anÁlisis de las bases genÉticas y herencia de la obesidad · alejandro dumas. 1,98 m, ... el gran...
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ANÁLISIS DE LAS BASES GENÉTICAS Y HERENCIA
DE LA OBESIDADRAQUEL RODRÍGUEZ
Unidad de Genética. CHUB, Badajoz Servicio Extremeño de Salud
Unidad de Genética. CHUB, Badajoz. Servicio Extremeño de Salud
ALEJANDRO DUMAS1,98 m, OB Severa Infantil
nac. 46cm/4KgEL GRAN DICCIONARIO
DE COCINA
1,60 M
Caucásica
República Dominicana, de colorEl Hoyo de Jeremías
Luisa Dumas
Hugo Dumas. Mulato, 1,80 m, OB Severa e infantil
TALLA normal, no obesidad, caucásico
Caucásica
Unidad de Genética. CHUB, Badajoz. Servicio Extremeño de Salud
BMC Public Health. 2010 Jun 16;10:344.The prevalence and social patterning of chronic diseases among older people in a population undergoing health transition. A 10/66 Group cross-sectional population-based survey in the Dominican Republic. RESULTS: …the most prevalent diagnoses were Diabetes, hypertension, dyslipidaemia, obesity and the metabolic syndrome were associated with affluence and female sex.
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ANTROPOLOGÍA DE LA OBESIDAD
1. Vacío de investigación científica en la primera mitad del siglo XX2. Grandes mitos incorporados al inconsciente colectivo3. Sus características y los médicos han creado una atmósfera irreal:-acorralando al paciente entre los males que le ocasiona su enfermedad- la presión social contra todo lo que sea obeso- la negativa de una prestación médica racional y adecuada- las exigencias infundadas y arbitrarias hacia algunos métodos terapéuticos- las sabias recomendaciones familiares y populares- las propagandas comerciales y conveniencias sectoriales encubiertas4. Esfuerzo/tiempo gastado en estrategias que no consiguen disminuirla5. La vida del obeso con el hambre, carencias y alt. del comp. alimentario.6. Falta de conciencia de enfermedad crónica Y TRANSMISIBLE 7. Minimizada y desvalorizada como problema de salud individual y pública8. La cultura ha denunciado a la obesidad con más fuerza que la medicina.
EL GRAN CONOCIMIENTO SOBRE LA GENÉTICA YA NO CONSISTE EN MEMORIZAR
DATOS SINO EN EL DOMINIO PARA RELACIONARLOS
Unidad de Genética. CHUB, Badajoz. Servicio Extremeño de Salud
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Medicina postnatal
Diagnóstico sintomático
Diagnóstico presintomático
Medicina Reproductiva
Preconceptivo
Preimplantacional
Prenatal
CONSEJO GENÉTICO
MEDICINA PREDICTIVA
PREVENCIÓN PRIMARIA
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1. PROBABILIDAD DE PRESENTAR UNA ENFERMEDAD
2. PROBABILIDAD DE TRANSMITIRLO A SU DESCENDENCIA
3. PROBABILIDAD DE DESARROLLARLA SU DESCENDENCIA
4. PRONÓSTICO Y ESTRATEGIAS DE DETECCIÓN PRECOZ
5. ABORDAJE TERAPEÚTICO, INDIVIDUALIZACIÓN
CONSEJO GENÉTICO
Acceso voluntario
CONFIDENCIALIDAD
Garantizar la ACCESIBILIDAD EQUITATIVA
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CONCEPTOS CON LOS QUE TRABAJAMOS• Heterogeneidad genotípica y fenotípica
• Penetrancia incompleta
• Expresividad variable
• Fenocopias
• Interacción entre genes y el ambiente
• Genes modificadores
• Correlación genotipo-fenotipo
• Genes modificadores
• Polimorfismos asociados a mutación
• Ancestro mutacional, efecto fundador
• Base de datos: control geográfico y consanguinidad
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¿Qué análisis genéticossolicitar y en qué casos de
obesidad?
¿QUÉ PODEMOS HACER POR LAS “FAMILIAS POSITIVAS”?
ENFERMEDADES RARAS Y SINDRÓMICAS
Deletion 9q34.3 syndrome (2003), Further clinical and molecular delineation of the 9q subtelomeric deletion syndrome supports a major contribution of EHMT1 haploinsufficiency to the core phenotype (2010)
UTILIDAD DEL GENOTIPADO MASIVO DE ALTA DENSIDAD en
PATOLOGÍA SINDRÓMICA DESCONOCIDA
Hemos identificado la alteración genética en 12 pacientes de 17 casos con OM sindrómica diagnosticada:
· 1 48,XXYY· 1 46,Xpsu idic(X)(p11.1)· 4 S. de Prader Willi· 6 S. de X frágil (2 fenotipos Prader Willi-Like)· 5 casos siguen en estudio porsospecha S. de Bardet-Bield (3
pacientes de 2 familias)
PROTOCOLO DIAGNÓSTICO DE PATOLOGÍA
SINDRÓMICA/RETRASO MENTAL con OB mórbida
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20 Mb; arr 11p12p15.1(18,631,687-39,398,819)x1 Son destacables los genes OMIM: CSRP3, SLC6A5, FANCF, BDNF, FSHB, PAX6, WT1, CD59, LMO2, CAT, CD44, RAG1 Y RAG2. SÍNDROME DE W.A.R.G_O
CASO 2. Varón, 5 años, PÉRDIDA de región de 1,6 Mb que afecta un conjunto de 20 genes: GHRL y GHRLOS2 asociados a OB.
CASO 3. Mujer, 7 años, PÉRDIDA de región que afecta a 33 genes, incluidos los genes SHOX2 y un grupo de la familia de la SERPINA, implicados en la ganancia de peso.
CASO 3. Un padre de peso normal y sin rasgos clínicos, y su hijo de 6 años de edad con obesidad severa sindrómica. PÉRDIDA de región que afecta a 11 genes: OPMR1 relacionado con rutas neuroendocrinas. Imprinting?.
CASO 4. Mujer, 2 años, PÉRDIDA de 5,7 Mb que incluye 11 genes, entre ellos el gen GATA3. Control de transición de los preadipocitos en células de grasa.
ALTERACIONES DE NIÑOS CON RM y/o MALFORMACIONES asociadas a OB mórbida
REQUIEREN gran cantidad de SECUENCIACIÓN
PATRONES HEREDITARIOS RECESIVOS, CODOMINANCIA40% PARECEN ESPORÁDICOS
PRECISAN CONSEJO GENÉTICO CORRELACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO Y PREDICE PRONÓSTICO
SURGIRÁN DIANAS TERAPÉUTICAS SEGÚN SU BASE MOLECULAR
EXISTEN MÁS DE 50 ZONAS ASOCIADAS EN EL GENOMA
Búsqueda de nuevos genes candidatos
Técnicas de detección de mutaciones: secuenciación de los genes MC4R y LEPR
MC4R 4-6%OB severa infantilPatrón recesivo/codominanteAumento de la masa magra Aceleración del crecimientoTallas más altasMayores niveles de insulina en ayunas Sujetos hiperfágicos
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PACIENTES Y COMBINACIONES DE VARIANTES DE RIESGO
RIESGO HEREDADO DE PACIENTES Y CONTROLES
NUESTROS RESULTADOS
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VARIANTES en genes FTO, SEC16B, ETV5, SH2B1 y TFAP2B definen perfiles genéticos de riesgo.
Individuos divididos en 3 categorías según perfiles (0 a 3, 4 a 7 y 8 a 10).
Portadores de 4 a 7 variantes de riesgo (OR=4.18; C.I 95%; 2.52-7.11)Portadores de 8 a 12 variantes de riesgo (OR=11.04; C.I 95%; 3.65-41.46).
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LO QUE YA SABEMOS EN 2011
cintura
Cint/Cad
peso