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ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
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1. NOME DO MEDICAMENTO
SIMBRINZA 10 mg / ml + 2 mg / ml colírio, suspensão
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml de suspensão contém 10 mg de brinzolamida e 2 mg de tartarato de brimonidina equivalente a
1,3 mg de brimonidina.
Excipiente (s) com efeito conhecido:
Cada mL de suspensão contém 0,03 mg de cloreto de benzalcónio.
Lista completa de excipientes ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Colírio, suspensão (colírio).
Suspensão uniforme branca a quase branca, pH 6,5 (aproximadamente).
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
Diminuição da pressão intraocular elevada (PIO) em doentes adultos com glaucoma de ângulo aberto
ou hipertensão ocular nos casos em que a monoterapia é insuficiente para a redução da PIO (ver
secção 5.1).
4.2 Posologia e modo de administração
Posologia
Utilização em adultos, incluindo idosos
A dose recomendada é de uma gota de SIMBRINZA no(s) olho(s) afetados duas vezes ao dia.
Dose esquecida
Se uma dose for esquecida, o tratamento deve ser continuado com a dose seguinte, conforme planeado.
Compromisso hepático e / ou renal
SIMBRINZA não foi estudado em doentes com compromisso hepático, pelo que se recomenda
precaução nesta população (ver secção 4.4).
SIMBRINZA não foi estudado em doentes com compromisso renal grave (ClCr < 30 mL / min) ou em
doentes com acidose hiperclorémica. Uma vez que a substância ativa de SIMBRINZA, a brinzolamida
e os seus metabolitos são excretados predominantemente pelo rim, SIMBRINZA é contraindicado
nestes doentes (ver secção 4.3).
População pediátrica
A segurança e eficácia de SIMBRINZA em crianças e adolescentes com idade entre 2 a 17 anos não
foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
SIMBRINZA é contraindicado em recém-nascidos e crianças com menos de 2 anos de idade na
diminuição da pressão intraocular elevada (PIO) com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão
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ocular nos casos em que a monoterapia é insuficiente para a redução da PIO por razões de segurança
(ver secção 4.3).
Modo de administração
Para uso oftálmico.
Os doentes devem ser instruídos para agitar bem o frasco antes de usar.
Quando se faz oclusão nasolacrimal e fecho das pálpebras durante 2 minutos, a absorção sistémica é
reduzida. Isto pode resultar numa diminuição dos efeitos secundários sistémicos e um aumento na
atividade local (ver secção 4.4).
Para evitar a contaminação do conta-gotas ou da solução, devem ser tomadas as devidas precauções
para que a ponta do conta-gotas não toque nas pálpebras, zonas circundantes ou outras superfícies. Os
doentes devem ser instruídos a manter o frasco bem fechado quando não estiver em uso.
SIMBRINZA pode ser tomado concomitantemente com outros medicamentos oftálmicos tópicos para
reduzir a pressão intraocular. Se estiver a ser utilizado mais de um medicamento oftalmológico tópico,
os medicamentos devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, 5 minutos.
4.3 Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa(s) ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Hipersensibilidade às sulfonamidas (ver secção 4.4).
Doentes a fazer terapêutica com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) (ver secção 4.5).
Os doentes que tomam antidepressivos que afetem a transmissão noradrenérgica (por exemplo,
antidepressivos tricíclicos e mianserina) (ver secção 4.5).
Doentes com compromisso renal grave (ver secção 4.4).
Doentes com acidose hiperclorémica.
Recém-nascidos e crianças com idade inferior a 2 anos (ver secção 4.4).
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
O medicamento não deve ser injetado. Os doentes devem ser instruídos para não engolir
SIMBRINZA.
Efeitos oculares
SIMBRINZA não foi estudado em doentes com glaucoma de ângulo fechado e o seu uso não é
recomendado nestes doentes.
O possível efeito da brinzolamida na função endotelial da córnea não foi investigado em doentes com
córneas comprometidas (particularmente em doentes com contagem diminuída de células endoteliais).
Não foram estudados, especificamente, doentes que utilizam lentes de contato pelo que é recomendado
o uso com precaução de brinzolamida, uma vez que os inibidores da anidrase carbónica podem afetar a
hidratação da córnea e ao usar lentes de contato pode haver risco aumentado para a córnea (para mais
instruções sobre o uso de lentes de contato, veja abaixo em “Cloreto de benzalcónio”). É recomendado
uma monitorização cuidadosa dos doentes com córneas comprometidas, tais como: doentes com
Diabetes mellitus ou distrofias corneanas.
O tartarato de brimonidina pode causar reações alérgicas no olho. Se forem observadas reações
alérgicas, o tratamento deve ser interrompido. Foram notificadas reações de hipersensibilidade ocular
tardia com o tartarato de brimonidina, com alguns relatos associados a um aumento da PIO.
Os potenciais efeitos após a cessação do tratamento com SIMBRINZA não foram estudados. Apesar
da duração do efeito de redução de PIO para SIMBRINZA não ter sido estudada, é esperado que o
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efeito de redução da PIO de brinzolamida possa durar 5-7 dias. O efeito de redução da pressão
intraocular da brimonidina pode ser mais longo.
Efeitos sistémicos
SIMBRINZA contém brinzolamida, um inibidor da anidrase carbónica e, embora administrado
topicamente, é absorvido sistemicamente. Com a administração tópica podem ocorrer os mesmos tipos
de reações adversas atribuíveis às sulfonamidas. Se ocorrerem sinais de reações graves ou de
hipersensibilidade, o uso deste medicamento deve ser interrompido.
Cardiopatias
Após a administração de SIMBRINZA foram observadas pequenas reduções na pressão arterial em
alguns doentes. Aconselha-se precaução ao utilizar medicamentos: tais como anti-hipertensivos e / ou
glicosídeos cardíacos concomitantemente com SIMBRINZA ou em doentes com doença
cardiovascular grave ou instável e não controlada (ver secção 4.5)
SIMBRINZA deve ser usado com precaução em doentes com depressão, compromisso coronário ou
cerebral, fenómeno de Raynaud, hipotensão ortostática ou tromboangeíte obliterante.
Distúrbios ácido/ base
Desequilíbrios ácido-base têm sido relatados com inibidores da anidrase carbónica. SIMBRINZA
contém brinzolamida, um inibidor da anidrase carbónica, e, embora seja administrado topicamente, é
absorvido a nível sistémico. Podem ser observados os mesmos tipos de reações adversas atribuíveis
aos inibidores da anidrase carbónica orais (ou seja, distúrbios ácido-base) com a administração tópica
(ver secção 4.5).
SIMBRINZA deve ser utilizado com precaução em doentes com risco de compromisso renal devido
ao possível risco de acidose metabólica. SIMBRINZA é contraindicado em doentes com compromisso
renal grave (ver secção 4.3).
Compromisso hepático
SIMBRINZA não foi estudado em doentes com compromisso hepático; deve ser usado com precaução
no tratamento destes doentes (ver secção 4.2).
Agilidade mental
Os inibidores da anidrase carbónica orais podem prejudicar a capacidade de realizar tarefas que
requeiram agilidade mental e/ou coordenação física em doentes idosos. SIMBRINZA é absorvido
sistemicamente e, estes efeitos podem portanto ocorrer com a administração tópica (ver secção 4.7).
População pediátrica
Ainda não foi estabelecida a segurança e eficácia de SIMBRINZA em crianças e adolescentes com
idade entre os 2 e os 17 anos. Foram notificados sintomas de sobredosagem de brimonidina (incluindo
perda de consciência, hipotensão, hipotonia, bradicardia, hipotermia, cianose e apneia) em
recém-nascidos e crianças que receberam brimonidina colírio como parte do tratamento médico do
glaucoma congénito. SIMBRINZA é portanto contraindicado em crianças com menos de 2 anos de
idade (ver secção 4.3).
O tratamento de crianças com 2 anos ou mais (especialmente na faixa etária dos 2-7 ou com peso
< 20 kg) não é recomendado, devido ao potencial para surgirem efeitos secundários relacionados com
o sistema nervoso central. (ver secção 4.9).
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Cloreto de benzalcónio
SIMBRINZA contém cloreto de benzalcónio que pode causar irritação ocular e é conhecido por
descolorar lentes de contato hidrófilas. O contacto com as lentes hidrófilas deve ser evitado. Os
doentes devem ser instruídos a retirar as lentes de contacto antes da instilação do SIMBRINZA, e
aguardar pelo menos 15 minutos após a aplicação antes da reinserção das lentes contacto.
O cloreto de benzalcónio tem sido associado a casos de irritação ocular e sintomas de olho seco e pode
afetar o filme lacrimal e a superfície da córnea. Deve ser utilizado com precaução em doentes com
olho seco e em doentes cuja córnea pode estar comprometida. Os doentes devem ser monitorizados em
caso de utilização prolongada.
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas com SIMBRINZA.
SIMBRINZA está contraindicado em doentes tratados com inibidores da monoamina oxidase e
doentes a fazer antidepressivos que afetem a transmissão noradrenérgica (por exemplo,
antidepressivos tricíclicos e mianserina), (ver secção 4.3). Os antidepressivos tricíclicos podem
atenuar a resposta hipotensora ocular de SIMBRINZA.
Aconselha-se precaução, devido à possibilidade de um efeito aditivo ou potenciador com depressores
do SNC (álcool, barbitúricos, opiáceos, sedativos ou anestésicos).
Não existem dados sobre o nível de catecolaminas circulantes após a administração com
SIMBRINZA. No entanto, é aconselhável precaução em doentes a tomar medicamentos que possam
afetar o metabolismo e a absorção de aminas em circulação (por exemplo, clorpromazina,
metilfenidato, reserpina, inibidores da recaptação da serotonina - norepinefrina).
Os agonistas alfa adrenérgicos (por exemplo, o tartarato de brimonidina), como classe, podem reduzir
a pressão arterial. Após a administração de SIMBRINZA, foram observadas pequenas reduções na
pressão arterial em alguns doentes. Aconselha-se precaução ao utilizar medicamentos: tais como anti-
hipertensivos e / ou glicosídeos cardíacos, concomitantemente com SIMBRINZA.
Aconselha-se precaução ao iniciar o tratamento (ou em casos de alteração da dose) concomitante com
medicamentos sistémicos (independentemente da forma farmacêutica) que possa interagir com
agonistas α- adrenérgicos ou interferem com a sua atividade ou seja, agonistas ou antagonistas do
recetor adrenérgico (por exemplo a isoprenalina e prazosina).
A brinzolamida é um inibidor da anidrase carbónica e, embora seja administrado topicamente, é
absorvido sistemicamente. Foram relatados casos de desequilíbrios ácido-base com inibidores da
anidrase carbónica. O potencial para interações deve ser considerado em doentes a utilizar
SIMBRINZA.
Há um potencial para um efeito aditivo sobre os efeitos sistémicos conhecidos da inibição da anidrase
carbónica em doentes a utilizar um inibidor da anidrase carbónica por via oral e uma brinzolamida
tópica. Não é recomendada a administração concomitante de inibidores da anidrase carbónica orais e
SIMBRINZA.
As isoenzimas do citocromo P-450 responsáveis pelo metabolismo da brinzolamida incluem o
CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. Espera-se que os inibidores do
CYP3A4 tais como o cetoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir e troleandomicina inibam o
metabolismo da brinzolamida pelo CYP3A4. Aconselha-se precaução se os inibidores do CYP3A4
forem administrados concomitantemente. No entanto, não é provável a acumulação de brinzolamida
uma vez que a eliminação renal é a principal via de eliminação. A brinzolamida não é um inibidor das
isoenzimas do citocromo P-450.
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4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Não existem ou existem dados em quantidade limitada, sobre a utilização de SIMBRINZA em
mulheres grávidas. A brinzolamida, após aplicação sistémica, não se mostrou teratogénica em ratos e
coelhos (administração oral por sonda). Estudos em animais com brimonidina oral não indicam efeitos
prejudiciais diretos no que respeita à toxicidade reprodutiva. Nos estudos com animais, a brimonidina
atravessou a placenta e entrou na circulação numa extensão limitada (ver secção 5.3). Não é
recomendada a utilização durante a gravidez e em mulheres em idade fértil que não utilizem métodos
anticoncecionais.
Aleitamento
Desconhece-se se SIMBRINZA tópico é excretado no leite materno. Dados
farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais mostraram que, após a administração oral,
são excretados níveis reduzidos de brinzolamida no leite materno. SIMBRINZA não deve ser usado
por mulheres que estão a amamentar.
Fertilidade
Os dados não clínicos não mostram quaisquer efeitos da brinzolamida ou brimonidina na fertilidade.
Não existem dados sobre o efeito da administração tópica ocular de SIMBRINZA na fertilidade
humana.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
SIMBRINZA tem uma influência moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
SIMBRINZA pode causar tonturas, fadiga e/ou sonolência, que pode comprometer a capacidade de
conduzir ou utilizar máquinas.
A visão turva temporária ou outras perturbações visuais podem afetar a capacidade de conduzir ou
utilizar máquinas. Se ocorrer uma turvação da visão no momento da instilação o doente deve aguardar
que a visão normalize antes de conduzir ou utilizar máquinas.
Inibidores da anidrase carbónica orais podem diminuir a capacidade dos idosos para executar tarefas
que requeiram agilidade mental e / ou coordenação motora (ver secção 4.4).
4.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos envolvendo SIMBRINZA administrado duas vezes ao dia as reações adversas
mais comuns foram hiperémia ocular e reações alérgicas oculares que ocorrem em cerca de 6-7% dos
doentes, e disgeusia (sabor amargo ou não habitual na boca após a instilação) que ocorre em cerca de
3% dos doentes.
Tabela resumo das reações adversas
As reações adversas que se seguem foram reportadas durante estudos clínicos com duas doses diárias
de SIMBRINZA e durante os estudos clínicos e de vigilância pós-comercialização com os
componentes individuais brinzolamida e brimonidina. Estas encontram-se classificadas de acordo com
a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a < 1/10, frequentes (≥ 1/1000,
< 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000), muito raras (< 1/10.000) ou desconhecida (não pode ser
estimada a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada um grupo de frequência, as reações adversas
são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
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Classificação por
Sistema de Órgãos
Reações Adversas
Infeções e infestações Pouco frequentes: nasofaringite2, faringite2, sinusite2
Desconhecidos: rinite2
Doenças do sangue e do
sistema linfático
Pouco frequentes: diminuição dos glóbulos vermelhos2, aumento do
cloreto no sangue2
Doenças do sistema
imunitário
Pouco frequentes: hipersensibilidade3
Perturbações do foro
psiquiátrico
Pouco frequentes: apatia2, depressão2,3, comportamento depressivo2,
insónia1, diminuição da libido2, pesadelos2, nervosismo2
Doenças do sistema
nervoso
Frequentes: sonolência1, tonturas3, disgeusia1
Pouco frequentes: dor de cabeça1, disfunção motora2, amnésia2,
dificuldades memória2, parestesia2
Muito raras: sincope3
Desconhecido: tremor2, hipoastesia2, ageusia2
Afeções oculares Frequentes: alergia ocular1, queratite1, dor ocular1, desconforto ocular1,
visão turva1, visão anormal3, hiperemia ocular1, branqueamento da
conjuntiva3
Pouco frequentes: erosão da córnea1, edema da córnea2, blefarite1,
depósitos da córnea (precipitados queráticos)1, distúrbios da conjuntiva
(papilas), fotofobia1, fotopsia2, inchaço ocular2, edema da pálpebra1,
edema da conjuntiva1, olho seco1, descarga ocular1, acuidade visual
reduzida2, aumento do lacrimejo, pterígio2, eritema da pálpebra1,
meibomianite2, diplopia2, brilho intenso2, hipoestesia do olho2,
pigmentação da esclera2 quisto subconjunctival2, sensação anormal no
olho1, astenopia1
Muito raras: uveite3, miose3
Desconhecido: distúrbios visuais2, madarose2
Afeções do ouvido e do
labirinto
Pouco frequentes: vertigem1, zumbidos2
Cardiopatias Pouco frequentes: dor cardiorrespiratória2, angina de peito2, arritmia3,
palpitações2,3, ritmo cardíaco irregular2, bradicárdia2,3, taquicárdia3
Vasculopatias Pouco frequentes: hipotensão1
Muito raras: hipertensão3
Doenças respiratórias,
torácicas e do mediastino
Pouco frequentes: dispneia2, hiperatividade bronquial2, dor
faringolaringea2, garganta seca1, tosse2, hemorragia nasal2, congestão do
trato respiratório superior2, congestão nasal1, rinorreia2, irritação da
garganta2, secura nasal1, gotejamento pós-nasal1, espirros2
Desconhecido: asma2
Doenças gastrointestinais Frequentes: boca seca1
Pouco frequentes: dispepsia1, esofagite2, desconforto abdominal1,
diarreia2, vómitos2, náuseas2, movimentos abdominais frequentes2,
flatulência2, hipoestesia oral2, parestesia oral1
Afeções hepatobiliares Desconhecido: teste da função hepática anormal2
Afeções dos tecidos
cutâneos e subcutâneos
Pouco frequentes: dermatite de contacto1, urticária2, erupção cutânea2,
erupção cutânea maculo-papular2, prurido generalizado2, alopécia2, tensão
da pele2
Desconhecido: edema da face3, dermatite2,3, eritema2,3
Afeções
musculosqueléticas e dos
tecidos conjuntivos
Pouco frequentes: Dor nas costas2, espasmos musculares2, mialgia2
Desconhecido: artralgia2, dores nas extremidades2
Doenças renais e
urinárias
Pouco frequentes: Dor renal2
Desconhecido: polaquiúria2
Doenças dos órgãos
genitais e da mama
Desconhecido: Disfunção eréctil2
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Classificação por
Sistema de Órgãos
Reações Adversas
Perturbações gerais e
alterações no local de
administração
Pouco frequentes: dor2, desconforto no peito2, sentimento anormal2,
sentimento de agitação2, irritabilidade2, resíduo medicamentoso1
Desconhecido: dor no peito,2edema periférico2,3
1 reações adversas observadas com SIMBRINZA 2 reações adversas adicionais observadas com monoterapia com brinzolamida 3 reações adversas adicionais observadas com monoterapia com brimonidina
Descrição das reações adversas selecionadas
A disgeusia foi a reação adversa sistémica mais comum associada ao uso de SIMBRINZA (3,4%). É
provável que seja causada pela passagem do colírio na nasofaringe, pelo canal lacrimal e é atribuído
principalmente à brinzolamida componente de SIMBRINZA. A oclusão nasolacrimal ou fechar
suavemente as pálpebras após a instilação pode ajudar a reduzir a ocorrência deste efeito (ver
secção 4.2).
SIMBRINZA contém brinzolamida que é uma sulfonamida inibidora da anidrase carbónica com
absorção sistémica. Os efeitos gastrointestinais, do sistema nervoso, hematológicos, renais e efeitos
metabólicos são geralmente associados aos inibidores da anidrase carbónica sistémicos. O mesmo tipo
de reações adversas atribuídas aos inibidores da anidrase carbónica orais podem ocorrer com a
administração tópica.
As reações adversas comumente associadas ao componente de SIMBRINZA, a brimonidina, incluem
o desenvolvimento de reações alérgicas oculares, fadiga e / ou sonolência e boca seca. O uso de
brimonidina foi associado a diminuição reduzida da pressão arterial. Alguns doentes que utilizaram
SIMBRINZA tiveram diminuição da pressão arterial semelhante aos observados com o uso de
brimonidina em monoterapia.
Notificação de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante uma
vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos
profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema
nacional de notificação mencionado no Apêndice V.
4.9 Sobredosagem
Se ocorrer sobredosagem com SIMBRINZA o tratamento deve ser sintomático e de suporte. As vias
aéreas do doente devem ser mantidas.
Devido ao componente brinzolamida de SIMBRINZA, pode ocorrer um desequilíbrio eletrolítico,
desenvolvimento de um estado de acidose e possíveis efeitos no sistema nervoso. Os níveis séricos de
eletrólitos (particularmente potássio) e os níveis de pH do sangue devem ser monitorizados.
Há informações muito limitadas quanto à ingestão acidental de brimonidina, componente de
SIMBRINZA, em adultos. A única reação adversa reportada à data foi hipotensão. Foi relatado que o
episódio hipotensor foi seguido por hipertensão.
Foram relatados casos de sobredosagem orais de outros alfa-2-agonistas que causaram sintomas tais
como: hipotensão, astenia, vómitos, letargia, sedação, bradicardia, arritmias, miose, apneia, hipotonia,
hipotermia, depressão respiratória e convulsões.
População pediátrica
Foram relatadas reações adversas graves com a ingestão inadvertida de brimonidina componente de
SIMBRINZA pela população pediátrica. Os indivíduos apresentaram sintomas de depressão do SNC,
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coma temporário, ou baixo nível de consciência, letargia, sonolência, hipotonia, bradicardia,
hipotermia, palidez, depressão respiratória e apneia, e admissão nos cuidados intensivos com
intubação, se indicado. Foi relatado que todos os indivíduos tiveram uma recuperação completa,
geralmente dentro de 6-24 horas.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos oftalmológicos, medicamentos antiglaucoma e mióticos
Código ATC: S01EC54
Mecanismo de ação
SIMBRINZA contém duas substâncias ativas: brinzolamida e tartarato de brimonidina. Estes dois
componentes baixam a pressão intraocular (PIO) em doentes com glaucoma de ângulo aberto (GAA) e
hipertensão ocular (HTO) por supressão da formação de humor aquoso a partir do processo ciliar do
olho. Embora ambos a brinzolamida e a brimonidina baixem a PIO suprimindo a formação de humor
aquoso, os seus mecanismos de ação são diferentes.
A brinzolamida atua através da inibição da enzima anidrase carbónica (CA-II) no epitélio ciliar que
reduz a formação de iões bicarbonato com a subsequente redução no transporte de sódio e de fluidos
através do epitélio ciliar, resultando na diminuição da formação de humor aquoso. A brimonidina, um
agonista adrenérgico alfa-2, inibe a enzima adenilato-ciclase e suprime a formação de humor aquoso
cAMP-dependente. Além disso, a administração da brimonidina resulta num aumento no fluxo
uveoscleral.
Efeitos farmacodinâmicos
Eficácia e segurança clínicas
Monoterapia
Num estudo clínico a 6 meses, controlado, com contribuição de elementos, envolvendo 560 pacientes
com glaucoma de ângulo aberto (incluindo pseudo-exfoliação ou dispersão do pigmento) e/ou
hipertensão ocular, que, na opinião do investigador, não estavam suficientemente controlados em
monoterapia ou já a utilizar múltiplos medicamentos para redução da PIO e que tiveram PIO diurna
basal médio de 26 mmHg, o efeito de redução da PIO diurna média de SIMBRINZA duas vezes por
dia foi de aproximadamente 8 mmHg. Houve uma redução estatisticamente superior na PIO diurna
média com SIMBRINZA comparativamente com brinzolamida 10 mg / mL de ou 2 mg / ml
brimonidina administrado duas vezes por dia em todas as visitas ao longo do estudo (Figura 1).
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Figura 1. Médiaa diária (9 AM, 2 hrs, +7 hrs) IOP alteração do valor basal (mmHg) -
Contribuição do estudo de elementos
a Os mínimos quadrados derivam de um modelo estatístico, que derivam do ponto 9 AM valor basal de estrato
IOP e medidas de IOP correlacionadas nos doentes.
Todas as diferenças de tratamento (SIMBRINZA contra componentes individuais) foram estatisticamente
significativas com p = 0,0001 ou menos.
As reduções médias da IOP da baseline em cada momento e em cada visita foram maiores com
SIMBRINZA (6-9 mmHg) do que com a monoterapia, quer com brinzolamida (5-7 mmHg) ou
brimonidina (4-7 mmHg). A percentagem média de reduções da baseline com SIMBRINZA variou de
23 a 34%. A percentagem de doentes com uma medida de PIO inferior a 18 mmHg foi superior no
grupo de SIMBRINZA do que no grupo de Brinzolamida em 9 das 12 determinações durante o Mês 6
e foram superiores no grupo de SIMBRINZA do que no grupo de Brinzolamida em todas as
12 determinações durante o mês 6. No ponto + 2 h (o tempo correspondente ao pico de eficácia
matinal) para a visita de eficácia primária no mês 3, a percentagem de doentes com PIO inferior a
18 mmHg foi de 61,7% no grupo SIMBRINZA, 40,1% no grupo da Brinzolamida, e 40,0% no grupo
da Brimonidina.
Num estudo clínico de não inferioridade a 6 meses, controlado, com 890 doentes com glaucoma de
ângulo aberto (incluindo pseudo-exfoliação ou componente de dispersão do pigmento) e / ou
hipertensão ocular, que, na opinião do investigador, não estavam suficientemente controlados em
monoterapia ou já a fazer múltiplos medicamentos para redução da PIO, e que tiveram PIO diurna
basal média de 26-27 mmHg, foi demonstrada a não-inferioridade do SIMBRINZA comparativamente
à brinzolamida 10 mg / mL brimonidina + 2 mg / mL utilizada concomitantemente, em todas as visitas
ao longo do estudo em relação à redução média da PIO diurna da baseline (Tabela 1).
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Tabela 1. Comparação da alteração da PIO média diurna (mmHg) do valor basal – Estudo de
não inferioridade
Visita SIMBRINZA
Médiaa
Brinzolamida + Brimonidina
Médiaa
Diferença média
Médiaa (95% CI)
Semana 2 -8,4 (n=394) -8,4 (n=384) -0,0 (-0,4; 0,3)
Semana 6 -8,5 (n=384) -8,4 (n=377) -0,1 (-0,4; 0,2)
Mês 3 -8,5 (n=384) -8,3 (n=373) -0,1 (-0,5; 0,2)
Mês 6 -8,1 (n=346) -8,2 (n=330) 0,1 (-0,3; 0,4) a Os mínimos quadrados derivam de um modelo estatístico do estudo, 9AM valor basal de
estrato IOP e medidas de IOP correlacionadas nos doentes.
As reduções da PIO média da linha de base em cada momento em cada visita com os componentes
individuais administrados concomitantemente ou com SIMBRINZA foram semelhantes (7 a
10 mmHg). A média percentual de reduções da PIO basal com SIMBRINZA variou de 25 a 37%. A
percentagem de doentes com uma medida da PIO menor que 18 mmHg foram similares ao longo das
visitas para o mesmo ponto no tempo durante o Mês 6 nos grupos de SIMBRINZA e Brinzolamida +
brimonidina.
No ponto + 2 h (o ponto correspondente ao pico de eficácia matinal) para a visita de eficácia primária
na visita do Mês 3, a percentagem de doentes com uma PIO menor que 18 mmHg foi de 65,6% no
grupo SIMBRINZA e 63,7% nos grupos de Brimonidina + Brinzolamida.
Terapêutica complementar
Os dados clínicos da utilização de SIMBRINZA com análogos das prostaglandinas (PGA) também
mostraram eficácia superior de SIMBRINZA + PGA na redução da PIO, em comparação com PGA
isoladamente. No estudo CQVJ499A2401, SIMBRINZA + PGA (i.e. travoprost, latanoprost ou
bimatoprost) demonstraram eficácia superior na redução da PIO desde a baseline, em comparação com
Veículo + PGA após 6 semanas de tratamento, com diferenças entre tratamentos na alteração média
ajustada desde a baseline na PIO diurna de -3,44 mmHg (IC 95%, -4,2; -2,7; valor p <0,001).
Os dados clínicos da utilização de SIMBRINZA com associação de dose fixa de travoprost-maleato de
timolol (solução em gotas) também mostrou eficácia superior de SIMBRINZA + travoprost-maleato
de timolol (solução em gotas) na redução da PIO, em comparação com o travoprost-maleato de timolol
isoladamente. No estudo CQVJ499A2402, SIMBRINZA + travoprost-maleato de timolol (solução em
gotas) demonstrou eficácia superior na redução da PIO desde a baseline, em comparação com Veículo
+ travoprost-maleato de timolol (solução em gotas) após 6 semanas de tratamento, com diferenças
entre tratamentos na alteração média ajustada desde a baseline na PIO diurna de -2,15 mmHg (IC
95%, -2,8; -1,5; valor p <0,001).
O perfil de segurança de SIMBRINZA em terapêutica complementar foi semelhante ao observado
com SIMBRINZA em monoterapia.
Não existem dados de eficácia e segurança para terapêutica complementar para além de 6 semanas.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos
estudos com SIMBRINZA em todos os subgrupos da população pediátrica no tratamento de glaucoma
e hipertensão ocular (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
12
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A brinzolamida é absorvida através da córnea após a administração ocular tópica. A substância é
também absorvida pela circulação sistémica onde se liga fortemente à anidrase carbónica nos glóbulos
vermelhos (GVs). As concentrações plasmáticas são muito baixas. A semivida de eliminação total no
sangue é prolongada (> 100 dias) em seres humanos, devido à ligação com a anidrase carbónica GVs.
A brimonidina é rapidamente absorvida no olho após a administração tópica. Nos coelhos, as
concentrações máximas oculares foram alcançadas em menos de uma hora, na maioria dos casos. As
concentrações plasmáticas máximas humanas são < 1 ng / mL e alcançadas em < 1 hora. Os níveis
plasmáticos diminuem com uma semivida de cerca de 2-3 horas. Não ocorre acumulação durante a
administração crónica.
Num estudo clínico ocular tópico que comparou a farmacocinética sistémica de SIMBRINZA
administrado duas a três vezes ao dia com a brinzolamida e brimonidina administradas
individualmente seguindo as mesmas duas posologias, a farmacocinética em estado estacionário da
concentração de sangue total da brinzolamida e N-desetilbrinzolamida foi semelhante entre o produto
combinado e a brinzolamida administrada sozinha. Da mesma forma, a farmacocinética em estado
estacionário da brimonidina da combinação foi semelhante à observada com a brimonidina
administrada sozinha com a exceção do grupo de tratamento que fazia SIMBRINZA duas vezes ao
dia, para o qual a AUC0-12 horas foi cerca de 25% abaixo da brimonidina sozinha administrada duas
vezes ao dia.
Distribuição
Estudos em coelhos mostraram que as concentrações máximas oculares de brinzolamida após
administração tópica estão nos tecidos anteriores tais como a córnea, conjuntiva, humor aquoso e
corpo ciliar da íris. A retenção nos tecidos oculares é prolongada devido à ligação à anidrase
carbónica. A brinzolamida está moderadamente (60%) ligada às proteínas plasmáticas humanas.
A brimonidina tem afinidade para tecidos oculares pigmentados, particularmente para o corpo ciliar da
íris, devido às suas propriedades de ligação da melanina. No entanto, os dados clínicos e não clínicos
de segurança mostram que é bem tolerado e seguro durante a administração crónica.
Biotransformação
A brinzolamida é metabolizada pelas isoenzimas do citocromo P450 hepáticas, especificamente a
CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 e CYP2C9. Os metabolitos primários são a N -
desetilbrinzolamida seguidos dos metabolitos N-desmetoxipropil e O-desmetil, bem como um análogo
do ácido N-propiónico formado por oxidação da cadeia lateral de N-propil do O-desmetil da
brinzolamida. A brinzolamida e o N- desetilbrinzolamida não inibem as isoenzimas do citocromo
P450 em concentrações pelo menos 100 vezes acima dos níveis sistémicos máximos.
A brimonidina é metabolizada extensivamente pela aldeído-oxidase hepática com formação dos
principais metabolitos a 2-oxobrimonidina 3-oxobrimonidina e 2,3-dioxobrimonidine. Também é
observada a clivagem oxidativa do anel imidazólico a 5-bromo-6-guanidinoquinoxalina.
Eliminação
A brinzolamida é principalmente eliminada inalterada na urina. Nos seres humanos, a brinzolamida e a
N–desetilbrinzolamida urinárias representam 60 e 6% da dose, respetivamente. Dados em ratos
mostraram alguma excreção biliar (cerca de 30%), principalmente como metabolitos.
A brimonidina é eliminada inalterada na urina. Em ratos e macacos, os metabolitos urinários
representaram 60 a 75% das doses orais ou intravenosos.
13
Linearidade / não linearidade
A farmacocinética da Brinzolamida é inerentemente não linear devido à saturação de ligação à
anidrase carbónica no sangue total e vários tecidos. O estado estacionário não aumenta a exposição de
uma forma proporcional à dose.
Em contraste, a brimonidina tem uma farmacocinética linear no intervalo de dose terapêutica clínica.
Relações entre a Farmacodinâmica/farmacocinética
SIMBRINZA é indicado para ação local no olho. A avaliação da exposição ocular a doses eficazes não
é viável. Não foi estabelecida a relação farmacocinética / farmacodinâmica em humanos para a
redução da PIO.
Outras populações especiais
Não foram efetuados estudos para determinar os efeitos da idade, raça e compromisso renal ou
hepático com SIMBRINZA. Um estudo de brinzolamida em Japoneses versus indivíduos não
Japoneses mostrou uma farmacocinética sistémica semelhante entre os dois grupos. Num estudo de
brinzolamida em indivíduos com compromisso renal demonstrou-se um aumento médio de 1,6 para
2,8 vezes na exposição sistémica à brinzolamida e N- desetilbrinzolamida entre indivíduos normais e
com compromisso renal. Este aumento no estado estacionário de concentrações nos glóbulos
vermelhos (GVs) e material relacionado com substância não inibiu a atividade da anidrase carbónica
nos glóbulos vermelhos para níveis associados a efeitos secundários sistémicos. No entanto, o produto
de combinação não é recomendada em doentes com compromisso renal grave (clearance de creatinina
< 30 mL / minuto).
Os valores da Cmax, AUC e semivida da brimonidina são similares em idosos (> 65 anos de idade) em
comparação com indivíduos jovens adultos. Os efeitos de compromisso renal e hepático na
farmacocinética sistémica de brimonidina não foram avaliadas. Dada a baixa exposição sistémica à
brimonidina tópica após administração tópica ocular, espera-se mudanças na exposição no plasma não
seria clinicamente relevante.
População pediátrica
A farmacocinética sistémica de brinzolamida e brimonidina, isolada ou em combinação, em doentes
pediátricos não foram estudadas.
5.3 Dados de segurança pré-clínica
Brinzolamida
Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos
convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial
carcinogénico.
Efeitos em estudos de toxicidade reprodutiva não clínicos e estudos de desenvolvimento de toxicidade
foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente em excesso da exposição
máxima humana, indicando pouca relevância para a utilização clínica. Em coelhos, doses de
brinzolamida oral, maternalmente tóxicas, até 6 mg / kg / dia (261 vezes a dose clínica diária
recomendada de 23 mg / kg / dia) não revelaram qualquer efeito sobre o desenvolvimento fetal. Nos
ratos as doses de 18 mg / kg / dia (783 vezes a dose clínica diária recomendada), mas não de
6 mg / kg / dia resultou numa redução ligeira da ossificação do crânio e esterno dos fetos. Estes
resultados foram associados com acidose metabólica com diminuição de peso corporal nas fêmeas e
pesos fetais reduzidos. Foram observadas reduções de peso dos fetos relacionado com doses de 2 a
14
18 mg / kg / dia. Durante o aleitamento, o nível sem efeitos adversos na descendência foi de
5 mg / kg / dia.
Brimonidina
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico,
toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Cloreto de benzalcónio
Propilenoglicol
Carbómero 974P
Ácido bórico
Manitol
Cloreto de sódio
Tiloxapol
Ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH)
Agua purificada
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3 Prazo de validade
2 anos.
4 semanas após a primeira abertura.
6.4 Precauções especiais de conservação
Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos de 8 mL de polietileno de baixa densidade (LDPE), redondos, opacos com conta-gotas LDPE
e uma tampa de rosca de polipropileno branco contendo 5 mL de suspensão.
Recipiente de cartão com 1 ou 3 frascos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos especiais para a eliminação.
15
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlanda
8. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/14/933/001-002
9. DATA DE AUTORIZAÇÃO DE PRIMEIRO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização no mercado: 18 de julho de 2014
Data da última renovação: 20 de fevereiro de 2019
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da Internet da Agência
Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
16
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO
LOTE
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E
UTILIZAÇÃO
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO
SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
17
A FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e endereço do(s) fabricante(s) da(s) substância(s) ativa(s) de origem biológica
Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14
BE-2870 Puurs
Belgium
ou
Alcon Cusí, S.A.,
Camil Fabra 58,
08320 El Masnou,
Barcelona,
Espanha
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
Medicamento sujeito a receita médica.
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Relatórios Periódicos de Segurança
Os requisitos para a apresentação de relatórios periódicos de segurança para este medicamento estão
estabelecidos na lista Europeia de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do
n.º 7 do artigo 107.º-C da Diretiva 2001/83/CE e quaisquer atualizações subsequentes publicada no
portal europeu de medicamentos.
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ
DO MEDICAMENTO
Plano de Gestão do Risco (PGR)
O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as intervenções de farmacovigilância requeridas e
detalhadas no PGR apresentado no Módulo 1.8.2. da Autorização de Introdução no Mercado, e
quaisquer atualizações subsequentes do PGR que sejam acordadas.
Deve ser apresentado um PGR atualizado:
A pedido da Agência Europeia de Medicamentos
Sempre que o sistema de gestão do risco for modificado, especialmente como resultado da
receção de nova informação que possa levar a alterações significativas no perfil benefício-risco
ou como resultado de ter sido atingido um objetivo importante (farmacovigilância ou
minimização do risco).
18
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
19
A. ROTULAGEM
20
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTONAGEM DO FRASCO DE 5 ML
1. NOME DO MEDICAMENTO
SIMBRINZA 10 mg / ml + 2 mg / ml colírio, suspensão
brinzolamida/tartarato de brimonidina
2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA(S)
1 ml de suspensão contém 10 mg de brinzolamida e 2 mg de tartarato de brimonidina.
3. LISTA DOS EXCIPIENTES
Cloreto de benzacónio, propilenoglicol, carbómero 974P, ácido bórico, manitol, cloreto de sódio,
tiloxapol, ácido hidroclórico e/ou hidóxido de sódio (para ajustar o pH) e água purificada. Ver o
folheto informativo para mais informações.
4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Colírio, suspensão
1x5 ml
3 x 5 ml
5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Agitar bem antes de usar.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Uso oftálmico.
6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
21
8. PRAZO DE VALIDADE
EXP
Eliminar 4 semanas após primeira abertura.
Aberto:
Aberto (1):
Aberto (2):
Aberto (3):
9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlanda
12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/14/933/001 1 x 5 ml
EU/1/14/933/002 3 x 5 ml
13. NÚMERO DO LOTE
Lot
14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE
simbrinza
22
17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D
Código de barras 2D com identificador único incluído.
18. IDENTIFICADOR ÚNICO - DADOS PARA LEITURA HUMANA
PC:
SN:
NN:
23
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
RÓTULO DO FRASCO
1. NOME DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
SIMBRINZA 10 mg / ml + 2 mg / ml colírio.
brinzolamida/tartarato de brimonidina
Uso Oftálmico
2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO
3. PRAZO DE VALIDADE
EXP
4. NÚMERO DO LOTE
Lot
5. CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE
5 ml
6. OUTROS
24
B. FOLHETO INFORMATIVO
25
Folheto informativo: Informação para o utilizador
SIMBRINZA 10 mg / ml + 2 mg / ml colírio, suspensão
brinzolamida / tartarato de brimonidina
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar o medicamento pois contém
informação importante para si.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, optometrista (oculista) ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode
ser-lhes prejudicial, mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença
Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados
neste folheto, fale com o seu médico, optometrista (oculista) ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto?
1. O que é SIMBRINZA e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de utilizar SIMBRINZA
3. Como utilizar SIMBRINZA
4. Efeitos secundários possíveis
5. Como conservar SIMBRINZA
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é SIMBRINZA e para que é utilizado
SIMBRINZA contém duas substâncias ativas, brinzolamida e tartarato de brimonidina. A
brinzolamida pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da anidrase carbónica e a
brimonidina pertence a um grupo de medicamentos chamados agonistas dos recetores adrenérgicos
alfa 2. Ambas as substâncias trabalham em conjunto para reduzir a pressão dentro do olho.
SIMBRINZA é utilizado para baixar a pressão nos olhos em doentes adultos (18 anos de idade ou
mais) que tenham doenças oculares conhecidas como glaucoma ou hipertensão ocular, e em quem a
alta pressão nos olhos não pode ser controlada eficazmente por um medicamento isolado
(monoterapia).
2. O que precisa saber antes de utilizar SIMBRINZA
Não utilize SIMBRINZA:
Se tem alergia à brinzolamida ou ao tartarato de brimonidina ou a qualquer outro componente
deste medicamento (indicados na secção 6)
Se é alérgico às sulfonamidas (exemplos incluem medicamentos utilizados para tratar a diabetes
e infeções e também diuréticos)
Se estiver a tomar inibidores da monoamina oxidase (IMAO) (exemplos incluem medicamentos
para tratar a depressão ou a doença de Parkinson) ou alguns antidepressivos. Deve informar o
seu médico se estiver a tomar quaisquer medicamentos antidepressivos
Se tiver problemas graves nos rins
Se tem muita acidez no sangue (uma condição chamada acidose hiperclorémica)
Em bebés e crianças com menos de 2 anos.
26
Advertências e Precauções
Fale com seu médico, com um optometrista (oculista) ou farmacêutico antes de utilizar SIMBRINZA
se tem ou teve no passado:
Problemas de fígado;
Um tipo de alta pressão nos olhos chamada glaucoma de ângulo fechado;
Os olhos secos ou problemas de córnea;
Doença cardíaca coronária (os sintomas podem incluir dor ou aperto no peito, falta de ar ou
asfixia), compromisso cardíaco, pressão arterial alta ou baixa;
Depressão;
Distúrbios na circulação sanguínea ou má circulação sanguínea (doença de Raynaud, síndrome
de Raynaud ou insuficiência cerebral);
Se utiliza lentes de contato hidrófilas, não utilize as gotas com as lentes postas. Ver secção abaixo
“Utilizar lentes de contato com- SIMBRINZA- contém cloreto de benzalcónio”.
Crianças e adolescentes
SIMBRINZA não é destinado para ser utlizado em crianças e adolescentes com idade inferior a
18 anos de idade porque não foi estudado nesta faixa etária. É particularmente importante que este
medicamente não seja utilizado em crianças com idade inferior a 2 anos (ver secção acima "Não utilize
SIMBRINZA”) porque é improvável que seja seguro.
Outros medicamentos e SIMBRINZA
Informe o seu médico, o optometrista (oculista) ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado
recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
SIMBRINZA pode afetar ou ser afetado por outros medicamentos que está a utilizar, incluindo outros
colírios para o tratamento do glaucoma.
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou pretender tomar algum dos
seguintes medicamentos:
Medicamentos para baixar a pressão arterial
Medicamentos para o coração incluindo digoxina (usada para tratar doenças do coração)
Outros medicamentos para o glaucoma que também tratam a má disposição a altas altitudes
como a acetazolamida, metazolamida e dorzolamida
Medicamentos que podem afetar o metabolismo, tais como a clorpromazina, metilfenidato e
reserpina
Medicamentos antivirais, antirretrovirais (utilizados para tratar o Vírus da Imunodeficiência
Humana (HIV)) ou antibióticos
Medicamentos antifúngicos e antimicóticos
Inibidores da Monoamina oxidase (IMAO) ou antidepressivos, incluindo a amitriptilina,
ortriptilina, clomipramina, mianserina, venlafaxina e duloxetina
Anestésicos
Sedativos, opiáceos e barbitúricos
Deve também informar o seu médico se a dose de qualquer um dos seus medicamentos for alterada.
Utilizar SIMBRINZA com álcool
Se consume regularmente álcool, pergunte ao seu médico, ao seu optometrista (oculista) ou
farmacêutico antes de tomar este medicamento. SIMBRINZA pode ser afetado pelo álcool.
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico, o
seu optometrista (oculista) ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. As mulheres que podem
engravidar são aconselhadas a usar contraceção durante o tratamento com SIMBRINZA. O uso de
SIMBRINZA não é recomendado durante a gravidez. Não utilize SIMBRINZA exceto se
expressamente indicado pelo seu médico.
27
Se estiver a amamentar, SIMBRINZA pode passar para o seu leite. O uso de SIMBRINZA não é
recomendado durante a amamentação.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Depois de utilizar SIMBRINZA pode ficar com a visão fica turva ou alterada durante algum tempo.
SIMBRINZA pode também causar tonturas, cansaço ou sonolência em alguns doentes.
Não conduza nem utilize máquinas até que os sintomas desapareçam.
Utilizar lentes de contato - SIMBRINZA contém cloreto de benzalcónio
Este medicamento contém 0,15 mg de cloreto de benzalcónio por 5 ml equivalente a 0,03 mg/ml.
Cloreto de benzalcónio pode ser absorvido pelas lentes de contacto moles e pode alterar a cor das
lentes de contacto. Deve remover as lentes de contacto antes da utilização deste medicamento e voltar
a colocá-las 15 minutos depois. Cloreto de benzalcónio também pode causar irritação nos olhos,
especialmente se tem os olhos secos ou alteração da córnea (a camada transparente na frente do olho).
Se sentir uma sensação estranha no olho, picadas ou dor no olho após utilizar este medicamento, fale
com o seu médico.
3. Como utilizar SIMBRINZA
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico, optometrista (oculista) ou
farmacêutico. Fale com o seu médico, com o seu optometrista (oculista) ou farmacêutico se tiver
dúvidas.
Só utilize SIMBRINZA nos olhos. Não engolir ou injetar.
A dose recomendada é de uma gota no olho ou olhos afetado(s) duas vezes por dia. Aplique à mesma
hora em cada dia.
Como utilizar
Lave as mãos antes de começar.
1 2
Agite bem antes de usar.
Desenrosque a tampa do frasco. Se após retirar a tampa, o selo de proteção estiver solto, retire-o antes
de utilizar o medicamento.
Não toque no conta-gotas com os dedos ao abrir ou fechar o frasco, pode contaminar as gotas.
Segure o frasco, voltado ao contrário, entre o polegar e os outros dedos.
Incline a cabeça para trás.
Puxe para baixo a pálpebra com um dedo limpo, até se formar uma ‘bolsa’ entre a pálpebra e o olho.
A gota deverá ser aqui colocada (figura 1).
Coloque a extremidade do frasco perto do olho. Utilize o espelho caso sinta que este pode ser útil.
Não toque com o aplicador no olho ou na pálpebra, zonas circundantes ou outras superfícies. Poderá
contaminar as gotas.
Pressione suavemente a base do frasco para libertar uma gota de SIMBRINZA.
Não aperte o frasco: este encontra-se concebido para que seja apenas necessária uma ligeira pressão no
fundo do frasco (figura 2).
28
Para reduzir a quantidade de medicamento que pode ir para o resto do corpo após a aplicação do
colírio, feche o olho e aplique uma leve pressão no canto do olho ao lado do nariz com o dedo durante
pelo menos 2 minutos.
Se usar as gotas em ambos os olhos, repita os passos para o outro olho. Não é necessário fechar e
agitar o frasco antes de aplicar as gotas no seu outro olho. Feche o frasco imediatamente após o uso.
Se estiver a utilizar outros colírios para além de SIMBRINZA, espere pelo menos cinco minutos
entre a utilização de SIMBRINZA e outros colírios.
Se a gota não cair no olho, tente novamente.
Se utilizar mais SIMBRINZA do que deveria
Lavar o olho com água morna. Não aplique mais gotas até a hora da sua próxima dose usual.
Adultos que acidentalmente engoliram medicamentoscontendo brimonidina tiveram diminuição da
frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial que pode ser seguido por aumento da pressão
arterial, compromisso cardíaco, dificuldade em respirar e efeitos no sistema nervoso. Caso isto
aconteça, contacte o seu médico imediatamente.
Foram comunicadosefeitos secundários graves em crianças que engoliram acidentalmente
brimonidina. Os sinais incluíram sonolência, moleza, baixa temperatura corporal, palidez e
dificuldades respiratórias. Se tal acontecer, contacte imediatamente o seu médico.
Se ingerir SIMBRINZA acidentalmente contacte imediatamente o seu médico.
Caso se tenha esquecido de utilizar SIMBRINZA
Continue com a dose seguinte como planeado. Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma
dose que se esqueceu de utilizar. Não utilize mais do que uma gota no(s) olho(s) afetado (s) duas vezes
por dia.
Se parar de utilizar SIMBRINZA
Não deixe de utilizar SIMBRINZA sem primeiro falar com o seu médico. Se parar de utilizar
SIMBRINZA a pressão no seu olho não será controlada o que pode levar à perda de visão.
Se tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, com o seu optometrista
(oculista) ou farmacêutico.
4. Efeitos secundários possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se
manifestam em todas as pessoas.
Se sentir algum dos seguintes efeitos secundários, por favor, pare de usar este medicamento e procure
atendimento médico imediato, pois estes podem ser sinais de uma reação ao medicamento. A
frequência de uma reação alérgica ao medicamento não é conhecida (não pode ser calculada a partir
dos dados disponíveis).
Reações cutâneas graves, incluindo erupção cutânea ou vermelhidão ou comichão no corpo ou
olhos
Dificuldade em respirar
Dor no peito e ritmo cardíaco irregular.
Contacte o seu médico imediatamente se desenvolver cansaço extremo ou vertigens.
29
Foram observados os seguintes efeitos secundários com SIMBRINZA e com outros medicamentos
contendo em separado brinzolamida ou brimonidina.
Efeitos secundários frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)
Efeitos no olho: conjuntivite alérgica (alergia ocular), inflamação da superfície ocular, dor
ocular, desconforto ocular, visão turva ou anormal, vermelhidão ocular
Efeitos secundários gerais: sonolência, tonturas, mau sabor na boca, boca seca;
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas)
Efeitos no olho: danos na superfície dos olhos com perda de células, inflamação da pálpebra,
depósitos na superfície do olho, sensibilidade à luz, inchaço do olho (afecta a córnea ou a
pálpebra), olho seco, secreção ocular, olho aguado, vermelhidão das pálpebras, diminuição ou
sensação anormal no olho, cansaço dos olhos, visão reduzida, visão dupla, resíduos do
medicamento.
Efeitos secundários gerais: diminuição da pressão arterial, dor no peito, batimento cardíaco
irregular, ritmo cardíaco lento ou rápido, palpitações, dificuldade em dormir (insónia),
pesadelos, depressão, fraqueza generalizada, dor de cabeça, tonturas, nervosismo, irritabilidade,
mal-estar generalizado, perda de memória, falta de ar, asma, nariz a sangrar, os sintomas da
constipação, nariz ou garganta seca, dor de garganta, irritação na garganta, tosse, nariz com
corrimento, nariz entupido, espirros, sinusite, congestão no peito, zumbido no ouvido,
indigestão, gases intestinais ou dor de estômago, náuseas, diarreia, vómitos, sensação de corpo
estranho na boca, aumento dos sintomas alérgicos na pele, erupção na pele, sensação anormal da
pele, perda de cabelo, comichão generalizada, aumento dos níveis sanguíneos de cloro, ou
diminuição de glóbulos vermelhos nas análises sanguíneas, dor, dor nas costas, espasmos ou
dores musculares, dor nos rins: dores nas costas, diminuição da libido, dificuldade sexual
masculina.
Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas)
Efeitos no olho: diminuição do tamanho da pupila
Efeitos secundários gerais: desmaios, aumento da pressão arterial
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Efeitos no olho: diminuição do crescimento das pestanas
Efeitos secundários gerais: tremores, diminuição da sensibilidade, perda do paladar, valores
anómalos da função hepática (do fígado) nas análises sanguíneas inchaço da face, dor nas
articulações, frequente vontade de urinar (micção frequente), dor no peito, inchaço das
extremidades.
Comunicação de efeitos secundários
Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste
folheto, fale com o seu médico, ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos secundários
diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar
efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
5. Como conservar SIMBRINZA
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco e da cartonagem após
“EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Deite fora o frasco quatro semanas após a primeira abertura para evitar contaminações e utilize um
novo frasco. Anote a data de abertura na embalagem no espaço fornecido.
30
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu
optometrista (oculista) ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas
medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de SIMBRINZA
As substâncias ativas são a brinzolamida e o tartarato de brimonidina. Um ml de suspensão
contém 10 mg de brinzolamida e tartarato de brimonidina a 2 mg de equivalente a 1,3 mg de
brimonidina.
Os outros componentes são o cloreto de benzalcónio (ver secção 2 “Utilizar lentes de contato -
SIMBRINZA contém cloreto de benzalcónio”), propilenoglicol, o carbómero 974P, o ácido
bórico, manitol, cloreto de sódio, tiloxapol, ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio e água
purificada.
São adicionadas pequenas quantidades de ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio para manter os
níveis de acidez (valores de pH) padrão.
Qual o aspeto de SIMBRINZA e conteúdo da embalagem
SIMBRINZA colírio, suspensão, é um líquido (suspensão cor branca a quase branca) fornecido num
recipiente de embalagem contendo um ou três frascos de plástico de 5 ml com tampa de rosca.
Nem todas as embalagens poderão ser comercializadas.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
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Dublin 4
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Rijksweg 14
Puurs B -2870
Bélgica
Fabricante Alcon Cusí, S.A.,
Camil Fabra 58
08320 El Masnou,
Espanha
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da Autorização de Introdução no Mercado:
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Тел.: +359 2 489 98 28
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
31
Česká republika
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Danmark
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Nederland
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Eesti
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Ελλάδα
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Slovenská republika
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Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.