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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 20 mg Polvo para solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Vial de 20 mg: cada vial contiene 20 mg de parecoxib (presente como 21,18 mg de parecoxib sódico) para reconstitución. Tras la reconstitución la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ml. Lista de excipientes, en sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable Polvo blanco a blanquecino. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio. 4.2 Posología y forma de administración La dosis recomendada es de 40 mg administrada por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM), seguida por otra dosis de 20 mg o 40 mg cada 6 a 12 horas, según las necesidades, sin exceder de 80 mg/día. La inyección IV en bolus puede administrarse rápida y directamente en vena o en una vía IV existente. La inyección IM debe administrarse lenta y profundamente en el músculo (Ver sección 6.6. instrucciones para la reconstitución). Ancianos: Generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes ancianos (≥65 años). Sin embargo, en ancianos con un peso corporal inferior a 50 Kg, se debe iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis habitual recomendada de Dynastat y reducir la dosis diaria máxima a 40 mg (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática: Generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación 5-6 en la escala Child-Pugh). Se debe introducir Dynastat con precaución y a la mitad de la dosis habitual recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), reduciendo la dosis diaria máxima a 40 mg. No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación ≥10 en la escala Child-Pugh), por tanto su uso en estos pacientes está contraindicado (ver secciones 4.3 y 5.2). Insuficiencia renal: Basándose en la farmacocinética, no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min.) o grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Sin embargo, deben tratarse con precaución los pacientes con insuficiencia renal grave o aquellos pacientes que puedan estar predispuestos a una retención de fluidos (ver secciones 4.4 y 5.2). Niños y adolescentes: Dynastat no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años. Por tanto, no se recomienda su utilización en estos pacientes. 4.3 Contraindicaciones

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Antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1). Hipersensibilidad conocida a las sulfamidas (ver secciones 4.4 y 4.8). Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal. Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa–2). Tercer trimestre del embarazo y periodo de lactancia (ver secciones 4.6 y 5.3). Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación ≥10 en la escala Child-Pugh). Enfermedad inflamatoria intestinal Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clases funcionales III-IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, NYHA). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La experiencia clínica con Dynastat en periodos superiores a los dos días es limitada. Ante el posible aumento de las reacciones adversas cuando se administran dosis más altas de parecoxib, otros inhibidores de la COX-2 y AINE, los pacientes tratados con parecoxib deben ser vigilados después de aumentar la dosis y, en el caso de que no se observe un aumento de la eficacia, conviene considerar otras opciones terapéuticas (véase 4.2). Se han dado casos de complicaciones del aparato digestivo superior [perforaciones, úlceras o hemorragias (PUH)], algunas de ellas con consecuencias mortales, en pacientes tratados con parecoxib. Se recomienda precaución en el caso de pacientes con alto riesgo de complicaciones digestivas asociadas a los AINE, pacientes de edad avanzada, pacientes que estén recibiendo algún otro tipo de AINE o ácido acetilsalicílico, y pacientes con antecedentes de enfermedad digestiva, como úlcera y hemorragia digestiva. La administración conjunta de parecoxib, otros inhibidores de COX-2 y AINE con ácido acetilsalicílico (incluso en pequeñas dosis) aumenta el riesgo de efectos adversos digestivos. Dynastat ha sido estudiado en cirugía dental, ortopédica, ginecológica (principalmente histerectomía) y en injerto de derivación arterial coronaria. Hay poca experiencia en otros tipos de cirugía, por ejemplo cirugía urológica y gastrointestinal. Dynastat debe utilizarse con precaución para el tratamiento del dolor tras la cirugía de derivación arterial coronaria ya que estos pacientes pueden tener un riesgo mayor de sufrir acontecimientos adversos, tales como accidentes cerebrovasculares, disfunción renal o complicaciones de la herida esternal (infección, dehiscencia), especialmente los que tengan antecedentes de enfermedad cerebrovascular o un índice de masa corporal > 30 kg/m2 (ver sección 4.8). Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutivos del ácido acetilsalicílico para la profilaxis de las enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que no producen ningún efecto sobre la función plaquetaria. Puesto que parecoxib no inhibe la agregación de las plaquetas, no debe suspenderse ningún tratamiento antiplaquetario (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) y, cuando esté indicado, deberá considerarse ese tratamiento en pacientes con riesgo o antecedentes de episodios cardiovasculares y otros episodios trombóticos (antecedentes de IM, angina, cardiopatía isquémica, cardiopatía aterosclerótica, ACV, isquemia cerebral, cirugía de derivación coronaria o cirugía vascular periférica).

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Se recomienda precaución en el caso de pacientes con antecedentes médicos de cardiopatía isquémica debido al perfil farmacodinámico de los inhibidores selectivos de la COX-2 antes citados. Si aparecen manifestaciones clínicas de deterioro de algunos síntomas clínicos específicos en estos pacientes, habrá que adoptar las medidas oportunas y considerar la suspensión del tratamiento con parecoxib. A través de la vigilancia postcomercialización en pacientes tratados con valdecoxib, se han comunicado reacciones cutáneas graves, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que no pueden descartarse para parecoxib (el profármaco de valdecoxib) (ver sección 4.8). Debe interrumpirse la administración de parecoxib a la primera aparición de erupciones cutáneas. Los pacientes con antecedentes de alergia a las sulfamidas pueden tener un riesgo mayor de sufrir reacciones cutáneas (ver sección 4.3). Durante el periodo de comercialización de valdecoxib, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema), que no pueden excluirse para parecoxib (ver sección 4.8). Algunas de estas reacciones han aparecido en pacientes con antecedentes de reacciones de tipo alérgico a las sulfamidas (ver sección 4.3). Se debe interrumpir la administración de parecoxib al primer signo de hipersensibilidad. Dado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede producir un deterioro de la función renal y retención de líquidos, debe tenerse precaución cuando se administre Dynastat a pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2) o hipertensión o en pacientes con la función cardíaca o hepática comprometida u otras condiciones que predispongan a la retención de líquidos. Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con Dynastat en pacientes con deshidratación. En este caso, se aconseja rehidratar primero a los pacientes y comenzar después el tratamiento con Dynastat. Dynastat debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh) (ver sección 4.2). Dynastat puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación (ver sección 5.1). En casos aislados, se ha descrito un agravamiento de las infecciones de los tejidos blandos relacionado con el uso de AINE y en estudios no clínicos con Dynastat (ver sección 5.3). Debe tomarse la precaución de controlar la incisión quirúrgica con respecto a cualquier signo de infección en los pacientes que reciban Dynastat. Deberá tenerse precaución cuando se administre Dynastat junto con warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5). Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la síntesis de ciclooxigenasas/prostaglandinas, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que estén intentando concebir (ver secciones 4.6 y 5.1). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones farmacodinámicas La terapia anticoagulante debe ser monitorizada en los pacientes que estén tomando warfarina u otros anticoagulantes, en especial durante los primeros días de tratamiento con Dynastat, dado que estos pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, se debe supervisar cuidadosamente el tiempo de protrombina INR (International Normalised Ratio) en aquellos pacientes que reciban anticoagulantes orales, concretamente en los primeros días de tratamiento con parecoxib o cuando se cambie la dosis del mismo (ver sección 4.4). Dynastat no tuvo efectos sobre la inhibición de la agregación plaquetaria o los tiempos de hemorragia mediados por el ácido acetilsalicílico. Los ensayos clínicos indican que Dynastat puede administrarse con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤ 325 mg). En los estudios presentados, al igual que con otros AINE, cuando se administra parecoxib concomitantemente con bajas dosis de ácido acetilsalicílico, se ha observado un riesgo incrementado de ulceración gastrointestinal o de otras complicaciones gastrointestinales en comparación con la utilización de parecoxib solo (ver sección 5.1).

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La administración conjunta de parecoxib sódico y heparina no afectó la farmacodinamia de la heparina (tiempo parcial de tromboplastina activada) cuando se comparó con la de la heparina sola. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos. Al igual que ocurre con los AINE, el riesgo de insuficiencia renal aguda puede aumentar cuando se administran simultáneamente inhibidores de la ECA o diuréticos con parecoxib sódico. Se ha sugerido que la administración simultánea de AINE y ciclosporina o tacrolimus incrementa el efecto nefrotóxico de la ciclosporina y el tacrolimus. Cuando se administren simultáneamente parecoxib sódico y cualquiera de estos medicamentos, debería monitorizarse la función renal. Dynastat puede ser administrado simultáneamente con analgésicos opiáceos. Cuando se administró Dynastat simultáneamente con morfina, se pudo utilizar una cantidad menor de morfina (28-36%) para conseguir el mismo nivel clínico de analgesia. Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) El parecoxib se hidroliza rápidamente al metabolito activo valdecoxib. Los estudios en humanos demostraron que el metabolismo de valdecoxib se realiza predominantemente por la vía de las isoenzimas CYP 3A4 y 2C9. La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib se incrementó (62% y 19%, respectivamente) cuando se administró simultáneamente con fluconazol (un inhibidor predominantemente de CYP2C9), lo que indica que la dosis de parecoxib sódico debe reducirse en los pacientes que estén recibiendo tratamiento con fluconazol. La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib se incrementó (38% y 24%, respectivamente) cuando se administró concomitantemente con ketoconazol (inhibidor de CYP3A4), sin embargo, generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes que reciben ketoconazol. El efecto de la inducción enzimática no ha sido estudiado. El metabolismo de valdecoxib puede aumentar cuando se administra junto con inductores enzimáticos tales como rifampicina, fenitoína, carbamazepina o dexametasona. Efecto de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos. El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) provocó un aumento tres veces superior en la concentración plasmática de dextrometorfano (sustrato de CYP2D6). Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre Dynastat concomitantemente con medicamentos metabolizados predominantemente por CYP2D6 y con márgenes terapéuticos estrechos (por ejemplo, flecainida, propafenona, metoprolol). La exposición plasmática de omeprazol (sustrato de CYP2C19), 40 mg una vez al día, se incrementó en un 46% después de la administración de 40 mg de valdecoxib dos veces al día durante 7 días, mientras que la exposición plasmática a valdecoxib no resultó afectada. Estos resultados indican que aunque valdecoxib no es metabolizado por CYP2C19, puede ser un inhibidor de esta isoenzima. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Dynastat con medicamentos que sean sustratos de 2C19 (ej. : fenitoína, diazepam o imipramina). En estudios de interacción en pacientes con artritis reumatoide que recibían semanalmente metotrexato por vía intramuscular, valdecoxib administrado por vía oral (40 mg dos veces al día) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato. Sin embargo, debe considerarse una monitorización adecuada de la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administren conjuntamente estos dos medicamentos.

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La administración concomitante de valdecoxib y litio produjo disminuciones significativas en el aclaramiento sérico (25%) y en el aclaramiento renal (30%) del litio con una exposición sérica un 34% más alta en comparación con la del litio sólo. La concentración sérica del litio debe controlarse cuidadosamente cuando se inicie o se cambie el tratamiento con parecoxib sódico en los pacientes que reciben litio. La administración concomitante de valdecoxib con glibenclamida (sustrato del CYP3A4) no afectó ni a la farmacocinética (exposición) ni a la farmacodinamia (niveles de insulina y de glucosa en sangre) de la glibenclamida. Anestésicos inyectables: La administración conjunta de 40 mg de parecoxib sódico por vía intravenosa con propofol (sustrato de CYP2C9) o midazolam (sustrato de CYP3A4) no afectó ni la farmacocinética (metabolismo y exposición) ni la farmacodinamia (efectos EEG, tests psicomotores y recuperación de la sedación) del propofol o del midazolam administrados por vía intravenosa. Adicionalmente, la administración conjunta de valdecoxib no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el metabolismo hepático o intestinal mediado por CYP3A4 de midazolam administrado por vía oral. La administración de 40 mg de parecoxib sódico por vía IV, no tuvo efectos significativos sobre la farmacocinética del fentanilo o del alfentanilo (sustratos CYP3A4) administrados por vía IV. Anestésicos por inhalación: No se han realizado estudios formales de interacción. En estudios de cirugía en los que se administró parecoxib sódico en el pre-operatorio, no se evidenció interacción farmacodinámica en los pacientes que recibieron parecoxib sódico y los agentes anestésicos por inhalación, óxido nitroso e isoflurano (ver sección 5.1). 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: El uso de Dynastat está contraindicado en el último trimestre del embarazo ya que, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede producir el cierre prematuro del conducto arterial o inercia uterina (ver secciones 4.3, 5.1 y 5.3). Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la COX-2, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que deseen quedarse embarazadas (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.3). No se dispone de datos suficientes del uso de parecoxib sódico en mujeres embarazadas o durante el parto. Los estudios realizados en animales han demostrado efectos en la reproducción (ver secciones 5.1 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Dynastat no debería utilizarse durante los dos primeros trimestres del embarazo o en el parto salvo que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo potencial para el feto. Uso durante la lactancia: Parecoxib, valdecoxib (su metabolito activo) y un metabolito activo de valdecoxib se excretan en la leche de ratas. Se desconoce si valdecoxib se excreta en la leche humana. Dynastat no debe ser administrado a mujeres que estén dando el pecho (ver secciones 4.3 y 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios del efecto de Dynastat sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareos, vértigo o somnolencia tras recibir Dynastat deberían abstenerse de conducir o usar máquinas. 4.8 Reacciones adversas De los pacientes tratados con Dynastat en los ensayos clínicos controlados, 1962 fueron pacientes con dolor post-quirúrgico.

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Las reacciones adversas que se mencionan a continuación han aparecido con una frecuencia superior a la del placebo, y se han comunicado entre los 1.543 pacientes a los que se administraron 20 ó 40 mg de Dynastat, en dosis únicas o múltiples (hasta 80 mg/día), en 12 estudios controlados con placebo, que incluyeron cirugía dental, ginecológica, ortopédica o injerto de derivación coronaria así como administración en el pre-operatorio de cirugía dental y cirugía ortopédica. Las tasas de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos en estos estudios fue del 5,0% en los pacientes que recibían Dynastat y del 4,3% en los pacientes que recibían placebo. [Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (≥1/100, <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) Raras (≥1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados] Infecciones e infestaciones Poco frecuentes: drenaje seroso anormal de la herida esternal, infección de la herida. Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: anemia post-operatoria Poco frecuentes: trombocitopenia Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: hipopotasemia Trastornos psiquiátricos Frecuentes: agitación, insomnio Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: hipoestesia, trastorno cerebrovascular Trastornos cardíacos Poco frecuentes: bradicardia Trastornos vasculares Frecuentes: hipertensión, hipotensión Poco frecuentes: empeoramiento de la hipertensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: faringitis, insuficiencia respiratoria

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: osteítis alveolar (alveolo seco), dispepsia, flatulencia Poco frecuentes: ulceración gastroduodenal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: prurito Poco frecuentes: equimosis Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: dolor de espalda Trastornos renales y urinarios Frecuentes: oliguria Trastornos generales y en el lugar de administración Frecuentes: edema periférico Exploraciones complementarias

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Frecuentes: aumento de los niveles de creatina en sangre Poco frecuentes: aumento de los niveles de SGOT, SGPT y BUN Los siguientes acontecimientos adversos graves raros han sido notificados en asociación con el uso de AINE y no pueden excluirse para Dynastat: insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo, hepatitis. Tras la cirugía de derivación arterial coronaria, los pacientes tratados con Dynastat pueden tener un riesgo mayor de acontecimientos adversos tales como accidente cerebrovascular, disfunción renal o complicaciones en la herida esternal (ver sección 4.4) Durante el período de comercialización se han comunicado las siguientes reacciones asociadas con el uso de valdecoxib, que no pueden excluirse para parecoxib: reacciones anafilácticas, angioedema, infarto de miocardio (muy raro), eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4). 4.9 Sobredosis No se han descrito casos de sobredosis con parecoxib. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser tratados con medidas sintomáticas y de apoyo. Valdecoxib no se elimina mediante hemodiálisis. La diuresis forzada o la alcalinización de la orina pueden no ser de utilidad debido a la elevada unión de valdecoxib a las proteínas plasmáticas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Coxib, Código ATC: M01AH04 Parecoxib es un profármaco de valdecoxib. Valdecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) que se administra por vía oral dentro del intervalo de dosis utilizado en la práctica clínica. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, COX-1 y COX-2. COX-2 es la isoforma de la enzima inducida por estímulos proinflamatorios y se considera que es principalmente responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 participa también en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterial, la regulación de la función renal, y determinadas funciones del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). Posiblemente actúe también en la cicatrización de las úlceras. Se ha detectado la presencia de COX-2 en el tejido que rodea a las úlceras gástricas en el ser humano, pero no se ha establecido su importancia para la cicatrización de las mismas. La diferencia de actividad antiplaquetaria entre algunos AINE que inhiben a la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener relevancia clínica en pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas. Los inhibidores de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial), sin afectar al tromboxano de las plaquetas. No se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos. La eficacia de Dynastat se estableció en estudios de dolor quirúrgico dental, ginecológico (histerectomía), ortopédico (sustitución de cadera y rodilla) y de injerto de derivación arterial coronaria. El primer efecto analgésico perceptible se produjo a los 7-13 minutos, con analgesia significativa demostrada a los 23-39 minutos y un efecto máximo durante las dos horas siguientes a la administración IV o IM de dosis únicas de 40 mg de Dynastat. La magnitud del efecto analgésico de la dosis de 40 mg fue comparable con la de ketorolaco 60 mg IM o con la de ketorolaco 30 mg IV. Después de una dosis única, la duración de la analgesia dependió de la dosis y del modelo clínico de dolor, y osciló de 6 a más de 12 horas.

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Estudios gastrointestinales: En estudios a corto plazo (7 días), la incidencia de úlceras o erosiones gastroduodenales observadas por endoscopia, en voluntarios jóvenes sanos y ancianos (≥65 años) a los que se administró Dynastat (5-21%), fue significativamente menor, aunque superior a la del placebo (5-12%), desde el punto de vista estadístico, que la observada con AINE (66-90%). Estudios en plaquetas: En una serie de pequeños estudios de dosis múltiples en sujetos jóvenes y ancianos, dosis de Dynastat, 20 y 40 mg, dos veces al día, no tuvieron efecto sobre la agregación plaquetaria ni sobre el tiempo de hemorragia en comparación con placebo. En individuos jóvenes, dosis de 40 mg de Dynastat dos veces al dia no tuvieron efectos clínicamente significativos sobre la inhibición de la función plaquetaria mediada por el ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la inyección intramuscular (IM) o intravenosa (IV), parecoxib se convierte rápidamente en valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa, por hidrólisis enzimática en el hígado. Absorción La exposición a valdecoxib tras la administración de dosis únicas de Dynastat, medida mediante el área bajo la curva de la concentración plasmática frente a tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax), es aproximadamente lineal en el intervalo de dosis clínicas. Los parámetros AUC y Cmax tras dosis administradas dos veces al día son lineales con dosis de hasta 50 mg IV y 20 mg IM. Las concentraciones plasmáticas de valdecoxib en el estado estacionario se alcanzaron a los 4 días con la dosificación de dos veces al día. Tras dosis únicas de 20 mg de parecoxib sódico administradas por vía IV o IM, la Cmax de valdecoxib se alcanzó en aproximadamente 30 minutos y 1 hora, respectivamente. La exposición a valdecoxib fue similar en términos de AUC y Cmax tras las administraciones intravenosa e intramuscular. La exposición a parecoxib fue similar tras administraciones intravenosa o intramuscular en términos de AUC. La Cmax media de parecoxib tras dosificación IM fue inferior en comparación con la dosificación por bolus IV, lo que se atribuye a una absorción extravascular más lenta tras la administración IM. Estas disminuciones no han sido consideradas clínicamente importantes dado que la Cmax de valdecoxib es comparable tras las administraciones IM e IV de parecoxib sódico. Distribución El volumen de distribución de valdecoxib tras su administración IV es aproximadamente de 55 litros . La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98% en el intervalo de concentraciones conseguidas con la dosis más alta recomendada, 80 mg/día. Valdecoxib, pero no parecoxib, se distribuye ampliamente en los eritrocitos. Metabolismo Parecoxib se convierte in vivo rápida y casi completamente en valdecoxib y ácido propiónico, con una vida media plasmática de aproximadamente 22 minutos. La eliminación de valdecoxib se realiza por extenso metabolismo hepático que involucra diferentes vías metabólicas, incluidas las isoenzimas (CYP) 3A4 y CYP2C9 del citocromo P450 y la glucuronidación del resto sulfonamida (aproximadamente 20%). Se ha identificado en el plasma humano un metabolito hidroxilado de valdecoxib (vía la ruta CYP) que es activo como inhibidor de la COX-2. Representa aproximadamente un 10 % de la concentración de valdecoxib; debido a esa baja concentración, no es de esperar que este metabolito contribuya significativamente al efecto clínico, tras la administración de dosis terapéuticas de parecoxib sódico. Eliminación Valdecoxib se elimina por metabolismo hepático recuperándose menos del 5% de valdecoxib inalterado en la orina. No se detecta parecoxib inalterado en la orina, y sólo se detectan trazas en las heces. Alrededor del 70% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos. El aclaramiento plasmático (CLp) de valdecoxib es de aproximadamente 6 l/h. Tras la administración

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intramuscular o intravenosa de parecoxib sodico, la semivida de eliminación (t1/2) de valdecoxib es de alrededor de 8 horas. Sujetos de edad avanzada: Se ha administrado Dynastat a 335 sujetos de edad avanzada (65 a 96 años de edad ) en ensayos farmacocinéticos y terapéuticos. En individuos ancianos sanos se redujo el aclaramiento aparente oral, dando lugar a una exposición plasmática de valdecoxib aproximadamente un 40% mayor que la de los individuos jóvenes sanos. Cuando se ajustó por peso corporal la exposición plasmática de valdecoxib en el estado estacionario fue un 16 % más alta en mujeres de edad avanzada que en los varones de dicha edad (ver sección 4.2). Insuficiencia renal: En pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal a los que se les administró 20 mg de Dynastat por vía intravenosa, parecoxib fue rápidamente aclarado del plasma. Dado que la eliminación renal de valdecoxib no es importante para su disposición, no se encontraron cambios en el aclaramiento de valdecoxib incluso en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.2). Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática moderada no dio como resultado una reducción en la tasa o extensión de la conversión de parecoxib en valdecoxib. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), el tratamiento con Dynastat debe iniciarse con la mitad de la dosis habitual recomendada y la dosis máxima diaria debe reducirse a 40 mg, ya que las exposiciones a valdecoxib se incrementaron en más del doble (130%) en estos pacientes. No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave y por tanto no se recomienda el uso de Dynastat en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 4.3). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales de farmacología de seguridad o de toxicidad por administración repetida por exposición dos veces superior a la exposición humana máxima a parecoxib. Sin embargo, en los estudios de toxicidad a dosis repetidas en perros y ratas, las exposiciones sistémicas a valdecoxib (metabolito activo de parecoxib) fueron aproximadamente de 0,8 veces la exposición sistémica en humanos ancianos a la dosis terapéutica máxima recomendada de 80 mg diarios. Dosis superiores estuvieron asociadas con agravamiento y retraso en la cicatrización de infecciones cutáneas, un efecto probablemente asociado con la inhibición de la COX-2. En los estudios de toxicidad sobre la reproducción, la incidencia de pérdidas post-implantación, resorciones y retrasos del peso corporal fetal tuvo lugar a dosis que no causaban toxicidad maternal en los estudios en conejos. No se han observado efectos de parecoxib en la fertilidad masculina o femenina en ratas. No se han evaluado los efectos de parecoxib al final del embarazo o en el periodo pre y post-natal. Parecoxib sódico, administrado como dósis única por vía intravenosa a ratas lactantes, mostró concentraciones de parecoxib, valdecoxib y de un metabolito activo del valdecoxib en la leche similares a las del plasma materno. No se ha evaluado el potencial carcinogénico del parecoxib sódico. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo Hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato. Ácido fosfórico y/o hidróxido sódico (para ajuste del pH).

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Vial de 20 mg : cuando se reconstituye en una solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), Dynastat contiene aproximadamente 0,22 mEq de sodio por vial . 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los indicados en 6.6. Dynastat y los opiáceos no deben ser administrados juntos en la misma jeringa. No se recomienda la utilización para la reconstitución de una solución para inyección de Ringer Lactato o de Glucosa 50 g/l (5%) en Ringer Lactato pues causa precipitación de parecoxib en la solución. No se recomienda la utilización de Agua Estéril para Inyección ya que la solución resultante no es isotónica. No se recomienda la inyección en una línea intravenosa que perfunda Glucosa 50 g/l (5%) en Ringer Lactato u otros fluidos intravenosos que no estén relacionados en la Sección 6.6 ya que puede causar la precipitación en la solución. 6.3 Periodo de validez 3 años. Se ha demostrado la estabilidad física y química de la solución reconstituida para su uso durante 24 horas a 25ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto preparado asépticamente debería utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 12 horas a 25ºC, a menos que la reconstitución se haya realizado en un lugar con condiciones asépticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación No se precisan condiciones especiales de conservación antes de la reconstitución. No refrigerar o congelar las soluciones reconstituidas. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Viales de parecoxib sódico Viales de 20 mg : Viales de vidrio incoloro Tipo I (2 ml) con un tapón laminado cerrados con una cápsula flip-off amarilla, sobre el cierre de aluminio. Dynastat se presenta en envases conteniendo 10 viales 6.6 Instrucciones de uso manipulación y eliminación Los disolventes aceptables para la reconstitución de Dynastat son: Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico). Retirar la cápsula flip-off amarilla para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 20 mg de parecoxib. Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 1 ml de un disolvente adecuado e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 20

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mg. Disolver completamente el polvo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar el producto reconstituido antes de su uso. Todo el contenido del vial deberá ser utilizado para una única administración. La solución reconstituida es transparente e incolora. Antes de su administración debe inspeccionarse visualmente para comprobar si hay materia en suspensión o decoloración. La solución no debe utilizarse si está decolorada o turbia o si se observan partículas en suspensión. El producto reconstituido es isotónico Después de la reconstitución con los disolventes adecuados, Dynastat puede ser inyectado sólo por vía intramuscular o intravenosa, o en vías intravenosas que perfundan los siguientes medios: Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de Ringer Lactato Para un solo uso. Cualquier solución no utilizada, disolvente o material de desecho debe ser eliminado conforme a los requerimientos locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION EU/1/02/209/001 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN 22/03/2002 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 20 mg Polvo y disolvente para solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Vial de 20 mg: cada vial contiene 20 mg de parecoxib (presente como 21,18 mg de parecoxib sódico) para reconstitución. Tras la reconstitución la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ml. Lista de excipientes, en sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable Polvo blanco a blanquecino. Disolvente: solución transparente e incolora 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio. 4.2 Posología y forma de administración La dosis recomendada es de 40 mg administrada por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM), seguida por otra dosis de 20 mg o 40 mg cada 6 a 12 horas, según las necesidades, sin exceder de 80 mg/día. La inyección IV en bolus puede administrarse rápida y directamente en vena o en una vía IV existente. La inyección IM debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. (Ver sección 6.6. instrucciones para la reconstitución). Ancianos: Generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes ancianos (≥65 años). Sin embargo, en ancianos con un peso corporal inferior a 50 Kg, se debe iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis habitual recomendada de Dynastat y reducir la dosis diaria máxima a 40 mg (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática: Generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación 5-6 en la escala Child-Pugh). Se debe introducir Dynastat con precaución y a la mitad de la dosis habitual recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), reduciendo la dosis diaria máxima a 40 mg. No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación ≥10 en la escala Child-Pugh ), por tanto su uso en estos pacientes está contraindicado (ver secciones 4.3 y 5.2). Insuficiencia renal: Basándose en la farmacocinética, no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min.) o grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Sin embargo, deben tratarse con precaución los pacientes con insuficiencia renal grave o aquellos pacientes que puedan estar predispuestos a una retención de fluidos (ver secciones 4.4 y 5.2). Niños y adolescentes: Dynastat no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años. Por tanto, no se recomienda su utilización en estos pacientes.

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4.3 Contraindicaciones Antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1). Hipersensibilidad conocida a las sulfamidas (ver secciones 4.4 y 4.8). Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal. Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa–2). Tercer trimestre del embarazo y periodo de lactancia (ver secciones 4.6 y 5.3). Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación ≥10 en la escala Child-Pugh ). Enfermedad inflamatoria intestinal Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clases funcionales III-IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, NYHA) 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La experiencia clínica con Dynastat en periodos superiores a los dos días es limitada. Ante el posible aumento de las reacciones adversas cuando se administran dosis más altas de parecoxib, otros inhibidores de la COX-2 y AINE, los pacientes tratados con parecoxib deben ser vigilados después de aumentar la dosis y, en el caso de que no se observe un aumento de la eficacia, conviene considerar otras opciones terapéuticas (véase 4.2). Se han dado casos de complicaciones del aparato digestivo superior [perforaciones, úlceras o hemorragias (PUH)], algunas de ellas con consecuencias mortales, en pacientes tratados con parecoxib. Se recomienda precaución en el caso de pacientes con alto riesgo de complicaciones digestivas asociadas a los AINE, pacientes de edad avanzada, pacientes que estén recibiendo algún otro tipo de AINE o ácido acetilsalicílico, y pacientes con antecedentes de enfermedad digestiva, como úlcera y hemorragia digestiva. La administración conjunta de parecoxib, otros inhibidores de COX-2 y AINE con ácido acetilsalicílico (incluso en pequeñas dosis) aumenta el riesgo de efectos adversos digestivos. Dynastat ha sido estudiado en cirugía dental, ortopédica, ginecológica (principalmente histerectomía) y en injerto de derivación arterial coronaria. Hay poca experiencia en otros tipos de cirugía, por ejemplo cirugía urológica y gastrointestinal. Dynastat debe utilizarse con precaución para el tratamiento del dolor tras la cirugía de derivación arterial coronaria ya que estos pacientes pueden tener un riesgo mayor de sufrir acontecimientos adversos, tales como accidentes cerebrovasculares, disfunción renal o complicaciones de la herida esternal (infección, dehiscencia), especialmente los que tengan antecedentes de enfermedad cerebrovascular o un índice de masa corporal > 30 kg/m2 (ver sección 4.8). Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutivos del ácido acetilsalicílico para la profilaxis de las enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que no producen ningún efecto sobre la función plaquetaria. Puesto que parecoxib no inhibe la agregación de las plaquetas, no debe suspenderse ningún tratamiento antiplaquetario (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) y, cuando esté indicado, deberá considerarse ese tratamiento en pacientes con riesgo o antecedentes de episodios cardiovasculares y otros episodios trombóticos (antecedentes de IM, angina, cardiopatía isquémica,

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cardiopatía aterosclerótica, ACV, isquemia cerebral, cirugía de derivación coronaria o cirugía vascular periférica). Se recomienda precaución en el caso de pacientes con antecedentes médicos de cardiopatía isquémica debido al perfil farmacodinámico de los inhibidores selectivos de la COX-2 antes citados. Si aparecen manifestaciones clínicas de deterioro de algunos síntomas clínicos específicos en estos pacientes, habrá que adoptar las medidas oportunas y considerar la suspensión del tratamiento con parecoxib. A través de la vigilancia postcomercialización en pacientes tratados con valdecoxib, se han comunicado reacciones cutáneas graves, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que no pueden descartarse para parecoxib (el profármaco de valdecoxib) (ver sección 4.8). Debe interrumpirse la administración de parecoxib a la primera aparición de erupciones cutáneas. Los pacientes con antecedentes de alergia a las sulfamidas pueden tener un riesgo mayor de sufrir reacciones cutáneas (ver sección 4.3). Durante el periodo de comercialización de valdecoxib, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema), que no pueden excluirse para parecoxib (ver sección 4.8). Algunas de estas reacciones han aparecido en pacientes con antecedentes de reacciones de tipo alérgico a las sulfamidas (ver sección 4.3). Se debe interrumpir la administración de parecoxib al primer signo de hipersensibilidad. Dado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede producir un deterioro de la función renal y retención de líquidos, debe tenerse precaución cuando se administre Dynastat a pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2) o hipertensión o en pacientes con la función cardíaca o hepática comprometida u otras condiciones que predispongan a la retención de líquidos. Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con Dynastat en pacientes con deshidratación. En este caso, se aconseja rehidratar primero a los pacientes y comenzar después el tratamiento con Dynastat. Dynastat debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh) (ver sección 4.2). Dynastat puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación (ver sección 5.1). En casos aislados, se ha descrito un agravamiento de las infecciones de los tejidos blandos relacionado con el uso de AINE y en estudios no clínicos con Dynastat (ver sección 5.3). Debe tomarse la precaución de controlar la incisión quirúrgica con respecto a cualquier signo de infección en los pacientes que reciban Dynastat. Deberá tenerse precaución cuando se administre Dynastat junto con warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5). Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la síntesis de ciclooxigenasas/prostaglandinas, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que estén intentando concebir (ver secciones 4.6 y 5.1). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones farmacodinámicas La terapia anticoagulante debe ser monitorizada en los pacientes que estén tomando warfarina u otros anticoagulantes, en especial durante los primeros días de tratamiento con Dynastat, dado que estos pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, se debe supervisar cuidadosamente el tiempo de protrombina INR (International Normalised Ratio) en aquellos pacientes que reciban anticoagulantes orales, concretamente en los primeros días de tratamiento con parecoxib o cuando se cambie la dosis del mismo (ver sección 4.4). Dynastat no tuvo efectos sobre la inhibición de la agregación plaquetaria o los tiempos de hemorragia mediados por el ácido acetilsalicílico. Los ensayos clínicos indican que Dynastat puede administrarse con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤ 325 mg). En los estudios presentados, al igual que con otros

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AINE, cuando se administra parecoxib concomitantemente con bajas dosis de ácido acetilsalicílico, se ha observado un riesgo incrementado de ulceración gastrointestinal o de otras complicaciones gastrointestinales en comparación con la utilización de parecoxib solo (ver sección 5.1). La administración conjunta de parecoxib sódico y heparina no afectó la farmacodinamia de la heparina (tiempo parcial de tromboplastina activada) cuando se comparó con la de la heparina sola. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos. Al igual que ocurre con los AINE, el riesgo de insuficiencia renal aguda puede aumentar cuando se administran simultáneamente inhibidores de la ECA o diuréticos con parecoxib sódico. Se ha sugerido que la administración simultánea de AINE y ciclosporina o tacrolimus incrementa el efecto nefrotóxico de la ciclosporina y el tacrolimus. Cuando se administren simultáneamente parecoxib sódico y cualquiera de estos medicamentos, debería monitorizarse la función renal. Dynastat puede ser administrado simultáneamente con analgésicos opiáceos. Cuando se administró Dynastat simultáneamente con morfina, se pudo utilizar una cantidad menor de morfina (28-36%) para conseguir el mismo nivel clínico de analgesia. Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) El parecoxib se hidroliza rápidamente al metabolito activo valdecoxib. Los estudios en humanos demostraron que el metabolismo de valdecoxib se realiza predominantemente por la vía de las isoenzimas CYP 3A4 y 2C9. La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib se incrementó (62% y 19%, respectivamente) cuando se administró simultáneamente con fluconazol (un inhibidor predominantemente de CYP2C9), lo que indica que la dosis de parecoxib sódico debe reducirse en los pacientes que estén recibiendo tratamiento con fluconazol. La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib se incrementó (38% y 24%, respectivamente) cuando se administró concomitantemente con ketoconazol (inhibidor de CYP3A4), sin embargo, generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes que reciben ketoconazol. El efecto de la inducción enzimática no ha sido estudiado. El metabolismo de valdecoxib puede aumentar cuando se administra junto con inductores enzimáticos tales como rifampicina, fenitoína, carbamazepina o dexametasona. Efecto de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos. El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) provocó un aumento tres veces superior en la concentración plasmática de dextrometorfano (sustrato de CYP2D6). Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre Dynastat concomitantemente con medicamentos metabolizados predominantemente por CYP2D6 y con márgenes terapéuticos estrechos (por ejemplo, flecainida, propafenona, metoprolol). La exposición plasmática de omeprazol (sustrato de CYP2C19), 40 mg una vez al día, se incrementó en un 46% después de la administración de 40 mg de valdecoxib dos veces al día durante 7 días, mientras que la exposición plasmática a valdecoxib no resultó afectada. Estos resultados indican que aunque valdecoxib no es metabolizado por CYP2C19, puede ser un inhibidor de esta isoenzima. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Dynastat con medicamentos que sean sustratos de 2C19 (ej. : fenitoína, diazepam o imipramina). En estudios de interacción en pacientes con artritis reumatoide que recibían semanalmente metotrexato por vía intramuscular, valdecoxib administrado por vía oral (40 mg dos veces al día) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato. Sin embargo, debe

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considerarse una monitorización adecuada de la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administren conjuntamente estos dos medicamentos. La administración concomitante de valdecoxib y litio produjo disminuciones significativas en el aclaramiento sérico (25%) y en el aclaramiento renal (30%) del litio con una exposición sérica un 34% más alta en comparación con la del litio sólo. La concentración sérica del litio debe controlarse cuidadosamente cuando se inicie o se cambie el tratamiento con parecoxib sódico en los pacientes que reciben litio. La administración concomitante de valdecoxib con glibenclamida (sustrato del CYP3A4) no afectó ni a la farmacocinética (exposición) ni a la farmacodinamia (niveles de insulina y de glucosa en sangre) de la glibenclamida. Anestésicos inyectables: La administración conjunta de 40 mg de parecoxib sódico por vía intravenosa con propofol (sustrato de CYP2C9) o midazolam (sustrato de CYP3A4) no afectó ni la farmacocinética (metabolismo y exposición) ni la farmacodinamia (efectos EEG, tests psicomotores y recuperación de la sedación) del propofol o del midazolam administrados por vía intravenosa. Adicionalmente, la administración conjunta de valdecoxib no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el metabolismo hepático o intestinal mediado por CYP3A4 de midazolam administrado por vía oral. La administración de 40 mg de parecoxib sódico por vía IV, no tuvo efectos significativos sobre la farmacocinética del fentanilo o del alfentanilo (sustratos CYP3A4) administrados por vía IV. Anestésicos por inhalación: No se han realizado estudios formales de interacción. En estudios de cirugía en los que se administró parecoxib sódico en el pre-operatorio, no se evidenció interacción farmacodinámica en los pacientes que recibieron parecoxib sódico y los agentes anestésicos por inhalación, óxido nitroso e isoflurano (ver sección 5.1). 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: El uso de Dynastat está contraindicado en el último trimestre del embarazo ya que, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede producir el cierre prematuro del conducto arterial o inercia uterina (ver secciones 4.3, 5.1 y 5.3). Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la COX-2, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que deseen quedarse embarazadas (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.3). No se dispone de datos suficientes del uso de parecoxib sódico en mujeres embarazadas o durante el parto. Los estudios realizados en animales han demostrado efectos en la reproducción (ver secciones 5.1 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Dynastat no debería utilizarse durante los dos primeros trimestres del embarazo o en el parto salvo que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo potencial para el feto. Uso durante la lactancia: Parecoxib, valdecoxib (su metabolito activo) y un metabolito activo de valdecoxib se excretan en la leche de ratas. Se desconoce si valdecoxib se excreta en la leche humana. Dynastat no debe ser administrado a mujeres que estén dando el pecho (ver secciones 4.3 y 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios del efecto de Dynastat sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareos, vértigo o somnolencia tras recibir Dynastat deberían abstenerse de conducir o usar máquinas. 4.8 Reacciones adversas

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De los pacientes tratados con Dynastat en los ensayos clínicos controlados, 1962 fueron pacientes con dolor post-quirúrgico. Las reacciones adversas que se mencionan a continuación han aparecido con una frecuencia superior a la del placebo, y se han comunicado entre los 1.543 pacientes a los que se administraron 20 ó 40 mg de Dynastat, en dosis únicas o múltiples (hasta 80 mg/día), en 12 estudios controlados con placebo, que incluyeron cirugía dental, ginecológica, ortopédica o injerto de derivación coronaria así como administración en el pre-operatorio de cirugía dental y cirugía ortopédica. Las tasas de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos en estos estudios fue del 5,0% en los pacientes que recibían Dynastat y del 4,3% en los pacientes que recibían placebo. [Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (≥1/100, <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) Raras (≥1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados] Infecciones e infestaciones Poco frecuentes: drenaje seroso anormal de la herida esternal, infección de la herida. Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: anemia post-operatoria Poco frecuentes: trombocitopenia Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: hipopotasemia Trastornos psiquiátricos Frecuentes: agitación, insomnio Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: hipoestesia, trastorno cerebrovascular Trastornos cardíacos Poco frecuentes: bradicardia Trastornos vasculares Frecuentes: hipertensión, hipotensión Poco frecuentes: empeoramiento de la hipertensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: faringitis, insuficiencia respiratoria

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: osteítis alveolar (alveolo seco), dispepsia, flatulencia Poco frecuentes: ulceración gastroduodenal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: prurito Poco frecuentes: equimosis Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: dolor de espalda Trastornos renales y urinarios Frecuentes: oliguria Trastornos generales y en el lugar de administración Frecuentes: edema periférico

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Exploraciones complementarias Frecuentes: aumento de los niveles de creatina en sangre Poco frecuentes: aumento de los niveles de SGOT, SGPT y BUN Los siguientes acontecimientos adversos graves raros han sido notificados en asociación con el uso de AINE y no pueden excluirse para Dynastat: insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo, hepatitis. Tras la cirugía de derivación arterial coronaria, los pacientes tratados con Dynastat pueden tener un riesgo mayor de acontecimientos adversos tales como accidente cerebrovascular, disfunción renal o complicaciones en la herida esternal (ver sección 4.4) Durante el período de comercialización se han comunicado las siguientes reacciones asociadas con el uso de valdecoxib, que no pueden excluirse para parecoxib: reacciones anafilácticas, angioedema, infarto de miocardio (muy raro), eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4). 4.9 Sobredosis No se han descrito casos de sobredosis con parecoxib. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser tratados con medidas sintomáticas y de apoyo. Valdecoxib no se elimina mediante hemodiálisis. La diuresis forzada o la alcalinización de la orina pueden no ser de utilidad debido a la elevada unión de valdecoxib a las proteínas plasmáticas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Coxib, Código ATC: M01AH04 Parecoxib es un profármaco de valdecoxib. Valdecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) que se administra por vía oral dentro del intervalo de dosis utilizado en la práctica clínica. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, COX-1 y COX-2. COX-2 es la isoforma de la enzima inducida por estímulos proinflamatorios y se considera que es principalmente responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 participa también en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterial, la regulación de la función renal, y determinadas funciones del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). Posiblemente actúe también en la cicatrización de las úlceras. Se ha detectado la presencia de COX-2 en el tejido que rodea a las úlceras gástricas en el ser humano, pero no se ha establecido su importancia para la cicatrización de las mismas. La diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener importancia clínica en los pacientes con riesgo de presentar episodios tromboembólicos. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente la endotelial) sin afectar al tromboxano plaquetario. No se ha establecido la relevancia clínica de estas observaciones. La eficacia de Dynastat se estableció en estudios de dolor quirúrgico dental, ginecológico (histerectomía), ortopédico (sustitución de cadera y rodilla) y de injerto de derivación arterial coronaria. El primer efecto analgésico perceptible se produjo a los 7-13 minutos, con analgesia significativa demostrada a los 23-39 minutos y un efecto máximo durante las dos horas siguientes a la administración IV o IM de dosis únicas de 40 mg de Dynastat. La magnitud del efecto analgésico de la dosis de 40 mg fue comparable con la de ketorolaco 60 mg IM o con la de ketorolaco 30 mg IV.

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Después de una dosis única, la duración de la analgesia dependió de la dosis y del modelo clínico de dolor, y osciló de 6 a más de 12 horas. Estudios gastrointestinales: En estudios a corto plazo (7 días), la incidencia de úlceras o erosiones gastroduodenales observadas por endoscopia, en voluntarios jóvenes sanos y ancianos (≥65 años) a los que se administró Dynastat (5-21%), fue significativamente menor, aunque superior a la del placebo (5-12%), desde el punto de vista estadístico, que la observada con AINE (66-90%). Estudios en plaquetas: En una serie de pequeños estudios de dosis múltiples en sujetos jóvenes y ancianos, dosis de Dynastat, 20 y 40 mg, dos veces al día, no tuvieron efecto sobre la agregación plaquetaria ni sobre el tiempo de hemorragia en comparación con placebo. En individuos jóvenes, dosis de 40 mg de Dynastat dos veces al día no tuvieron efectos clínicamente significativos sobre la inhibición de la función plaquetaria mediada por el ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la inyección intramuscular (IM) o intravenosa (IV), parecoxib se convierte rápidamente en valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa, por hidrólisis enzimática en el hígado. Absorción La exposición a valdecoxib tras la administración de dosis únicas de Dynastat, medida mediante el área bajo la curva de la concentración plasmática frente a tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax), es aproximadamente lineal en el intervalo de dosis clínicas. Los parámetros AUC y Cmax tras dosis administradas dos veces al día son lineales con dosis de hasta 50 mg IV y 20 mg IM. Las concentraciones plasmáticas de valdecoxib en el estado estacionario se alcanzaron a los 4 días con la dosificación de dos veces al día. Tras dosis únicas de 20 mg de parecoxib sódico administradas por vía IV o IM, la Cmax de valdecoxib se alcanzó en aproximadamente 30 minutos y 1 hora, respectivamente. La exposición a valdecoxib fue similar en términos de AUC y Cmax tras las administraciones intravenosa e intramuscular. La exposición a parecoxib fue similar tras administraciones intravenosa o intramuscular en términos de AUC. La Cmax media de parecoxib tras dosificación IM fue inferior en comparación con la dosificación por bolus IV, lo que se atribuye a una absorción extravascular más lenta tras la administración IM. Estas disminuciones no han sido consideradas clínicamente importantes dado que la Cmax de valdecoxib es comparable tras las administraciones IM e IV de parecoxib sódico. Distribución El volumen de distribución de valdecoxib tras su administración IV es aproximadamente de 55 litros . La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98% en el intervalo de concentraciones conseguidas con la dosis más alta recomendada, 80 mg/día. Valdecoxib, pero no parecoxib, se distribuye ampliamente en los eritrocitos. Metabolismo Parecoxib se convierte in vivo rápida y casi completamente en valdecoxib y ácido propiónico, con una vida media plasmática de aproximadamente 22 minutos. La eliminación de valdecoxib se realiza por extenso metabolismo hepático que involucra diferentes vías metabólicas, incluidas las isoenzimas (CYP) 3A4 y CYP2C9 del citocromo P450 y la glucuronidación del resto sulfonamida (aproximadamente 20%). Se ha identificado en el plasma humano un metabolito hidroxilado de valdecoxib (vía la ruta CYP) que es activo como inhibidor de la COX-2. Representa aproximadamente un 10 % de la concentración de valdecoxib; debido a esa baja concentración, no es de esperar que este metabolito contribuya significativamente al efecto clínico, tras la administración de dosis terapéuticas de parecoxib sódico. Eliminación Valdecoxib se elimina por metabolismo hepático recuperándose menos del 5% de valdecoxib inalterado en la orina. No se detecta parecoxib inalterado en la orina, y sólo se detectan trazas en las heces. Alrededor del 70% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos. El

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aclaramiento plasmático (CLp) de valdecoxib es de aproximadamente 6 l/h. Tras la administración intramuscular o intravenosa de parecoxib sodico, la semivida de eliminación (t1/2) de valdecoxib es de alrededor de 8 horas. Sujetos de edad avanzada: Se ha administrado Dynastat a 335 sujetos de edad avanzada (65 a 96 años de edad) en ensayos farmacocinéticos y terapéuticos. En individuos ancianos sanos se redujo el aclaramiento aparente oral, dando lugar a una exposición plasmática de valdecoxib aproximadamente un 40% mayor que la de los individuos jóvenes sanos. Cuando se ajustó por peso corporal la exposición plasmática de valdecoxib en el estado estacionario fue un 16 % más alta en mujeres de edad avanzada que en los varones de dicha edad (ver sección 4.2). Insuficiencia renal: En pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal a los que se les administró 20 mg de Dynastat por vía intravenosa, parecoxib fue rápidamente aclarado del plasma. Dado que la eliminación renal de valdecoxib no es importante para su disposición, no se encontraron cambios en el aclaramiento de valdecoxib incluso en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.2). Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática moderada no dio como resultado una reducción en la tasa o extensión de la conversión de parecoxib en valdecoxib. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), el tratamiento con Dynastat debe iniciarse con la mitad de la dosis habitual recomendada y la dosis máxima diaria debe reducirse a 40 mg, ya que las exposiciones a valdecoxib se incrementaron en más del doble (130%) en estos pacientes. No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave y por tanto no se recomienda el uso de Dynastat en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 4.3). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales de farmacología de seguridad o de toxicidad por administración repetida por exposición 2 veces superior a la exposición humana máxima a parecoxib. Sin embargo, en los estudios de toxicidad a dosis repetidas en perros y ratas, las exposiciones sistémicas a valdecoxib (metabolito activo de parecoxib) fueron aproximadamente de 0,8 veces la exposición sistémica en humanos ancianos a la dosis terapéutica máxima recomendada de 80 mg diarios. Dosis superiores estuvieron asociadas con agravamiento y retraso en la cicatrización de infecciones cutáneas, un efecto probablemente asociado con la inhibición de la COX-2. En los estudios de toxicidad sobre la reproducción, la incidencia de pérdidas post-implantación, resorciones y retrasos del peso corporal fetal tuvo lugar a dosis que no causaban toxicidad maternal en los estudios en conejos. No se han observado efectos de parecoxib en la fertilidad masculina o femenina en ratas. No se han evaluado los efectos de parecoxib al final del embarazo o en el periodo pre y post-natal. Parecoxib sódico, administrado como dósis única por vía intravenosa a ratas lactantes, mostró concentraciones de parecoxib, valdecoxib y de un metabolito activo del valdecoxib en la leche similares a las del plasma materno. No se ha evaluado el potencial carcinogénico del parecoxib sódico. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo Hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato. Ácido fosfórico y/o hidróxido sódico (para ajuste del pH).

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Disolvente Cloruro sódico Acido clorhídrico o hidróxido sódico (para ajuste del pH) Agua para inyección. Vial de 20 mg : cuando se reconstituye en una solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), Dynastat contiene aproximadamente 0,22 mEq de sodio por vial . 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los indicados en 6.6. Dynastat y los opiáceos no deben ser administrados juntos en la misma jeringa. No se recomienda la utilización para la reconstitución de una solución para inyección de Ringer Lactato o de Glucosa 50 g/l (5%) en Ringer Lactato pues causa precipitación de parecoxib en la solución. No se recomienda la utilización de Agua Estéril para Inyección ya que la solución resultante no es isotónica. No se recomienda la inyección en una linea intravenosa que perfunda Glucosa 50 g/l (5%) en Ringer Lactato u otros fluidos intravenosos que no estén relacionados en la Sección 6.6 ya que puede causar la precipitación en la solución. 6.3 Periodo de validez 3 años. Se ha demostrado la estabilidad física y química de la solución reconstituida para su uso durante 24 horas a 25ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto preparado asépticamente debería utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 12 horas a 25ºC, a menos que la reconstitución se haya realizado en un lugar con condiciones asépticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación No se precisan condiciones especiales de conservación antes de la reconstitución. No refrigerar o congelar las soluciones reconstituidas. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Viales de parecoxib sódico Viales de 20 mg : Viales de vidrio incoloro Tipo I (2 ml) con un tapón laminado cerrados con una cápsula flip-off amarilla, sobre el cierre de aluminio. Ampollas de disolvente Ampolla de 2 ml; vidrio neutro, incoloro, Tipo I Dynastat se presenta en viales estériles de un sólo uso envasados con una ampolla de 2 ml con un volumen de llenado de 1 ml de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%); (ver a continuación los diferentes tamaños de envase y presentaciones). Tamaños de envase

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Envase 1 x 1 : contiene 1 vial de 20 mg de parecoxib y 1 ampolla con 1 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). Envase 3 x 3 : contiene 3 viales de 20 mg de parecoxib y 3 ampollas con 1 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). Envase 5 x 5 : contiene 5 viales de 20 mg de parecoxib y 5 ampollas con 1 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). Posible comercialización solamente de algunos envases. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación y eliminación Reconstituir Dynastat 20 mg con 1 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) empleando una técnica aséptica. Los únicos otros disolventes aceptables para la reconstitución son: Solución para perfusión de gluosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico). Retirar la cápsula flip-off amarilla para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 20 mg de parecoxib. Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 1 ml de un disolvente adecuado e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 20 mg. Disolver completamente el polvo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar el producto reconstituido antes de su uso. Todo el contenido del vial deberá ser utilizado para una única administración. La solución reconstituida es transparente e incolora. Antes de su administración debe inspeccionarse visualmente para comprobar si hay materia en suspensión o decoloración. La solución no debe utilizarse si está decolorada o turbia o si se observan partículas en suspensión. El producto reconstituido es isotónico Después de la reconstitución con los disolventes adecuados, Dynastat puede ser inyectado sólo por vía intramuscular o intravenosa, o en vías intravenosas que perfundan los siguientes medios: Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de Ringer Lactato Para un solo uso. Cualquier solución no utilizada, disolvente o material de desecho debe ser eliminado conforme a los requerimientos locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION EU/1/02/209/002-004

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

22/03/2002 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 40 mg Polvo para solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Vial de 40 mg: cada vial contiene 40 mg de parecoxib (presente como 42,36 mg de parecoxib sódico) para reconstitución. Tras la reconstitución la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ml. Lista de excipientes, en sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable Polvo blanco a blanquecino. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio. 4.2 Posología y forma de administración La dosis recomendada es de 40 mg administrada por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM), seguida por otra dosis de 20 mg o 40 mg cada 6 a 12 horas, según las necesidades, sin exceder de 80 mg/día. La inyección IV en bolus puede administrarse rápida y directamente en vena o en una vía IV existente. La inyección IM debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. (Ver sección 6.6. instrucciones para la reconstitución). Ancianos: Generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes ancianos (≥65 años). Sin embargo, en ancianos con un peso corporal inferior a 50 Kg, se debe iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis habitual recomendada de Dynastat y reducir la dosis diaria máxima a 40 mg (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática: Generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación 5-6 en la escala Child-Pugh). Se debe introducir Dynastat con precaución y a la mitad de la dosis habitual recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), reduciendo la dosis diaria máxima a 40 mg. No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación ≥10 en la escala Child-Pugh), por tanto su uso en estos pacientes está contraindicado (ver secciones 4.3 y 5.2). Insuficiencia renal: Basándose en la farmacocinética, no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min.) o grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Sin embargo, deben tratarse con precaución los pacientes con insuficiencia renal grave o aquellos pacientes que puedan estar predispuestos a una retención de fluidos (ver secciones 4.4 y 5.2). Niños y adolescentes: Dynastat no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años. Por tanto, no se recomienda su utilización en estos pacientes. 4.3 Contraindicaciones

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Antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1). Hipersensibilidad conocida a las sulfamidas (ver secciones 4.4 y 4.8). Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal. Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa–2). Tercer trimestre del embarazo y periodo de lactancia (ver secciones 4.6 y 5.3). Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación ≥10 en la escala Child-Pugh ). Enfermedad inflamatoria intestinal Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clases funcionales III-IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, NYHA). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La experiencia clínica con Dynastat en periodos superiores a los dos días es limitada. Ante el posible aumento de las reacciones adversas cuando se administran dosis más altas de parecoxib, otros inhibidores de la COX-2 y AINE, los pacientes tratados con parecoxib deben ser vigilados después de aumentar la dosis y, en el caso de que no se observe un aumento de la eficacia, conviene considerar otras opciones terapéuticas (véase 4.2). Se han dado casos de complicaciones del aparato digestivo superior [perforaciones, úlceras o hemorragias (PUH)], algunas de ellas con consecuencias mortales, en pacientes tratados con parecoxib. Se recomienda precaución en el caso de pacientes con alto riesgo de complicaciones digestivas asociadas a los AINE, pacientes de edad avanzada, pacientes que estén recibiendo algún otro tipo de AINE o ácido acetilsalicílico, y pacientes con antecedentes de enfermedad digestiva, como úlcera y hemorragia digestiva. La administración conjunta de parecoxib, otros inhibidores de COX-2 y AINE con ácido acetilsalicílico (incluso en pequeñas dosis) aumenta el riesgo de efectos adversos digestivos. Dynastat ha sido estudiado en cirugía dental, ortopédica, ginecológica (principalmente histerectomía) y en injerto de derivación arterial coronaria. Hay poca experiencia en otros tipos de cirugía, por ejemplo cirugía urológica y gastrointestinal. Dynastat debe utilizarse con precaución para el tratamiento del dolor tras la cirugía de derivación arterial coronaria ya que estos pacientes pueden tener un riesgo mayor de sufrir acontecimientos adversos, tales como accidentes cerebrovasculares, disfunción renal o complicaciones de la herida esternal (infección, dehiscencia), especialmente los que tengan antecedentes de enfermedad cerebrovascular o un índice de masa corporal > 30 kg/m2 (ver sección 4.8). Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutivos del ácido acetilsalicílico para la profilaxis de las enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que no producen ningún efecto sobre la función plaquetaria. Puesto que parecoxib no inhibe la agregación de las plaquetas, no debe suspenderse ningún tratamiento antiplaquetario (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) y, cuando esté indicado, deberá considerarse ese tratamiento en pacientes con riesgo o antecedentes de episodios cardiovasculares y otros episodios trombóticos (antecedentes de IM, angina, cardiopatía isquémica,

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cardiopatía aterosclerótica, ACV, isquemia cerebral, cirugía de derivación coronaria o cirugía vascular periférica). Se recomienda precaución en el caso de pacientes con antecedentes médicos de cardiopatía isquémica debido al perfil farmacodinámico de los inhibidores selectivos de la COX-2 antes citados. Si aparecen manifestaciones clínicas de deterioro de algunos síntomas clínicos específicos en estos pacientes, habrá que adoptar las medidas oportunas y considerar la suspensión del tratamiento con parecoxib. A través de la vigilancia postcomercialización en pacientes tratados con valdecoxib, se han comunicado reacciones cutáneas graves, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que no pueden descartarse para parecoxib (el profármaco de valdecoxib) (ver sección 4.8). Debe interrumpirse la administración de parecoxib a la primera aparición de erupciones cutáneas. Los pacientes con antecedentes de alergia a las sulfamidas pueden tener un riesgo mayor de sufrir reacciones cutáneas (ver sección 4.3). Durante el periodo de comercialización de valdecoxib, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema), que no pueden excluirse para parecoxib (ver sección 4.8). Algunas de estas reacciones han aparecido en pacientes con antecedentes de reacciones de tipo alérgico a las sulfamidas (ver sección 4.3). Se debe interrumpir la administración de parecoxib al primer signo de hipersensibilidad. Dado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede producir un deterioro de la función renal y retención de líquidos, debe tenerse precaución cuando se administre Dynastat a pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2) o hipertensión o en pacientes con la función cardíaca o hepática comprometida u otras condiciones que predispongan a la retención de líquidos. Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con Dynastat en pacientes con deshidratación. En este caso, se aconseja rehidratar primero a los pacientes y comenzar después el tratamiento con Dynastat. Dynastat debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh) (ver sección 4.2). Dynastat puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación (ver sección 5.1). En casos aislados, se ha descrito un agravamiento de las infecciones de los tejidos blandos relacionado con el uso de AINE y en estudios no clínicos con Dynastat (ver sección 5.3). Debe tomarse la precaución de controlar la incisión quirúrgica con respecto a cualquier signo de infección en los pacientes que reciban Dynastat. Deberá tenerse precaución cuando se administre Dynastat junto con warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5). Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la síntesis de ciclooxigenasas/prostaglandinas, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que estén intentando concebir (ver secciones 4.6 y 5.1). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones farmacodinámicas La terapia anticoagulante debe ser monitorizada en los pacientes que estén tomando warfarina u otros anticoagulantes, en especial durante los primeros días de tratamiento con Dynastat, dado que estos pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, se debe supervisar cuidadosamente el tiempo de protrombina INR (International Normalised Ratio) en aquellos pacientes que reciban anticoagulantes orales, concretamente en los primeros días de tratamiento con parecoxib o cuando se cambie la dosis del mismo (ver sección 4.4). Dynastat no tuvo efectos sobre la inhibición de la agregación plaquetaria o los tiempos de hemorragia mediados por el ácido acetilsalicílico. Los ensayos clínicos indican que Dynastat puede administrarse

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con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤ 325 mg). En los estudios presentados, al igual que con otros AINE, cuando se administra parecoxib concomitantemente con bajas dosis de ácido acetilsalicílico, se ha observado un riesgo incrementado de ulceración gastrointestinal o de otras complicaciones gastrointestinales en comparación con la utilización de parecoxib solo (ver sección 5.1). La administración conjunta de parecoxib sódico y heparina no afectó la farmacodinamia de la heparina (tiempo parcial de tromboplastina activada) cuando se comparó con la de la heparina sola. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos. Al igual que ocurre con los AINE, el riesgo de insuficiencia renal aguda puede aumentar cuando se administran simultáneamente inhibidores de la ECA o diuréticos con parecoxib sódico. Se ha sugerido que la administración simultánea de AINE y ciclosporina o tacrolimus incrementa el efecto nefrotóxico de la ciclosporina y el tacrolimus. Cuando se administren simultáneamente parecoxib sódico y cualquiera de estos medicamentos, debería monitorizarse la función renal. Dynastat puede ser administrado simultáneamente con analgésicos opiáceos. Cuando se administró Dynastat simultáneamente con morfina, se pudo utilizar una cantidad menor de morfina (28-36%) para conseguir el mismo nivel clínico de analgesia. Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) El parecoxib se hidroliza rápidamente al metabolito activo valdecoxib. Los estudios en humanos demostraron que el metabolismo de valdecoxib se realiza predominantemente por la vía de las isoenzimas CYP 3A4 y 2C9. La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib se incrementó (62% y 19%, respectivamente) cuando se administró simultáneamente con fluconazol (un inhibidor predominantemente de CYP2C9), lo que indica que la dosis de parecoxib sódico debe reducirse en los pacientes que estén recibiendo tratamiento con fluconazol. La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib se incrementó (38% y 24%, respectivamente) cuando se administró concomitantemente con ketoconazol (inhibidor de CYP3A4), sin embargo, generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes que reciben ketoconazol. El efecto de la inducción enzimática no ha sido estudiado. El metabolismo de valdecoxib puede aumentar cuando se administra junto con inductores enzimáticos tales como rifampicina, fenitoína, carbamazepina o dexametasona. Efecto de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos. El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) provocó un aumento tres veces superior en la concentración plasmática de dextrometorfano (sustrato de CYP2D6). Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre Dynastat concomitantemente con medicamentos metabolizados predominantemente por CYP2D6 y con márgenes terapéuticos estrechos (por ejemplo, flecainida, propafenona, metoprolol). La exposición plasmática de omeprazol (sustrato de CYP2C19), 40 mg una vez al día, se incrementó en un 46% después de la administración de 40 mg de valdecoxib dos veces al día durante 7 días, mientras que la exposición plasmática a valdecoxib no resultó afectada. Estos resultados indican que aunque valdecoxib no es metabolizado por CYP2C19, puede ser un inhibidor de esta isoenzima. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Dynastat con medicamentos que sean sustratos de 2C19 (ej. : fenitoína, diazepam o imipramina). En estudios de interacción en pacientes con artritis reumatoide que recibían semanalmente metotrexato por vía intramuscular, valdecoxib administrado por vía oral (40 mg dos veces al día) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato. Sin embargo, debe

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considerarse una monitorización adecuada de la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administren conjuntamente estos dos medicamentos. La administración concomitante de valdecoxib y litio produjo disminuciones significativas en el aclaramiento sérico (25%) y en el aclaramiento renal (30%) del litio con una exposición sérica un 34% más alta en comparación con la del litio sólo. La concentración sérica del litio debe controlarse cuidadosamente cuando se inicie o se cambie el tratamiento con parecoxib sódico en los pacientes que reciben litio. La administración concomitante de valdecoxib con glibenclamida (sustrato del CYP3A4) no afectó ni a la farmacocinética (exposición) ni a la farmacodinamia (niveles de insulina y de glucosa en sangre) de la glibenclamida. Anestésicos inyectables: La administración conjunta de 40 mg de parecoxib sódico por vía intravenosa con propofol (sustrato de CYP2C9) o midazolam (sustrato de CYP3A4) no afectó ni la farmacocinética (metabolismo y exposición) ni la farmacodinamia (efectos EEG, tests psicomotores y recuperación de la sedación) del propofol o del midazolam administrados por vía intravenosa. Adicionalmente, la administración conjunta de valdecoxib no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el metabolismo hepático o intestinal mediado por CYP3A4 de midazolam administrado por vía oral. La administración de 40 mg de parecoxib sódico por vía IV, no tuvo efectos significativos sobre la farmacocinética del fentanilo o del alfentanilo (sustratos CYP3A4) administrados por vía IV. Anestésicos por inhalación: No se han realizado estudios formales de interacción. En estudios de cirugía en los que se administró parecoxib sódico en el pre-operatorio, no se evidenció interacción farmacodinámica en los pacientes que recibieron parecoxib sódico y los agentes anestésicos por inhalación, óxido nitroso e isoflurano (ver sección 5.1). 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: El uso de Dynastat está contraindicado en el último trimestre del embarazo ya que, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede producir el cierre prematuro del conducto arterial o inercia uterina (ver secciones 4.3, 5.1 y 5.3). Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la COX-2, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que deseen quedarse embarazadas (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.3). No se dispone de datos suficientes del uso de parecoxib sódico en mujeres embarazadas o durante el parto. Los estudios realizados en animales han demostrado efectos en la reproducción (ver secciones 5.1 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Dynastat no debería utilizarse durante los dos primeros trimestres del embarazo o en el parto salvo que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo potencial para el feto. Uso durante la lactancia: Parecoxib, valdecoxib (su metabolito activo) y un metabolito activo de valdecoxib se excretan en la leche de ratas. Se desconoce si valdecoxib se excreta en la leche humana. Dynastat no debe ser administrado a mujeres que estén dando el pecho (ver secciones 4.3 y 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios del efecto de Dynastat sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareos, vértigo o somnolencia tras recibir Dynastat deberían abstenerse de conducir o usar máquinas. 4.8 Reacciones adversas

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De los pacientes tratados con Dynastat en los ensayos clínicos controlados, 1962 fueron pacientes con dolor post-quirúrgico. Las reacciones adversas que se mencionan a continuación han aparecido con una frecuencia superior a la del placebo, y se han comunicado entre los 1.543 pacientes a los que se administraron 20 ó 40 mg de Dynastat, en dosis únicas o múltiples (hasta 80 mg/día), en 12 estudios controlados con placebo, que incluyeron cirugía dental, ginecológica, ortopédica o injerto de derivación coronaria así como administración en el pre-operatorio de cirugía dental y cirugía ortopédica. Las tasas de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos en estos estudios fue del 5,0% en los pacientes que recibían Dynastat y del 4,3% en los pacientes que recibían placebo. [Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (≥1/100, <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) Raras (≥1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados] Infecciones e infestaciones Poco frecuentes: drenaje seroso anormal de la herida esternal, infección de la herida. Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: anemia post-operatoria Poco frecuentes: trombocitopenia Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: hipopotasemia Trastornos psiquiátricos Frecuentes: agitación, insomnio Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: hipoestesia, trastorno cerebrovascular Trastornos cardíacos Poco frecuentes: bradicardia Trastornos vasculares Frecuentes: hipertensión, hipotensión Poco frecuentes: empeoramiento de la hipertensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: faringitis, insuficiencia respiratoria

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: osteítis alveolar (alveolo seco), dispepsia, flatulencia Poco frecuentes: ulceración gastroduodenal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: prurito Poco frecuentes: equimosis Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: dolor de espalda Trastornos renales y urinarios Frecuentes: oliguria Trastornos generales y en el lugar de administración Frecuentes: edema periférico

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Exploraciones complementarias Frecuentes: aumento de los niveles de creatina en sangre Poco frecuentes: aumento de los niveles de SGOT, SGPT y BUN Los siguientes acontecimientos adversos graves raros han sido notificados en asociación con el uso de AINE y no pueden excluirse para Dynastat: insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo, hepatitis. Tras la cirugía de derivación arterial coronaria, los pacientes tratados con Dynastat pueden tener un riesgo mayor de acontecimientos adversos tales como accidente cerebrovascular, disfunción renal o complicaciones en la herida esternal (ver sección 4.4) Durante el período de comercialización se han comunicado las siguientes reacciones asociadas con el uso de valdecoxib, que no pueden excluirse para parecoxib: reacciones anafilácticas, angioedema, infarto de miocardio (muy raro), eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4). 4.9 Sobredosis No se han descrito casos de sobredosis con parecoxib. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser tratados con medidas sintomáticas y de apoyo. Valdecoxib no se elimina mediante hemodiálisis. La diuresis forzada o la alcalinización de la orina pueden no ser de utilidad debido a la elevada unión de valdecoxib a las proteínas plasmáticas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Coxib, Código ATC: M01AH04 Parecoxib es un profármaco de valdecoxib. Valdecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) que se administra por vía oral dentro del intervalo de dosis utilizado en la práctica clínica. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, COX-1 y COX-2. COX-2 es la isoforma de la enzima inducida por estímulos proinflamatorios y se considera que es principalmente responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 participa también en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterial, la regulación de la función renal, y determinadas funciones del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). Posiblemente actúe también en la cicatrización de las úlceras. Se ha detectado la presencia de COX-2 en el tejido que rodea a las úlceras gástricas en el ser humano, pero no se ha establecido su importancia para la cicatrización de las mismas. La diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener importancia clínica en los pacientes con riesgo de presentar episodios tromboembólicos. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente la endotelial) sin afectar al tromboxano plaquetario. No se ha establecido la relevancia clínica de estas observaciones. La eficacia de Dynastat se estableció en estudios de dolor quirúrgico dental, ginecológico (histerectomía), ortopédico (sustitución de cadera y rodilla) y de injerto de derivación arterial coronaria. El primer efecto analgésico perceptible se produjo a los 7-13 minutos, con analgesia significativa demostrada a los 23-39 minutos y un efecto máximo durante las dos horas siguientes a la administración IV o IM de dosis únicas de 40 mg de Dynastat. La magnitud del efecto analgésico de la dosis de 40 mg fue comparable con la de ketorolaco 60 mg IM o con la de ketorolaco 30 mg IV.

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Después de una dosis única, la duración de la analgesia dependió de la dosis y del modelo clínico de dolor, y osciló de 6 a más de 12 horas. Estudios gastrointestinales: En estudios a corto plazo (7 días), la incidencia de úlceras o erosiones gastroduodenales observadas por endoscopia, en voluntarios jóvenes sanos y ancianos (≥65 años) a los que se administró Dynastat (5-21%), fue significativamente menor, aunque superior a la del placebo (5-12%), desde el punto de vista estadístico, que la observada con AINE (66-90%). Estudios en plaquetas: En una serie de pequeños estudios de dosis múltiples en sujetos jóvenes y ancianos, dosis de Dynastat, 20 y 40 mg, dos veces al día, no tuvieron efecto sobre la agregación plaquetaria ni sobre el tiempo de hemorragia en comparación con placebo. En individuos jóvenes, dosis de 40 mg de Dynastat dos veces al día no tuvieron efectos clínicamente significativos sobre la inhibición de la función plaquetaria mediada por el ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la inyección intramuscular (IM) o intravenosa (IV), parecoxib se convierte rápidamente en valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa, por hidrólisis enzimática en el hígado. Absorción La exposición a valdecoxib tras la administración de dosis únicas de Dynastat, medida mediante el área bajo la curva de la concentración plasmática frente a tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax), es aproximadamente lineal en el intervalo de dosis clínicas. Los parámetros AUC y Cmax tras dosis administradas dos veces al día son lineales con dosis de hasta 50 mg IV y 20 mg IM. Las concentraciones plasmáticas de valdecoxib en el estado estacionario se alcanzaron a los 4 días con la dosificación de dos veces al día. Tras dosis únicas de 20 mg de parecoxib sódico administradas por vía IV o IM, la Cmax de valdecoxib se alcanzó en aproximadamente 30 minutos y 1 hora, respectivamente. La exposición a valdecoxib fue similar en términos de AUC y Cmax tras las administraciones intravenosa e intramuscular. La exposición a parecoxib fue similar tras administraciones intravenosa o intramuscular en términos de AUC. La Cmax media de parecoxib tras dosificación IM fue inferior en comparación con la dosificación por bolus IV, lo que se atribuye a una absorción extravascular más lenta tras la administración IM. Estas disminuciones no han sido consideradas clínicamente importantes dado que la Cmax de valdecoxib es comparable tras las administraciones IM e IV de parecoxib sódico. Distribución El volumen de distribución de valdecoxib tras su administración IV es aproximadamente de 55 litros . La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98% en el intervalo de concentraciones conseguidas con la dosis más alta recomendada, 80 mg/día. Valdecoxib, pero no parecoxib, se distribuye ampliamente en los eritrocitos. Metabolismo Parecoxib se convierte in vivo rápida y casi completamente en valdecoxib y ácido propiónico, con una vida media plasmática de aproximadamente 22 minutos. La eliminación de valdecoxib se realiza por extenso metabolismo hepático que involucra diferentes vías metabólicas, incluidas las isoenzimas (CYP) 3A4 y CYP2C9 del citocromo P450 y la glucuronidación del resto sulfonamida (aproximadamente 20%). Se ha identificado en el plasma humano un metabolito hidroxilado de valdecoxib (vía la ruta CYP) que es activo como inhibidor de la COX-2. Representa aproximadamente un 10 % de la concentración de valdecoxib; debido a esa baja concentración, no es de esperar que este metabolito contribuya significativamente al efecto clínico, tras la administración de dosis terapéuticas de parecoxib sódico. Eliminación Valdecoxib se elimina por metabolismo hepático recuperándose menos del 5% de valdecoxib inalterado en la orina. No se detecta parecoxib inalterado en la orina, y sólo se detectan trazas en las heces. Alrededor del 70% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos. El

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aclaramiento plasmático (CLp) de valdecoxib es de aproximadamente 6 l/h. Tras la administración intramuscular o intravenosa de parecoxib sodico, la semivida de eliminación (t1/2) de valdecoxib es de alrededor de 8 horas. Sujetos de edad avanzada: Se ha administrado Dynastat a 335 sujetos de edad avanzada (65 a 96 años de edad ) en ensayos farmacocinéticos y terapéuticos. En individuos ancianos sanos se redujo el aclaramiento aparente oral, dando lugar a una exposición plasmática de valdecoxib aproximadamente un 40% mayor que la de los individuos jóvenes sanos. Cuando se ajustó por peso corporal la exposición plasmática de valdecoxib en el estado estacionario fue un 16 % más alta en mujeres de edad avanzada que en los varones de dicha edad (ver sección 4.2). Insuficiencia renal: En pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal a los que se les administró 20 mg de Dynastat por vía intravenosa, parecoxib fue rápidamente aclarado del plasma. Dado que la eliminación renal de valdecoxib no es importante para su disposición, no se encontraron cambios en el aclaramiento de valdecoxib incluso en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.2). Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática moderada no dio como resultado una reducción en la tasa o extensión de la conversión de parecoxib en valdecoxib. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), el tratamiento con Dynastat debe iniciarse con la mitad de la dosis habitual recomendada y la dosis máxima diaria debe reducirse a 40 mg, ya que las exposiciones a valdecoxib se incrementaron en más del doble (130%) en estos pacientes. No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave y por tanto no se recomienda el uso de Dynastat en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 4.3). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales de farmacología de seguridad o de toxicidad por administración repetida por exposición dos veces superior a la exposición humana máxima a parecoxib. Sin embargo, en los estudios de toxicidad a dosis repetidas en perros y ratas, las exposiciones sistémicas a valdecoxib (metabolito activo de parecoxib) fueron aproximadamente de 0,8 veces la exposición sistémica en humanos ancianos a la dosis terapéutica máxima recomendada de 80 mg diarios. Dosis superiores estuvieron asociadas con agravamiento y retraso en la cicatrización de infecciones cutáneas, un efecto probablemente asociado con la inhibición de la COX-2. En los estudios de toxicidad sobre la reproducción, la incidencia de pérdidas post-implantación, resorciones y retrasos del peso corporal fetal tuvo lugar a dosis que no causaban toxicidad maternal en los estudios en conejos. No se han observado efectos de parecoxib en la fertilidad masculina o femenina en ratas. No se han evaluado los efectos de parecoxib al final del embarazo o en el periodo pre y post-natal. Parecoxib sódico, administrado como dósis única por vía intravenosa a ratas lactantes, mostró concentraciones de parecoxib, valdecoxib y de un metabolito activo del valdecoxib en la leche similares a las del plasma materno. No se ha evaluado el potencial carcinogénico del parecoxib sódico. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo Hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato. Ácido fosfórico y/o hidróxido sódico (para ajuste del pH).

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Vial de 40 mg : cuando se reconstituye en una solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), Dynastat contiene aproximadamente 0,44 mEq de sodio por vial . 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los indicados en 6.6. Dynastat y los opiáceos no deben ser administrados juntos en la misma jeringa. No se recomienda la utilización para la reconstitución de una solución para inyección de Ringer Lactato o de Glucosa 50 g/l ( 5%) en Ringer Lactato pues causa precipitación de parecoxib en la solución. No se recomienda la utilización de Agua Estéril para Inyección ya que la solución resultante no es isotónica. No se recomienda la inyección en una linea intravenosa que perfunda Glucosa 50 g/l (5%) en Ringer Lactato u otros fluidos intravenosos que no estén relacionados en la Sección 6.6 ya que puede causar la precipitación en la solución. 6.3 Periodo de validez 3 años. Se ha demostrado la estabilidad física y química de la solución reconstituida para su uso durante 24 horas a 25ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto preparado asépticamente debería utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 12 horas a 25ºC, a menos que la reconstitución se haya realizado en un lugar con condiciones asépticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación No se precisan condiciones especiales de conservación antes de la reconstitución. No refrigerar o congelar las soluciones reconstituidas. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Viales de parecoxib sódico Viales de 40 mg : Viales de vidrio incoloro Tipo I (5 ml) con un tapón laminado cerrados con una cápsula flip-off púrpura, sobre el cierre de aluminio. Dynastat se presenta en envases conteniendo 10 viales. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación y eliminación Los disolventes aceptables para la reconstitución de Dynastat son: Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico). Retirar la cápsula flip-off púrpura para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 40 mg de parecoxib. Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 2 ml de un disolvente adecuado e

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insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 40 mg. Disolver completamente el polvo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar el producto reconstituido antes de su uso. Todo el contenido del vial deberá ser utilizado para una única administración. La solución reconstituida es transparente e incolora. Antes de su administración debe inspeccionarse visualmente para comprobar si hay materia en suspensión o decoloración. La solución no debe utilizarse si está decolorada o turbia o si se observan partículas en suspensión. El producto reconstituido es isotónico Después de la reconstitución con los disolventes adecuados, Dynastat puede ser inyectado sólo por vía intramuscular o intravenosa, o en vías intravenosas que perfundan los siguientes medios: Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de Ringer Lactato Para un solo uso. Cualquier solución no utilizada, disolvente o material de desecho debe ser eliminado conforme a los requerimientos locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION EU/1/02/209/005 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

22/03/2002 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 40 mg Polvo y disolvente para solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Vial de 40 mg: cada vial contiene 40 mg de parecoxib (presente como 42,36 mg de parecoxib sódico) para reconstitución. Tras la reconstitución la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ml. Lista de excipientes, en sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable Polvo blanco a blanquecino. Disolvente: solución transparente e incolora 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio. 4.2 Posología y forma de administración La dosis recomendada es de 40 mg administrada por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM), seguida por otra dosis de 20 mg o 40 mg cada 6 a 12 horas, según las necesidades, sin exceder de 80 mg/día. La inyección IV en bolus puede administrarse rápida y directamente en vena o en una vía IV existente. La inyección IM debe administrarse lenta y profundamente en el músculo. (Ver sección 6.6. instrucciones para la reconstitución). Ancianos: Generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes ancianos (≥65 años). Sin embargo, en ancianos con un peso corporal inferior a 50 Kg, se debe iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis habitual recomendada de Dynastat y reducir la dosis diaria máxima a 40 mg (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática: Generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación 5-6 en la escala Child-Pugh). Se debe introducir Dynastat con precaución y a la mitad de la dosis habitual recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), reduciendo la dosis diaria máxima a 40 mg. No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación ≥10 en la escala Child-Pugh), por tanto su uso en estos pacientes está contraindicado (ver secciones 4.3 y 5.2). Insuficiencia renal: Basándose en la farmacocinética, no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min.) o grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Sin embargo, deben tratarse con precaución los pacientes con insuficiencia renal grave o aquellos pacientes que puedan estar predispuestos a una retención de fluidos (ver secciones 4.4 y 5.2). Niños y adolescentes: Dynastat no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años. Por tanto, no se recomienda su utilización en estos pacientes.

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4.3 Contraindicaciones Antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1). Hipersensibilidad conocida a las sulfamidas (ver secciones 4.4 y 4.8). Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal. Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa–2). Tercer trimestre del embarazo y periodo de lactancia (ver secciones 4.6 y 5.3). Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o puntuación ≥10 en la escala Child-Pugh). Enfermedad inflamatoria intestinal Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clases funcionales III-IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, NYHA). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La experiencia clínica con Dynastat en periodos superiores a los dos días es limitada. Ante el posible aumento de las reacciones adversas cuando se administran dosis más altas de parecoxib, otros inhibidores de la COX-2 y AINE, los pacientes tratados con parecoxib deben ser vigilados después de aumentar la dosis y, en el caso de que no se observe un aumento de la eficacia, conviene considerar otras opciones terapéuticas (véase 4.2). Se han dado casos de complicaciones del aparato digestivo superior [perforaciones, úlceras o hemorragias (PUH)], algunas de ellas con consecuencias mortales, en pacientes tratados con parecoxib. Se recomienda precaución en el caso de pacientes con alto riesgo de complicaciones digestivas asociadas a los AINE, pacientes de edad avanzada, pacientes que estén recibiendo algún otro tipo de AINE o ácido acetilsalicílico, y pacientes con antecedentes de enfermedad digestiva, como úlcera y hemorragia digestiva. La administración conjunta de parecoxib, otros inhibidores de COX-2 y AINE con ácido acetilsalicílico (incluso en pequeñas dosis) aumenta el riesgo de efectos adversos digestivos. Dynastat ha sido estudiado en cirugía dental, ortopédica, ginecológica (principalmente histerectomía) y en injerto de derivación arterial coronaria. Hay poca experiencia en otros tipos de cirugía, por ejemplo cirugía urológica y gastrointestinal. Dynastat debe utilizarse con precaución para el tratamiento del dolor tras la cirugía de derivación arterial coronaria ya que estos pacientes pueden tener un riesgo mayor de sufrir acontecimientos adversos, tales como accidentes cerebrovasculares, disfunción renal o complicaciones de la herida esternal (infección, dehiscencia), especialmente los que tengan antecedentes de enfermedad cerebrovascular o un índice de masa corporal > 30 kg/m2 (ver sección 4.8). Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutivos del ácido acetilsalicílico para la profilaxis de las enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que no producen ningún efecto sobre la función plaquetaria. Puesto que parecoxib no inhibe la agregación de las plaquetas, no debe suspenderse ningún tratamiento antiplaquetario (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) y, cuando esté indicado, deberá considerarse ese tratamiento en pacientes con riesgo o antecedentes de episodios cardiovasculares y otros episodios trombóticos (antecedentes de IM, angina, cardiopatía isquémica,

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cardiopatía aterosclerótica, ACV, isquemia cerebral, cirugía de derivación coronaria o cirugía vascular periférica). Se recomienda precaución en el caso de pacientes con antecedentes médicos de cardiopatía isquémica debido al perfil farmacodinámico de los inhibidores selectivos de la COX-2 antes citados. Si aparecen manifestaciones clínicas de deterioro de algunos síntomas clínicos específicos en estos pacientes, habrá que adoptar las medidas oportunas y considerar la suspensión del tratamiento con parecoxib. A través de la vigilancia postcomercialización en pacientes tratados con valdecoxib, se han comunicado reacciones cutáneas graves, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que no pueden descartarse para parecoxib (el profármaco de valdecoxib) (ver sección 4.8). Debe interrumpirse la administración de parecoxib a la primera aparición de erupciones cutáneas. Los pacientes con antecedentes de alergia a las sulfamidas pueden tener un riesgo mayor de sufrir reacciones cutáneas (ver sección 4.3). Durante el periodo de comercialización de valdecoxib, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema), que no pueden excluirse para parecoxib (ver sección 4.8). Algunas de estas reacciones han aparecido en pacientes con antecedentes de reacciones de tipo alérgico a las sulfamidas (ver sección 4.3). Se debe interrumpir la administración de parecoxib al primer signo de hipersensibilidad.Dado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede producir un deterioro de la función renal y retención de líquidos, debe tenerse precaución cuando se administre Dynastat a pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2) o hipertensión o en pacientes con la función cardíaca o hepática comprometida u otras condiciones que predispongan a la retención de líquidos. Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con Dynastat en pacientes con deshidratación. En este caso, se aconseja rehidratar primero a los pacientes y comenzar después el tratamiento con Dynastat. Dynastat debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh) (ver sección 4.2). Dynastat puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación (ver sección 5.1). En casos aislados, se ha descrito un agravamiento de las infecciones de los tejidos blandos relacionado con el uso de AINE y en estudios no clínicos con Dynastat (ver sección 5.3). Debe tomarse la precaución de controlar la incisión quirúrgica con respecto a cualquier signo de infección en los pacientes que reciban Dynastat. Deberá tenerse precaución cuando se administre Dynastat junto con warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5). Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la síntesis de ciclooxigenasas/prostaglandinas, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que estén intentando concebir (ver secciones 4.6 y 5.1). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones farmacodinámicas La terapia anticoagulante debe ser monitorizada en los pacientes que estén tomando warfarina u otros anticoagulantes, en especial durante los primeros días de tratamiento con Dynastat, dado que estos pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, se debe supervisar cuidadosamente el tiempo de protrombina INR (International Normalised Ratio) en aquellos pacientes que reciban anticoagulantes orales, concretamente en los primeros días de tratamiento con parecoxib o cuando se cambie la dosis del mismo (ver sección 4.4). Dynastat no tuvo efectos sobre la inhibición de la agregación plaquetaria o los tiempos de hemorragia mediados por el ácido acetilsalicílico. Los ensayos clínicos indican que Dynastat puede administrarse con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤ 325 mg). En los estudios presentados, al igual que con otros

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AINE, cuando se administra parecoxib concomitantemente con bajas dosis de ácido acetilsalicílico, se ha observado un riesgo incrementado de ulceración gastrointestinal o de otras complicaciones gastrointestinales en comparación con la utilización de parecoxib solo (ver sección 5.1). La administración conjunta de parecoxib sódico y heparina no afectó la farmacodinamia de la heparina (tiempo parcial de tromboplastina activada) cuando se comparó con la de la heparina sola. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos. Al igual que ocurre con los AINE, el riesgo de insuficiencia renal aguda puede aumentar cuando se administran simultáneamente inhibidores de la ECA o diuréticos con parecoxib sódico. Se ha sugerido que la administración simultánea de AINE y ciclosporina o tacrolimus incrementa el efecto nefrotóxico de la ciclosporina y el tacrolimus. Cuando se administren simultáneamente parecoxib sódico y cualquiera de estos medicamentos, debería monitorizarse la función renal. Dynastat puede ser administrado simultáneamente con analgésicos opiáceos. Cuando se administró Dynastat simultáneamente con morfina, se pudo utilizar una cantidad menor de morfina (28-36%) para conseguir el mismo nivel clínico de analgesia. Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) El parecoxib se hidroliza rápidamente al metabolito activo valdecoxib. Los estudios en humanos demostraron que el metabolismo de valdecoxib se realiza predominantemente por la vía de las isoenzimas CYP 3A4 y 2C9. La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib se incrementó (62% y 19%, respectivamente) cuando se administró simultáneamente con fluconazol (un inhibidor predominantemente de CYP2C9), lo que indica que la dosis de parecoxib sódico debe reducirse en los pacientes que estén recibiendo tratamiento con fluconazol. La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib se incrementó (38% y 24%, respectivamente) cuando se administró concomitantemente con ketoconazol (inhibidor de CYP3A4), sin embargo, generalmente no es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes que reciben ketoconazol. El efecto de la inducción enzimática no ha sido estudiado. El metabolismo de valdecoxib puede aumentar cuando se administra junto con inductores enzimáticos tales como rifampicina, fenitoína, carbamazepina o dexametasona. Efecto de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos. El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) provocó un aumento tres veces superior en la concentración plasmática de dextrometorfano (sustrato de CYP2D6). Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre Dynastat concomitantemente con medicamentos metabolizados predominantemente por CYP2D6 y con márgenes terapéuticos estrechos (por ejemplo, flecainida, propafenona, metoprolol). La exposición plasmática de omeprazol (sustrato de CYP2C19), 40 mg una vez al día, se incrementó en un 46% después de la administración de 40 mg de valdecoxib dos veces al día durante 7 días, mientras que la exposición plasmática a valdecoxib no resultó afectada. Estos resultados indican que aunque valdecoxib no es metabolizado por CYP2C19, puede ser un inhibidor de esta isoenzima. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Dynastat con medicamentos que sean sustratos de 2C19 (ej. : fenitoína, diazepam o imipramina). En estudios de interacción en pacientes con artritis reumatoide que recibían semanalmente metotrexato por vía intramuscular, valdecoxib administrado por vía oral (40 mg dos veces al día) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato. Sin embargo, debe

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considerarse una monitorización adecuada de la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administren conjuntamente estos dos medicamentos. La administración concomitante de valdecoxib y litio produjo disminuciones significativas en el aclaramiento sérico (25%) y en el aclaramiento renal (30%) del litio con una exposición sérica un 34% más alta en comparación con la del litio sólo. La concentración sérica del litio debe controlarse cuidadosamente cuando se inicie o se cambie el tratamiento con parecoxib sódico en los pacientes que reciben litio. La administración concomitante de valdecoxib con glibenclamida (sustrato del CYP3A4) no afectó ni a la farmacocinética (exposición) ni a la farmacodinamia (niveles de insulina y de glucosa en sangre) de la glibenclamida. Anestésicos inyectables: La administración conjunta de 40 mg de parecoxib sódico por vía intravenosa con propofol (sustrato de CYP2C9) o midazolam (sustrato de CYP3A4) no afectó ni la farmacocinética (metabolismo y exposición) ni la farmacodinamia (efectos EEG, tests psicomotores y recuperación de la sedación) del propofol o del midazolam administrados por vía intravenosa. Adicionalmente, la administración conjunta de valdecoxib no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el metabolismo hepático o intestinal mediado por CYP3A4 de midazolam administrado por vía oral. La administración de 40 mg de parecoxib sódico por vía IV, no tuvo efectos significativos sobre la farmacocinética del fentanilo o del alfentanilo (sustratos CYP3A4) administrados por vía IV. Anestésicos por inhalación: No se han realizado estudios formales de interacción. En estudios de cirugía en los que se administró parecoxib sódico en el pre-operatorio, no se evidenció interacción farmacodinámica en los pacientes que recibieron parecoxib sódico y los agentes anestésicos por inhalación, óxido nitroso e isoflurano (ver sección 5.1). 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: El uso de Dynastat está contraindicado en el último trimestre del embarazo ya que, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede producir el cierre prematuro del conducto arterial o inercia uterina (ver secciones 4.3, 5.1 y 5.3). Al igual que ocurre con otros medicamentos inhibidores de la COX-2, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que deseen quedarse embarazadas (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.3). No se dispone de datos suficientes del uso de parecoxib sódico en mujeres embarazadas o durante el parto. Los estudios realizados en animales han demostrado efectos en la reproducción (ver secciones 5.1 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Dynastat no debería utilizarse durante los dos primeros trimestres del embarazo o en el parto salvo que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo potencial para el feto. Uso durante la lactancia: Parecoxib, valdecoxib (su metabolito activo) y un metabolito activo de valdecoxib se excretan en la leche de ratas. Se desconoce si valdecoxib se excreta en la leche humana. Dynastat no debe ser administrado a mujeres que estén dando el pecho (ver secciones 4.3 y 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios del efecto de Dynastat sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareos, vértigo o somnolencia tras recibir Dynastat deberían abstenerse de conducir o usar máquinas. 4.8 Reacciones adversas

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De los pacientes tratados con Dynastat en los ensayos clínicos controlados, 1962 fueron pacientes con dolor post-quirúrgico. Las reacciones adversas que se mencionan a continuación han aparecido con una frecuencia superior a la del placebo, y se han comunicado entre los 1.543 pacientes a los que se administraron 20 ó 40 mg de Dynastat, en dosis únicas o múltiples (hasta 80 mg/día), en 12 estudios controlados con placebo, que incluyeron cirugía dental, ginecológica, ortopédica o injerto de derivación coronaria así como administración en el pre-operatorio de cirugía dental y cirugía ortopédica. Las tasas de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos en estos estudios fue del 5,0% en los pacientes que recibían Dynastat y del 4,3% en los pacientes que recibían placebo. [Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (≥1/100, <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100) Raras (≥1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados] Infecciones e infestaciones Poco frecuentes: drenaje seroso anormal de la herida esternal, infección de la herida. Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: anemia post-operatoria Poco frecuentes: trombocitopenia Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: hipopotasemia Trastornos psiquiátricos Frecuentes: agitación, insomnio Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: hipoestesia, trastorno cerebrovascular Trastornos cardíacos Poco frecuentes: bradicardia Trastornos vasculares Frecuentes: hipertensión, hipotensión Poco frecuentes: empeoramiento de la hipertensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: faringitis, insuficiencia respiratoria

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: osteítis alveolar (alveolo seco), dispepsia, flatulencia Poco frecuentes: ulceración gastroduodenal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: prurito Poco frecuentes: equimosis Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: dolor de espalda Trastornos renales y urinarios Frecuentes: oliguria Trastornos generales y en el lugar de administración Frecuentes: edema periférico

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Exploraciones complementarias Frecuentes: aumento de los niveles de creatina en sangre Poco frecuentes: aumento de los niveles de SGOT, SGPT y BUN Los siguientes acontecimientos adversos graves raros han sido notificados en asociación con el uso de AINE y no pueden excluirse para Dynastat: insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo, hepatitis. Tras la cirugía de derivación arterial coronaria, los pacientes tratados con Dynastat pueden tener un riesgo mayor de acontecimientos adversos tales como accidente cerebrovascular, disfunción renal o complicaciones en la herida esternal (ver sección 4.4) Durante el período de comercialización se han comunicado las siguientes reacciones asociadas con el uso de valdecoxib, que no pueden excluirse para parecoxib: reacciones anafilácticas, angioedema, infarto de miocardio (muy raro), eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4). 4.9 Sobredosis No se han descrito casos de sobredosis con parecoxib. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser tratados con medidas sintomáticas y de apoyo. Valdecoxib no se elimina mediante hemodiálisis. La diuresis forzada o la alcalinización de la orina pueden no ser de utilidad debido a la elevada unión de valdecoxib a las proteínas plasmáticas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Coxib, Código ATC: M01AH04 Parecoxib es un profármaco de valdecoxib. Valdecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) que se administra por vía oral dentro del intervalo de dosis utilizado en la práctica clínica. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, COX-1 y COX-2. COX-2 es la isoforma de la enzima inducida por estímulos proinflamatorios y se considera que es principalmente responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 participa también en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterial, la regulación de la función renal, y determinadas funciones del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). Posiblemente actúe también en la cicatrización de las úlceras. Se ha detectado la presencia de COX-2 en el tejido que rodea a las úlceras gástricas en el ser humano, pero no se ha establecido su importancia para la cicatrización de las mismas. La diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener importancia clínica en los pacientes con riesgo de presentar episodios tromboembólicos. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente la endotelial) sin afectar al tromboxano plaquetario. No se ha establecido la relevancia clínica de estas observaciones. La eficacia de Dynastat se estableció en estudios de dolor quirúrgico dental, ginecológico (histerectomía), ortopédico (sustitución de cadera y rodilla) y de injerto de derivación arterial coronaria. El primer efecto analgésico perceptible se produjo a los 7-13 minutos, con analgesia significativa demostrada a los 23-39 minutos y un efecto máximo durante las dos horas siguientes a la administración IV o IM de dosis únicas de 40 mg de Dynastat. La magnitud del efecto analgésico de la dosis de 40 mg fue comparable con la de ketorolaco 60 mg IM o con la de ketorolaco 30 mg IV.

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Después de una dosis única, la duración de la analgesia dependió de la dosis y del modelo clínico de dolor, y osciló de 6 a más de 12 horas. Estudios gastrointestinales: En estudios a corto plazo (7 días), la incidencia de úlceras o erosiones gastroduodenales observadas por endoscopia, en voluntarios jóvenes sanos y ancianos (≥65 años) a los que se administró Dynastat (5-21%), fue significativamente menor, aunque superior a la del placebo (5-12%), desde el punto de vista estadístico, que la observada con AINE (66-90%). Estudios en plaquetas: En una serie de pequeños estudios de dosis múltiples en sujetos jóvenes y ancianos, dosis de Dynastat, 20 y 40 mg, dos veces al día, no tuvieron efecto sobre la agregación plaquetaria ni sobre el tiempo de hemorragia en comparación con placebo. En individuos jóvenes, dosis de 40 mg de Dynastat dos veces al día no tuvieron efectos clínicamente significativos sobre la inhibición de la función plaquetaria mediada por el ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la inyección intramuscular (IM) o intravenosa (IV), parecoxib se convierte rápidamente en valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa, por hidrólisis enzimática en el hígado. Absorción La exposición a valdecoxib tras la administración de dosis únicas de Dynastat, medida mediante el área bajo la curva de la concentración plasmática frente a tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax), es aproximadamente lineal en el intervalo de dosis clínicas. Los parámetros AUC y Cmax tras dosis administradas dos veces al día son lineales con dosis de hasta 50 mg IV y 20 mg IM. Las concentraciones plasmáticas de valdecoxib en el estado estacionario se alcanzaron a los 4 días con la dosificación de dos veces al día. Tras dosis únicas de 20 mg de parecoxib sódico administradas por vía IV o IM, la Cmax de valdecoxib se alcanzó en aproximadamente 30 minutos y 1 hora, respectivamente. La exposición a valdecoxib fue similar en términos de AUC y Cmax tras las administraciones intravenosa e intramuscular. La exposición a parecoxib fue similar tras administraciones intravenosa o intramuscular en términos de AUC. La Cmax media de parecoxib tras dosificación IM fue inferior en comparación con la dosificación por bolus IV, lo que se atribuye a una absorción extravascular más lenta tras la administración IM. Estas disminuciones no han sido consideradas clínicamente importantes dado que la Cmax de valdecoxib es comparable tras las administraciones IM e IV de parecoxib sódico. Distribución El volumen de distribución de valdecoxib tras su administración IV es aproximadamente de 55 litros . La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98% en el intervalo de concentraciones conseguidas con la dosis más alta recomendada, 80 mg/día. Valdecoxib, pero no parecoxib, se distribuye ampliamente en los eritrocitos. Metabolismo Parecoxib se convierte in vivo rápida y casi completamente en valdecoxib y ácido propiónico, con una vida media plasmática de aproximadamente 22 minutos. La eliminación de valdecoxib se realiza por extenso metabolismo hepático que involucra diferentes vías metabólicas, incluidas las isoenzimas (CYP) 3A4 y CYP2C9 del citocromo P450 y la glucuronidación del resto sulfonamida (aproximadamente 20%). Se ha identificado en el plasma humano un metabolito hidroxilado de valdecoxib (vía la ruta CYP) que es activo como inhibidor de la COX-2. Representa aproximadamente un 10 % de la concentración de valdecoxib; debido a esa baja concentración, no es de esperar que este metabolito contribuya significativamente al efecto clínico, tras la administración de dosis terapéuticas de parecoxib sódico. Eliminación Valdecoxib se elimina por metabolismo hepático recuperándose menos del 5% de valdecoxib inalterado en la orina. No se detecta parecoxib inalterado en la orina, y sólo se detectan trazas en las heces. Alrededor del 70% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos. El

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aclaramiento plasmático (CLp) de valdecoxib es de aproximadamente 6 l/h. Tras la administración intramuscular o intravenosa de parecoxib sodico, la semivida de eliminación (t1/2) de valdecoxib es de alrededor de 8 horas. Sujetos de edad avanzada: Se ha administrado Dynastat a 335 sujetos de edad avanzada (65 a 96 años de edad ) en ensayos farmacocinéticos y terapéuticos. En individuos ancianos sanos se redujo el aclaramiento aparente oral, dando lugar a una exposición plasmática de valdecoxib aproximadamente un 40% mayor que la de los individuos jóvenes sanos. Cuando se ajustó por peso corporal la exposición plasmática de valdecoxib en el estado estacionario fue un 16 % más alta en mujeres de edad avanzada que en los varones de dicha edad (ver sección 4.2). Insuficiencia renal: En pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal a los que se les administró 20 mg de Dynastat por vía intravenosa, parecoxib fue rápidamente aclarado del plasma. Dado que la eliminación renal de valdecoxib no es importante para su disposición, no se encontraron cambios en el aclaramiento de valdecoxib incluso en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.2). Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática moderada no dio como resultado una reducción en la tasa o extensión de la conversión de parecoxib en valdecoxib. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación 7-9 en la escala Child-Pugh), el tratamiento con Dynastat debe iniciarse con la mitad de la dosis habitual recomendada y la dosis máxima diaria debe reducirse a 40 mg, ya que las exposiciones a valdecoxib se incrementaron en más del doble (130%) en estos pacientes. No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave y por tanto no se recomienda el uso de Dynastat en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 4.3). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales de farmacología de seguridad o de toxicidad por administración repetida por exposición dos veces superior a la exposición humana máxima a parecoxib. Sin embargo, en los estudios de toxicidad a dosis repetidas en perros y ratas, las exposiciones sistémicas a valdecoxib (metabolito activo de parecoxib) fueron aproximadamente de 0,8 veces la exposición sistémica en humanos ancianos a la dosis terapéutica máxima recomendada de 80 mg diarios. Dosis superiores estuvieron asociadas con agravamiento y retraso en la cicatrización de infecciones cutáneas, un efecto probablemente asociado con la inhibición de la COX-2. En los estudios de toxicidad sobre la reproducción, la incidencia de pérdidas post-implantación, resorciones y retrasos del peso corporal fetal tuvo lugar a dosis que no causaban toxicidad maternal en los estudios en conejos. No se han observado efectos de parecoxib en la fertilidad masculina o femenina en ratas. No se han evaluado los efectos de parecoxib al final del embarazo o en el periodo pre y post-natal. Parecoxib sódico, administrado como dósis única por vía intravenosa a ratas lactantes, mostró concentraciones de parecoxib, valdecoxib y de un metabolito activo del valdecoxib en la leche similares a las del plasma materno. No se ha evaluado el potencial carcinogénico del parecoxib sódico. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo Hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato. Ácido fosfórico y/o hidróxido sódico (para ajuste del pH).

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Disolvente Cloruro sódico Acido clorhídrico o hidróxido sódico (para ajuste del pH). Agua para inyección. Vial de 40 mg : cuando se reconstituye en una solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), Dynastat contiene aproximadamente 0,44 mEq de sodio por vial . 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los indicados en 6.6. Dynastat y los opiáceos no deben ser administrados juntos en la misma jeringa. No se recomienda la utilización para la reconstitución de una solución para inyección de Ringer Lactato o de Glucosa 50 g/l ( 5%) en Ringer Lactato pues causa precipitación de parecoxib en la solución. No se recomienda la utilización de Agua Estéril para Inyección ya que la solución resultante no es isotónica. No se recomienda la inyección en una linea intravenosa que perfunda Glucosa 50 g/l (5%) en Ringer Lactato u otros fluidos intravenosos que no estén relacionados en la Sección 6.6 ya que puede causar la precipitación en la solución. 6.3 Periodo de validez 3 años. Se ha demostrado la estabilidad física y química de la solución reconstituida para su uso durante 24 horas a 25ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto preparado asépticamente debería utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 12 horas a 25ºC, a menos que la reconstitución se haya realizado en un lugar con condiciones asépticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación No se precisan condiciones especiales de conservación antes de la reconstitución. No refrigerar o congelar las soluciones reconstituidas. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Viales de parecoxib sódico Viales de 40 mg : Viales de vidrio incoloro Tipo I (5 ml) con un tapón laminado cerrados con una cápsula flip-off púrpura, sobre el cierre de aluminio. Ampollas de disolvente Ampolla de 2 ml; vidrio neutro, incoloro, Tipo I Dynastat se presenta en viales estériles de un sólo uso envasados con una ampolla de 2 ml con un volumen de llenado de 2 ml de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%); (ver a continuación los diferentes tamaños de envase y presentaciones). Tamaños de envase

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Envase 1 x 1 : contiene 1 vial de 40 mg de parecoxib y 1 ampolla con 2 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). Envase 3 x 3 : contiene 3 viales de 40 mg de parecoxib y 3 ampollas con 2 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). Envase 5 x 5 : contiene 5 viales de 40 mg de parecoxib y 5 ampollas con 2 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). Posible comercialización solamente de algunos envases. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación y eliminación Reconstituir Dynastat 40 mg con 2 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) empleando una técnica aséptica. Los únicos otros disolventes aceptables para la reconstitución son: Solución para perfusión de gluosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico). Retirar la cápsula flip-off púrpura para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 40 mg de parecoxib. Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 2 ml de un disolvente adecuado e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 40 mg. Disolver completamente el polvo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar el producto reconstituido antes de su uso. Todo el contenido del vial deberá ser utilizado para una única administración. La solución reconstituida es transparente e incolora. Antes de su administración debe inspeccionarse visualmente para comprobar si hay materia en suspensión o decoloración. La solución no debe utilizarse si está decolorada o turbia o si se observan partículas en suspensión. El producto reconstituido es isotónico Después de la reconstitución con los disolventes adecuados, Dynastat puede ser inyectado sólo por vía intramuscular o intravenosa, o en vías intravenosas que perfundan los siguientes medios: Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) Solución para inyección de Ringer Lactato Para un solo uso. Cualquier solución no utilizada, disolvente o material de desecho debe ser eliminado conforme a los requerimientos locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION EU/1/02/209/006-008

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 22/03/2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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ANEXO II A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN

RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOTES B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

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A TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes Pharmacia Ltd. Whalton Road Morpeth Northumberland NE61 3YA Reino Unido

B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN • CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a receta médica • OTRAS CONDICIONES El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de comercialización para el medicamento autorizado mediante la presente decisión.

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ESTUCHE EXTERIOR: 20 mg TAMAÑO DE ENVASE: 10 viales 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 20 mg Polvo para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 20 mg de parecoxib, como 21,18 mg de parecoxib sódico. Cuando se reconstituye con 1 ml de disolvente, proporciona 20 mg/ml de parecoxib. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene también hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato, ácido fosfórico e hidróxido sódico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo para solución inyectable. 10 viales 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo. Vía intramuscular o intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No se precisan condiciones especiales de conservación. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

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11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG. Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/02/209/001 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para un sólo uso. Tras la reconstitución el producto debe ser utilizado inmediatamente.

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO VIAL: 20 mg 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Dynastat 20 mg Polvo para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) IV/IM 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ESTUCHE EXTERIOR: 20 mg TAMAÑO DE ENVASE: 1 vial y 1 ampolla de disolvente 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 20 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 20 mg de parecoxib, como 21,18 mg de parecoxib sódico. Cuando se reconstituye con 1 ml de disolvente, proporciona 20 mg/ml de parecoxib. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene también hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato, ácido fosfórico e hidróxido sódico. Una ampolla con 1 ml de disolvente contiene cloruro sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico y agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo y disolvente para solución inyectable. 1 vial y 1 ampolla de disolvente 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo. Vía intramuscular o intravenosa 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No se precisan condiciones especiales de conservación

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/02/209/002 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para un sólo uso. Tras la reconstitución el producto debe ser utilizado inmediatamente.

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ESTUCHE EXTERIOR: 20 mg TAMAÑO DE ENVASE: 3 viales y 3 ampollas de disolvente 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 20 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 20 mg de parecoxib, como 21,18 mg de parecoxib sódico. Cuando se reconstituye con 1 ml de disolvente, proporciona 20 mg/ml de parecoxib. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene también hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato, ácido fosfórico e hidróxido sódico. Una ampolla con 1 ml de disolvente contiene cloruro sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico y agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo y disolvente para solución inyectable. 3 viales y 3 ampollas de disolvente 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo. Vía intramuscular o intravenosa 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No se precisan condiciones especiales de conservación

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/02/209/003 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para un sólo uso. Tras la reconstitución el producto debe ser utilizado inmediatamente.

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ESTUCHE EXTERIOR: 20 mg TAMAÑO DE ENVASE: 5 viales y 5 ampollas de disolvente 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 20 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 20 mg de parecoxib, como 21,18 mg de parecoxib sódico. Cuando se reconstituye con 1 ml de disolvente, proporciona 20 mg/ml de parecoxib. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene también hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato, ácido fosfórico e hidróxido sódico. Una ampolla con 1 ml de disolvente contiene cloruro sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico y agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo y disolvente para solución inyectable. 5 viales y 5 ampollas de disolvente 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo. Vía intramuscular o intravenosa 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No se precisan condiciones especiales de conservación

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/02/209/004 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para un sólo uso. Tras la reconstitución el producto debe ser utilizado inmediatamente.

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO AMPOLLA DEL DISOLVENTE: 1 ml 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Solución de Cloruro Sódico 9 mg/ml (0,9%) 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Disolvente para Dynastat 20 mg Lea el prospecto antes de usarlo 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 ml

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ESTUCHE EXTERIOR: 40 mg TAMAÑO DE ENVASE: 10 viales 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 40 mg Polvo para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 40 mg de parecoxib, como 42,36 mg de parecoxib sódico. Cuando se reconstituye con 2 ml de disolvente, proporciona 20 mg/ml de parecoxib. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene también hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato, ácido fosfórico e hidróxido sódico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo para solución inyectable. 10 viales 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo. Vía intramuscular o intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No se precisan condiciones especiales de conservación.

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/02/209/005 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para un sólo uso. Tras la reconstitución el producto debe ser utilizado inmediatamente.

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO VIAL: 40 mg 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Dynastat 40 mg Polvo para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) IV/IM 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ESTUCHE EXTERIOR: 40 mg TAMAÑO DE ENVASE: 1 vial y 1 ampolla de disolvente 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 40 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 40 mg de parecoxib, como 42,36 mg de parecoxib sódico. Cuando se reconstituye con 2 ml de disolvente, proporciona 20 mg/ml de parecoxib. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene también hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato, ácido fosfórico e hidróxido sódico. Una ampolla con 2 ml de disolvente contiene cloruro sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico y agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo y disolvente para solución inyectable. 1 vial y 1 ampolla de disolvente 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo. Vía intramuscular o intravenosa 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No se precisan condiciones especiales de conservación

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/02/209/006 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para un sólo uso. Tras la reconstitución el producto debe ser utilizado inmediatamente.

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ESTUCHE EXTERIOR: 40 mg TAMAÑO DE ENVASE: 3 viales y 3 ampollas de disolvente 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 40 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 40 mg de parecoxib, como 42,36 mg de parecoxib sódico. Cuando se reconstituye con 2 ml de disolvente, proporciona 20 mg/ml de parecoxib. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene también hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato, ácido fosfórico e hidróxido sódico. Una ampolla con 2 ml de disolvente contiene cloruro sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico y agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo y disolvente para solución inyectable. 3 viales y 3 ampollas de disolvente 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo. Vía intramuscular o intravenosa 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No se precisan condiciones especiales de conservación

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/02/209/007 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para un sólo uso. Tras la reconstitución el producto debe ser utilizado inmediatamente.

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ESTUCHE EXTERIOR: 40 mg TAMAÑO DE ENVASE: 5 viales y 5 ampollas de disolvente 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Dynastat 40 mg Polvo y disolvente para solución inyectable Parecoxib (como parecoxib sódico) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 40 mg de parecoxib, como 42,36 mg de parecoxib sódico. Cuando se reconstituye con 2 ml de disolvente, proporciona 20 mg/ml de parecoxib. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene también hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato, ácido fosfórico e hidróxido sódico. Una ampolla con 2 ml de disolvente contiene cloruro sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico y agua para inyección. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo y disolvente para solución inyectable. 5 viales y 5 ampollas de disolvente 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Lea el prospecto antes de usarlo. Vía intramuscular o intravenosa 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No se precisan condiciones especiales de conservación

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Pharmacia Europe EEIG Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/02/209/008 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para un sólo uso. Tras la reconstitución el producto debe ser utilizado inmediatamente.

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO AMPOLLA DE DISOLVENTE: 2 ml 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Solución de Cloruro Sódico 9 mg/ml (0,9%) 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Disolvente para Dynastat 40 mg Lea el prospecto antes de usarlo 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote {número} 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 2 ml

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PROSPECTO

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Dynastat PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le administren este medicamento. − Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. − Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Dynastat y para qué se utiliza 3. Antes de que le administren Dynastat 4. Cómo inyectar Dynastat 5. Posibles efectos adversos 6. Conservación de Dynastat 7. Información adicional 8. Información para el profesional sanitario Dynastat 20 mg polvo para solución inyectable El principio activo de Dynastat es parecoxib 20 mg/vial (como parecoxib sódico 21,18 mg). Después de la reconstitución, la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ml. Los demás componentes son hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato; pueden haberse añadido ácido fosfórico y/o hidróxido sódico para ajustar el pH. Titular de la Autorización de comercialización: Pharmacia Europe EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido Responsable de la fabricación: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido 1. QUÉ ES Dynastat Y PARA QUÉ SE UTILIZA Dynastat es un polvo para solución inyectable. Se presenta en envases conteniendo 10 viales de vidrio. Dynastat se utiliza para tratar el dolor. La inyección le será administrada por su médico o enfermera, habitualmente en el hospital o en una clínica, después de una operación. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la COX-2 (abreviatura de ciclo-oxigenasa-2). Algunas veces el dolor y la inflamación son causados por unas sustancias del organismo llamadas prostaglandinas. Dynastat actúa reduciendo la cantidad de estas prostaglandinas. Hay otras prostaglandinas que protegen el revestimiento del estómago o causan la coagulación de la sangre, y Dynastat no las afecta. 2. ANTES DE QUE LE ADMINISTREN Dynastat No se le administrará Dynastat … - si es hipersensible (alérgico) a parecoxib o a cualquiera de los demás componentes de Dynastat - si ha tenido una reacción alérgica a un grupo de medicamentos denominados « sulfamidas » (p.

ej., algunos antibióticos utilizados para tratar infecciones) - si tiene una úlcera gástrica o intestinal o hemorragia gastrointestinal - si ha tenido una reacción alérgica al ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos o AINE

(p.ej.: ibuprofeno) o inhibidores de la COX-2. Las reacciones pueden incluir jadeos (broncoespasmo), obstrucción de la nariz, picor de la piel, urticaria o hinchazón de la cara, labios

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o lengua, u otras reacciones alérgicas o pólipos nasales tras tomar alguno de estos medicamentos - si está embarazada de más de 6 meses - si está en periodo de lactancia - si padece una enfermedad hepática grave - si padece inflamación intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) - si padece insuficiencia cardíaca grave Si a Vd. le ocurre alguna de estas cosas, no se le administrará el inyectable. Dígaselo a su médico o enfermera inmediatamente. Tenga especial cuidado con Dynastat Algunas personas necesitarán un cuidado especial de su médico cuando se les administre Dynastat Asegúrese de que antes de que le administren Dynastat su médico conoce … si Vd. ha tenido una úlcera, hemorragia o perforación en el estómago o en el intestino si Vd. está tomando ácido acetilsalicílico u otros AINE (p. ej. : ibuprofeno) si usted tiene insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, la tensión sanguínea alta o si va a ser

sometido a cirugía cardíaca y ha tenido una embolia si Vd. está en tratamiento antiagregante (p.ej.: ácido acetilsalicílico) si Vd. tiene retención de líquidos (edema) si Vd. padece una enfermedad renal o hepática

si Vd. puede estar deshidratado, ésto puede suceder si usted ha tenido diarrea o ha estado

vomitando o no ha podido tomar líquidos si Vd. tiene una infección, puesto que podría enmascarar la fiebre (que es un signo de infección) si recibe medicamentos para reducir la coagulación de la sangre (p.ej.: warfarina) si está Vd. planeando quedarse embarazada

Embarazo o Lactancia Si está Vd. embarazada, adviértaselo a su médico, ya que Dynastat podría no ser adecuado

para usted. No deben administrarle Dynastat durante los tres últimos meses de embarazo. Si está Vd. dando el pecho a su hijo, no deben administrarle Dynastat. Pida consejo a su

médico. Puede ser mejor interrumpir la lactancia para recibir las inyecciones. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicina si está Vd. embarazada o dando el pecho a su hijo. Conducción y uso de máquinas Si se siente usted mareado o cansado tras la inyección, no conduzca ni use maquinaria hasta que se sienta mejor de nuevo. Otros medicamentos y Dynastat Informe a su médico o enfermera si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos (en la última semana), incluso los que haya comprado sin receta. Los medicamentos algunas veces pueden interferir unos con otros. Su médico puede reducir la dosis de Dynastat o de otros medicamentos, o puede Vd. necesitar tomar otro medicamento diferente. Es especialmente importante mencionar: Ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios Fluconazol - utilizado para las infecciones por hongos Inhibidores de la ECA- utilizado para la tensión alta y los problemas del corazón Ciclosporina o tacrolimús - utilizados después de los trasplantes Warfarina - u otros medicamentos utilizados para prevenir los coágulos sanguíneos Litio - utilizado para tratar la depresión Rifampicina - utilizada para las infecciones por bacterias Antiarrítmicos - utilizados para tratar latidos cardíacos irregulares Fenitoína o carbamazepina - utilizadas para la epilepsia Teofilina - utilizada para el asma Metotrexato - utilizado para la artritis reumatoide y el cáncer

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Antidepresivos - utilizados para tratar la depresión Neurolépticos - utilizados para tratar la psicosis

Dynastat puede ser usado en combinación con dosis bajas de ácido acetilsalicílico 3. CÓMO INYECTAR Dynastat Dynastat le será administrado por un médico o una enfermera. Ellos disolverán el polvo antes, y luego le inyectarán la solución en una vena o en un músculo. Sólo le inyectarán Dynastat durante un periodo corto y únicamente para el alivio del dolor. El producto no debe utilizarse si hay partículas en la solución inyectable o si el polvo o la solución están descoloridos. La dosis habitual inicial es 40 mg. Pueden administrarle otra dosis - de 20 mg o 40 mg – de 6 a 12 horas después de la primera. No deben administrarle más de 80 mg en 24 horas. A algunas personas pueden administrárseles dosis más bajas: Personas con problemas de hígado Pacientes mayores de 65 años y de peso inferior a los 50 kg Personas que tomen fluconazol

A los niños y adolescentes menores de 18 años no se les debe administrar Dynastat. Los jóvenes de 18 años o más, deberán usar la dosis de adultos 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Algunas personas, cuando se les administra Dynastat, pueden tener efectos adversos. Si observa alguno de los siguientes efectos de las inyecciones, o cualquier otro no mencionado, dígaselo a su médico o enfermera, ya que algunos de estos efectos pueden ser lo suficientemente graves como para precisar atención médica inmediata. Efectos más frecuentes Pueden afectar a entre 1 y 10 personas de cada 100 Tensión sanguínea más alta o más baja Puede tener dolor de espalda Pueden hinchársele las piernas, tobillos y pies (retención de líquidos) Puede sentir entumecimiento Puede tener dolor de estómago, indigestión, flatulencia y gases Las pruebas de función renal pueden mostrar alteraciones Puede sentir agitación o tener dificultades para dormir Hay un riesgo de anemia Puede tener la garganta dolorida o dificultades para respirar Puede tener picor en la piel Puede orinar menos de lo habitual

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera. Efectos menos frecuentes Pueden afectar a menos de 1 persona de cada 100 El corazón puede latir más lento Los análisis de sangre pueden mostrar alteraciones de la función hepática Puede tener moratones con facilidad (o tener un recuento bajo de plaquetas) Las heridas de una operación pueden infectarse Hay un riesgo de embolia

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Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera. Efectos raros Pueden afectar a menos de 1 persona de cada 1000 Reacciones alérgicas como erupción cutánea, hinchazón de la cara, los labios y la lengua,

pitidos, dificultad para respirar o tragar Hinchazón, ampollas o descamación de la piel

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera inmediatamente. 5. CONSERVACIÓN de Dynastat Para Sección 5, por favor, ver al dorso No se precisan condiciones especiales de conservación Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta Su médico usará Dynastat lo antes posible una vez mezclado con el disolvente La solución no debe utilizarse si hay partículas en la solución inyectable o si el polvo o la solución están descoloridos. 6. OTRA INFORMACIÓN Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België /Belgique / Belgien Pfizer S.A./ N.V. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika Pfizer s.r.o. Tel: +420-283-004-111

Magyarország Pfizer Kft. Tel.: + 36 1 488 37 00

Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00

Malta V.J. Salomone Pharma Ltd. Tel: 00356 21 220 174

Deutschland Pfizer GmbH Tel: +49 (0)721 6101 900

Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 42 00

Eesti Pfizer H.C.P. Corporation Eesti Tel: +372 6 405 328

Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00

Ελλάδα Pfizer Hellas A.E. Τηλ: +30 210 7517981-3

Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

España Pfizer S.A. Tel: +34 91 490 99 00

Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 549 38 00

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France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel:+351 21 423 5500

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: +353 1800 633 363

Slovenija Pfizer H.C.P. Corporation, Podružnica Ljubljana Tel: + 386/1/52 11 400

Ísland PharmaNor hf. Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka Tel: +421–2–5941 8500

Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358(0)9 43 00 40

Κύπρος Geo. Pavlides & Araouzos Ltd, Τηλ: +35722818087

Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 519 062 00

Latvija Pfizer H.C.P. Corporation Tel: +371 70 35 775

United Kingdom Pfizer Limited Tel: +44 (0)1737 331111

Lietuva Pfizer H.C.P. Corporation Representation Office in Lithuania Tel. +3705 2514000

Este prospecto fue aprobado en

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7. INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO La administración es por vía intramuscular (IM) o intravenosa (IV). La inyección intramuscular debe realizarse lenta y profundamente en el músculo, y la inyección IV en bolus puede realizarse rápida y directamente en vena o en una línea intravenosa existente. Este producto no debe mezclarse con otros medicamentos y debe reconstituirse sólo con :

• Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) • Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%)

Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico). Vial de 20 mg : Retirar la cápsula flip-off amarilla para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 20 mg de parecoxib. Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 1 ml de un disolvente adecuado e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 20 mg de parecoxib. Disolver el polvo por completo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar la solución reconstituida antes de su uso. Todo el contenido del vial deberá ser utilizado para una única administración. Tras la reconstitución con los disolventes aceptables, Dynastat puede inyectarse únicamente en líneas IV que proporcionen :

• Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) • Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección Ringer Lactato.

La solución reconstituida no debe utilizarse si está descolorida o turbia o si se observan partículas La solución es para una administración única y no debe conservarse en refrigerador ni congelarse.

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Dynastat PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le administren este medicamento. − Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. − Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Dynastat y para qué se utiliza 2. Antes de que le administren Dynastat 3. Cómo inyectar Dynastat 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Dynastat 6. Información adicional 7. Información para el profesional sanitario Dynastat 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable El principio activo de Dynastat es parecoxib 20 mg/vial (como parecoxib sódico 21,18 mg). Después de la reconstitución, la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ml. Los demás componentes son hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato; pueden haberse añadido ácido fosfórico y/o hidróxido sódico para ajustar el pH. El disolvente líquido para disolver el polvo contiene cloruro sódico y agua para inyección. Pueden haberse añadido pequeñas cantidades de ácido clorhídrico o hidróxido sódico para ajustar el pH. Titular de la Autorización de comercialización: Pharmacia Europe EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido Responsable de la fabricación: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido 1. QUÉ ES Dynastat Y PARA QUÉ SE UTILIZA Dynastat es un polvo para solución inyectable. Se presenta en envases conteniendo 1, 3 ó 5 viales de vidrio que contienen también 1, 3 ó 5 ampollas de vidrio con un líquido para disolver el contenido de los viales. Dynastat se utiliza para tratar el dolor. La inyección le será administrada por su médico o enfermera, habitualmente en el hospital o en una clínica, después de una operación. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la COX-2 (abreviatura de ciclo-oxigenasa-2). Algunas veces el dolor y la inflamación son causados por unas sustancias del organismo llamadas prostaglandinas. Dynastat actúa reduciendo la cantidad de estas prostaglandinas. Hay otras prostaglandinas que protegen el revestimiento del estómago o causan la coagulación de la sangre, y Dynastat no las afecta. 2. ANTES DE QUE LE ADMINISTREN Dynastat No se le administrará Dynastat … - si es hipersensible (alérgico) a parecoxib o a cualquiera de los demás componentes de Dynastat

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- si ha tenido una reacción alérgica a un grupo de medicamentos denominados « sulfamidas » (p. ej., algunos antibióticos utilizados para tratar infecciones)

- si tiene una úlcera gástrica o intestinal o hemorragia gastrointestinal - si ha tenido una reacción alérgica al ácido acetilsalicílico, otros antiinflamatorios no esteroideos o

AINE (p.ej. : ibuprofeno) o inhibidores de la COX-2. Las reacciones pueden incluir jadeos (broncoespasmo), obstrucción de la nariz, picor de la piel, urticaria o hinchazón de la cara, labios o lengua, u otras reacciones alérgicas o pólipos nasales tras tomar alguno de estos medicamentos

- si está embarazada de más de 6 meses - si está en periodo de lactancia - si padece una enfermedad hepática grave - si padece inflamación intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) - si padece insuficiencia cardíaca grave Si a Vd. le ocurre alguna de estas cosas, no se le administrará el inyectable. Dígaselo a su médico o enfermera inmediatamente. Tenga especial cuidado con Dynastat Algunas personas necesitarán un cuidado especial de su médico cuando se les administre Dynastat Asegúrese de que antes de que le administren Dynastat su médico conoce … si Vd. ha tenido una úlcera, hemorragia o perforación en el estómago o en el intestino si Vd. está tomando ácido acetilsalicílico u otros AINE (p. ej. : ibuprofeno) si usted tiene insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, la tensión sanguínea alta o si va a ser

sometido a cirugía cardíaca y ha tenido una embolia si Vd. está en tratamiento antiagregante (p.ej.: ácido acetilsalicílico) si Vd. tiene retención de líquidos (edema) si Vd. padece una enfermedad renal o hepática si Vd. puede estar deshidratado, ésto puede suceder si usted ha tenido diarrea o ha estado

vomitando o no ha podido tomar líquidos si Vd. tiene una infección, puesto que podría enmascarar la fiebre (que es un signo de infección) si recibe medicamentos para reducir la coagulación de la sangre (p.ej.: warfarina) si está Vd. planeando quedarse embarazada

Embarazo o Lactancia Si está Vd. embarazada, adviértaselo a su médico, ya que Dynastat podría no ser adecuado

para usted. No deben administrarle Dynastat durante los tres últimos meses de embarazo. Si está Vd. dando el pecho a su hijo, no deben administrarle Dynastat. Pida consejo a su

médico. Puede ser mejor interrumpir la lactancia para recibir las inyecciones. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicina si está Vd. embarazada o dando el pecho a su hijo. Conducción y uso de máquinas Si se siente usted mareado o cansado tras la inyección, no conduzca ni use maquinaria hasta que se sienta mejor de nuevo. Otros medicamentos y Dynastat Informe a su médico o enfermera si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos (en la última semana), incluso los que haya comprado sin receta. Los medicamentos algunas veces pueden interferir unos con otros. Su médico puede reducir la dosis de Dynastat o de otros medicamentos, o puede Vd. necesitar tomar otro medicamento diferente. Es especialmente importante mencionar:

Ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios Fluconazol - utilizado para las infecciones por hongos Inhibidores de la ECA- utilizado para la tensión alta y los problemas del corazón Ciclosporina o tacrolimús - utilizados después de los trasplantes Warfarina - u otros medicamentos utilizados para prevenir los coágulos sanguíneos

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Litio - utilizado para tratar la depresión Rifampicina - utilizada para las infecciones por bacterias Antiarrítmicos - utilizados para tratar latidos cardíacos irregulares Fenitoína o carbamazepina - utilizadas para la epilepsia Teofilina - utilizada para el asma Metotrexato - utilizado para la artritis reumatoide y el cáncer Antidepresivos - utilizados para tratar la depresión Neurolépticos - utilizados para tratar la psicosis

Dynastat puede ser usado en combinación con dosis bajas de ácido acetilsalicílico 3. CÓMO INYECTAR Dynastat Dynastat le será administrado por un médico o una enfermera. Ellos disolverán el polvo antes, y luego le inyectarán la solución en una vena o en un músculo. Sólo le inyectarán Dynastat durante un periodo corto y únicamente para el alivio del dolor. El producto no debe utilizarse si hay partículas en la solución inyectable o si el polvo o la solución están descoloridos. La dosis habitual inicial es 40 mg. Pueden administrarle otra dosis - de 20 mg o 40 mg - de 6 a 12 horas después de la primera. No deben administrarle más de 80 mg en 24 horas. A algunas personas pueden administrárseles dosis más bajas: Personas con problemas de hígado Pacientes mayores de 65 años y de peso inferior a los 50 kg Personas que tomen fluconazol

A los niños y adolescentes menores de 18 años no se les debe administrar Dynastat. Los jóvenes de 18 años o más, deberán usar la dosis de adultos 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Algunas personas, cuando se les administra Dynastat, pueden tener efectos adversos. Si observa alguno de los siguientes efectos de las inyecciones, o cualquier otro no mencionado, dígaselo a su médico o enfermera, ya que algunos de estos efectos pueden ser lo suficientemente graves como para precisar atención médica inmediata. Efectos más frecuentes Pueden afectar a entre 1 y 10 personas de cada 100 Tensión sanguínea más alta o más baja Puede tener dolor de espalda Pueden hinchársele las piernas, tobillos y pies (retención de líquidos) Puede sentir entumecimiento Puede tener dolor de estómago, indigestión, flatulencia y gases Las pruebas de función renal pueden mostrar alteraciones Puede sentir agitación o tener dificultades para dormir Hay un riesgo de anemia Puede tener la garganta dolorida o dificultades para respirar Puede tener picor en la piel Puede orinar menos de lo habitual

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera. Efectos menos frecuentes

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Pueden afectar a menos de 1 persona de cada 100 El corazón puede latir más lento Los análisis de sangre pueden mostrar alteraciones de la función hepática Puede tener moratones con facilidad (o tener un recuento bajo de plaquetas) Las heridas de una operación pueden infectarse Hay un riesgo de embolia

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera. Efectos raros Pueden afectar a menos de 1 persona de cada 1000 Reacciones alérgicas como erupción cutánea, hinchazón de la cara, los labios y la lengua,

pitidos, dificultad para respirar o tragar Hinchazón, ampollas o descamación de la piel

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera inmediatamente. 5. CONSERVACIÓN de Dynastat Para Sección 5, por favor, ver al dorso No se precisan condiciones especiales de conservación Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta Su médico usará Dynastat lo antes posible una vez mezclado con el disolvente La solución no debe utilizarse si hay partículas en la solución inyectable o si el polvo o la solución están descoloridos. 6. OTRA INFORMACIÓN Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België /Belgique / Belgien Pfizer S.A./ N.V. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika Pfizer s.r.o. Tel: +420-283-004-111

Magyarország Pfizer Kft. Tel.: + 36 1 488 37 00

Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00

Malta V.J. Salomone Pharma Ltd. Tel: 00356 21 220 174

Deutschland Pfizer GmbH Tel: +49 (0)721 6101 900

Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 42 00

Eesti Pfizer H.C.P. Corporation Eesti Tel: +372 6 405 328

Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00

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Ελλάδα Pfizer Hellas A.E. Τηλ: +30 210 7517981-3

Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

España Pfizer S.A. Tel: +34 91 490 99 00

Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 549 38 00

France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel:+351 21 423 5500

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: +353 1800 633 363

Slovenija Pfizer H.C.P. Corporation, Podružnica Ljubljana Tel: + 386/1/52 11 400

Ísland PharmaNor hf. Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka Tel: +421–2–5941 8500

Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358(0)9 43 00 40

Κύπρος Geo. Pavlides & Araouzos Ltd, Τηλ: +35722818087

Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 519 062 00

Latvija Pfizer H.C.P. Corporation Tel: +371 70 35 775

United Kingdom Pfizer Limited Tel: +44 (0)1737 331111

Lietuva Pfizer H.C.P. Corporation Representation Office in Lithuania Tel. +3705 2514000

Este prospecto fue aprobado en

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7. INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO La administración es por vía intramuscular (IM) o intravenosa (IV). La inyección intramuscular debe realizarse lenta y profundamente en el músculo, y la inyección IV en bolus puede realizarse rápida y directamente en vena o en una línea intravenosa existente. Este producto no debe mezclarse con otros medicamentos y debe reconstituirse sólo con :

• Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) • Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%)

Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico). Vial de 20 mg : Retirar la cápsula flip-off amarilla para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 20 mg de parecoxib. Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 1 ml de un disolvente adecuado e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 20 mg de parecoxib. Disolver el polvo por completo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar la solución reconstituida antes de su uso. Todo el contenido del vial deberá ser utilizado para una única administración. Tras la reconstitución con los disolventes aceptables, Dynastat puede inyectarse únicamente en líneas IV que proporcionen :

• Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) • Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección Ringer Lactato.

La solución reconstituida no debe utilizarse si está descolorida o turbia o si se observan partículas La solución es para una administración única y no debe conservarse en refrigerador ni congelarse.

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Dynastat PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le administren este medicamento. − Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. − Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Dynastat y para qué se utiliza 2. Antes de que le administren Dynastat 3. Cómo inyectar Dynastat 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Dynastat 6. Información adicional 7. Información para el profesional sanitario Dynastat 40 mg polvo para solución inyectable El principio activo de Dynastat es parecoxib 40 mg/vial (como parecoxib sódico 42,36 mg). Después de la reconstitución, la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ml. Los demás componentes son hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato; pueden haberse añadido ácido fosfórico y/o hidróxido sódico para ajustar el pH. Titular de la Autorización de comercialización: Pharmacia Europe EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido Responsable de la fabricación: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido 1. QUÉ ES Dynastat Y PARA QUÉ SE UTILIZA Dynastat es un polvo para solución inyectable. Se presenta en envases conteniendo 10 viales de vidrio. Dynastat se utiliza para tratar el dolor. La inyección le será administrada por su médico o enfermera, habitualmente en el hospital o en una clínica, después de una operación. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la COX-2 (abreviatura de ciclo-oxigenasa-2). Algunas veces el dolor y la inflamación son causados por unas sustancias del organismo llamadas prostaglandinas. Dynastat actúa reduciendo la cantidad de estas prostaglandinas. Hay otras prostaglandinas que protegen el revestimiento del estómago o causan la coagulación de la sangre, y Dynastat no las afecta. 2. ANTES DE QUE LE ADMINISTREN Dynastat No se le administrará Dynastat … - si es hipersensible (alérgico) a parecoxib o a cualquiera de los demás componentes de Dynastat. - si ha tenido una reacción alérgica a un grupo de medicamentos denominados « sulfamidas » (p.

ej., algunos antibióticos utilizados para tratar infecciones) - si tiene una úlcera gástrica o intestinal o hemorragia gastrointestinal - si ha tenido una reacción alérgica al ácido acetilsalicílico, otros antiinflamatorios no esteroideos o

AINE (p.ej.: ibuprofeno) o inhibidores de la COX-2. Las reacciones pueden incluir jadeos (broncoespasmo), obstrucción de la nariz, picor de la piel, urticaria o hinchazón de la cara, labios o

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lengua, u otras reacciones alérgicas o pólipos nasales tras tomar alguno de estos medicamentos - si está embarazada de más de 6 meses - si está en periodo de lactancia - si padece una enfermedad hepática grave - si padece inflamación intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) - si padece insuficiencia cardíaca grave Si a Vd. le ocurre alguna de estas cosas, no se le administrará el inyectable. Dígaselo a su médico o enfermera inmediatamente. Tenga especial cuidado con Dynastat Algunas personas necesitarán un cuidado especial de su médico cuando se les administre Dynastat Asegúrese de que antes de que le administren Dynastat su médico conoce … si Vd. ha tenido una úlcera, hemorragia o perforación en el estómago o en el intestino si Vd. está tomando ácido acetilsalicílico u otros AINE (p. ej. : ibuprofeno) si usted tiene insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, la tensión sanguínea alta o si va a ser

sometido a cirugía cardíaca y ha tenido una embolia si Vd. está en tratamiento antiagregante (p.ej.: ácido acetilsalicílico) si Vd. tiene retención de líquidos (edema) si Vd. padece una enfermedad renal o hepática si Vd. puede estar deshidratado, ésto puede suceder si usted ha tenido diarrea o ha estado

vomitando o no ha podido tomar líquidos si Vd. tiene una infección, puesto que podría enmascarar la fiebre (que es un signo de

infección) si recibe medicamentos para reducir la coagulación de la sangre (p.ej.: warfarina) si está Vd. planeando quedarse embarazada

Embarazo o Lactancia Si está Vd. embarazada, adviértaselo a su médico, ya que Dynastat podría no ser adecuado

para usted. No deben administrarle Dynastat durante los tres últimos meses de embarazo. Si está Vd. dando el pecho a su hijo, no deben administrarle Dynastat. Pida consejo a su

médico. Puede ser mejor interrumpir la lactancia para recibir las inyecciones. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicina si está Vd. embarazada o dando el pecho a su hijo. Conducción y uso de máquinas Si se siente usted mareado o cansado tras la inyección, no conduzca ni use maquinaria hasta que se sienta mejor de nuevo. Otros medicamentos y Dynastat Informe a su médico o enfermera si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos (en la última semana), incluso los que haya comprado sin receta. Los medicamentos algunas veces pueden interferir unos con otros. Su médico puede reducir la dosis de Dynastat o de otros medicamentos, o puede Vd. necesitar tomar otro medicamento diferente. Es especialmente importante mencionar: Ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios Fluconazol - utilizado para las infecciones por hongos Inhibidores de la ECA- utilizado para la tensión alta y los problemas del corazón Ciclosporina o tacrolimús - utilizados después de los trasplantes Warfarina - u otros medicamentos utilizados para prevenir los coágulos sanguíneos Litio - utilizado para tratar la depresión Rifampicina - utilizada para las infecciones por bacterias Antiarrítmicos - utilizados para tratar latidos cardíacos irregulares Fenitoína o carbamazepina - utilizadas para la epilepsia Teofilina - utilizada para el asma Metotrexato - utilizado para la artritis reumatoide y el cáncer

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Antidepresivos - utilizados para tratar la depresión Neurolépticos - utilizados para tratar la psicosis

Dynastat puede ser usado en combinación con dosis bajas de ácido acetilsalicílico 3. CÓMO INYECTAR Dynastat Dynastat le será administrado por un médico o una enfermera. Ellos disolverán el polvo antes, y luego le inyectarán la solución en una vena o en un músculo. Sólo le inyectarán Dynastat durante un periodo corto y únicamente para el alivio del dolor. El producto no debe utilizarse si hay partículas en la solución inyectable o si el polvo o la solución están descoloridos. La dosis habitual inicial es 40 mg. Pueden administrarle otra dosis - de 20 mg o 40 mg - de 6 a 12 horas después de la primera. No deben administrarle más de 80 mg en 24 horas. A algunas personas pueden administrárseles dosis más bajas: Personas con problemas de hígado Pacientes mayores de 65 años y de peso inferior a los 50 kg Personas que tomen fluconazol

A los niños y adolescentes menores de 18 años no se les debe administrar Dynastat. Los jóvenes de 18 años o más, deberán usar la dosis de adultos 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Algunas personas, cuando se les administra Dynastat, pueden tener efectos adversos. Si observa alguno de los siguientes efectos de las inyecciones, o cualquier otro no mencionado, dígaselo a su médico o enfermera, ya que algunos de estos efectos pueden ser lo suficientemente graves como para precisar atención médica inmediata. Efectos más frecuentes Pueden afectar a entre 1 y 10 personas de cada 100 Tensión sanguínea más alta o más baja Puede tener dolor de espalda Pueden hinchársele las piernas, tobillos y pies (retención de líquidos) Puede sentir entumecimiento Puede tener dolor de estómago, indigestión, flatulencia y gases Las pruebas de función renal pueden mostrar alteraciones Puede sentir agitación o tener dificultades para dormir Hay un riesgo de anemia Puede tener la garganta dolorida o dificultades para respirar Puede tener picor en la piel Puede orinar menos de lo habitual

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera. Efectos menos frecuentes Pueden afectar a menos de 1 persona de cada 100 El corazón puede latir más lento Los análisis de sangre pueden mostrar alteraciones de la función hepática Puede tener moratones con facilidad (o tener un recuento bajo de plaquetas) Las heridas de una operación pueden infectarse Hay un riesgo de embolia

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Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera. Efectos raros Pueden afectar a menos de 1 persona de cada 1000 Reacciones alérgicas como erupción cutánea, hinchazón de la cara, los labios y la lengua,

pitidos, dificultad para respirar o tragar Hinchazón, ampollas o descamación de la piel

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera inmediatamente. 5. CONSERVACIÓN de Dynastat Para Sección 5, por favor, ver al dorso No se precisan condiciones especiales de conservación Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta Su médico usará Dynastat lo antes posible una vez mezclado con el disolvente La solución no debe utilizarse si hay partículas en la solución inyectable o si el polvo o la solución están descoloridos. 6. OTRA INFORMACIÓN Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België /Belgique / Belgien Pfizer S.A./ N.V. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika Pfizer s.r.o. Tel: +420-283-004-111

Magyarország Pfizer Kft. Tel.: + 36 1 488 37 00

Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00

Malta V.J. Salomone Pharma Ltd. Tel: 00356 21 220 174

Deutschland Pfizer GmbH Tel: +49 (0)721 6101 900

Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 42 00

Eesti Pfizer H.C.P. Corporation Eesti Tel: +372 6 405 328

Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00

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Ελλάδα Pfizer Hellas A.E. Τηλ: +30 210 7517981-3

Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

España Pfizer S.A. Tel: +34 91 490 99 00

Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 549 38 00

France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel:+351 21 423 5500

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: +353 1800 633 363

Slovenija Pfizer H.C.P. Corporation, Podružnica Ljubljana Tel: + 386/1/52 11 400

Ísland PharmaNor hf. Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka Tel: +421–2–5941 8500

Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358(0)9 43 00 40

Κύπρος Geo. Pavlides & Araouzos Ltd, Τηλ: +35722818087

Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 519 062 00

Latvija Pfizer H.C.P. Corporation Tel: +371 70 35 775

United Kingdom Pfizer Limited Tel: +44 (0)1737 331111

Lietuva Pfizer H.C.P. Corporation Representation Office in Lithuania Tel. +3705 2514000

Este prospecto fue aprobado en

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7. INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO La administración es por vía intramuscular (IM) o intravenosa (IV). La inyección intramuscular debe realizarse lenta y profundamente en el músculo, y la inyección IV en bolus puede realizarse rápida y directamente en vena o en una línea intravenosa existente. Este producto no debe mezclarse con otros medicamentos y debe reconstituirse sólo con :

• Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) • Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%)

Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico). Vial de 40 mg : Retirar la cápsula flip-off púrpura para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 40 mg de parecoxib. Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 2 ml de un disolvente adecuado e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 40 mg de parecoxib Disolver el polvo por completo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar la solución reconstituida antes de su uso. Todo el contenido del vial deberá ser utilizado para una única administración. Tras la reconstitución con los disolventes aceptables, Dynastat puede inyectarse únicamente en líneas IV que proporcionen :

• Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) • Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección Ringer Lactato.

La solución reconstituida no debe utilizarse si está descolorida o turbia o si se observan partículas La solución es para una administración única y no debe conservarse en refrigerador ni congelarse.

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Dynastat PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le administren este medicamento. − Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. − Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Dynastat y para qué se utiliza 2. Antes de que le administren Dynastat 3. Cómo inyectar Dynastat 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Dynastat 6. Información adicional 7. Información para el profesional sanitario Dynastat 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable El principio activo de Dynastat es parecoxib 40 mg/vial (como parecoxib sódico 42,36 mg). Después de la reconstitución, la concentración final de parecoxib es de 20 mg/ml. Los demás componentes son hidrógeno fosfato de sodio heptahidrato; pueden haberse añadido ácido fosfórico y/o hidróxido sódico para ajustar el pH. El disolvente líquido para disolver el polvo contiene cloruro sódico y agua para inyección. Pueden haberse añadido pequeñas cantidades de ácido clorhídrico o hidróxido sódico para ajustar el pH. Titular de la Autorización de comercialización: Pharmacia Europe EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido Responsable de la fabricación: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA, Reino Unido 1. QUÉ ES Dynastat Y PARA QUÉ SE UTILIZA Dynastat es un polvo para solución inyectable. Se presenta en envases conteniendo 1, 3 ó 5 viales de vidrio que contienen también 1, 3 ó 5 ampollas de vidrio con un líquido para disolver el contenido de los viales. Dynastat se utiliza para tratar el dolor. La inyección le será administrada por su médico o enfermera, habitualmente en el hospital o en una clínica, después de una operación. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la COX-2 (abreviatura de ciclo-oxigenasa-2). Algunas veces el dolor y la inflamación son causados por unas sustancias del organismo llamadas prostaglandinas. Dynastat actúa reduciendo la cantidad de estas prostaglandinas. Hay otras prostaglandinas que protegen el revestimiento del estómago o causan la coagulación de la sangre, y Dynastat no las afecta. 2. ANTES DE QUE LE ADMINISTREN Dynastat No se le administrará Dynastat … - si es hipersensible (alérgico) a parecoxib o a cualquiera de los demás componentes de Dynastat - si ha tenido una reacción alérgica a un grupo de medicamentos denominados « sulfamidas » (p. ej.,

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algunos antibióticos utilizados para tratar infecciones) - si tiene una úlcera gástrica o intestinal o hemorragia gastrointestinal - si ha tenido una reacción alérgica al ácido acetilsalicílico, otros antiinflamatorios no esteroideos o

AINE (p.ej.: ibuprofeno) o inhibidores de la COX-2. Las reacciones pueden incluir jadeos (broncoespasmo), obstrucción de la nariz, picor de la piel, urticaria o hinchazón de la cara, labios o lengua, u otras reacciones alérgicas o pólipos nasales tras tomar alguno de estos medicamentos

- si está embarazada de más de 6 meses - si está en periodo de lactancia - si padece una enfermedad hepática grave - si padece inflamación intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) - si padece insuficiencia cardíaca grave Si a Vd. le ocurre alguna de estas cosas, no se le administrará el inyectable. Dígaselo a su médico o enfermera inmediatamente. Tenga especial cuidado con Dynastat Algunas personas necesitarán un cuidado especial de su médico cuando se les administre Dynastat Asegúrese de que antes de que le administren Dynastat su médico conoce … si Vd. ha tenido una úlcera, hemorragia o perforación en el estómago o en el intestino si Vd. está tomando ácido acetilsalicílico u otros AINE (p. ej. : ibuprofeno) si usted tiene insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, la tensión sanguínea alta o si va a ser

sometido a cirugía cardíaca y ha tenido una embolia si Vd. está en tratamiento antiagregante (p.ej.: ácido acetilsalicílico) si Vd. tiene retención de líquidos (edema) si Vd. padece una enfermedad renal o hepática si Vd. puede estar deshidratado, ésto puede suceder si usted ha tenido diarrea o ha estado

vomitando o no ha podido tomar líquidos si Vd. tiene una infección, puesto que podría enmascarar la fiebre (que es un signo de infección) si recibe medicamentos para reducir la coagulación de la sangre (p.ej.: warfarina) si está Vd. planeando quedarse embarazada

Embarazo o Lactancia Si está Vd. embarazada, adviértaselo a su médico, ya que Dynastat podría no ser adecuado

para usted. No deben administrarle Dynastat durante los tres últimos meses de embarazo. Si está Vd. dando el pecho a su hijo, no deben administrarle Dynastat. Pida consejo a su

médico. Puede ser mejor interrumpir la lactancia para recibir las inyecciones. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicina si está Vd. embarazada o dando el pecho a su hijo. Conducción y uso de máquinas Si se siente usted mareado o cansado tras la inyección, no conduzca ni use maquinaria hasta que se sienta mejor de nuevo. Otros medicamentos y Dynastat Informe a su médico o enfermera si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos (en la última semana), incluso los que haya comprado sin receta. Los medicamentos algunas veces pueden interferir unos con otros. Su médico puede reducir la dosis de Dynastat o de otros medicamentos, o puede Vd. necesitar tomar otro medicamento diferente. Es especialmente importante mencionar: Ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios Fluconazol - utilizado para las infecciones por hongos Inhibidores de la ECA- utilizado para la tensión alta y los problemas del corazón Ciclosporina o tacrolimús - utilizados después de los trasplantes Warfarina - u otros medicamentos utilizados para prevenir los coágulos sanguíneos Litio - utilizado para tratar la depresión Rifampicina - utilizada para las infecciones por bacterias

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Antiarrítmicos - utilizados para tratar latidos cardíacos irregulares Fenitoína o carbamazepina - utilizadas para la epilepsia Teofilina - utilizada para el asma Metotrexato - utilizado para la artritis reumatoide y el cáncer Antidepresivos - utilizados para tratar la depresión Neurolépticos - utilizados para tratar la psicosis

Dynastat puede ser usado en combinación con dosis bajas de ácido acetilsalicílico 3. CÓMO INYECTAR Dynastat Dynastat le será administrado por un médico o una enfermera. Ellos disolverán el polvo antes, y luego le inyectarán la solución en una vena o en un músculo. Sólo le inyectarán Dynastat durante un periodo corto y únicamente para el alivio del dolor. El producto no debe utilizarse si hay partículas en la solución inyectable o si el polvo o la solución están descoloridos. La dosis habitual inicial es 40 mg. Pueden administrarle otra dosis - de 20 mg o 40 mg - de 6 a 12 horas después de la primera. No deben administrarle más de 80 mg en 24 horas. A algunas personas pueden administrárseles dosis más bajas: Personas con problemas de hígado Pacientes mayores de 65 años y de peso inferior a los 50 kg Personas que tomen fluconazol

A los niños y adolescentes menores de 18 años no se les debe administrar Dynastat. Los jóvenes de 18 años o más, deberán usar la dosis de adultos 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Algunas personas, cuando se les administra Dynastat, pueden tener efectos adversos. Si observa alguno de los siguientes efectos de las inyecciones, o cualquier otro no mencionado, dígaselo a su médico o enfermera, ya que algunos de estos efectos pueden ser lo suficientemente graves como para precisar atención médica inmediata. Efectos más frecuentes Pueden afectar a entre 1 y 10 personas de cada 100 Tensión sanguínea más alta o más baja Puede tener dolor de espalda Pueden hinchársele las piernas, tobillos y pies (retención de líquidos) Puede sentir entumecimiento Puede tener dolor de estómago, indigestión, flatulencia y gases Las pruebas de función renal pueden mostrar alteraciones Puede sentir agitación o tener dificultades para dormir Hay un riesgo de anemia Puede tener la garganta dolorida o dificultades para respirar Puede tener picor en la piel Puede orinar menos de lo habitual

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera. Efectos menos frecuentes Pueden afectar a menos de 1 persona de cada 100 El corazón puede latir más lento Los análisis de sangre pueden mostrar alteraciones de la función hepática

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Puede tener moratones con facilidad (o tener un recuento bajo de plaquetas) Las heridas de una operación pueden infectarse Hay un riesgo de embolia

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera. Efectos raros Pueden afectar a menos de 1 persona de cada 1000 Reacciones alérgicas como erupción cutánea, hinchazón de la cara, los labios y la lengua, pitidos,

dificultad para respirar o tragar Hinchazón, ampollas o descamación de la piel

Si le ocurre cualquiera de estas cosas, dígaselo a su médico o enfermera inmediatamente. 5. CONSERVACIÓN de Dynastat Para Sección 5, por favor, ver al dorso No se precisan condiciones especiales de conservación Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta Su médico usará Dynastat lo antes posible una vez mezclado con el disolvente La solución no debe utilizarse si hay partículas en la solución inyectable o si el polvo o la solución están descoloridos. 6. OTRA INFORMACIÓN Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België /Belgique / Belgien Pfizer S.A./ N.V. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika Pfizer s.r.o. Tel: +420-283-004-111

Magyarország Pfizer Kft. Tel.: + 36 1 488 37 00

Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00

Malta V.J. Salomone Pharma Ltd. Tel: 00356 21 220 174

Deutschland Pfizer GmbH Tel: +49 (0)721 6101 900

Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 42 00

Eesti Pfizer H.C.P. Corporation Eesti Tel: +372 6 405 328

Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00

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Ελλάδα Pfizer Hellas A.E. Τηλ: +30 210 7517981-3

Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

España Pfizer S.A. Tel: +34 91 490 99 00

Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel.: +48 22 549 38 00

France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel:+351 21 423 5500

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: +353 1800 633 363

Slovenija Pfizer H.C.P. Corporation, Podružnica Ljubljana Tel: + 386/1/52 11 400

Ísland PharmaNor hf. Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika Pfizer H.C.P. Corporation, organizačná zložka Tel: +421–2–5941 8500

Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: +358(0)9 43 00 40

Κύπρος Geo. Pavlides & Araouzos Ltd, Τηλ: +35722818087

Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 519 062 00

Latvija Pfizer H.C.P. Corporation Tel: +371 70 35 775

United Kingdom Pfizer Limited Tel: +44 (0)1737 331111

Lietuva Pfizer H.C.P. Corporation Representation Office in Lithuania Tel. +3705 2514000

Este prospecto fue aprobado en

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7. INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO La administración es por vía intramuscular (IM) o intravenosa (IV). La inyección intramuscular debe realizarse lenta y profundamente en el músculo, y la inyección IV en bolus puede realizarse rápida y directamente en vena o en una línea intravenosa existente. Este producto no debe mezclarse con otros medicamentos y debe reconstituirse sólo con :

• Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) • Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%)

Emplear una técnica aséptica para reconstituir el liofilizado de parecoxib (como parecoxib sódico). Vial de 40 mg : Retirar la cápsula flip-off púrpura para dejar al descubierto la parte central del tapón de goma del vial de 40 mg de parecoxib. Retirar, con una aguja estéril y una jeringa, 2 ml de un disolvente adecuado e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma introduciendo el disolvente dentro del vial de 40 mg de parecoxib Disolver el polvo por completo agitándolo con un movimiento suave e inspeccionar la solución reconstituida antes de su uso. Todo el contenido del vial deberá ser utilizado para una única administración. Tras la reconstitución con los disolventes aceptables, Dynastat puede inyectarse únicamente en líneas IV que proporcionen : • Solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) • Solución para perfusión de glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) y glucosa 50 g/l (5%) • Solución para inyección Ringer Lactato. La solución reconstituida no debe utilizarse si está descolorida o turbia o si se observan partículas La solución es para una administración única y no debe conservarse en refrigerador ni congelarse