angst og depresjon i hjernen - manuellterapi.net · 13.03.2011 5 psykoimmunologi psykiatri...
TRANSCRIPT
13.03.2011
1
Depresjon som immunologisk respons
Solveig Klæbo Reitan Overlege Dr med / 1. amanuensis II St
Olavs Hospital / NTNU
Disposisjon
Depresjon Immunsystemet og cytokiner Smerte cytokiner Depresjon og cytokiner
Mekanismer Studier
Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons Mekanismer repetisjon Studier
Oppsummering, implikasjoner
Depresjon Definert sykdom Genetisk, psykologisk bakgrunn og aktuelt stress (bio-psyko-sosial
modell og stress-sårbarhet). Behandling:
Serotoninøkende medisin (SSRI*, ”lykkepille”, TCA) Li, antipsykotika og antiepileptika* ECT Psykoterapi (kognitiv, dynamisk, gruppe med mer)
Ubehandlet ofte 6 – 24 mnd Problemer
Lidelse Funksjonstap Dødelighet / suicidalfare
* Også i smertebehandling
Angst og Depresjon i hjernen Frontal lobe
Amygdala
Hypofyse
Hippocampus
Hypothalamus
Front Back
Temporal lobe
Limbiske system, ”lobotomimål”
Fare registrert av cortex:
Cortex
Amygdala Autonom respons, adrenaline etc
Hypothalamus
PAG Motor respons: kroppsholdning, fysiologi div
Bevisst frykt
CRH ACTH cortisol +
Fare
Depresjon og Angst:
Cortex
Amygdala Autonom respons, adrenaline etc: puls, pust mm Hypothalamus
PAG Motor respons, stramme muskler, pust, puls etc som ”når en møter tiger”
Fare, redd, engstelig, trist
CRH ACTH cortisol +
Fare
13.03.2011
2
Cortex
Amygdala Hypothalamus
Raphe nuclei
Serotonin ─
Hippocampus cortisol receptors
Hemme CRH produksjon -
Serotonin +
Oppreg antall CRH-reseptorer
-
Serotonin nedregulerer angstrespons;
Serotonin hjelper mot depresjon og angst, naturlig. Jfr medisiner.
Eks: Mild Depresjon F32.0
Depresjon endret fra normaltilstand minst 2 uker i tillegg til: Minst 2 av følgende
Deprimert / trist / nedsatt stemningsleie det meste av dagen Mindre interesse i ting som vanligvis interesserer Energitap / utmattelse
Minst 2 av følgende (1 hvis alle 3 over) Tap av selvtillit / selvforakt Urimelig skyldfølelse Gjentagende tanker om døden / suicid Opplevelse av hukommelsestap / konsentrasjonsmangel Psykomotorisk retardasjon eller agitasjon / uro Endret søvnmønster (mer eller mindre enn normalt) Endret appetitt
Ikke bedre forklart av noe annet, inkl somatikk (betablokkere, hyperkalsemi, hypotyreose med mer)
Immunsystemet
Celler
Ab
Cytokiner
plasma
T
B Mø T
T
Fagocytose
Cytotox
Bas
Eos
Nøytr
Cytokiner 1
Proteiner Produseres av leucocytter (WBC) oa celler Binder reseptorer på målceller, deretter respons (+/-) Eks: Interleukin (IL2, IL4, IL6 ,IL10) , Tumor nekrose
faktor (TNF), Interferron (IFN)
Regulerer immunsystemet + / -
Indikator på immunaktivering
Cytokiner 2
Stimulus Reseptor Cytokin +/-
Immuncelle el.a Målcelle (immuncelle, nevron med mer)
Eksempler: IL2, IL4, IL6, TNF, IFN
Eksempler: vevsskade, microbeprodukter, -cytokiner mm
Analogi, nevrotransmittor i synapse: reseptor transmittor
Eks: IFN
Interferron: interfererer m virusreplikasjon (1957)
Produksjon: IFNγ: immunceller IFNα /IFNβ: de fleste celler
Binder IFN-reseptorer som finnes på alle celler
Reseptor, IFNR
Cytokin; IFN
+/-
13.03.2011
3
IFN-effekter på målceller
IFNR IFN
IFN
IFN
IFN DNA
Celle
Cytokiner: IL2, TNF, IFN
Pro-inflammatorisk Th1-responser, Mφ, drepe bakterier.
MHC I se neste bilde
IDO
1
2
3
1: oppregulert MHC I
Virus
Virusinfisert celle
MHCI med viruskodet protein (=fremmed) DNA
Virusspesifikk CD8+ cytotoxisk T-celle
/ drepercelle Drap
Virusets plan:
Immunsystemet stopper virusets plan, maligne celler mm:
Virusfabrikk og syke celler
Frisk celle lever i fred Virusinfisert / malign celle lysereeller skrumper (apoptose)
2: Cytokiner A: styrer type immunrespons, aktivering av
celler med mer ved binding på immunceller B: binder nevroner direkte i CNS eller perifert:
Reseptor for nevrotransmittor
Transmittor / ligand (+/-) Reseptor for cytokin
Cytokin x (+/-)
3: IDO, Indolamin-2,3-dioxgenase
Enzym, omdanning tryptofan → kynureninsyre og quinolinsyre
Tryptofan: Essensiell aminosyre Forløper serotonin og kynureninsyre
Serotonin
L-Tryptofan
Kynurenin → Quinilonsyre
IDO
IDO og tryptofan
DNA
RNA
Protein
Tryptofan oa aminosyrer
Kynureninsyre 3-OH-kynurenin
L-Tryptofan
(Serotonin)
Indoleamin-2,3-dioxygenase
Kynurenin→ Quinolinsyre
IFN o.l
+
+
Øket IFN → Øket IDO
(IDO)
DNA
RNA → økt tRNA: apoptose
(Tryptofan) oa aminosyrer
(Protein) Kynureninsyre
3-OH-kynurenin
Mangel
13.03.2011
4
IFN → ↑IDO → ↓tryptofan ↓ Tryptofan: ↓ proteinsyntese: ↓ immunceller, nerveceller
mm. Effekter? ↓ Serotonin. Depresjon?
Eks 2: TNF
Tumor nekrosefaktor, TNFα og TNFβ Proinflammatorisk
Vasodilatasjon, ekstravasering, septisk sjokk, (rød, varm, hevelse)
Smerte Førstelinjeforsvar mot bakterier ec og ic Livsviktig ↔ alle har det
Autoimmunitet / hypersensitivitet
TNF binder TNF-reseptor
TNF TNF
TNF
Mφ, Tc, Bc
Målcelle DNA
NF-κB
AP1
Effekter
TNF-R
TNF TNF-R
Disposisjon
Depresjon √ Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √ Smerte cytokiner Depresjon og cytokiner
Mekanismer Studier
Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons Mekanismer repetisjon Studier
Oppsummering, implikasjoner
Smerte og cytokiner
Proinflammatoriske cytokiner (IL1αβ, IL6, TNF...) Inflammasjon og vevsskade: smerte Binde nevron
indusere smerte via PGE Indusere smerte direkte
Modell for nevropatiske smerter Behandle smerten med anti-inflamatoriske
cytokiner, etc?
Psykoimmunologi vs Immunopsykiatri
Psykiatri Immunsystemet
Celler
Ab
Cytokiner
plasma
T
B Mø T
T
Psykoimmunologi
Immunopsykiatri
13.03.2011
5
Psykoimmunologi
Psykiatri Immunsystemet
Celler
Ab
Cytokiner
plasma
T
B Mø T
T
Psykoimmunologi
Psykoimmunologi
Mekanismer Endokrinologi: Stress → cortisol →
immunsystemet Nervebaner: Autonome nervesystem, PSNS
påvirker immunsystemet
Studier
Døgnvariasjon cortisol normalt
18:00 00:00 06:00 12:00 18:00
Cor
tisol
nivå
Tidspunkt på døgnet Stress
Døgnvariasjon cortisol; deprimerte
18:00 00:00 06:00 12:00 18:00
Normal Deprimert
Cor
tisol
nivå
Tidspunkt på døgnet Stress
Døgnvariasjon cortisol; deprimerte
18:00 00:00 06:00 12:00 18:00
Normal Deprimert
Cor
tisol
nivå
Tidspunkt på døgnet Stress
Konstant høy kortisol påvirker immunsystemet
Autonome nervesystem
SNS: Redsel, angst, stress etc PSNS: Når vi slapper av
bl.a. N vagus Transmittor ACh (acetycholin)
13.03.2011
6
Vagusnerven til milt
Eksem
CSF analyser
IL-1 IL-6 IL-8 TNFα
= indikatorer på immunaktivitet
Epidemiologi: Immunaktivitet hos psykiatriske pasienter
Lindqvist et al 2009
Suicidforsøk, ulike diagnoser, n=63
Frisk kontroll, n=47
Table 2. IL-1, IL-L6, IL-8, and TNF- Concentrations in CSF and Plasma (pg/mL), Mean SEM in Suicide Attempters and Control Subjects and Classified According to Diagnosis and Violent Suicide Attempt n IL-1 IL-6 IL-8 TNF-α All Patients CSF 63 .08 ± .01 1.97 ± .83a 23.70 ± .85 .15 ± .01 Control CSF 47 .07 ± .01 .64 ± .09 23.10 ± .97 .13 ± .01 All Patients Plasma 33 1.35 ± .39 5.19 ± .64 3.72 ± .41 6.16 ± .53 MDD CSF 19 .06 ± .01 3.76 ± 2.65b 25.07 ± 1.64 .16 ± .01 AD CSF 12 .11 ± .03 .83 ± .16 25.16 ± 2.08 .14 ± .01 Depression NOS CSF 13 .07 ± .01 1.94 ± 1.14 23.14 ± 2.08 .13 ± .01 Violent Attempt CSF 16 .07 ± .01 5.26 ± 3.21c 21.57 ± 1.77 .15 ± .02 Nonviolent Attempt CSF 47 .08 ± .01 .85 ± .08 24.43 ± .95 .15 ± .01 Patients were diagnosed with MDD, AD, and depression NOS. The data for IL-1 and IL-6 were nonnormally distributed, and the natural logarithms were used for all statistical analyses.
AD, adjustment disorder; CSF, cerebrospinal fluid; IL, interleukin; MDD, major depressive disorder; NOS, not otherwise specified; TNF, tumor necrosis factor. A Student t test, all patients (CSF) vs. control subjects (CSF), p .001. B One-way analysis of variance, Bonferroni-Dunn post hoc tests, MDD vs. control subjects, p .002. C One-way analysis of variance, Bonferroni-Dunn post hoc tests, violent vs. nonviolent suicide attempters, p.004; violent suicide attempters vs. control subjects, p .001.
Lindqvist et al 2009
Cytokinmåling (IL6) ved suicidforsøk
Gjennomført suicidforsøk signifikant høyere immunaktivitet (IL-6 i CSF) enn friske kontroller
Mulig sammenheng mellom alvorlighetsgrad affektiv lidelse og immunaktivering / ”betennelse”. Immunaktivitet følge av psykisk stress? eller Immunaktivitet årsak til psykisk lidelse?
0
2
4
6
Ctr Alle pas AD NOS Depr MDD Voldelig
Lindqvist et al 2009
Cytokinmåling ved depresjon og ECT
Hestad et al 2003
15 friske
23 deprimerte
TNF i serum målt
15 får ECT (7-12 x)
8 får antidepressiva
Dag 0
0
25
Dag 0 Dag 34
Frisk ECT SSRI
TN
F i
seru
m,
pg/m
l
Multippel sklerose (MS) MS; uhensiktsmessig immunangrep på myelin
(demyeliniserende)
Myelincelle
MHCI med MBP: tolkes som fremmed DNA
Drap
Autoreaktiv CD8+ cytotoxisk T-celle
/ drepercelle
13.03.2011
7
Multippel sklerose (MS)
1980 – 1996, Danmark, register barnedødsfall (= psykisk traume foreldre): Foreldrepar til døde barn inkludert; 21.062 Kontrollforeldrepar; 293.745
1997, MS-diagnose hos all inkluderte tatt ut av helseregister
Li et al 2004 Neurology
HR for Multippel sklerose hvis mistet barn
Li et al 2004 Neurology
0
0,5
1
1,5
2
2,5
Kontroller Alle tapt barn Brått Forberedt
2,13
1,33 1,56
1,00
Oppsummering Psykoimmunologi Depresjon
Immunaktivering, cytokiner
↑ Cortisolnivå konstant
↓ Vagusaktivitet til immunceller i milt
Inflammasjon med vevsskade, smerte
Disposisjon
Depresjon √ Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √ Smerte cytokiner √ Depresjon og cytokiner √
Mekanismer Studier
Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons, Immunopsykiatri Mekanismer repetisjon Studier
Oppsummering, implikasjoner
Immunopsykiatri
Psykiatri Immunsystemet
Celler
Ab
Cytokiner
plasma
T
B Mø T
T
Immunopsykiatri
Det alle leger vet om Immunopsykiatri
Påvirkning av psyken ved immunmodulering
Steroider: psykose, mani, depresjon Cytokinterapi (cancer, hepatitt) depresjon og angst
som bivirkning – studier senere
Komorbiditet psyke - inflammasjon Sykdomsatferd ved immunaffeksjon vs
depresjonssymptomer
13.03.2011
8
Sykdomsatferd vs depresjonssympt
Depresjonssymptomer Sykdomsatferd ved influenza, kreft,
revmatiske lidelser, gastroenteritt etc. Felles genese?
Angst, redsel, frykt Redusert motorikk, blytung kropp Autonome endringer (skjelving, tarmmotilitet, respirasjon, hjertefrekvens) Trøtthet, energitap Rastløshet, manglende ro Håpløshet, pessimisme, disharmoni Endret matlyst og søvn Skyldfølelse Tristhet mm
Immunopsykiatri
Mekanismer (REPETISJON) Nevrotransmittorer: serotonin (IFN, IDO) Nervebaner: Cytokiner binder nevroner
Studier Epidemiologiske studier Eksperimenter
Fjerne inflammasjon Tilføre inflammasjon
L-Tryptofan
(Serotonin)
Indoleamin-2,3-dioxygenase
Kynurenin→ Quinolinsyre
IFN o.l
+
+
Nivå nevrotransmitter, serotonin
(IDO)
DNA
RNA → økt tRNA: apoptose
(Tryptofan) oa aminosyrer
(Protein) Kynureninsyre
3-OH-kynurenin
Mangel
REPETISJON
Binde nevron direkte
Reseptor for nevrotransmittor
Transmittor / ligand (+/-) Reseptor for cytokin
Cytokin x (+/-)
REPETISJON
Cytokin binde sentralt og afferent vagus
Raison, Capuron, Miller 2006
Svangerskap og post partum
Immunendringer i svangerskap og post partum: akseptere foster, normalisering etterpå
Øket prevalens affektiv lidelse denne perioden generelt (”Post partum blues” topp dag 4 pp)
Sammenheng immunendring?
eks1 Epidemiologi:
13.03.2011
9
Svangerskap og post partum
Måle immunaktivitet og affekter
X damer Umiddelbart før fødsel (termin) Dag 1 pp Dag 3 pp
Y friske ikke gravide kontroller
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
Svangerskap og post partum Table 1 Measurements of plasma tryptophan and kynurenine, the kynurenine/tryptophan (K/T) quotient, serum interleukin-6 (IL-6), IL- 8 and leukemia inhibitory factor receptor (LIF-R), in non-pregnant healthy women, and in women at the end of pregnancy (pre) and one (day 1) and three (day 3) days after delivery Variables Non-pregnant Pre Day 1 Day 3 Tryptophan (Amol/L) 72.1 (11.9) 47.7 (8.2)* * * 51.8 (11.0)* * * 60.4 (11.2)* * * Kynurenine (Amol/L) 2.16 (0.59) 1.65 (0.33)* * * 1.95 (0.42) 2.21 (0.58) K/T quotient 0.030 (0.008) 0.035 (0.008) * 0.039 (0.011) * * 0.038 (0.011) * IL-6 (pg/mL) 6.2 (4.2) 10.9 (6.2)* * * 22.2 (15.2)* * * 18.0 (12.2)* * * IL-8 (pg/mL) 3 (2) 20 (98) 156 (424)* * * 199 (635)* * * LIF-R (ng/mL) 3.34 (1.24) 45.09 (16.17)* * * 8.45 (2.09)* * * 5.74 (1.54)* * * All results are shown as mean (F SD). All results of ANCOVAs with age as covariate comparing the values obtained in pregnant women (either Pre, Day 1 or Day 3) with those in non-pregnant women. * p < 0.05. ** p < 0.01. *** p < 0.001. Maes and Verkerk 2002 Life Sci
Tryptofanivå: Svangerskap og post partum
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
0102030405060708090
100
Kontroll Pre Dag1 Dag3
72
47
60
Cytokiner / Immunaktivitet: Svangerskap og post partum
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
0
50
100
150
200
250
Kontroll Pre Dag1 Dag3
IL6 IL8 LIF
Cytokiner / Immunaktivitet: Svangerskap og post partum
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
0
50
100
150
200
250
Kontroll Pre Dag1 Dag3
IL6 IL8 LIF
Post partum blues
Konklusjoner Svangerskap og post partum og immunopsykiatri:
Rundt fødsel: Lav tryptofan ↓, Høy inflammasjon ↑
Inflammasjonstigning sammenfaller med ”blues”. Inflammasjon årsak?
Immunendringene ved svangerskap og pp bidrag til affektive endringer i perioden?
13.03.2011
10
RA (Rheumatoid artritt) assosiert med øket forekomst affektive symptomer, Inflammasjon
RA behandles bl.a. med TNFα-blokkade
RA, TNF og affektive sympt
Uguz, Akman, Kucuksarac and Tufecki 2009
83 pol klin pas
RA (mye inflammasjon)
Ikke annen sykdom (somat el psyk) kjent
SCID-1 for psykiatridiagnoser → Resultater:
eks2 Epidemiologi:
Uguz, Akman, Kucuksarac and Tufecki 2009
Utdrag Table 3. Subject characteristics vs presence of depressive or anxiety disorder (n, %) Presence of depressive disorder Presence of anxiety disorder Positive (29) Negative (54) P Positive (19) Negative (64) P Gender Female 27 (93.1) 47 (87.0) 0.484† 19 (100) 55 (85.9) 0.110† Drugs NSAID 27 (93.1) 50 (92.6) 1.000† 17 (89.5) 60 (93.8) 0.616† Corticosteroids 16 (55.2) 34 (63.0) 0.639† 12 (63.2) 38 (59.4) 1.000† Methotrexate 22 (75.9) 44 (81.5) 0.577† 16 (84.2) 50 (78.1) 0.750† Sulfasalazine 14 (48.3) 24 (44.4) 0.819† 11 (57.9) 27 (42.2) 0.296† Chloroquine 4 (13.8) 11 (20.4) 0.559† 6 (31.6) 9 (14.1) 0.097† Anti-TNF-α 1 (3.4) 15 (27.8) 0.008† 0 (0) 16 (25.0) 0.017† Disease duration 7.58±7.64 9.74±8.55 0.192§ 8.42±9.52 9.15±7.92 0.528§ Age 48.79±12.99 50.51±13.17 0.727§ 52.68±14.64 49.09±12.55 0.105§ †Fisher exact test; ‡c2 test; §Mann–Whitney U-test.
RA, TNF og affektive sympt
Uguz, Akman, Kucuksarac and Tufecki 2009
Tolkning:
RA høy forekomst depresjon og angst.
Potent immunreg behandling av RA assosiert med redusert depresjon og angst
Anti-TNF er hos RA-pas assosiert med kraftigere reduksjon både depresjon og angst enn andre antiinflammatoriske med.
Altså ser TNFα ut til å mediere depresjon og angst.
Utdrag Depresjon Angst Pos (29) Neg (54) P Pos (19) Neg(64) P Av alle 29 (100%) 54(100%) 19(100%) 64(100%) NSAID 27 (93.1%) 50 (92.6) 1.000† 17 (89.5%) 60 (93.8) 0.616† Corticosteroids 16 (55.2) 34 (63.0) 0.639† 12 (63.2) 38 (59.4) 1.000† Anti-TNF-α 1 (3.4%) 15 (27.8) 0.008† 0 (0%) 16 (25.0) 0.017† †Fisher exact test; ‡c2 test; §Mann–Whitney U-test.
Immunopsykiatri, eksperimenter
Motorisk retardasjon FST (forsert
svømmetest), TST (hale (tail-) suspensjonstest)
Endret matlyst Endret søvn-mønster Sosial tilbaketrekning Temperaturøkning Depresjonsfølelse,
Manglende håp, Selvmordstanker etc
IL-1, TNFα, IFNγ Cortisol osv
LPS (→ IL1) TNFα IFNα,β,γ Salmonella Med mer
Evt hemning /
antiinflammatorisk Anti-TNFα Steroider NSAID osv
Stimulus Testindivid Avlest psyk resultat,
p.o.
p.o.
s.c./ i.v.
s.c./ i.v. i.c.v.
i.p.
LPS, IL1 og affektive sympt Serum
↑ IL1 ↑ cortisol
Atferd, scoringer av videoopptak 7 timer Sosial tilbaketrekning; redusert omsorg
for musebarn ↑aggresjon
Histologi post mortem cFOS amygdala (=aktivitet)
LPS = kraftig stimulering av immunsystemet
LPS
anti-IL1
Konsman,…. Dantzer 2008
Serum ↑ IL1 ↑ cortisol
Atferd, scoringer av videoopptak 7 timer normal
Histologi post mortem Ikke cFOS amygdala (=ikke aktivitet)
Tolkning: LPS → IL1 → binding og aktivering amygdala → affektive endringer
IFNα til mennesker med HCV Før start: Depresjons-
score (Madrs) Fatigue score
(MFI)
”Visit 1”
Majer, Welberg, Capuron, Pagnoni, Raison, Miller 2008
HCV-smittet, ikke komorbiditet somatisk eller psykiatrisk
A: Ingen behandling, 12 pas
Etter 12 uker: Depresjons-
score (Madrs) Fatigue score ”Visit 2”
B: IFNα + ribavirin sc ukentlig 12 uker
20 pas
13.03.2011
11
Majer, Welberg, Capuron, Pagnoni, Raison, Miller 2008
Utdrag: A. Ingen behandling B. IFNα . α Start 12 uker senere Start 12 ukers behandl MADRS 4.0 (5.1) 3.2 (3.7) 4.7 (5.5) 12.8 (10.0)a,* MFI Total 42.8 (15.3) 37.7 (16.0) 40.5 (14.7) 59.8 (21.3)a,*
Tolkning:
IFNα tilført gir signifikant økning i depressive symptomer (MADRS) og tretthet (MFI).
IFNα → depressive symptomer
IFNα til mennesker med HCV
Salmonella typhi og affekter Målinger: Serum start og
etter 3 timer IL-6 IL-1 TNFα
POMS (profile
of mood states, 34 items)
Wight, Strike, Brydon, Steptoe 2005
30 friske frivillige
0,025 mg S typhii im
Testgruppe20 pers
Kontroller 10 pers
Saltvann im
Wight, Strike, Brydon, Steptoe 2005
Salmonella typhi og affekter Cytokinmålinger før
og etter injeksjon: S typhii gruppa
Signif. økning IL-6 (p= .004)
Ingen endring TNF og IL-1
Saltvann: Ingen endring
saltvann
POMS (humør / affekter):
Tolkning:
S typhii → IL-6 og negative affekter
IL6 → depressive tanker?
S typhii
Smerte og depresjon
Norman et al 2010
Ischiasnerveskade
Nevropatisk smerte, Depresjonsatferd
Anti-IL1 (hemme cytokin)
↓↓ Nevropatisk smerte, ↓↓ Depresjonsatferd
Tolkning: Immunaktivitet / cytokiner ved smertetilstand gir depresjon. (Depresjon hemmes hvis cytokiner hemmes)
Cytokinstimulering direkte
IFN (HCV), IFN (MS) og IFN (kaposisarkom):
Slapp, deprimert, suicidal, evt psykose. Sinne (33%), fiendtlighet (24%), angst (27%)
TNF (cancer): Anorexi og tretthet IL1 (cancer): Anhedoni, konfusjon,
somnolens, apetitt, IL2 (cancer): Konfusjon / delir, depresjon,
psykose
Immunopsykiatri
Immunforhold (pga vevsskade, smerte, autoimmunitet, mikrobeprodukter etc) kan gi depresjon. Depresjon som immunologisk reaksjon.
Depresjon hos bl.a. smertepasienter ikke ”bare psykisk” men reelle fysiologiske forhold.
13.03.2011
12
Oppsummering Immunopsykiatri Depresjon
Immunaktivering, cytokiner
Inflammasjon med vevsskade, smerte
Disposisjon
Depresjon √ Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √ Smerte cytokiner √ Depresjon og cytokiner √
Mekanismer Studier
Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons, Immunopsykiatri √ Rep mekanismer Studier
Oppsummering, implikasjoner
Oppsummering
Cytokiner kan gi Smerter Depresjon
Depresjon kan gi Cytokiner som kan gi smerte
Smerte kan gi Cytokiner som kan gi depresjon
”Onde sirkler”?
Oppsummering og implikasjoner Smerte
Cytokiner, immunrespons
Depresjon
Psykologisk
Smerte
Depresjon
Psykologisk
Utvidet behandlingstilnærming?
forts Oppsummering
Implikasjoner: Behandle depresjon for å bryte ond sirkel
ved behandlingsresistent smerte? Deprimerte smertepasienter ikke ”bare
psykisk”: smertebehandling lindre depresjon?
?