anfetaminas hoy cátedra de toxicología - f.f.yb. - u.b.a. cátedra de toxicología - f.f.yb. -...
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ANFETAMINASANFETAMINAS HOYHOY
Cátedra de Toxicología - F.F.yB. - U.B.A.Cátedra de Toxicología - F.F.yB. - U.B.A.
Residentes disertantes:Residentes disertantes:
Cecilia BobilloCecilia Bobillo Sonia OlivaSonia Oliva
IntroducciónIntroducción
Las anfetaminas fueron los primeros fármacos Las anfetaminas fueron los primeros fármacos sintéticos que produjeron una psicosis sintéticos que produjeron una psicosis
modelo.modelo.
HISTORIAHISTORIA::Síntesis 1887Síntesis 1887
1910-19141910-1914 primeros derivados primeros derivados anfetamínicos.anfetamínicos.
1927 1927 actividad psicoestimulante actividad psicoestimulante
’’50-’60 50-’60 Anorexígenos. Anorexígenos. PPunto de partida en unto de partida en la la Farmacología Moderna.Farmacología Moderna.’’70 70 Droga de Abuso. Droga de Abuso.
ClasificaciónClasificación
Efecto anfetamínico (aprox. 50 sustancias)Efecto anfetamínico (aprox. 50 sustancias)
Uso terapéutico.Uso terapéutico.
Drogas de diseño para uso recreacional.Drogas de diseño para uso recreacional.
CLASIFICACION GENERAL
ANFETAMINA Y DERIVADOS
DROGAS DE DISEÑO
SULFATO DE ANFD-ANFETAMINAMETAANFETAMINAEFEDRINAMETILFENIDATOFENILPROPANOLAMINAFENFLURAMINA
ENTACTOGENOS3,4METILENDIOXIMETANFETAMINA (MDMA)3,4-METILENDIOXIETILANFETAMINA (MDEA)3,4-METILENDIOXIANFETAMINA (MDA)N-METIL1,3,4-METILENDIOXIFENIL2-BUTAMINA (MBDB)
ANFETAMINAS ALUCINOGENAS4-BROMO-2,5-DIMETOXIANFETAMINA (DOB)-4-METIL-2,5-DIMETOXIANFETAMINA (DOM)2,4,5-TRIMETOXIANFETAMINA (TMA-2)PARAMETOXIANFETAMINA
CH2 CH
CH3
NH2
CH2
OO
CH
CH3
NH2
MDA (3,4 Metilendioxianfetamina)
Droga del amor
CH2
OO
CH
CH3
NH
CH3
MDMA (3,4 Metilendioximetanfetamina)
Extasis, Adán, M&M
CH2
OO
CH
CH3
NH
CH2
CH3
MDEA 3,4 Metilendioxi-N-etilanfetamina
Eva
CH2 CH
CH3
NH
CH3
Metanfetamina
Crystal, Meth
CH2
OCH3
CH3O
CH3O
CH
CH3
NH2
TMA-2 (2,4,5 Trimetoxianfetamina)
CH2
CH3O
CH
CH3
NH2
PMA (Parametoxianfetamina)
CH2
OCH3
CH3
CH3O
CH
CH3
NH2
DOM (4-metil-2,5-dimetoxianfetamina
STP
CH2
OCH3
Br
CH3O
CH
CH3
NH2
DOB (4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina)
CH2
OCH2Ph
Br
PhCH2O
CH
CH3
NH2
2-CB/MFT (4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina)
Afterturner
Absorción - DistribuciónAbsorción - Distribución
Principal vía Principal vía oraloral
EvEv
InInhaladahalada
DistribuciónDistribución16-20% unido a proteína16-20% unido a proteína
BHE – cerebro – otros órganosBHE – cerebro – otros órganos
Vol. Distribución:Vol. Distribución:
No habituados No habituados 3,5 – 4,6 L/Kg 3,5 – 4,6 L/Kg
Habituados Habituados 6,1 L/Kg 6,1 L/Kg
MetabolismoMetabolismo
Procesos de deaminación, oxidación Procesos de deaminación, oxidación e hidroxilación e hidroxilación
EliminaciónEliminación
Porcentajes de eliminaciónPorcentajes de eliminación 30% anfetamina (74% orina acidificada, 1% 30% anfetamina (74% orina acidificada, 1%
alcalinizada)alcalinizada) < 1% Fenilacetona< 1% Fenilacetona 16-28% Ácido Hipúrico16-28% Ácido Hipúrico 2% Norefedrina2% Norefedrina < 5% p-hidroxinorefedrina< 5% p-hidroxinorefedrina 2-4 % p-hidroxianfetamina2-4 % p-hidroxianfetamina
Acido Hipúrico
16-28%
CH2
NH2
CH3
Anfetamina
30%
CH2
O
CH3
Fenilacetona
< 1%
COOH
Acido Benzoico
O
N
H
COOH
CH3
OH
NH2OH
P-Hidroxinorefedrina
< 0.5%CH3
NH2OH
P-Hidroxianfetamina
2- 4%
Norefedrina
2%
CH3
OH
NH2
SanosSanos 70% (24 hs.)70% (24 hs.)
90% (3-4 días)90% (3-4 días)
MecanismosMecanismos PropuestosPropuestos ESTIMULACION Rc SIMPATICOS (actuando como ESTIMULACION Rc SIMPATICOS (actuando como
falso neurotransmisor)falso neurotransmisor)
ESTIMULACION INDIRECTA DE Rc POR LIBERACION ESTIMULACION INDIRECTA DE Rc POR LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES ENDOGENOSDE NEUROTRANSMISORES ENDOGENOS
INHIBICION DE LA MAO INHIBICION DE LA MAO degradacion de degradacion de catecolaminascatecolaminas
INHIBICION RECAPTACION PRESINAPTICA DE INHIBICION RECAPTACION PRESINAPTICA DE CATECOLAMINASCATECOLAMINAS
BIOTRANSFORMACION DE ESTOS AGENTES A BIOTRANSFORMACION DE ESTOS AGENTES A INDOLAMINAS, RELACIONADAS A SEROTONINAINDOLAMINAS, RELACIONADAS A SEROTONINA
Rápidamente aparece tolerancia
dosis
Uso prolongado de grandes dosis
Aparición de efectos adversos
Efectos Tóxicos: extensión de efectos terapeúticos
Efectos a nivel centralInquietud, temblor, hiperactividad, irritabilidad, debilidad, insomnio, fiebre y euforia.
En enfermos mentales: confusión, agresividad, cambios en la líbido, ansiedad, delirio, alucinaciones paranoides, estados de pánico, intentos de suicidio u homicidio.
También puede observarse fatiga, depresión y somnolencia profunda
Efectos a nivel periféricoManifestaciones cardiovasculares: cefaleas, rubor, hipertensión,arritmia, angina y colapso circulatorio.
Aparato digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal
Convulsiones, coma y hemorragia cerebral
INDICACIONES TERAPEÚTICASINDICACIONES TERAPEÚTICAS
Regimenes para tratamiento de la Regimenes para tratamiento de la obesidadobesidad
NarcolepsiaNarcolepsia Trastornos hipercinéticos con déficit de Trastornos hipercinéticos con déficit de
atenciónatención Tratamiento de enuresisTratamiento de enuresis
INTERACCIONESINTERACCIONES
DROGA EFECTOS
Simpaticomiméticos Se potencian ambos efectos
Antihistamínicos efectos estimulantes
IMAO efecto estimulante crisis hipertensiva
Antidepresivos Alteración niveles ATC Tricíclicos Se potencian ambos efectos
Anticonvulsivantes niveles anticonvulsivantes Disminuye la absorción
Drogadependencia
ToleranciaEfectos centrales: acción euforígena, anorexígena, hipertermia
dosis cetosis eliminación
Sin desarrollo de tolerancia a ciertos efectos tóxicos
Psicosis Tóxica
d-ANFETAMINA m-ANFETAMINA MDMA MDAMETILFENIDATO
(ritalina)DIETIL
PROPIONPEMOLINA FENFLURAMINA
ABS
oral oral oral oral oral oral oral oral
T ½ 7-34 hs 6-15 Hs 7,6 hs ? 1,4-4,2 hs ? 11 13-30 hs
DIST
3.2-5.6l/kg 3.7-7.0 L/kg ? ? 11-33 l/kg ?0.22‑0,59
kg/l12-16 l/kg
METAB
Hepático:
inactivación• Deaminación• p-OHxilación• Conjugación
Hepático:
• N‑demetilación• N-deaminación• p-OHxilación• Conjugación
Hepático:
•N-demetilación(pasa a MDA y m-Anf.)• Conjugacion
Hepático:
• o‑D‑alquilación• Deaminación• Donjugación
Hepático:
biotransformación• Hidrólisis ac.
ritalínico (inactivo)
Hepático:
• p‑OHxilación• Deaminación• Conjugación
Hepático:
•Deaminación•Conjugación
Hepático:
•N‑dealquilación norfenflur.•< deaminacion deriv. Ac. benzoico (activo)
ELIMINACION
Varios días orina
•30% como tal(H+)•16-28% Ac.hipúrico•4% benzoilconj.•0.9% fenilcetona(metab activos)
Orina 1º24hs
•43% comotal•4-7%anf.•76% como tal (H+)•7% anf.(H+)
Orina 3ºdias
•65 % metab. •7% como MDA
Metab. en común con MDMA
Orina 1º 24 hs • 60-81% ac. ritalinico• 5‑12% 6‑oxo‑fenilpiperidinacetico• <1% como tal
Orina 1º 30 hs (90%)
•2% como tal•27%nordietilpropion y 2,6 dietilprop.•1,5-dietilnorefedrina
Orina 1º48 hs(92% en orina>heces)
•40% como tal•35% metab no identif.•20% conjugado
Orina 1º 48 hs
•23% fenf.(H+)•19% norfenf. (H+)•<10% ambos (-OH)
USOS
• obesidad• narcolepsia• hipotensión
• obesidad • uso recreacional• alucinógeno• más tóxico que MDMA
• uso recreacional• alucinógeno• más tóxico que MDMA
• Depresión menor• hiperkinesia infantil• narcolepsia
• anorexígeno • estimulante SNC• depresión menor• hiperkinesia
• anorexígeno
Muestra
Condiciones para la toma de muestra
Concentración
Volumen
Conservación
Tiempo
TRIAGETRIAGE
HPLC-MSHPLC-MS
Cromatógrafo Gaseoso-MasaCromatógrafo Gaseoso-Masa
TDxTDx
MUCHAS MUCHAS GRACIASGRACIAS