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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h parche transdérmico 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada parche libera 2 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Parche transdérmico. Parche fino de tipo matriz con forma cuadrada y esquinas redondeadas, compuesto por tres capas. La parte exterior de la capa cobertora es de color tostado y lleva impreso Neupro 2 mg/24 h. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Neupro está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática como monoterapia (p. ej. sin L-dopa). 4.2 Posología y forma de administración Neupro se aplica una vez al día. El parche se debe aplicar aproximadamente a la misma hora todos los días y se deja sobre la piel durante 24 horas, para ser sustituido después por otro nuevo en otro lugar de aplicación diferente. Si el paciente se olvida de aplicarse el parche a su hora habitual, o si se desprende el parche, se debeaplicar otro parche nuevo para el resto del día. Posología Las recomendaciones posológicas se basan en las dosis nominales. La administración debe comenzar con una única dosis diaria de 2 mg/24 h, con incrementos semanales de 2 mg/24 h, pudiéndose alcanzar una dosis efectiva máxima de 8 mg/24 h. La dosis de 4 mg/24 h puede ser efectiva en algunos pacientes. En la mayoría de los casos la dosis efectiva se alcanza en 3 ó 4 semanas, con dosis de 6 mg/24 h u 8 mg/24 h, respectivamente. La dosis máxima es de 8 mg/24 h. Insuficiencia hepática y renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada ni en pacientes con insuficiencia renal leve o grave, incluso cuando precisa diálisis (ver las secciones 4.4 y 5.2). Niños y adolescentes: Neupro no está recomendado para uso en niños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Interrupción del tratamiento El tratamiento con Neupro debe retirarse gradualmente. La dosis diaria debe reducirse en 2 mg/24 h, preferentemente en días alternos, hasta la retirada completa de Neupro (ver la sección 4.4).

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Forma de administración El parche debe aplicarse sobre la piel limpia, seca, intacta y sana en el abdomen, la zona del estómago, muslo, cadera, costado, hombro o parte superior del brazo. Se debe evitar la aplicación en la misma zona antes de 14 días. Neupro no debe aplicarse sobre piel enrojecida, irritada o dañada (ver la sección 4.4). Uso y manipulación: Cada parche se presenta envasado en un sobre y debe aplicarse directamente después de abrirlo. Se debe retirar la mitad de la cubierta protectora y aplicar el lado adherente sobre la piel, presionando firmemente. A continuación, se dobla el parche y se retira la segunda parte de la cubierta protectora, evitando tocar el lado adherente del parche. Después, se presionará firmemente el parche sobre la piel con la palma de la mano durante unos 20-30 segundos, para que se adhiera bien. Si el parche se desprende, aplique un parche nuevo para el resto del periodo de administración de 24 horas. No se debe cortar el parche en trozos. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes. Estudios de imagen por resonancia magnética o cardioversión (ver la sección 4.4). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Si un paciente no está suficientemente controlado durante el tratamiento con rotigotina, el cambio a otro agonista dopaminérgico puede proporcionar beneficios adicionales (ver sección 5.1). La capa de acondicionamiento de Neupro contiene aluminio, por lo que se debe retirar el parche de Neupro para evitar quemaduras en la piel cuando el paciente se someta a un estudio de imagen por resonancia magnética (RM) o cardioversión. Los agonistas de la dopamina alteran la regulación sistémica de la presión arterial, por lo que pueden provocar hipotensión postural u ortostática. Estos episodios también han aparecido durante el tratamiento con Neupro, si bien con una incidencia similar a la de los pacientes tratados con placebo. Asimismo, se han descrito síncopes asociados a Neupro en pacientes en las etapas iniciales de la enfermedad de Parkinson que no estaban recibiendo L-dopa, aunque con una tasa similar a la de los pacientes tratados con placebo. Se recomienda vigilar la presión arterial, en especial al comienzo del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática relacionado con el tratamiento dopaminérgico. El tratamiento con Neupro se ha asociado a somnolencia y episodios de inicio repentino del sueño, en particular en pacientes con enfermedad de Parkinson. El inicio repentino del sueño puede aparecer durante las actividades cotidianas, a veces sin signos previos de aviso. El médico responsable debería reevaluar continuamente la aparición de somnolencia o adormecimiento, ya que los pacientes no reconocen su presencia hasta que se les interroga directamente. En este caso, se podría plantear disminuir la dosis o terminar el tratamiento. Asimismo, en los pacientes tratados con Neupro se han descrito trastornos compulsivos como juego patológico, hipersexualidad, aumento de la libido o acciones reiteradas sin sentido (actos compulsivos).

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Aunque no en el tratamiento con Neupro, tras la retirada brusca del tratamiento dopaminérgico se han descrito síntomas indicativos de un síndrome neuroléptico maligno. Por lo tanto, se recomienda ir disminuyendo gradualmente el tratamiento (véase el apartado 4.2). Se ha descrito la aparición de alucinaciones, por lo que los pacientes deben ser informados al respecto. Complicaciones fibróticas: En algunos pacientes tratados con fármacos dopaminérgicos derivados de la ergotamina se han descrito casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardiaca. Aunque estas complicaciones pueden desaparecer cuando se interrumpe la administración del fármaco, la resolución no siempre es completa. Si bien parece que estos acontecimientos adversos están relacionados con la estructura ergolina de estos compuestos, se desconoce si hay otros agonistas dopaminérgicos no derivados de la ergotamina que también los produzcan. No se debe administrar neurolépticos como antieméticos a pacientes tratados con agonistas de la dopamina (ver también la sección 4.5). Se recomienda la monitorización oftalmológica a intervalos periódicos o si aparecen problemas de visión. No debe aplicarse calor externo (luz solar excesiva, compresas calientes y otras fuentes de calor, como la sauna o un baño caliente) en la zona del parche. Pueden producirse reacciones cutáneas en el lugar de aplicación, habitualmente leves o moderadas. Se recomienda rotar el lugar de aplicación cada día (p. ej., desde el lado derecho al lado izquierdo y desde la parte superior del cuerpo a la inferior). Se debe evitar usar la misma zona antes de 14 días. Se debe realizar un estudio del balance riesgo-beneficio si aparecen reacciones en el lugar de aplicación que duren más de algunos días o que sean persistentes, si aumenta su intensidad o si la reacción cutánea se extiende fuera del lugar de aplicación. Si se produce un exantema cutáneo o irritación debidos al sistema transdérmico, se debe evitar la exposición a la luz solar directa hasta que cure la piel. La exposición podría provocar cambios de coloración cutánea. Se debe interrumpir el uso de Neupro si se observa una reacción cutánea generalizada (p. ej., exantema alérgico de tipo eritematoso, macular o papular o prurito) asociada al uso de este medicamento. Se aconseja precaución al tratar a pacientes con insuficiencia hepática severa, ya que puede disminuir el aclaramiento de rotigotina. No se ha investigado el uso de Neupro en este grupo de pacientes. En caso de empeoramiento de la insuficiencia hepática se debe disminuir la dosis. Durante el empeoramiento agudo de la función renal también se puede producir una acumulación inesperada de las concentraciones de rotigotina (ver las secciones 4.2 y 5.2). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Como rotigotina es un agonista dopaminérgico, se supone que los antagonistas dopaminérgicos como los neurolépticos (p. ej., las fenotiazinas, butirofenonas o tioxantenos) o metoclopramida disminuyen la eficacia de Neupro, por lo que debería evitarse su administración simultánea. Debido a los posibles efectos aditivos, se deben tomar precauciones durante el tratamiento con sedantes u otros depresores del SNC (sistema nervioso central) (p. ej., benzodiazepinas, antipsicóticos o antidepresivos) o al tomar alcohol junto a rotigotina. No se ha investigado la administración simultánea de principios activos inductores enzimáticos (como rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína o hipérico).

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La administración simultánea de L-dopa y carbidopa con rotigotina no afectó a la farmacocinética de rotigotina, y la administración de rotigotina no afectó a la farmacocinética de L-dopa y carbidopa. La co-administración de Neupro y L-dopa está contraindicada para el tratamiento de las fases iniciales de la enfermedad de Parkinson, por lo que la administración simultánea de ambos fármacos puede potenciar la reacción adversa dopaminérgica de L-dopa y provocar o exacerbar una discinesia preexistente, como se describe con otros agonistas dopaminérgicos. 4.6 Embarazo y lactancia No hay datos suficientes en relación con la administración de Neupro a embarazadas. Los estudios realizados en animales no indican efectos teratógenos en ratas y conejos, pero se ha observado toxicidad embrionaria en ratas y ratones a dosis tóxicas en la madre (ver la sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Rotigotina no se debe usar durante el embarazo. Como rotigotina disminuye la secreción de prolactina en el ser humano, se espera la inhibición de la lactancia. En los estudios con ratas se ha demostrado que rotigotina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a la ausencia de datos en el ser humano, se debe interrumpir la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Rotigotina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Se debe informar a los pacientes en tratamiento con rotigotina que presenten somnolencia y/o episodios de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades (p. ej., manejo de máquinas) en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás, hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia hayan desaparecido (ver también las secciones 4.4 y 4.5). 4.8 Reacciones adversas A partir del análisis de los estudios clínicos controlados con placebo, en los que se incluyeron 649 pacientes tratados con Neupro y 289 tratados con placebo, se calculó que el 75,5% de los pacientes tratados con Neupro y el 57,1% de los tratados con placebo presentaron al menos una reacción adversa. Al comienzo del tratamiento pueden presentarse reacciones adversas dopaminérgicas como náuseas y vómitos, que suelen ser leves o moderadas y transitorias aunque continúe el tratamiento. Otras reacciones adversas (RA) descritas en más del 10% de los pacientes tratados con Neupro parche transdérmico son mareos, sopor y reacciones en el lugar de aplicación. En los estudios en los que se rotó el lugar de aplicación como está indicado en las instrucciones incluidas en el RCP y en el prospecto del envase, el 40,4% de los 396 pacientes que usaron Neupro parche transdérmico presentó reacciones en el lugar de aplicación, la mayoría de las cuales fueron leves o moderadas y limitadas a las zonas de aplicación, y en sólo el 7% de todos los casos se tuvo que interrumpir el tratamiento con Neupro. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia. En la Tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas de todos los estudios realizados en pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa precoz.

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Órganos y sistemas según el MedDRA

Muy frecuentes >1/10

Frecuentes >1/100, <1/10

Poco frecuentes >1/1 000, <1/100

Raras >1/10 000, <1/1 000

Trastornos del sistema inmunológico

Hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Anorexia perdida del apetito

Trastornos psiquiátricos

crisis de sueñoa (ver después de la tabla), alucinaciones (incluyendo visuales y auditivas) y ansiedad, sueños anormalesa, insomnio

confusión, trastorno del sueño, pesadillas

trastorno psicótico (incluyendo psicosis paranoide), aumento de la libido (incluso hipersexualidad), trastornos compuslivos (incluyendo el juego compulsivo o actos compulsivos)

Trastornos del sistema nervioso

somnolenciaa, mareosa

cefaleaa, mareos posturales, discinesia, letargia

temblor, problemas de equilibrio, disgeusia, síncope, trastornos de la atención, parestesias, alteraciones de la memoria, síncope vasovagal y pérdida de conciencia

Convulsiones

Trastornos oculares (ver la sección 4.4)

trastornos visuales, fotopsia, visión borrosa

Trastornos del oído y del laberinto

vértigo (incluyendo posicional)

Trastornos cardíacos

palpitaciones, aumento de la frecuencia cardiaca.

Trastornos vasculares

hipotensión ortostática (ver la sección 4.4), hipertensión

hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

tosa, hipoa Disnea

Trastornos gastrointestinales

náuseasa, vómitosa estreñimientoa, sequedad de bocaa, diarrea, dispepsiaa

dolor abdominal, molestias gástricas

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Raras >1/10 000, <1/1 000

Trastornos hepatobiliares

aumento de enzimas hepáticas (GGT, GPT y GOT)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

hiperhidrosisa, eritemaa, purito

exantema (incluyendo el alérgico, macular) (ver la sección 4.4), irritación cutánea, exantema, prurito generalizado

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

tumefacción articular

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

disfunción eréctil

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

reacciones en el lugar de aplicacióna

(incluyendo eritema, prurito, irritación, sensación de quemazón, dermatitis, inflamación, pápulas, vesículas y dolor) (ver la sección 4.4)

edema periférico, problemas de astenia (incluyendo cansancioa, astenia, malestar)

sensación de anormalidad, descenso de peso, anomalías de la marcha, astenia

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

caídas

a En estudios controlados con placebo combinados estas reacciones adversas han sido un al menos 1% más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo

El uso de Neupro se ha asociado a somnolencia, incluyendo somnolencia diurna excesiva y episodios de inicio súbito de sueño. En casos aislados, el “inicio súbito del sueño” se produjo mientras se conducía un vehículo, provocándose accidentes de tráfico. Ver también las secciones 4.4 y 4.7. 4.9 Sobredosis Las reacciones adversas más probables serían las relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, como náuseas, vómitos, hipotensión, movimientos involuntarios, alucinaciones, confusión, convulsiones y otros signos de estimulación dopaminérgica central.

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No hay antídoto conocido para la sobredosis de los agonistas dopaminérgicos. Si se sospecha sobredosis, se deben retirar inmediatamente los parches del paciente, después de lo cual disminuyen las concentraciones de rotigotina. Antes de interrumpir completamente el tratamiento con rotigotina ver la sección 4.2. Se debe vigilar estrechamente la frecuencia y el ritmo cardiacos y la presión arterial. Como la rotigotina se une a proteínas en más del 90%, la diálisis no parece ser útil. El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte general para mantener las constantes vitales. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agonistas de dopamina, Rotigotina; código ATC: N04BC09 Rotigotina es un agonista dopaminérgico D3/D2/D1 no ergolínico para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Parece que su efecto favorable se debe a la activación de los receptores D3, D2 y D1 del caudado-putamen en el cerebro. El tratamiento con rotigotina está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática. Estudios clínicos La eficacia de Neupro en el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática se evaluó en un programa de desarrollo farmacológico internacional que consistió en dos estudios fundamentales, paralelos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Estos estudios se realizaron en pacientes que no recibían tratamiento concomitante con un agonista dopaminérgico y que o no habían recibido previamente tratamiento con L-dopa o que lo habían recibido durante ≤6 meses. El criterio de valoración principal se basó en la suma de la puntuación del componente de Actividades de la Vida Diaria (ADL) (Parte II) más el componente de la Exploración Motora (Parte III) de la Escala de Puntuación Unificada para la Enfermedad de Parkinson (UPDRS). La eficacia se determinó según la respuesta del paciente al tratamiento en términos de respondedor y de mejoría absoluta, atendiendo a la suma de las puntuaciones de las secciones de ADL y Exploración Motora (parte II+III de la UPDRS). En un estudio doble ciego 177 pacientes recibieron rotigotina y 96 recibieron placebo. Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina o placebo, iniciando el tratamiento con una dosis de 2mg/24h, e incrementándola semanalmente en 2mg/24h, hasta un máximo de 6 mg/24 h. dosis óptima de cada paciente se mantuvo durante 6 meses. Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 91% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 6 mg/24 h. Se apreció una mejoría del 20% en el 48% de los sujetos tratados con rotigotina y en el 19% de los tratados con placebo (diferencia, 29% IC95% 18%; 39%, p<0,0001). Con rotigotina, la media de la mejoría de la puntuación de la UPDRS (Partes II+III) fue de -3,98 puntos (basal, 29,9 puntos), mientras que en el grupo tratado con placebo se observó un empeoramiento de 1,31 puntos (basal, 30,0 puntos). La diferencia fue de de 5,28 puntos, estadísticamente significativa (p<0,0001). En el segundo estudio doble ciego 213 pacientes recibieron rotigotina, 227 recibieron ropinirol y 117 recibieron placebo. Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina, iniciando el tratamiento con una dosis de 2mg/24h, e incrementándola semanalmente en 2mg/24h, hasta un máximo de 8 mg/24 h a lo largo de 4 semanas. En el grupo de ropinirol se ajustó la dosis óptima hasta un máximo de 24 mg/día a lo largo de 13 semanas. En ambos grupos de pacientes, la dosis óptima se mantuvo durante 6 meses. Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 92% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 8 mg/24 h. Se apreció una mejoría del 20% en el 52% de los sujetos tratados con rotigotina, el 68% de los tratados con ropinirol y el 30% de los tratados con placebo

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(diferencia entre rotigotina y placebo: 21,7%; IC95% : 11,1% ; 32,4%; diferencia entre ropinirol y placebo: 38,4%, IC95% : 28,1% ; 48,6%; diferencia entre ropinirol y rotigotina: 16,6%; IC95% : 7,6% ; 25,7%). La media de la mejoría en la puntuación de la UPDRS (Partes II+III) fue de 6,83 puntos (basal: 33,2 puntos) en el grupo rotigotina, 10,78 puntos en el grupo ropinirol (basal: 32,2 puntos) y 2,33 puntos en el grupo de placebo (basal: 31,3 puntos). Todas las diferencias entre los tratamientos activos y el placebo fueron estadísticamente significativas. La diferencia de los efectos proporcionados por ropinirol y ritigotina fue también estadísticamente significativa a favor de ropinirol. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Después de la aplicación se libera rotigotina continuamente desde el parche transdérmico y se absorbe a través de la piel. Las concentraciones en equilibrio se alcanzan después de uno o dos días de aplicación del parche y se mantienen estables mediante la aplicación una vez al día cuando se lleva puesto el parche durante 24 horas. Rotigotina muestra un perfil farmacocinético proporcional a la dosis en un intervalo entre 2 mg/día (10 cm2) y 8 mg/día (40 cm2). Aproximadamente el 45% del principio activo contenido en el parche se libera en la piel en 24 horas. La biodisponibilidad absoluta después de la aplicación transdérmica es del 37%. La rotación del lugar de aplicación del parche puede provocar diferencias diarias en las concentraciones plasmáticas. Las diferencias de la biodisponibilidad de rotigotina variaron del 1% (cadera frente a abdomen) al 41% (hombro frente a muslo). No obstante, no hay indicios de un impacto relevante en la evolución clínica. Distribución La unión in vitro de rotigotina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 92%. El volumen aparente de distribución en el ser humano es de aproximadamente 84 l/kg. Metabolismo Rotigotina se metaboliza en un alto porcentaje. Rotigotina se metaboliza mediante N-desalquilación y también mediante conjugación directa y secundaria. Los resultados obtenidos in vitro indican que hay varias isoformas de las enzimas CYP capaces de catalizar la N-desalquilación de rotigotina. Los metabolitos principales son conjugados sulfato y glucurónido del compuesto original y metabolitos N-desalquilados, que son biológicamente inactivos. La información sobre los metabolitos es incompleta. Eliminación El 71% de la dosis de rotigotina se excreta por la orina y una cantidad menor, en torno al 23%, se excreta por las heces. El aclaramiento de rotigotina después de la administración transdérmica es de 10 l/min y su vida media de eliminación es de 5 a 7 horas. Como el parche se administra por vía transdérmica, no se esperan efectos debido a las comidas o la situación gastrointestinal. Grupos de pacientes especiales Como el tratamiento con Neupro comienza con una dosis baja y se ajusta gradualmente según la tolerabilidad clínica hasta obtener un efecto terapéutico óptimo, no es necesario ajustar la dosis según el sexo, el peso o la edad. Las concentraciones plasmáticas de rotigotina no aumentaron en pacientes con insuficiencia hepática moderada o insuficiencia renal leve o grave. No se investigó el efecto de Neupro en pacientes con insuficiencia hepática grave.

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Las concentraciones plasmáticas de los conjugados de rotigotina y sus metabolitos desalquilo aumenta a medida que se deteriora la función renal. No obstante, es improbable que estos metabolitos contribuyan a los efectos clínicos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En los estudios de administración repetida y a largo plazo los principales efectos estuvieron relacionados con los efectos farmacodinámicos derivados del agonismo de dopamina y el consecuente descenso de la secreción de prolactina. Después de la aplicación de una dosis única de rotigotina se observó su unión a tejidos ricos en melanina (p. ej., los ojos) en la rata pigmentada y el mono, pero se eliminó lentamente durante el periodo de observación de 14 días. En un estudio con ratas albinas de 3 meses de duración se observó al microscopio de transmisión la degeneración de la retina con una dosis equivalente a 5,6 veces la dosis máxima recomendada en el ser humano. El efecto fue más pronunciado en las ratas hembra. No se han realizado otros estudios para valorar la anatomía patológica con más detalle, pero no se observó degeneración retiniana en la evaluación anatomopatológica de los ojos en ninguno de los estudios toxicológicos ni en las especies estudiadas. Se desconoce la trascendencia de estos datos en el ser humano. En un estudio de carcinogenia las ratas macho desarrollaron tumores e hiperplasia de las células de Leydig. Aparecieron tumores malignos, predominantemente en el útero de las hembras tratadas con dosis medias y altas. Estas alteraciones son efectos conocidos tras el tratamiento durante toda la vida con agonistas dopaminérgicos en ratas y se evaluaron como no relevantes para el hombre. Los efectos de rotigotina sobre la reproducción se han estudiado en ratas, conejos y ratones. Rotigotina no fue teratógeno en ninguna de las tres especies, pero sí fue embriotóxica en ratas y ratones a dosis tóxicas para la madre. La administración de rotigotina no influyó en la fertilidad de las ratas macho pero redujo claramente la fertilidad de las ratas y ratones hembras, debido a sus efectos sobre las concentraciones de prolactina, particularmente significativos en los roedores. Rotigotina no indujo mutaciones génicas en la prueba de Ames pero se demostraron efectos en la Prueba de Linfoma de Ratón in vitro con activación metabólica y efectos más débiles sin activación metabólica. Este efecto mutágeno podría atribuirse al efecto clastogénico de rotigotina pero no se confirmó en la Prueba de Micronúcleos de Ratón in vivo, ni en la Prueba de Síntesis de ADN no Programada (UDS) en la rata. Al ser más o menos paralelo al descenso del crecimiento relativo total de las células, este efecto puede estar relacionado con un efecto citotóxico del compuesto. Por tanto, se desconoce la trascendencia de una prueba de mutagénesis in vitro positiva. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Capa cobertora: Lámina de poliéster, siliconizada, aluminizada y coloreada con una capa de pigmento (dióxido de titanio (E171), pigmento amarillo 95 y pigmento rojo red 166) e impresa (pigmento rojo 144, pigmento amarillo 95 y pigmento negro 7). Matriz autoadhesiva: Poli (dimetilsiloxano, trimietilsilil silicato) copolimerizado, Povidona K90, Metabisulfito sódico (E223), Palmitato de ascorbilo (E304) y DL-α-tocoferol (E307).

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Recubrimiento protector: Lámina de poliéster transparente recubierta de fluoropolímero. 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Sobre rasgable en un embalaje: Un lado está compuesto por un copolímero de etileno (capa más interna), una lámina de aluminio, una película de polietileno de baja densidad y papel; el otro lado está compuesto por polietileno (capa más interna), aluminio, copolímero de etileno y papel. El embalaje contiene 7, 28 o 100 parches transdérmicos sellados individualmente en sobres. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Una vez utilizado, el parche aún contiene principio activo. Después de retirarlo se debe plegar por la mitad, con los lados adhesivos hacia dentro de forma que la capa de la matriz no quede expuesta, introduciéndolo en el sobre original y después desechándolo fuera del alcance de los niños. La eliminación de los parches, tanto los utilizados como los no utilizados, se establecerá de acuerdo con las exigencias locales o serán devueltos a la farmacia. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN <{Día/mes/año}> 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO {Mes/año}

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Raras >1/10 000, <1/1 000


Hipersensibilidad











Convulsiones









hipotensión


tosa, hipoa Disnea




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Raras >1/10 000, <1/1 000
















caídas



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Raras >1/10 000, <1/1 000


Hipersensibilidad











Convulsiones









hipotensión


tosa, hipoa Disnea




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Raras >1/10 000, <1/1 000
















caídas



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Raras >1/10 000, <1/1 000


Hipersensibilidad











Convulsiones









hipotensión


tosa, hipoa Disnea




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Raras >1/10 000, <1/1 000
















caídas



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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Parche transdérmico 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Neupro 2 mg/24 h parche transdérmico Cada parche libera 2 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina. Neupro 4 mg/24 h parche transdérmico Cada parche libera 4 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 20 cm2 contiene 9,0 mg de rotigotina. Neupro 6 mg/24 h parche transdérmico Cada parche libera 6 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 30 cm2 contiene 13,5 mg de rotigotina. Neupro 8 mg/24 h parche transdérmico Cada parche libera 8 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 40 cm2 contiene 18,0 mg de rotigotina. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Parche transdérmico. Parche fino de tipo matriz con forma cuadrada y esquinas redondeadas, compuesto por tres capas. La parte exterior de la capa cobertora es de color tostado y lleva impreso Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h o 8 mg/24 h. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Neupro está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática como monoterapia (p. ej. sin L-dopa). 4.2 Posología y forma de administración Neupro se aplica una vez al día. El parche se debe aplicar aproximadamente a la misma hora todos los días y se deja sobre la piel durante 24 horas, para ser sustituido después por otro nuevo en otro lugar de aplicación diferente. Si el paciente se olvida de aplicarse el parche a su hora habitual, o si se desprende el parche, se debeaplicar otro parche nuevo para el resto del día.

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Posología Las recomendaciones posológicas se basan en las dosis nominales. La administración debe comenzar con una única dosis diaria de 2 mg/24 h, con incrementos semanales de 2 mg/24 h, pudiéndose alcanzar una dosis efectiva máxima de 8 mg/24 h. La dosis de 4 mg/24 h puede ser efectiva en algunos pacientes. En la mayoría de los casos la dosis efectiva se alcanza en 3 ó 4 semanas, con dosis de 6 mg/24 h u 8 mg/24 h, respectivamente. La dosis máxima es de 8 mg/24 h. El envase de inicio del tratamiento de Neupro contiene 4 envases diferentes (uno de cada concentración), cada uno con 7 parches, para las primeras cuatro semanas de tratamiento. En algunos casos no es necesario seguir todos los pasos siguientes, dependiendo de la respuesta del paciente. En el primer día de tratamiento el paciente comienza con Neupro 2 mg/24 h. Durante la segunda semana utiliza Neupro 4 mg/24 h. Durante la tercera semana utiliza Neupro 6 mg/24 h y durante la cuarta semana utiliza Neupro 8 mg/24 h. Los envases se presentan marcados con “Semana 1 (2, 3 o 4)”. Insuficiencia hepática y renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada ni en pacientes con insuficiencia renal leve o grave, incluso cuando precisa diálisis (ver las secciones 4.4 y 5.2). Niños y adolescentes: Neupro no está recomendado para uso en niños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Interrupción del tratamiento El tratamiento con Neupro debe retirarse gradualmente. La dosis diaria debe reducirse en 2 mg/24 h, preferentemente en días alternos, hasta la retirada completa de Neupro (ver la sección 4.4). Forma de administración El parche debe aplicarse sobre la piel limpia, seca, intacta y sana en el abdomen, la zona del estómago, muslo, cadera, costado, hombro o parte superior del brazo. Se debe evitar la aplicación en la misma zona antes de 14 días. Neupro no debe aplicarse sobre piel enrojecida, irritada o dañada (ver la sección 4.4). Uso y manipulación: Cada parche se presenta envasado en un sobre y debe aplicarse directamente después de abrirlo. Se debe retirar la mitad de la cubierta protectora y aplicar el lado adherente sobre la piel, presionando firmemente. A continuación, se dobla el parche y se retira la segunda parte de la cubierta protectora, evitando tocar el lado adherente del parche. Después, se presionará firmemente el parche sobre la piel con la palma de la mano durante unos 20-30 segundos, para que se adhiera bien. Si el parche se desprende, aplique un parche nuevo para el resto del periodo de administración de 24 horas. No se debe cortar el parche en trozos. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes. Estudios de imagen por resonancia magnética o cardioversión (ver la sección 4.4). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Si un paciente no está suficientemente controlado durante el tratamiento con rotigotina, el cambio a otro agonista dopaminérgico puede proporcionar beneficios adicionales (ver sección 5.1).

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La capa de acondicionamiento de Neupro contiene aluminio, por lo que se debe retirar el parche de Neupro para evitar quemaduras en la piel cuando el paciente se someta a un estudio de imagen por resonancia magnética (RM) o cardioversión. Los agonistas de la dopamina alteran la regulación sistémica de la presión arterial, por lo que pueden provocar hipotensión postural u ortostática. Estos episodios también han aparecido durante el tratamiento con Neupro, si bien con una incidencia similar a la de los pacientes tratados con placebo. Asimismo, se han descrito síncopes asociados a Neupro en pacientes en las etapas iniciales de la enfermedad de Parkinson que no estaban recibiendo L-dopa, aunque con una tasa similar a la de los pacientes tratados con placebo. Se recomienda vigilar la presión arterial, en especial al comienzo del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática relacionado con el tratamiento dopaminérgico. El tratamiento con Neupro se ha asociado a somnolencia y episodios de inicio repentino del sueño, en particular en pacientes con enfermedad de Parkinson. El inicio repentino del sueño puede aparecer durante las actividades cotidianas, a veces sin signos previos de aviso. El médico responsable debería reevaluar continuamente la aparición de somnolencia o adormecimiento, ya que los pacientes no reconocen su presencia hasta que se les interroga directamente. En este caso, se podría plantear disminuir la dosis o terminar el tratamiento. Asimismo, en los pacientes tratados con Neupro se han descrito trastornos compulsivos como juego patológico, hipersexualidad, aumento de la libido o acciones reiteradas sin sentido (actos compulsivos). Aunque no en el tratamiento con Neupro, tras la retirada brusca del tratamiento dopaminérgico se han descrito síntomas indicativos de un síndrome neuroléptico maligno. Por lo tanto, se recomienda ir disminuyendo gradualmente el tratamiento (véase el apartado 4.2). Se ha descrito la aparición de alucinaciones, por lo que los pacientes deben ser informados al respecto. Complicaciones fibróticas: En algunos pacientes tratados con fármacos dopaminérgicos derivados de la ergotamina se han descrito casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural, engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardiaca. Aunque estas complicaciones pueden desaparecer cuando se interrumpe la administración del fármaco, la resolución no siempre es completa. Si bien parece que estos acontecimientos adversos están relacionados con la estructura ergolina de estos compuestos, se desconoce si hay otros agonistas dopaminérgicos no derivados de la ergotamina que también los produzcan. No se debe administrar neurolépticos como antieméticos a pacientes tratados con agonistas de la dopamina (ver también la sección 4.5). Se recomienda la monitorización oftalmológica a intervalos periódicos o si aparecen problemas de visión. No debe aplicarse calor externo (luz solar excesiva, compresas calientes y otras fuentes de calor, como la sauna o un baño caliente) en la zona del parche. Pueden producirse reacciones cutáneas en el lugar de aplicación, habitualmente leves o moderadas. Se recomienda rotar el lugar de aplicación cada día (p. ej., desde el lado derecho al lado izquierdo y desde la parte superior del cuerpo a la inferior). Se debe evitar usar la misma zona antes de 14 días. Se debe realizar un estudio del balance riesgo-beneficio si aparecen reacciones en el lugar de aplicación que duren más de algunos días o que sean persistentes, si aumenta su intensidad o si la reacción cutánea se extiende fuera del lugar de aplicación.

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Si se produce un exantema cutáneo o irritación debidos al sistema transdérmico, se debe evitar la exposición a la luz solar directa hasta que cure la piel. La exposición podría provocar cambios de coloración cutánea. Se debe interrumpir el uso de Neupro si se observa una reacción cutánea generalizada (p. ej., exantema alérgico de tipo eritematoso, macular o papular o prurito) asociada al uso de este medicamento. Se aconseja precaución al tratar a pacientes con insuficiencia hepática severa, ya que puede disminuir el aclaramiento de rotigotina. No se ha investigado el uso de Neupro en este grupo de pacientes. En caso de empeoramiento de la insuficiencia hepática se debe disminuir la dosis. Durante el empeoramiento agudo de la función renal también se puede producir una acumulación inesperada de las concentraciones de rotigotina (ver las secciones 4.2 y 5.2). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Como rotigotina es un agonista dopaminérgico, se supone que los antagonistas dopaminérgicos como los neurolépticos (p. ej., las fenotiazinas, butirofenonas o tioxantenos) o metoclopramida disminuyen la eficacia de Neupro, por lo que debería evitarse su administración simultánea. Debido a los posibles efectos aditivos, se deben tomar precauciones durante el tratamiento con sedantes u otros depresores del SNC (sistema nervioso central) (p. ej., benzodiazepinas, antipsicóticos o antidepresivos) o al tomar alcohol junto a rotigotina. No se ha investigado la administración simultánea de principios activos inductores enzimáticos (como rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína o hipérico). La administración simultánea de L-dopa y carbidopa con rotigotina no afectó a la farmacocinética de rotigotina, y la administración de rotigotina no afectó a la farmacocinética de L-dopa y carbidopa. La co-administración de Neupro y L-dopa está contraindicada para el tratamiento de las fases iniciales de la enfermedad de Parkinson, por lo que la administración simultánea de ambos fármacos puede potenciar la reacción adversa dopaminérgica de L-dopa y provocar o exacerbar una discinesia preexistente, como se describe con otros agonistas dopaminérgicos. 4.6 Embarazo y lactancia No hay datos suficientes en relación con la administración de Neupro a embarazadas. Los estudios realizados en animales no indican efectos teratógenos en ratas y conejos, pero se ha observado toxicidad embrionaria en ratas y ratones a dosis tóxicas en la madre (ver la sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Rotigotina no se debe usar durante el embarazo. Como rotigotina disminuye la secreción de prolactina en el ser humano, se espera la inhibición de la lactancia. En los estudios con ratas se ha demostrado que rotigotina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a la ausencia de datos en el ser humano, se debe interrumpir la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Rotigotina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Se debe informar a los pacientes en tratamiento con rotigotina que presenten somnolencia y/o episodios de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades (p. ej., manejo de máquinas) en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión grave o muerte para ellos o para los demás, hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia hayan desaparecido (ver también las secciones 4.4 y 4.5).

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4.8 Reacciones adversas A partir del análisis de los estudios clínicos controlados con placebo, en los que se incluyeron 649 pacientes tratados con Neupro y 289 tratados con placebo, se calculó que el 75,5% de los pacientes tratados con Neupro y el 57,1% de los tratados con placebo presentaron al menos una reacción adversa. Al comienzo del tratamiento pueden presentarse reacciones adversas dopaminérgicas como náuseas y vómitos, que suelen ser leves o moderadas y transitorias aunque continúe el tratamiento. Otras reacciones adversas (RA) descritas en más del 10% de los pacientes tratados con Neupro parche transdérmico son mareos, sopor y reacciones en el lugar de aplicación. En los estudios en los que se rotó el lugar de aplicación como está indicado en las instrucciones incluidas en el RCP y en el prospecto del envase, el 40,4% de los 396 pacientes que usaron Neupro parche transdérmico presentó reacciones en el lugar de aplicación, la mayoría de las cuales fueron leves o moderadas y limitadas a las zonas de aplicación, y en sólo el 7% de todos los casos se tuvo que interrumpir el tratamiento con Neupro. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia. En la Tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas de todos los estudios realizados en pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa precoz. Órganos y sistemas según el MedDRA




Raras >1/10 000, <1/1 000


Hipersensibilidad







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Raras >1/10 000, <1/1 000





Convulsiones









hipotensión


tosa, hipoa Disnea













Trastornos reacciones en el edema periférico, sensación de

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Raras >1/10 000, <1/1 000

generales y alteraciones en el lugar de administración

lugar de aplicacióna


problemas de astenia (incluyendo cansancioa, astenia, malestar)

anormalidad, descenso de peso, anomalías de la marcha, astenia


caídas


El uso de Neupro se ha asociado a somnolencia, incluyendo somnolencia diurna excesiva y episodios de inicio súbito de sueño. En casos aislados, el “inicio súbito del sueño” se produjo mientras se conducía un vehículo, provocándose accidentes de tráfico. Ver también las secciones 4.4 y 4.7. 4.9 Sobredosis Las reacciones adversas más probables serían las relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, como náuseas, vómitos, hipotensión, movimientos involuntarios, alucinaciones, confusión, convulsiones y otros signos de estimulación dopaminérgica central. No hay antídoto conocido para la sobredosis de los agonistas dopaminérgicos. Si se sospecha sobredosis, se deben retirar inmediatamente los parches del paciente, después de lo cual disminuyen las concentraciones de rotigotina. Antes de interrumpir completamente el tratamiento con rotigotina ver la sección 4.2. Se debe vigilar estrechamente la frecuencia y el ritmo cardiacos y la presión arterial. Como la rotigotina se une a proteínas en más del 90%, la diálisis no parece ser útil. El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte general para mantener las constantes vitales. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agonistas de dopamina, Rotigotina; código ATC: N04BC09 Rotigotina es un agonista dopaminérgico D3/D2/D1 no ergolínico para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Parece que su efecto favorable se debe a la activación de los receptores D3, D2 y D1 del caudado-putamen en el cerebro. El tratamiento con rotigotina está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática.

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Estudios clínicos La eficacia de Neupro en el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática se evaluó en un programa de desarrollo farmacológico internacional que consistió en dos estudios fundamentales, paralelos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Estos estudios se realizaron en pacientes que no recibían tratamiento concomitante con un agonista dopaminérgico y que o no habían recibido previamente tratamiento con L-dopa o que lo habían recibido durante ≤6 meses. El criterio de valoración principal se basó en la suma de la puntuación del componente de Actividades de la Vida Diaria (ADL) (Parte II) más el componente de la Exploración Motora (Parte III) de la Escala de Puntuación Unificada para la Enfermedad de Parkinson (UPDRS). La eficacia se determinó según la respuesta del paciente al tratamiento en términos de respondedor y de mejoría absoluta, atendiendo a la suma de las puntuaciones de las secciones de ADL y Exploración Motora (parte II+III de la UPDRS). En un estudio doble ciego 177 pacientes recibieron rotigotina y 96 recibieron placebo. Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina o placebo, iniciando el tratamiento con una dosis de 2mg/24h, e incrementándola semanalmente en 2mg/24h, hasta un máximo de 6 mg/24 h. dosis óptima de cada paciente se mantuvo durante 6 meses. Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 91% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 6 mg/24 h. Se apreció una mejoría del 20% en el 48% de los sujetos tratados con rotigotina y en el 19% de los tratados con placebo (diferencia, 29% IC95% 18%; 39%, p<0,0001). Con rotigotina, la media de la mejoría de la puntuación de la UPDRS (Partes II+III) fue de -3,98 puntos (basal, 29,9 puntos), mientras que en el grupo tratado con placebo se observó un empeoramiento de 1,31 puntos (basal, 30,0 puntos). La diferencia fue de de 5,28 puntos, estadísticamente significativa (p<0,0001). En el segundo estudio doble ciego 213 pacientes recibieron rotigotina, 227 recibieron ropinirol y 117 recibieron placebo. Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina, iniciando el tratamiento con una dosis de 2mg/24h, e incrementándola semanalmente en 2mg/24h, hasta un máximo de 8 mg/24 h a lo largo de 4 semanas. En el grupo de ropinirol se ajustó la dosis óptima hasta un máximo de 24 mg/día a lo largo de 13 semanas. En ambos grupos de pacientes, la dosis óptima se mantuvo durante 6 meses. Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 92% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 8 mg/24 h. Se apreció una mejoría del 20% en el 52% de los sujetos tratados con rotigotina, el 68% de los tratados con ropinirol y el 30% de los tratados con placebo (diferencia entre rotigotina y placebo: 21,7%; IC95% : 11,1% ; 32,4%; diferencia entre ropinirol y placebo: 38,4%, IC95% : 28,1% ; 48,6%; diferencia entre ropinirol y rotigotina: 16,6%; IC95% : 7,6% ; 25,7%). La media de la mejoría en la puntuación de la UPDRS (Partes II+III) fue de 6,83 puntos (basal: 33,2 puntos) en el grupo rotigotina, 10,78 puntos en el grupo ropinirol (basal: 32,2 puntos) y 2,33 puntos en el grupo de placebo (basal: 31,3 puntos). Todas las diferencias entre los tratamientos activos y el placebo fueron estadísticamente significativas. La diferencia de los efectos proporcionados por ropinirol y ritigotina fue también estadísticamente significativa a favor de ropinirol. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Después de la aplicación se libera rotigotina continuamente desde el parche transdérmico y se absorbe a través de la piel. Las concentraciones en equilibrio se alcanzan después de uno o dos días de aplicación del parche y se mantienen estables mediante la aplicación una vez al día cuando se lleva puesto el parche durante 24 horas. Rotigotina muestra un perfil farmacocinético proporcional a la dosis en un intervalo entre 2 mg/día (10 cm2) y 8 mg/día (40 cm2). Aproximadamente el 45% del principio activo contenido en el parche se libera en la piel en 24 horas. La biodisponibilidad absoluta después de la aplicación transdérmica es del 37%.

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La rotación del lugar de aplicación del parche puede provocar diferencias diarias en las concentraciones plasmáticas. Las diferencias de la biodisponibilidad de rotigotina variaron del 1% (cadera frente a abdomen) al 41% (hombro frente a muslo). No obstante, no hay indicios de un impacto relevante en la evolución clínica. Distribución La unión in vitro de rotigotina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 92%. El volumen aparente de distribución en el ser humano es de aproximadamente 84 l/kg. Metabolismo Rotigotina se metaboliza en un alto porcentaje. Rotigotina se metaboliza mediante N-desalquilación y también mediante conjugación directa y secundaria. Los resultados obtenidos in vitro indican que hay varias isoformas de las enzimas CYP capaces de catalizar la N-desalquilación de rotigotina. Los metabolitos principales son conjugados sulfato y glucurónido del compuesto original y metabolitos N-desalquilados, que son biológicamente inactivos. La información sobre los metabolitos es incompleta. Eliminación El 71% de la dosis de rotigotina se excreta por la orina y una cantidad menor, en torno al 23%, se excreta por las heces. El aclaramiento de rotigotina después de la administración transdérmica es de 10 l/min y su vida media de eliminación es de 5 a 7 horas. Como el parche se administra por vía transdérmica, no se esperan efectos debido a las comidas o la situación gastrointestinal. Grupos de pacientes especiales Como el tratamiento con Neupro comienza con una dosis baja y se ajusta gradualmente según la tolerabilidad clínica hasta obtener un efecto terapéutico óptimo, no es necesario ajustar la dosis según el sexo, el peso o la edad. Las concentraciones plasmáticas de rotigotina no aumentaron en pacientes con insuficiencia hepática moderada o insuficiencia renal leve o grave. No se investigó el efecto de Neupro en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las concentraciones plasmáticas de los conjugados de rotigotina y sus metabolitos desalquilo aumenta a medida que se deteriora la función renal. No obstante, es improbable que estos metabolitos contribuyan a los efectos clínicos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En los estudios de administración repetida y a largo plazo los principales efectos estuvieron relacionados con los efectos farmacodinámicos derivados del agonismo de dopamina y el consecuente descenso de la secreción de prolactina. Después de la aplicación de una dosis única de rotigotina se observó su unión a tejidos ricos en melanina (p. ej., los ojos) en la rata pigmentada y el mono, pero se eliminó lentamente durante el periodo de observación de 14 días. En un estudio con ratas albinas de 3 meses de duración se observó al microscopio de transmisión la degeneración de la retina con una dosis equivalente a 5,6 veces la dosis máxima recomendada en el ser humano. El efecto fue más pronunciado en las ratas hembra. No se han realizado otros estudios para valorar la anatomía patológica con más detalle, pero no se observó degeneración retiniana en la evaluación anatomopatológica de los ojos en ninguno de los estudios toxicológicos ni en las especies estudiadas. Se desconoce la trascendencia de estos datos en el ser humano. En un estudio de carcinogenia las ratas macho desarrollaron tumores e hiperplasia de las células de Leydig. Aparecieron tumores malignos, predominantemente en el útero de las hembras tratadas con dosis

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medias y altas. Estas alteraciones son efectos conocidos tras el tratamiento durante toda la vida con agonistas dopaminérgicos en ratas y se evaluaron como no relevantes para el hombre. Los efectos de rotigotina sobre la reproducción se han estudiado en ratas, conejos y ratones. Rotigotina no fue teratógeno en ninguna de las tres especies, pero sí fue embriotóxica en ratas y ratones a dosis tóxicas para la madre. La administración de rotigotina no influyó en la fertilidad de las ratas macho pero redujo claramente la fertilidad de las ratas y ratones hembras, debido a sus efectos sobre las concentraciones de prolactina, particularmente significativos en los roedores. Rotigotina no indujo mutaciones génicas en la prueba de Ames pero se demostraron efectos en la Prueba de Linfoma de Ratón in vitro con activación metabólica y efectos más débiles sin activación metabólica. Este efecto mutágeno podría atribuirse al efecto clastogénico de rotigotina pero no se confirmó en la Prueba de Micronúcleos de Ratón in vivo, ni en la Prueba de Síntesis de ADN no Programada (UDS) en la rata. Al ser más o menos paralelo al descenso del crecimiento relativo total de las células, este efecto puede estar relacionado con un efecto citotóxico del compuesto. Por tanto, se desconoce la trascendencia de una prueba de mutagénesis in vitro positiva. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Capa cobertora: Lámina de poliéster, siliconizada, aluminizada y coloreada con una capa de pigmento (dióxido de titanio (E171), pigmento amarillo 95 y pigmento rojo red 166) e impresa (pigmento rojo 144, pigmento amarillo 95 y pigmento negro 7). Matriz autoadhesiva: Poli (dimetilsiloxano, trimietilsilil silicato) copolimerizado, Povidona K90, Metabisulfito sódico (E223), Palmitato de ascorbilo (E304) y DL-α-tocoferol (E307). Recubrimiento protector: Lámina de poliéster transparente recubierta de fluoropolímero. 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original.

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6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Sobre rasgable en un embalaje: Un lado está compuesto por un copolímero de etileno (capa más interna), una lámina de aluminio, una película de polietileno de baja densidad y papel; el otro lado está compuesto por polietileno (capa más interna), aluminio, copolímero de etileno y papel. En envase de inicio del tratamiento contiene 28 parches transdérmicos en 4 embalajes, cada uno de ellos con 7 parches de 2 mg, 4 mg, 6 mg u 8 mg, sellados en sobres individuales. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Una vez utilizado, el parche aún contiene principio activo. Después de retirarlo se debe plegar por la mitad, con los lados adhesivos hacia dentro de forma que la capa de la matriz no quede expuesta, introduciéndolo en el sobre original y después desechándolo fuera del alcance de los niños. La eliminación de los parches, tanto los utilizados como los no utilizados, se establecerá de acuerdo con las exigencias locales o serán devueltos a la farmacia. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN <{Día/mes/año}> 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO {Mes/año}

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ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare, Irlanda El etiquetado y prospecto del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión. B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN • CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. • CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA

Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO No procede. • OTRAS CONDICIONES El titular de la autorización de comercialización (TAC) debe comprobar que el sistema de farmacovigilancia está activo y funcionante antes de comercializar el producto. El TAC se compromete a realizar el estudio que se describe en el Plan de Farmacovigilancia. Se deberá aportar un Plan actualizado de Evaluación del Riesgo siguiendo las normas del CSMUH sobre Sistemas de Control del Riesgo de los medicamentos de uso humano.

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 7 [28] [100] PARCHES 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h parche transdérmico Rotigotina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada parche libera 2 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Otros componentes: Poli (dimetilsiloxano, trimietilsilil silicato) copolimerizado, povidona K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolímero, poliéster, silicona, aluminio, pigmentos (amarillo95, rojo166, rojo144, negro7). 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 7 parches transdérmicos 28 parches transdérmicos 100 parches transdérmicos 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía transdérmica. Leer el prospecto antes de utilizar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/0/00/000/001 [7 parches transdérmicos] EU/0/00/000/002 [28 parches transdérmicos] EU/0/00/000/003 [100 parches transdérmicos] 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Neupro 2 mg/24 h

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DEL SOBRE 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Neupro 2 mg/24 h parche transdérmico Rotigotina Vía transdérmica. 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar. 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 parche transdérmico

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO CAJA DE 7 [28] [100] PARCHES 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Neupro 8 mg/24 h parche transdérmico Rotigotina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada parche libera 8 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 40 cm2 contiene 18,0 mg de rotigotina. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Otros componentes: Poli (dimetilsiloxano, trimietilsilil silicato) copolimerizado, povidona K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolímero, poliéster, silicona, aluminio, pigmentos (amarillo95, rojo166, rojo144, negro7). 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 7 parches transdérmicos 28 parches transdérmicos 100 parches transdérmicos 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía transdérmica. Leer el prospecto antes de utilizar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA DE 28 PARCHES: ENVASE DE INICIO DEL TRATAMIENTO, PAUTA DE TRATAMIENTO PARA 4 SEMANAS 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h 4 mg/24 h 6 mg/24 h 8 mg/24 h Parche transdérmico Rotigotina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Neupro 2 mg/24 h Cada parche libera 2 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina. Neupro 4 mg/24 h Cada parche libera 4 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 20 cm2 contiene 9,0 mg de rotigotina. Neupro 6 mg/24 h Cada parche libera 6 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 30 cm2 contiene 13,5 mg de rotigotina. Neupro 8 mg/24 h Cada parche libera 8 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 40 cm2 contiene 18,0 mg de rotigotina. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Otros componentes: Poli (dimetilsiloxano, trimietilsilil silicato) copolimerizado, povidona K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolímero, poliéster, silicona, aluminio, pigmentos (amarillo95, rojo166, rojo144, negro7). 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Envase de inicio del tratamiento con 28 parches transdérmicos para 4 semanas de tratamiento, que contiene: 7 parches transdérmicos de Neupro 2 mg/24 h 7 parches transdérmicos de Neupro 4 mg/24 h 7 parches transdérmicos de Neupro 6 mg/24 h 7 parches transdérmicos de Neupro 8 mg/24 h

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5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía transdérmica. Leer el prospecto antes de utilizar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO



COMERCIALIZACIÓN SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote

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14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h, 8 mg/24 h

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE DE 7 PARCHES - SEMANA 1 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Neupro 2 mg/24 h parche transdérmico Rotigotina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada parche libera 2 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Otros componentes: Poli (dimetilsiloxano, trimietilsilil silicato) copolimerizado, povidona K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolímero, poliéster, silicona, aluminio, pigmentos (amarillo95, rojo166, rojo144, negro7). 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 7 parches transdérmicos Semana 1 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía transdérmica. Leer el prospecto antes de utilizar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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COMERCIALIZACIÓN SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Neupro 2 mg/24 h

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DEL SOBRE - SEMANA 1 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Neupro 2 mg/24 h parche transdérmico Rotigotina Vía transdérmica. Semana 1 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Leer el prospecto antes de utilizar. 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 parche transdérmico

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO CAJA DE 7 PARCHES - SEMANA 4 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Neupro 8 mg/24 h parche transdérmico Rotigotina 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada parche libera 8 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 40 cm2 contiene 18,0 mg de rotigotina. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Otros componentes: Poli (dimetilsiloxano, trimietilsilil silicato) copolimerizado, povidona K90, E171, E223, E304, E307, fluoropolímero, poliéster, silicona, aluminio, pigmentos (amarillo95, rojo166, rojo144, negro7). 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 7 parches transdérmicos Semana 4 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía transdérmica. Leer el prospecto antes de utilizar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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B. PROSPECTO

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PROSPECTO: INFORMACION PARA EL USUARIO

Neupro 2 mg/24 h parche transdérmico Rotigotina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.

Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. - Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los efectos

adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Neupro y para qué se utiliza 2. Antes de usar Neupro 3. Cómo usar Neupro 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Neupro 6. Información adicional 1. QUÉ ES NEUPRO Y PARA QUÉ SE UTILIZA Rotigotina, el principio activo de Neupro, pertenece al grupo de medicamentos conocidos como agonistas de la dopamina, que estimulan los receptores cerebrales de dopamina. Neupro se usa para el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad de Parkinson idiopática como monoterapia (p. ej. sin L-dopa). 2. ANTES DE USAR NEUPRO No use Neupro - si es alérgico (hipersensible) a rotigotina o a cualquiera de los demás componentes de Neupro. - si se va a realizar un estudio de imagen por resonancia magnética (método que permite visualizar

los órganos y tejidos internos del cuerpo) o necesita una cardioversión (tratamiento de las alteraciones del ritmo cardiaco). Debe dejar de usar el parche de Neupro antes del procedimiento y ponerse otro parche después.

Tenga especial cuidado con Neupro - Este medicamento puede afectar a la presión arterial, por lo que debe controlarla periódicamente, en

especial al comenzar el tratamiento. - Si se nota muy somnoliento u observa que se queda dormido de repente, por favor, consulte a su

médico. (ver también la sección 2, "Conducción y uso de máquinas"). - Como sucede con cualquier parche o vendaje, Neupro puede provocar reacciones cutáneas que

suelen ser leves y afectan sólo a la zona de la piel en la que se ha colocado el parche. Le

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recomendamos que se ponga el parche en un lugar diferente cada día. No debe usar la misma zona de la piel antes de 14 días. Consulte con su médico si tiene una reacción cutánea que dura más de unos días, si la reacción es grave o si se extiende fuera de la zona cubierta por el parche. Evite la exposición a la luz solar y al aire libre en las zonas de la piel que muestren cualquier tipo de reacción cutánea causada por Neupro.

- Se recomienda revisiones oculares periódicas, o si aparecen problemas en la visión. - Si padece insuficiencia hepática severa, puede ser necesario administrar una dosis menor.

Por favor, consulte a su médico si los problemas hepáticos empeoran. - Asimismo, en los pacientes tratados con Neupro se han descrito comportamientos compulsivos

como juego excesivo, hipersexualidad (aumento del deseo sexual), aumento de la libido (aumento del interés sexual) o acciones reiteradas sin sentido (actos compulsivos).

Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Los neurolépticos (medicamentos que afectan al funcionamiento del cerebro) o metoclopramida (que se usa para tratar náuseas y vómitos) pueden disminuir la eficacia de Neupro. No debe tomar estos medicamentos mientras use Neupro. Consulte con su médico si es seguro beber alcohol o tomar sedantes (por ejemplo, benzodiazepinas o medicamentos usados para los trastornos mentales o la depresión) mientras use Neupro. Uso de Neupro con los alimentos y bebidas Como rotigotina entra en la circulación a través de la piel, no se afecta por los alimentos o las bebidas. Por favor, consulte a su médico antes de beber alcohol. Embarazo y lactancia Informe a su médico si está embarazada o tiene previsto estarlo. Se desconocen los efectos de rotigotina en el embarazo y el feto, por lo que no se recomienda usar Neupro durante el embarazo. Tampoco se recomienda usar Neupro si está dando el pecho, ya que es probable que disminuya la cantidad de leche producida. Además, rotigotina puede pasar a la leche y afectar a su hijo. Usted debe interrumpir la lactancia si, en opinión de su médico, es necesario que use Neupro. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Conducción y uso de máquinas Neupro puede hacerle sentir muy somnoliento e incluso se podría quedar dormido súbitamente. Si este es su caso, no debe conducir ni participar en actividades, como usar máquinas, en las que no estar alerta sea un riesgo de lesión grave para usted o para los demás. En casos aislados, algunas personas se han quedado dormidas al conducir, provocando accidentes.

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3. CÓMO USAR NEUPRO Siga exactamente las instrucciones de administración de Neupro de su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Al iniciar el tratamiento usará Neupro 2 mg/24 h al día. Esta dosis se aumentará semanalmente en 2 mg/24 h hasta alcanzar la dosis apropiada (de mantenimiento) que usted necesita. La dosis máxima es de 8 mg/24 h, que se alcanzará en 4 semanas. Se comercializan dosis de 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h y 8 mg/24 h para alcanzar las dosis respectivas. La dosis apropiada para usted dependerá de sus necesidades. La dosis de 4 mg de Neupro al día puede ser efectiva en algunos pacientes. En la mayoría de los casos la dosis apropiada se alcanza en 3 o 4 semanas, con dosis de 6 mg/24 h u 8 mg/24 h, respectivamente. La dosis máxima es de 8 mg al día. No corte Neupro en trozos. Si tiene que dejar de tomar este medicamento, vea la sección 3, “Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Neupro”. Grupos de pacientes especiales No es necesario ajustar la dosis según el sexo, el peso o la edad. Neupro no debe usarse en niños. Siga estas instrucciones cuando use Neupro: Dónde adherir el parche

Ponga el lado adherente del parche sobre la piel limpia, seca y sana, en las zonas siguientes:

• hombro • parte alta del brazo • cintura • muslo • cadera • flanco (los costados, entre las costillas y la

cadera).

Para evitar la irritación cutánea, adhiera Neupro en una zona distinta de piel cada día (por ejemplo, en el lado derecho del cuerpo un día y en el lado izquierdo al día siguiente, en la parte superior del cuerpo un día y en la parte inferior el día siguiente). No debe adherir Neupro en la misma zona de la piel dos veces antes de 14 días. NOTA • Debe poner el parche en una zona donde no sufra roces por la ropa ajustada que lo hagan

desprenderse. • Si tiene que adherir el parche en una zona con pelo, debe afeitarla primero al menos tres días antes

de adherir el parche en ella. • No adhiera el parche en una zona de piel herida ni sobre piel enrojecida, irritada o dañada.

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• No use cremas, aceites, lociones, polvos u otros productos para la piel en la zona de piel en la que va a adherir el parche, ni cerca de un parche que esté usando. El parche puede quedar suelto.

• Bañarse, ducharse y hacer ejercicio no debería afectar al funcionamiento de Neupro. No obstante, compruebe que el parche no se ha caído después de estas actividades.

• Debe evitar el calor externo (por ejemplo, una luz solar excesiva, saunas, baños calientes, compresas calientes o bolsas de agua caliente) en la zona del parche.

• Si el parche le ha irritado la piel, debe mantener la zona de la piel protegida del sol, ya que puede provocar cambios en la coloración de la piel.

Cómo usar el parche Cada parche está envasado en un sobre. Cada parche debe adherirse en la piel en cuanto se haya abierto el sobre y retirado la capa protectora. Se debe adherir un parche Neupro en la piel una vez al día y dejarlo actuar durante 24 horas, para remplazarlo después con uno nuevo. Compruebe que se ha quitado el parche usado antes de adherir el nuevo. Debe reemplazar el parche aproximadamente a la misma hora todos los días.

1. Para abrir el sobre, sujete ambos lados del sobre. Separe parte de la lámina y abra el sobre.

2. Extraiga el parche del sobre.

3. El lado adhesivo del parche está cubierto por una capa protectora transparente. Sujete el parche con ambas manos, con la capa protectora mirando hacia usted.

4. Doble el parche por la mitad hasta que se abra la línea en S de la capa protectora.

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5. Retire el revestimiento protector de uno de los lados. No toque la superficie adherente del parche con los dedos.

6. Sujete la otra mitad del recubrimiento protector y ponga la superficie adherente del parche sobre la piel. Presione firmemente la superficie adherente del parche.

7. Doble hacia atrás la otra mitad del parche y retire el resto de la cubierta protectora.

8. Presione con fuerza el parche con la palma de la mano durante unos 20 o 30 segundos para comprobar que el parche está en contacto con la piel y que los bordes están bien adheridos.

Lávese las manos con agua y jabón inmediatamente después de manipular el parche. Cómo cambiar el parche Antes de ponerse un parche nuevo, retire despacio y con cuidado el parche usado. Lave suavemente la zona con agua templada y un jabón suave si quedan restos del adhesivo sobre la piel tras retirar el parche. También puede usar una pequeña cantidad de aceite infantil para retirar los restos del adhesivo que aún queden. No use alcohol ni otros disolventes líquidos, como quitaesmalte de uñas o de otro tipo, ya que podrían irritar la piel. Si el parche se cae debe aplicarse un parche nuevo para el resto del día, poniendo otro parche al día siguiente a la hora habitual.

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Qué hacer con los parches usados y no usados Los parches usados aún contienen el principio activo, que puede ser peligroso para los demás. Doble el parche usado con la cara adherente hacia dentro. Ponga el parche en el sobre original y después tírelo en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños. Debe seguir las normas locales para retirada de residuos domésticos cuando tire los parches usados o no usados, o devuélvalos a la farmacia. No los tire por el baño ni los deje en sistemas de eliminación de residuos líquidos. Reacciones cutáneas Puede experimentar reacciones cutáneas debido al parche, que suelen ser leves o moderadas y afectan sólo a la zona de piel en la que se ha colocado el parche. Desaparecen normalmente algunas horas después de quitarse el parche. Consulte a su médico si tiene una reacción cutánea que dura más de unos días, si la reacción es grave o si se extiende fuera de la zona cubierta por el parche. Si Vd. usa más Neupro del que debiera Si usa dosis más altas de Neupro de las que le ha prescrito el médico puede tener náuseas, vómitos, descenso de la presión arterial, taquicardia, alucinaciones, confusión o somnolencia extrema. Si ha usado más parches de lo indicado por su médico, quítese los parches sobrantes. Si se olvidó de cambiar el parche a su hora habitual Si se ha olvidado de cambiar el parche a la hora habitual, quítese el parche usado y use un parche nuevo en cuanto se acuerde. Si se ha olvidado de adherirse un parche nuevo después de quitarse el parche usado, use un parche nuevo en cuanto se acuerde. Al día siguiente, debería ponerse el parche nuevo a la hora habitual. No use una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Neupro Aunque no se han descrito con Neupro, si usted recibe una dosis de Neupro mayor de 2 mg y deja de usar súbitamente los parches podría tener síntomas como fiebre, rigidez articular, aumento de la frecuencia cardiaca o trastornos de la conciencia. Por tanto, debe reducir gradualmente la dosis de Neupro en 2 mg cada dos días. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Neupro puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan. Efectos secundarios muy frecuentes (que aparecen de 1 de cada 10 pacientes) Puede tener náuseas y vómitos al comenzar el tratamiento, que suelen ser leves o moderados y transitorios aunque continúe el tratamiento. Puede haber otros efectos secundarios muy frecuentes, como mareos, sensación de adormecimiento e irritación cutánea bajo el parche, como enrojecimiento y picor. Efectos secundarios frecuentes (que aparecen de 1 de cada 100 a 1 de cada 10 pacientes) Los efectos secundarios frecuentes son quedarse dormido súbitamente sin avisar, ver u oír cosas que no son reales (alucinaciones), movimientos involuntarios relacionados con la enfermedad de Parkinson (discinesia), sensación de mareo al ponerse de pie después de estar sentado o tumbado debido al descenso de la presión arterial, ansiedad, diarrea, cefalea, sueños inusuales, incapacidad para dormir, sensación de

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debilidad (con cansancio, debilidad y sensación de malestar), hinchazón de piernas y pies, letargia, disminución del apetito (anorexia), estreñimiento, hipo, tos, pirosis, sequedad de boca y aumento de la sudoración. Efectos secundarios poco frecuentes (que aparecen de 1 de cada 1.000 a 1 de cada 100 pacientes) Los efectos secundarios infrecuentes consisten en desvanecimiento, desvanecimiento debido al descenso de la presión arterial al ponerse de pie, pérdida de conciencia, elevación o alteraciones de las pruebas de función hepática, aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de la presión arterial, disnea, exantema, picor generalizado, sensación de movimientos anormales (vértigo), problemas de equilibrio, incapacidad de caminar correctamente, caídas, temblores, confusión, problemas visuales como ver colores o luces o visión borrosa, disminución de la concentración, pérdida de memoria, trastornos del sueño, pesadillas, adormecimiento o sensación de hormigueos, sensación de aumento de la frecuencia cardiaca (palpitaciones), pérdida de peso, molestias y dolor de estómago, inflamación articular, impotencia en los varones (incapacidad de alcanzar o mantener una erección), sensación de anormalidad y cambio del sabor de alimentos y bebidas. Efectos secundarios raros (que aparecen de 1 de cada 10.000 a 1 de cada 1.000 pacientes) Los efectos secundarios raros son trastornos psicóticos, incluido el pensamiento anormal sobre la realidad y la conducta (psicosis paranoide) o la urgencia inusual por realizar ciertas actividades, como aumento del deseo sexual y espasmos musculares involuntarios (ataques o convulsiones). En los pacientes tratados con Neupro se han observado trastornos compulsivos como juego excesivo o acciones reiteradas sin sentido (actos compulsivos). Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE NEUPRO • Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. • No use Neupro después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el embalaje. • No conservar a temperatura superior a 25°C. • Conservar en el embalaje original. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Neupro? • El principio activo es rotigotina.

Cada parche libera 2 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina.

• Los demás componentes son poli (dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato) copolimerizado, povidona

K90, metabisulfito sódico (E223), palmitato de ascorbilo (E304) y DL-α-tocoferol (E307). Capa cobertora: Lámina de poliéster, siliconizada, aluminizada y coloreada con una capa de

pigmento (dióxido de titanio (E171), pigmento amarillo 95 y pigmento rojo 166) e impresa (pigmento rojo 144, pigmento amarillo 95 y pigmento negro 7). Recubrimiento protector: Lámina de poliéster transparente recubierta de fluoropolímero.

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Aspecto del producto y tamaño del envase Neupro es un parche transdérmico. Es fino y tiene tres capas. Tiene forma cuadrada con esquinas redondeadas. La parte exterior es de color tostado y lleva impreso Neupro 2 mg/24 h. Neupro está disponible en los siguientes formatos: Embalajes que contienen 7, 28 o 100 parches, sellados en sobres individuales. Titular de la autorización de comercialización y fabricante SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda Este prospecto fue aprobado en {Mes/año}

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Neupro 2 mg/24 h Neupro 4 mg/24 h Neupro 6 mg/24 h Neupro 8 mg/24 h

Parche transdérmico Rotigotina






especial al comenzar el tratamiento.

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- Si se nota muy somnoliento u observa que se queda dormido de repente, por favor, consulte a su médico. (ver también la sección 2, "Conducción y uso de máquinas").

- Como sucede con cualquier parche o vendaje, Neupro puede provocar reacciones cutáneas que

suelen ser leves y afectan sólo a la zona de la piel en la que se ha colocado el parche. Le recomendamos que se ponga el parche en un lugar diferente cada día. No debe usar la misma zona de la piel antes de 14 días. Consulte con su médico si tiene una reacción cutánea que dura más de unos días, si la reacción es grave o si se extiende fuera de la zona cubierta por el parche. Evite la exposición a la luz solar y al aire libre en las zonas de la piel que muestren cualquier tipo de reacción cutánea causada por Neupro.




Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Los neurolépticos (medicamentos que afectan al funcionamiento del cerebro) o metoclopramida (que se usa para tratar náuseas y vómitos) pueden disminuir la eficacia de Neupro. No debe tomar estos medicamentos mientras use Neupro. Consulte con su médico si es seguro beber alcohol o tomar sedantes (por ejemplo, benzodiazepinas o medicamentos usados para los trastornos mentales o la depresión) mientras use Neupro. Uso de Neupro con los alimentos y bebidas Como rotigotina entra en la circulación a través de la piel, no se afecta por los alimentos o las bebidas. Por favor, consulte a su médico antes de beber alcohol. Embarazo y lactancia Informe a su médico si está embarazada o tiene previsto estarlo. Se desconocen los efectos de rotigotina en el embarazo y el feto, por lo que no se recomienda usar Neupro durante el embarazo. Tampoco se recomienda usar Neupro si está dando el pecho, ya que es probable que disminuya la cantidad de leche producida. Además, rotigotina puede pasar a la leche y afectar a su hijo. Usted debe interrumpir la lactancia si, en opinión de su médico, es necesario que use Neupro. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. Conducción y uso de máquinas Neupro puede hacerle sentir muy somnoliento e incluso se podría quedar dormido súbitamente. Si este es su caso, no debe conducir ni participar en actividades, como usar máquinas, en las que no estar alerta sea un riesgo de lesión grave para usted o para los demás.

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En casos aislados, algunas personas se han quedado dormidas al conducir, provocando accidentes. 3. CÓMO USAR NEUPRO Siga exactamente las instrucciones de administración de Neupro de su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. El envase de inicio del tratamiento de Neupro contiene 4 envases diferentes (uno de cada concentración), cada uno con 7 parches. Estos envases son los que se necesitan habitualmente en las primeras cuatro semanas de tratamiento, pero es posible que usted no use todo este envase, dependiendo de su respuesta a Neupro. En el primer día de tratamiento comience a usar Neupro 2 mg (envase marcado con “Semana 1)“ y use un parche transdérmico de Neupro 2 mg cada día. Debe usar Neupro 2 mg durante 7 días (es decir, si comienza un domingo, cambie a la dosis siguiente en el domingo siguiente). Al comienzo de la segunda semana debería usar Neupro 4 mg (envase marcado con “Semana 2”). Al comienzo de la tercera semana debería usar Neupro 6 mg (envase marcado con “Semana 3”). Al comienzo de la cuarta semana debería usar Neupro 8 mg (envase marcado con “Semana 4”). La dosis apropiada para usted dependerá de sus necesidades. La dosis de 4 mg de Neupro al día puede ser efectiva en algunos pacientes. En la mayoría de los casos la dosis apropiada se alcanza en 3 o 4 semanas, con dosis de 6 mg/24 h u 8 mg/24 h, respectivamente. La dosis máxima es de 8 mg al día. No corte Neupro en trozos. Si tiene que dejar de tomar este medicamento, vea la sección 3, “Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Neupro”. Grupos de pacientes especiales No es necesario ajustar la dosis según el sexo, el peso o la edad. Neupro no debe usarse en niños. Siga estas instrucciones cuando use Neupro: Dónde adherir el parche



cadera).

Para evitar la irritación cutánea, adhiera Neupro en una zona distinta de piel cada día (por ejemplo, en el lado derecho del cuerpo un día y en el lado izquierdo al día siguiente, en la parte superior del cuerpo un

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día y en la parte inferior el día siguiente). No debe adherir Neupro en la misma zona de la piel dos veces antes de 14 días. NOTA • Debe poner el parche en una zona donde no sufra roces por la ropa ajustada que lo hagan


de adherir el parche en ella. • No adhiera el parche en una zona de piel herida ni sobre piel enrojecida, irritada o dañada. • No use cremas, aceites, lociones, polvos u otros productos para la piel en la zona de piel en la que

va a adherir el parche, ni cerca de un parche que esté usando. El parche puede quedar suelto. • Bañarse, ducharse y hacer ejercicio no debería afectar al funcionamiento de Neupro. No obstante,

compruebe que el parche no se ha caído después de estas actividades. • Debe evitar el calor externo (por ejemplo, una luz solar excesiva, saunas, baños calientes,

compresas calientes o bolsas de agua caliente) en la zona del parche. • Si el parche le ha irritado la piel, debe mantener la zona de la piel protegida del sol, ya que puede

provocar cambios en la coloración de la piel. Cómo usar el parche Cada parche está envasado en un sobre. Cada parche debe adherirse en la piel en cuanto se haya abierto el sobre y retirado la capa protectora. Se debe adherir un parche Neupro en la piel una vez al día y dejarlo actuar durante 24 horas, para remplazarlo después con uno nuevo. Compruebe que se ha quitado el parche usado antes de adherir el nuevo. Debe reemplazar el parche aproximadamente a la misma hora todos los días.




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Lávese las manos con agua y jabón inmediatamente después de manipular el parche. Cómo cambiar el parche Antes de ponerse un parche nuevo, retire despacio y con cuidado el parche usado.

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Lave suavemente la zona con agua templada y un jabón suave si quedan restos del adhesivo sobre la piel tras retirar el parche. También puede usar una pequeña cantidad de aceite infantil para retirar los restos del adhesivo que aún queden. No use alcohol ni otros disolventes líquidos, como quitaesmalte de uñas o de otro tipo, ya que podrían irritar la piel. Si el parche se cae debe aplicarse un parche nuevo para el resto del día, poniendo otro parche al día siguiente a la hora habitual. Qué hacer con los parches usados y no usados Los parches usados aún contienen el principio activo, que puede ser peligroso para los demás. Doble el parche usado con la cara adherente hacia dentro. Ponga el parche en el sobre original y después tírelo en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños. Debe seguir las normas locales para retirada de residuos domésticos cuando tire los parches usados o no usados, o devuélvalos a la farmacia. No los tire por el baño ni los deje en sistemas de eliminación de residuos líquidos. Reacciones cutáneas Puede experimentar reacciones cutáneas debido al parche, que suelen ser leves o moderadas y afectan sólo a la zona de piel en la que se ha colocado el parche. Desaparecen normalmente algunas horas después de quitarse el parche. Consulte a su médico si tiene una reacción cutánea que dura más de unos días, si la reacción es grave o si se extiende fuera de la zona cubierta por el parche. Si Vd. usa más Neupro del que debiera Si usa dosis más altas de Neupro de las que le ha prescrito el médico puede tener náuseas, vómitos, descenso de la presión arterial, taquicardia, alucinaciones, confusión o somnolencia extrema. Si ha usado más parches de lo indicado por su médico, quítese los parches sobrantes. Si ha usado un parche distinto (p. ej., Neupro 4 mg/24 h en lugar de Neupro 2 mg/24 h) del indicado por su médico, quítese el parche equivocado y aplíquese el correcto. Si nota reacciones desagradables, consulte a su médico. Si se olvidó de cambiar el parche a su hora habitual Si se ha olvidado de cambiar el parche a la hora habitual, quítese el parche usado y use un parche nuevo en cuanto se acuerde. Si se ha olvidado de adherirse un parche nuevo después de quitarse el parche usado, use un parche nuevo en cuanto se acuerde. Al día siguiente, debería ponerse el parche nuevo a la hora habitual. No use una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Neupro Aunque no se han descrito con Neupro, si usted recibe una dosis de Neupro mayor de 2 mg y deja de usar súbitamente los parches podría tener síntomas como fiebre, rigidez articular, aumento de la frecuencia cardiaca o trastornos de la conciencia. Por tanto, debe reducir gradualmente la dosis de Neupro en 2 mg cada dos días.

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4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Neupro puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan. Efectos secundarios muy frecuentes (que aparecen de 1 de cada 10 pacientes) Puede tener náuseas y vómitos al comenzar el tratamiento, que suelen ser leves o moderados y transitorios aunque continúe el tratamiento. Puede haber otros efectos secundarios muy frecuentes, como mareos, sensación de adormecimiento e irritación cutánea bajo el parche, como enrojecimiento y picor. Efectos secundarios frecuentes (que aparecen de 1 de cada 100 a 1 de cada 10 pacientes) Los efectos secundarios frecuentes son quedarse dormido súbitamente sin avisar, ver u oír cosas que no son reales (alucinaciones), movimientos involuntarios relacionados con la enfermedad de Parkinson (discinesia), sensación de mareo al ponerse de pie después de estar sentado o tumbado debido al descenso de la presión arterial, ansiedad, diarrea, cefalea, sueños inusuales, incapacidad para dormir, sensación de debilidad (con cansancio, debilidad y sensación de malestar), hinchazón de piernas y pies, letargia, disminución del apetito (anorexia), estreñimiento, hipo, tos, pirosis, sequedad de boca y aumento de la sudoración. Efectos secundarios poco frecuentes (que aparecen de 1 de cada 1.000 a 1 de cada 100 pacientes) Los efectos secundarios infrecuentes consisten en desvanecimiento, desvanecimiento debido al descenso de la presión arterial al ponerse de pie, pérdida de conciencia, elevación o alteraciones de las pruebas de función hepática, aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de la presión arterial, disnea, exantema, picor generalizado, sensación de movimientos anormales (vértigo), problemas de equilibrio, incapacidad de caminar correctamente, caídas, temblores, confusión, problemas visuales como ver colores o luces o visión borrosa, disminución de la concentración, pérdida de memoria, trastornos del sueño, pesadillas, adormecimiento o sensación de hormigueos, sensación de aumento de la frecuencia cardiaca (palpitaciones), pérdida de peso, molestias y dolor de estómago, inflamación articular, impotencia en los varones (incapacidad de alcanzar o mantener una erección), sensación de anormalidad y cambio del sabor de alimentos y bebidas. Efectos secundarios raros (que aparecen de 1 de cada 10.000 a 1 de cada 1.000 pacientes) Los efectos secundarios raros son trastornos psicóticos, incluido el pensamiento anormal sobre la realidad y la conducta (psicosis paranoide) o la urgencia inusual por realizar ciertas actividades, como aumento del deseo sexual y espasmos musculares involuntarios (ataques o convulsiones). En los pacientes tratados con Neupro se han observado trastornos compulsivos como juego excesivo o acciones reiteradas sin sentido (actos compulsivos). Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE NEUPRO • Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. • No use Neupro después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el embalaje. • No conservar a temperatura superior a 25°C. • Conservar en el embalaje original.

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6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Neupro? • El principio activo es rotigotina.

Neupro 2 mg/24 h Cada parche libera 2 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de rotigotina. Neupro 4 mg/24 h Cada parche libera 4 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 20 cm2 contiene 9,0 mg de rotigotina. Neupro 6 mg/24 h Cada parche libera 6 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 30 cm2 contiene 13,5 mg de rotigotina. Neupro 8 mg/24 h Cada parche libera 8 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 40 cm2 contiene 18,0 mg de rotigotina.




Aspecto del producto y tamaño del envase Neupro es un parche transdérmico. Es fino y tiene tres capas. Tiene forma cuadrada con esquinas redondeadas. La parte exterior es de color tostado y lleva impreso Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h o 8 mg/24 h. Neupro está disponible en los siguientes formatos: En envase de inicio del tratamiento contiene 28 parches transdérmicos en 4 embalajes, cada uno de ellos con 7 parches de 2 mg, 4 mg, 6 mg u 8 mg, sellados en sobres individuales. Titular de la autorización de comercialización y fabricante SCHWARZ PHARMA Ltd. Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Irlanda Este prospecto fue aprobado en {Mes/año}

anexo i resumen de las caracterÍsticas del producto · 2010. 6. 7. · en el rcp y en el prospecto...

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