,918 1,216 1,614 2,0

v. cefálica

v. safena

Sistemas de fluidoterapia (goteo)

Jeringas

Anestésicos ParenteralesBarbitúricos

Propofol

Etomidato-Metomidato

Anestésicos Disociativos

Neuroleptoanalgesia: opiáceo + tranquilizante

Otros

Gliceril Guayacol Éter

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Barbitúricos

Los tiobarbitúricos son los de efecto más predecible:

Tiopental sódico (Pentothal, Tiobarbital)

Buen hipnótico, Mal analgésico

Barbitúricos

Solo la fracción libre es activa

Inyección rápida = fracción libre elevada = inducción rápida = dosis baja

El efecto desaparece por redistribución del fármaco y disminución de la fracción libre1. Saturación inicial plasmática llegando a órganos altamente irrigados2. Aumento de la unión a proteínas, captación por el tejido graso y paso

a músculo3. Pasa de los depósitos musculares y grasos al plasma y metabolizado

en hígado

Farmacocinética de los Barbitúricos

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Barbitúricos: efectos adversos

Efecto acumulativo,

Depresión cardiorrespiratoria dosis y velocidad-dependiente

Ventana terapéutica estrecha

Arritmogénico

Respuesta variable en algunos gatos

La extravasación produce quemadura alcalina

� Administrar a una concentración máxima del 5% para evitar hemolisis

Administración del Tiopental sódico

1. Preoxigenar

2. Se administra un bolo rápido del 50-70% de la dosis teórica

3. Espera de 30-45 s y comprobar

1. Grado de relajación mandibular

2. Si al intubar no hay reflejos deglutorio ni de la tos

3. La apnea es frecuente

4. Sedantes potentes como los alfa-2 pueden retrasar la inducción

4. En caso contrario, administrar otro 25% y repetir la operación

5. Permite una individualización de la dosis

6. En animales debilitados la dosis puede reducirse drásticamente: plantear otro fármaco

Efectos clínicos del Tiopental sódico

Duración ultracorta: solamente 10-12 min

El efecto analgésico y relajante muscular escasos

Produce depresión cardiovascular y respiratoria dosis- y velocidad dependiente

Puede producirse excitación durante la recuperación

Evitar en:� Insuficiencia renal o hepática� Cesárea: depresión en el feto

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Dilución del tiopental

Vial de (g) diluido en (ml) contiene (mg/ml) Porcentaje1 20 50 5%1 40 25 2,5%

0,5 10 50 5%0,5 20 25 2,5%

Tiopental sódico

Perro y Gato: Se emplea para inducir la anestesia con un a única dosis

� Dilución al 1,25, 2,5 ó 5 %� Dosis de 6 a 10 mg / kg IV.

Según premedicación y estado

Caballos: como complemento a la inducción o ayuda al mantenimiento.

PROPOFOL(Diprivan, humana)

(Rapinovet, veterinaria)

2,6 di-isopropilfenol

Ampollas de 10 y 20 ml al 1% y 2%

Viales de 50 ml al 1% y 2%

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Propofol

Sin efectos acumulativos en cirugías de duración corta o media: Puede administrarse en infusión continua

Inducciones y recuperaciones rápidas y suaves

Depresión cardiovascular y respiratoria similar al tiopental

Pueden observar mioclonias y rigidez muscular hasta en un 10%

Efecto acumulativo de los anestésicos de acción ultracorta en el ratón (de P. Flecknell)

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

Rec

up

erac

ión

(min

)

1ª 2ª 3ª 4ª

Dosis

PropofolTiopental Na

Propofol. Uso clínico

Solo

� Cirugía menor y procedimiento diagnósticos y terapéuticos nada o poco dolorosos:

� Endoscopia, radiología, ecografía, radioterapia. Anestesia epidural

Asociado a analgésicos potentes: Anestesia Equilibrada

� Cualquier cirugía� Recomendado en

Neurocirugía: No aumenta presión intracranealCirugía oftálmica: Inhibe aumentos de la presión intraocular durante la anestesia

¡ Son malos analgésicos y relajantes musculares !

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PROPOFOL

Inducción Anestésica

� Sin premedicación: perro 5-7 mg/kg; Gato 8 mg/kg

� Con premedicación: perro 3-4 mg/kg; Gato 6-7 mg/kg

Mantenimiento (hipnótico)

Intermitente, en bolo: 25%-50% de la dosis inicial cada 7-10 min

Continuo: 0,1 - 0,6 mg/kg/min

¡ No es analgésico !: requiere si el procedimiento es doloroso

Infusion Pumps and Indications for Use: Pain Therapy; Anesthesia

Charles H. McLeskey M.D.

Abbott Laboratories

Bolus vsContinuo

Propofol en infusión continua

Simulación con PK-sim. Objetivo 4 µg/ml

Min 10

50 mcg/kg/min

100 mcg/kg/min

150 mcg/kg/min

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Tiopental sódico vs Propofol

Tiopental sódico

Efecto acumulativo

Necrosis por extravasación

No produce dolor a la inyección

Conservación: 3-7 días

Barato

Propofol

Sin Efecto acumulativo

No produce necrosis

Produce dolor a la inyección

Conservación: 1 día

Caro

Etomidato(Hypnomidate, Sibul, Amidate)

Ventajas:

� Produce hipnosis (1-3 mg/kg IV) durante 5-10 min

� Se recomienda la premedicación� No es acumulativo: Infusión contínua

Magnífica estabilidad cardiovascular, a diferencia del tiopental o el propofol: ideal en pacientes con patología cardíaca

Desventajas

Inducción y recuperación ‘malas’

Mioclonías: Asociar diazepam o petidina

Pueden aparecer vómitos y nauseas

Produce depresión adrenales transitoria (> 2 h postop.)

Metomidato(Nokemil)

Similar al etomidato, se emplea como hipnóticos en el cerdo, normalmente combinado con la butirofenonaAzaperona (Stressnil)

Raramente se emplea en otras especies. En caballos produce mioclonías y sudoración

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Gliceril Guayacol éter(Guaifenesin)

Es un relajante muscular central

Inducción y recuperación suaves

Produce depresión respiratoria pero raramente apnea

Caballos

� Coadyuvante de la ketamina o el tiopental sódico

� Se administra en infusión contínua� En procedimientos de corta duración

Ketaminay

Tiletamina

Son arilciclohexaminasLa Fenciclidina fue el primer

compuesto de utilización clínica

Bloquean los receptores NMDA (N-metil-D-

Aspartato)......

Presentación comercial

Ketamina

Imalgene (Rhone Poulanc)

Ketolar (Pfizer)

Tiletamina (+Zolacepan)

Zoletil (Virbac)

Concentraciones: 10, 50 ó 100 mg/ml

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Ketamina

Consciencia - normalidad

Anxiolisis

Tranquilización

Sedación

Hipnosis

Anestesia superficial

Anestesia quirúrgica

Anestesia profunda

Sobredosis

Dosis

Efecto

Características y Utilización

Inductor Anestésico

Pueden utilizarse varias vías de administración

Alto margen de seguridad

Rapidez de efecto

Duración de una única dosis de 15-40 minutos

Analgesia según especie

Efectos clínicos

Inconsciencia / catalepsia y Analgesia

Mantiene reflejos, deglutorio, palpebral

Aumento de tono muscular

Hipersalivación

Efectos cardiovasculares moderados: aumento en la presión arterial y de la frecuencia cardiaca

Depresión respiratoria

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Efectos sobre el SNC

Provoca un aumento del Flujo Sanguíneo Cerebral,

� Aumentan la presión intracraneal

� Aumentan la presión Intraocular

Evitar en:

cirugía invasiva del globo ocular

hipertensión craneal (p.e., traumatismos craneoencefálicos)

Indicaciones

Inducción anestésica (¿Sedación?)

Intervenciones quirúrgicas breves (< 60 min)

Uso clínico

Perro: IV, Nunca solos

Gato: IV, IM, IP o SC

Induccion

� Asociado a un sedante (bzp) 2 – 6 mg/kg IV

Mantenimiento

Bolus 0,25-0,5 mg/kg

Infusión continua: 2-10 µg/kg/min

Unir a un opioide de efecto prolongado, p.e., Buprenorfina

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Combinaciones vía IM

Tiletamina + Zolacepam (Zoletil ©)

Ketamina + Xilacina o Medetomidina o Detomidinao Romifidina

Ketamina + Acepromacina + Buprenorfina

Especies:

Cánidos, Félidos, Suidos, Équidos, Rumiantes, Roedores, Lagomorfos, Salvajes, Aves

Administración IV

La vía más recomendable es la IV pero también la más peligrosa:

reducir la dosis respecto a IM

administrar lentamente

dar un bolo inicial y el resto “hasta efecto”

esperar el efecto unos 45 segundos

Recuperación disfórica

Pedaleo, vocalización, hipertermia

especialmente en obesos

tratar con tranquilizantes. Puede ser la ausencia de coadyuvantes o la utilización de antagonistas de los mismos.

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ZOLETIL: Tiletamina + Zolacepam

Inmovilización con cierto grado de analgesia y relajación muscular

Debe complementarse con opiáceos y/o AINE’s

Se puede emplear en animales salvajes o agresivos, como control en premedicación

En gatos puede provocar recuperaciones muy prolongadas

En perro y gato puede provocar reacciones violentas durante la recuperación.

Neuroleptoanalgesia

Combinaciones potentes

Droperidol + Fentanilo (Thalamonal)

Diacepam + Fentanilo

Medetomidina + Diacepam ó Midazolam

La vía IM favorece la sedación y la analgesia mientras que la vía IV favorece la hipnosis

Combinaciones medias

Fenotiacinas + Agonistas opioides parciales:

Acepromacina + Buprenorfina ó Pentazocina ó Butorfanol

Efectos comparados de los anestésicos inyectables

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222432Ketamina

443211Propofol

111324Etomidato

333121Tiopental

Injectable Anesthesia in Dogs - Part 1: Solutions, Doses and Administration

Recent Advances in Veterinary Anesthesia and Analgesia: Companion AnimalsGleed R.D. and Ludders J.W. (Eds.)

International Veterinary Information Service, (www.ivis.org), 2002; A1401.0702

*De 1 a 4, siendo 1 el mejor y 4 el peor

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ResumenAnestésicos inyectables

Anestésicos Intravenosos

Barbitúricos (Tiopental)PropofolEtomidato

� Efecto muy rápido� Duración corta� ¿Acumulativo?� Precio variable� Analgesia pobre

Anestesicos Disociativos

KetaminaTiletamina+Zolacepam

� Efecto rápido� Duración intermedia � ¿Acumulativo?� Asociados a sedantes� Versátil� Analgesia según especie

NeuroleptoanalgesiaOpioides + tranquilizante

� Elevado margen de seguridad

� Analgesia excelente