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5/16/2018 Anti Corpo s - slidepdf.com

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Estrutura da molécula de

Imunoglobulina

Disciplina de Imunologia ClínicaProfª Elaine C. de Oliveira



Maturação de Linfócitos



ESTRUTURA DA MOLÉCULA DEIMUNOGLOBULINA

Anticorpos são proteínas que se ligam de forma

específica a moléculas conhecidas como antígenos.

São produzidas por células B e plasmócitos. Os

anticorpos se ligam e neutralizam patógenos,

preparando-os para serem endocitados por fagócitos.

Cada molécula de anticorpo tem uma estrutura única que

permite com que ela se ligue especificamente a um

antígeno.



Estrutura geral

Peso molecular de 150 kDa;

Formada por 4 cadeias polipeptídicas: 2 leves (25

kDa) e 2 pesadas (50 kDa);

2 tipos de cadeia leve: kappa e lambda;

5 tipos de cadeia pesada: M, D, G, A e E,conhecidas como isotipos; Região de dobradiça – flexível – ângulo entre os braços pode ser entre 0 e

90



Molécula de anticorpo



Funções das imunoglobulinas

Geração da diversidade: necessária paracombinarem-se a todos os potenciais antígenosexistentes.

A produção de anticorpos em resposta a infecção é aprincipal contribuição a imunidade adquirida

Anticorpos também funcionam como receptoresquando expressos na membrana celular de células B.



Geração da diversidade na respostahumoral

A diversidade de anticorpos é gerada emconseqüência da recombinação somática(rearranjos de DNA) de genes quecodificam a cadeia variável daimunoglobulina.

Logo: um anticorpo, um antígeno



Rearranjo gênico da Imunoglobulinas



Geração da diversidade de imunoglobulinas

1. múltiplos genes de linhagem germinativa

2. cadeias leves (L) e pesadas (H) ao acaso

2. recombinação VJ e VDJ

3. erros recombinacionais

4. mutações somáticas de ponto



Como o anticorpo interage com oantígeno?



Diferentes isotipos - variações naregião C da Ig



Troca de classe (isotipo)

inicialmente, todas as células B expressam IgM(primeiro Ab numa resposta imune);

durante uma resposta imune, ocorre a liberação decitocinas por células T que induzem a troca deisotipo para IgG, IgA ou IgE;

a troca de classe então ocorre por recombinaçãosomática na célula B.



Especificidade

Antígeno B

Antígeno A Antígeno C

1. Específicidade; 2. Reatividade cruzada;



Durante uma resposta imune ocorre amaturação da afinidade (hipermutação

somática) do Anticorpo e troca de

isotipos de imunoglobulinas.



Hipermutação somática

Afinidade do anticorpo com o antígeno émodificada através do processo de que introduz

mutações de ponto (troca de AA) no CDR1 eCDR2 ( sítio de ligação com o antígeno) commaior freqüência.



Maturação de afinidade

Ocorre durante uma resposta humoral nos centrosgerminativos aonde células B com maior afinidade

para o antígeno são selecionadas.



Principais funções dos diferentesisotipos:



IgG: principal Ig no soro humano (70-75% do total deIg’s). Distribuído igualmente nos espaços intra- eextravasculares. É o Ab principal nas respostas

imunes secundárias e a única classe antitoxina.

IgM: cerca de 10% do conjunto de Igs. Estruturapentamérica. É encontrada principalmente nos

espaços intravasculares. Classe predominante naresposta imune primária.

IgA: cerca de 15-20% das Igs do soro humano. É aprincipal Ig das secreções (saliva, colostro, leite esecreções traqueobronquiais e geniturinárias). A IgAsecretora (sIgA), sob forma diméria, é abundante nassecreções das mucosas



IgD: menos de 1% das Igs do soro, mas está

presente em grandes quantidades na membrana demuitas células B circulantes. Função imprecisa, maspode ter um papel na diferenciação de linfócitosestimulados antigenicamente.

IgE: apesar de escasso no soro humano, éencontrada na membrana de basófilos e mastócitos.Tem um papel importante na imunidade ativa contra

parasitas helmínticos. Em geral, está fortementeassociada a doenças de hipersensibilidade imediata(e.g., asma, rinites).



Resposta Imune



Produção de anticorpos



Tipos de citocinas



IgM circulante e IgA secretoraformam polímeros:



Anticorpo monoclonal



Citometria de fluxo



ADCC

Patógenos opsonizados por anticorpos podem ser

reconhecidos por células NK, que por sua vez,

destroem o alvo pelo mecanismo de ADCC –

citotoxicidade celular dependente de anticorpos.



ADCC e parasitas

Da mesma forma (ADCC), eosinófilos matamuma larva de schistosoma que está coberta

por anticorpos.



Venenos

Anticorpos servem para neutralizar toxinas de bactérias,venenos de insetos e cobras, partículas de vírus eoutros parasitas intracelulares



Vírus



Bactérias

Anticorpos podem ajudar fagócitos a ingerir patógenosextracelulares já opsonizados (cobertos por anticorpos).

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