24/10/16  

1  

Santa  Coloma  de  Gramenet    20  d’octubre  de  2016    

Plantes  ac1ves  en  angoixa  i  depressió:  fitoteràpia    

Josep  Allué  Creus  Dr.  en  Farmàcia  Prof.  Titular,  UAB  

24/10/16  

2  

   

Algunes  plantes  per  l’angoixa  i  la  depresió  

24/10/16  

3  

•  Aquestes  plantes  s'uIlitzen  tant  en  la  medicina  herbal  com  a  la  convencional  i  ofereixen  beneficis  que  no  tenen  les  drogues  farmacèuIques.    

•  En  el  present  arIcle,  s'ha  fet  un  intent  de  revisar  les  plantes  medicinals  més  importants,  incloent  Ginkgo  biloba,  herba  de  Sant  Joan,  Kava-­‐kava,  valeriana,  Bacopa  monniera  i  Convolvulus  pluricaulis,  que  són  àmpliament  uIlitzats  per  la  seva  reputada  eficàcia  en  trastorns  del  SNC.  

Hi  ha  una  quan8tat  significa8va  d'evidència  que  recolza  

l'ús  de  pericó  (herba  de  Sant  Joan)  per  a  la  depressió  

24/10/16  

4  

•  Atès  que  tots  els  assaigs  clínics  adequadament  controlats  de  diversos  Ipus  d'extractes  de  PM  en  pacients  amb  depressió  lleu  o  moderada  han  demostrat  de  manera  consistent  una  eficàcia  i  un  alt  marge  de  seguretat,  i  que  la  interacció  fàrmac-­‐fàrmac  és  el  seu  únic  efecte  secundari  potencial,    

•  aquests  extractes  es  poden  considerar  com  un  dels  més  segurs  agents  psicoterapèuIcs  coneguts  amb  eficàcia  clínica  provada  d'acord  amb  el  concepte  modern  de  "medicina  basada  en  l'evidència“.  

Conclusions:    

L'evidència  actual  de  les  plantes  medicinals  en  el  tractament  de  

la  depressió  i  l'ansietat  només  és  compaIble  amb  l'ús  de  pericó  

per  a  la  depressió,  i  Piper  methys8cum  per  l'ansietat  

generalitzada.  

24/10/16  

5  

Les  substàncies  potencialment  úIls  inclouen  el  ginkgo  i    la  

Hidergina  com  potenciadors  cogniIus,  la  passiflora  i  la  

valeriana  com  sedants,  l’Herba  de  Sant  Joan  i  S-­‐

adenosilmeIonina  com  els  an1depressius,  

i  el  seleni  i  àcid  fòlic  per  complementar  els  anIdepressius.  

Am Fam Physician 2007;76:549-56.

Les  dades  actuals  mostren  que  els  suplements  populars  d’herba  de  Sant  Joan,  valeriana,  i  àcids  grassos  omega-­‐3  tenen  poc  valor  terapèuIc  per  als  trastorns  d'ansietat,  i  el  seu  ús  s’ha  de  descoratjar  en  favor  dels  tractaments  més  eficaços.  

24/10/16  

6  

Antecedents:    • En  els  úlIms  decennis,  els  medicaments  complementaris  i  alternaIus  s'han  tornat  cada  vegada  més  una  part  del  tractament  de  cada  dia.  

•   Amb  l'augment  del  cost  dels  medicaments  receptats  i  la  seva  producció  d'efectes  secundaris  no  desitjats,  els  pacients  estan  explorant  remeis  a  base  de  plantes  medicinals  i  altres  productes  naturals  per  a  la  gesIó  i  el  tractament  dels  trastorns  psicològics  

Mètodes:    Recerca  electrònica  i  manual  a  MEDLINE  /  PubMed  i  EBSCO.    ArIcles  no  discriminats  per  data  de  publicació.  Estudis  clínics  en  anglès  uIlitzant  parIcipants  humans  i  examinant  el  potencial  ansiolíIc  dels  suplements  dietèIcs  i  plantes  medicinals.  Dades  compilades  en  taules  amb:  el  disseny,  població  d'estudi,  la  intervenció,  el  control,  la  durada  del  tractament,  els  resultats,  la  direcció  de  les  proves,i  les  reaccions  adverses.  

24/10/16  

7  

Conclusions:  • En  base  a  l'evidència  disponible,  sembla  que  l'administració  de  suplements  nutricionals  i  a  base  de  plantes  medicinals  és  un  mètode  eficaç  per  al  tractament  de  l'ansietat  i  condicions  relacionades  amb  l'ansietat  sense  el  risc  d'efectes  secundaris  greus.  

• Hi  ha  la  possibilitat  que  els  efectes  posiIus  observats  podrien  ser  deguts  a  un  efecte  placebo,  que  pot  tenir  un  impacte  psicològic  significaIu  en  parIcipants  amb  trastorns  mentals.  

No  obstant  això,  sobre  la  base  d'aquesta  revisió  sistemàIca,  hi  ha  una  forta  evidència  per  a  l'ús  de  suplements  d'herbes  que  contenen  extractes  de  passionera  ...  per  als  símptomes  i  trastorns  d'ansietat.  ....  La  monoteràpia  amb  l'herba  de  Sant  Joan  no  té  proves  suficients  per  al  seu  ús  com  un  tractament  ansiolíIc  eficaç.  

24/10/16  

8  

Recerca  a  MEDLINE  (PubMed),  CINAHL,  PsycINFO  i  les  bases  de  dades  Cochrane  Library  (fins  a  febrer  de  21  de  2011)  sobre  els  medicaments  psicotròpiques  a  base  de  plantes  d'ús  comú.  La  revisió  es  va  dur  a  terme  per  determinar  els  mecanismes  d'acció  d'aquests  productes  vegetals,  a  més  d'una  revisió  sistemàIca  d'assaigs  clínics  controlats  per  al  tractament  dels  trastorns  de  l'estat  d'ànim,  ansietat  i  del  son,  que  són  els  trastorns  psiquiàtrics  comòrbids  comuns  

•  Els  resultats  proporcionen  evidència  d'una  gamma  de  efectes  neuroquímics,  endocrins  i    epigenèIcs  per  a  21  fito  medicines  individuals.    

•  Seixanta-­‐sis  estudis  controlats  van  implicar  11  fitofàrmacs  • Diversos  assajos  clínics  en  humans  proporcionen  evidència  preliminar  posiIva  dels  efectes  anIdepressius  (...,  Crocus  sa)vus,  ...)  i  l'acIvitat  ansiolíIca  (...,  Passiflora  incarnata,....)  

24/10/16  

9  

Plantes  per  la  depressió  

Plantes  per  la  depressió  

24/10/16  

10  

Plantes  per  l’ansietat  

Plantes  per  l’ansietat  

24/10/16  

11  

Passionera  PASSIFLORA  INCARNATA  Parte  u1lizada:  SUMIDAD  FLORIDA    

Passiflora incarnata

Part utilitzada:

SUMIDAD FLORIDA

•  18  pacients  amb  extracte  de  passionera  i  18  amb  oxazepam  30  mg/dia  •  ambdós  tractaments  foren  efecIus  •  sense  diferències  significaIves  entre  els  dos  protocols  •  ràpid  inici  d'acció  amb  oxazepam  •  l’oxazepam  va  presentar  problemes  relacionats  amb  la  reducció  de  la  capacitat  de  treball  

•  Els  resultats  suggereixen  que  Passiflora  és  efecIva  en  el  tractament  del  trastorn  generalitzat  d’ansietat  

•  la  baixa  incidència  de  la  Passionera  amb  la  reducció  de  la  capacitat  de  treball  la  fan  mes  avantatjosa  que  l’oxazepam  

•  Un  assaig  a  llarga  escala  està  jusIficat  

24/10/16  

12  

Passiflora  for  anxiety  disorder    

Lincoln  Sakiara  Miyasaka,    Álvaro  N  Atallah,    Bernardo  Soares,  2007  

• Els  ECA  que  examinen  l'eficàcia  de  la  passionera  per  a  l'ansietat  són  massa  pocs  en  nombre  per  permetre  elaborar  qualsevol  conclusió.    

• ECA  amb  mostres  més  grans  que  comparen  l'efecIvitat  de  la  passionera  amb  el  placebo  i  altres  Ipus  de  medicaments,  incloent  anIdepressius,  són  necessaris.  

En  conclusió,  els  estudis  clínics  sobre  els  efectes  dels  productes  que  contenen  preparats  a  base  de  Passiflora  incarnata  revelen  debilitats  crucials  com  els  pobres  detalls  pel  que  fa  a  la  proporció  d'extracte-­‐  droga,  mostres  limitades  de  pacients,  no  hi  ha  una  descripció  dels  procediments  de  cegament  i  de  l'assignació  a  l'atzar,  definició  errònia  del  placebo,  i  la  manca  de  intenció  per  de  tractar  l'anàlisi.    En  conclusió,  els  resultats  d'aquesta  revisió  indiquen  que  els  nous  assaigs  clínics  s'han  de  dur  a  terme  uIlitzant  una  metodologia  més  rigorosa  per  avaluar  l'eficàcia  putaIva  tradicional  de  Passiflora  incarnata  L  

24/10/16  

13  

Passionera:  farmacologia  

•  inhibeix  de  forma  dosi  dependent  la  unió  dels  antagonistes  específics  als  seus  receptors  GABAA  i  GABAB.    

•  inhibeix  la  recaptació  de  GABA  pels  sinaptosomas  corIcals  de  rata  però  no  té  efecte  sobre  l'alliberament  de  GABA  ni  en  l'acIvitat  de  la  GABA-­‐transaminasa.    

24/10/16  

14  

Passionera:  seguretat  

Efectes  secundaris  •  En  casos  molt  rars,  possibles  reaccions  d'hipersensibilitat  a  la  

droga.  Precaucions  •  Pot  causar  somnolència.  Pot  reduir  l'habilitat  de  conduir  i  

manejar  maquinària.    •  desaconsellat  el  seu  ús  en  nens  menors  de  12  anys  (tot  i  que  

no  s'han  descrit  interaccions)  •  és  recomanable  evitar  el  seu  ús  concomitant  amb  

tranquil·∙litzants  de  síntesi  com  benzodiazepines  

24/10/16  

15  

Tarongina,  Melissa  MELISSA  OFF.  Parte  u1lizada:  HOJAS    

Melissa officinalis

Part utilitzada:

FULLES

• Determinar  els  efectes  de  l'administració  crònica  per  os  (15  dies  consecuIus  de  tractament)  del  extracte  de  Melissa  officinalis  L.  (Cyracoss,  Naturex)  sobre  la  reacIvitat  similar  a  l'ansietat  en  ratolins.  

• L’extracte  conté  quanItats  significaIves  d'àcid  rosmarínic  i  els  triterpenoides  àcid  oleanlic  i  àcid  ursòlic,  

•   que  inhibeixen  l'acIvitat  de  la  gamma-­‐aminobupric  àcid  transaminasa  (GABA-­‐T)  i  augmentan  els  nivells  de  GABA  en  el  cervell  

24/10/16  

16  

• Els  nostres  resultats  demostren  que  Cyracoss  té  efectes  de  Ipus  ansiolíIc  sota  condicions  d'estrès  moderat  i  no  altera  els  nivells  d'acIvitat.  

• en  un  laberint  en  creu  elevat  i  una  tasca  de  camp  obert.  

2005  

Una  revisió  sistemàIca  basada  en  l'evidència  incloent  l’anàlisi  de  la  literatura  cienpfica  i  de  la  estadísIca,  l'opinió  d'experts,  els  precedents  populars,  la  història,  la    farmacologia,  la  cinèIca/dinàmica,  interaccions,  efectes  adversos,  la  toxicologia  i  la  dosificació.  

24/10/16  

17  

2005  

Evidències  preliminars  en  humans  recolzen  l'ús  de  la  tarongina  per  l'ansietat,  comunament  coneguda  a  la  literatura  com  a  trastorns  psico-­‐vegetaIu.    Es  necessita  més  invesIgació  per  confirmar  aquests  resultats.  

Precaucions  Pot  afectar  la  capacitat  per  conduir  o  manejar  màquines.  Si  bé  s'han  descrit  casos  de  reaccions  cutànies  d'hipersensibilitat,  es  desconeix  la  seva  freqüència.  

24/10/16  

18  

Pericó,  Herba  de  Sant  Joan  PASSIFLORA  INCARNATA  Parte  u1lizada:  SUMIDAD  FLORIDA    

Hypericum perforatum

Part utilitzada:

SUMITAT FLORIDA

• Es  van  avaluar  la  seguretat  i  els  efectes  d’un  extracte  Ze117  de  herba  de  Sant  Joan  (Hypericum  perforatum)  a  llarg  termini,  en  el  tractament  de  pacients  amb  depressió  

• Estudi  obert  de  seguretat  mulIcèntric    amb  440  pacients  que  paIen  de  depressió  lleu  a  moderada  segons  la  CIM-­‐10  

• Tractament  1  any  amb  500  mg  d’extracte  • Criteris  d'avaluació:    seguretat  (freqüència  d'esdeveniments  adversos)  i  la  influència  sobre  la  depressió  (HAM-­‐D,  CGI)  

24/10/16  

19  

• El  49%  dels  pacients  van  reportar  504  esdeveniments  adversos,  6%  dels  quals  van  ser  possiblement  o  probablement  relacionats  amb  el  tractament  

• Trastorns  gastrointesInals  i  de  la  pell  van  ser  els  esdeveniments  més  comuns  associats  amb  el  tractament  

• No  es  van  trobar  diferències  de  seguretat  relacionades  amb  l'edat    

• El  consum  de  fins  a  1  any  no  va  presentar  cap  canvi  en  la  química  clínica  ni  als  electrocardiogrames.    Tampoc  al  índex  de  massa  corporal  (IMC)    

• La  mitjana  de  les  puntuacions  HAM-­‐D  van  disminuir  de  manera  constant  des  de  20,58  al  inici  a  12,07  en  la  setmana  26  i  11,18  en  la  setmana  52.  

• La  mitjana  de  les  puntuacions  de  CGI  mitjana  va  disminuir  de  3,99  a  2,20  en  la  setmana  26  i  a  2,19  en  la  setmana  52  

• Per  tant,  l’extracte  ZE117    d'herba  de  Sant  Joan  és  una  manera  segura  i  eficaç  per  tractar  la  depressió  lleu  a  moderada  durant  llargs  períodes  de  temps,  i  per  tant  sembla  especialment  adequat  per  a  una  prevenció  de  recaigudes  

24/10/16  

20  

•  L'extracte  de  pericó  (herba  de  Sant  Joan)  ha  estat  reconegut  com  un  tractament  per  a  la  depressió.  

• Diversos  assaigs  publicats  i  meta-­‐anàlisis  han  demostrat  l'eficàcia  i  tolerabilitat  dels  extractes  de  Hypericum  en  la  depressió  lleu  a  moderada.  

• Assaigs  comparaIus  amb  altres  anIdepressius,  com  els  inhibidors  selecIus  de  la  recaptació  de  serotonina  (ISRS),  proporcionen  suport  a  l'eficàcia  del  extracte  de  Hypericum.  

• No  obstant  això,  ja  que  els  consItuents  del  extracte  de  Hypericum  difereixen  entre  els    diferents  fabricants,  

•  l'eficàcia  no  es  pot  extrapolar  d'un  extracte  a  un  altre.  • Els  extractes  WS  5572,  LI  160,  WS  5570  i  ZE  117  han  demostrat  ser  significaIvament  més  eficaços  que  el  placebo  amb  una  eficàcia  com  a  mínim  similar  i  millor  tolerabilitat  en  comparació  amb  els  fàrmacs  anIdepressius  estàndard.  

24/10/16  

21  

Pericó  

•  Encara  no  s'ha  dilucidat  quina/quines  són  les  substàncies  responsables  de  l'acció  anIdepressiva  

•  Es  suggereix  que  estan  implicades  l'hipericina,  la  hiperforina  i  els  flavonoides,  actuant  de  forma  sinèrgica  

•  Tampoc  es  coneix  exactament  el  seu  mecanisme  d'acció  •  Sembla  incrementar  la  neurotransmisió  de  serotonina  •  Sembla  produir  un  increment  lent  de  la  neurotransmisió  de  

GABA  

24/10/16  

22  

Pericó  

Contraindicacions  •  No  uIlitzar  simultàniament  amb  altres  medicaments  sense  

control  mèdic  •  Efectes  sobre  l'embaràs  i  la  lactància:  no  hi  ha  dades  

disponibles.  •  No  presenta  efectes  negaIus  sobre  la  capacitat  de  conduir  o  

manejar  maquinària.  •  No  ha  de  ser  emprat  en  pacients  trasplantats  o  VIH  posiIus  

tractats  amb  inhibidors  de  proteasa-­‐1.  •  Tampoc  amb  warfarina.  

Pericó  Interaccions  •  Segons  EMA,  indueix  l'acIvitat  de  CYP3A4,  CYP2C9,  CYP2C19  i  

de  glicoproteïna-­‐P.      •  No  han  de  ser  uIlitzats  simultàniament  amb  ciclosporina,  

tacrolimus  en  ús  sistèmic,  amprenavir,  indinavir  i  altres  inhibidors  de  proteasa,  irinotecan  i  warfarina  

•  Especial  precaució  en  cas  d'ús  concomitant  amb  medicaments  el  metabolisme  està  influït  per  CYP3A4,  CYP2C9,  CYP2C19  i  glicoproteïna-­‐P,  ja  que  poden  disminuir  les  seves  concentracions  plasmàIques  (ex  .:  amitripIlina,  fexofenadina,  benzodiazepines,  metadona,  simvastaIna,  digoxina,  finasteride  )  

24/10/16  

23  

Pericó  

Interaccions  •  La  disminució  dels  nivells  plasmàIcs  d'anIconcepIus  orals  

pot  produir  un  augment  del  sagnat  intermenstrual  i  reduir  la  seguretat  dels  fàrmacs,  de  manera  que  s'haurien  de  prendre  altres  mesures  anIconcepIves  

•  En  cas  d'intervencions  quirúrgiques  també  pot  haver  interaccions  amb  els  anestèsics  

•  Tampoc  juntament  amb  anIdepressius  inhibidors  de  la  recaptació  de  serotonina  (ex  .;  sertralina,  paroxeIna,  nefazodona),    buspirona  o  amb  triptans,    ja  que  pot  incrementar  els  efectes  serotoninèrgics  

24/10/16  

24  

Safrà  PASSIFLORA  INCARNATA  Parte  u1lizada:  SUMIDAD  FLORIDA    

Crocus sativus

Part utilitzada:

ESTIGMES I ESTIL

ObjecIu    • Anàlisi  sistemàIca  ampliada  dels  estudis  clínics  en  el  safrà  i  la  depressió,  que  detallin  les  dosis,  fonts  d'extracte,  estandarditzacions,  perfil  de  seguretat  i  la  durada  del  tractament;    

•  i,  a  través  d'una  revisió  narraIva,  examinar  les  possibles  mecanismes  d'acció  anIdepressiva.  

Disseny    • Revisió  sistemàIca  dels  assaigs  clínics  d’alta  qualitat  en  bases  de  dades  electròniques.  

•  I  una  revisió  narraIva  dels  in  vivo  i  in  vitro  per  examinar  els  seus  possibles  mecanismes  d'acció  anIdepressiva.  

24/10/16  

25  

Resultats    •  Sis  estudis.  En  comparació  amb  placebo  el  safrà  Ingut  grans  efectes  en  el  tractament  i,  si  es  compara  amb  anIdepressius,  va  tenir  una  eficàcia  anIdepressiva  similar  

•  Els  efectes  anIdepressius  de  safrà  potencialment  es  deuen  als  seus  efectes:  serotoninèrgic,  anIoxidant,  anIinflamatori,  neuroendocrí  i  neuroprotector  

Conclusions    Les  invesIgacions  realitzades  fins  ara  ofereixen  suport  inicial  per  a  l'ús  del  safrà  per  al  tractament  de  la  depressió  lleu  a  moderada.  

24/10/16  

26  

24/10/16  

27  

safrà  

Posologia  /  mode  d‘ús  Un  estudi  a  doble  cec  a  dosis  de  200  i  400  mg  diaris  durant  7dies  no  va  mostrar  alteracions  hematològiques  i  bioquímiques  de  rellevància  clínica.    Contraindicacions  •  No  uIlitzar  en  dones  embarassades  (pot  esImular  les  contraccions  uterines).  

 Precaucions  •  Dosi  màxima  diària  1,5  g.  Dosis  majors  poden  ser  aborIves.  La  dosi  letal  per  a  l'adult  és  20  g  

•  A  dosis  de  5  g,  s'ha  observat  l'aparició  de  porpra  de  grau  sever  amb  necrosi  melánica  al  nas,  trombocitopènia,  hipotrombinemia  i  col·∙lapse  greu  amb  urèmia.  Addicionalment  poden  aparèixer  vòmits,  hemorràgia  uterina,  diarrea  sanguinolenta,  hematúria,  hemorràgies  cutànies  en  nas,  llavis  i  parpelles,  verIgen  i  entorpiment.  La  pell  i  les  mucoses  prenen  coloració  groguenca,  podent  semblar  icterícia  

Moltes  gràcies  per  la  seva  atenció