anti-dislipidémicos a. albino teixeira. resinas colestiramina colestipol « absorção ác....
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Anti-dislipidémicos
A. Albino Teixeira
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RESINAS
colestiramina colestipol
« absorção ác. biliares » receptores LDL » utilização do colesterol
INTERAÇÕES
vitam lipossoluveis digitálicos tiazidas bloq beta varfarina tireoxina
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FIBRATOS
clofibrato,beza,feno,cipro,eto
genfibrozil
« LDL ««« triglicerídeos >HDL
INTERAÇÕES
anticoagulantes
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FIBRATOS
litíase biliar
miosite
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INIBIDORES DA SINTESE DO COLESTEROL
ESTATINAS (inibem 3-HMG-Co A)
Lipofílicas atorvastatina e sinvastatina Hidrofílicas cerivastatina,fluvastatina,pravastatina
Pró-fármacos lovastatina e sinvastatina
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Estatinas
Semivida longa
atorvastatina
semivida curta: administração ao jantar ou ao
deitar
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Estatinas
Selectividade hepática
primeira passagem
captação activa (pravastatina)
» de receptores LDL
« triglicerídeos
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Estatinas
EFEITOS CARDIOVASCULARES
» de NO
melhoria da disfunção endotelial
efeito anti-oxidante
efeito anti-inflamatório
estabilização de “placas”
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STRESS OXIDATIVO
disfunção endotelial
aterogénese
hipertrofia do miocárdio
hipertrofia vascular
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Estatinas
EFEITOS ANTI-OXIDANTES
« níveis circulantes de LDL oxidada
« captação pelos macrófagos da LDLox
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Estatinas
EFEITOS ANTI-OXIDANTES
INIBEM NADPH OXÍDASE MIELOPEROXÍDASE
ESTIMULAM CATALASE PARAOXONASE
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Estatinas
EFEITOS CARDIOPROTECTORESNA ISQUEMIA-REPERFUSÃO
“up-regulation” da sintase endotelial do monóxido de azoto (eNOS)
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MIOPATIAS
• CLÍNICA
dor fraqueza muscular
• LABORATÓRIO enzimas emg histologia
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MIOPATIAS
INDOLORES
-NEUROPATIA
SEM NEUROPATIA
S MIASTÉNICOS
DOLOROSAS
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ESTATINAS E MIOTOXICIDADE
Cerivastatina
rabdomiólise
insuficiência renal
Genfibrosil
Clopidogrel
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ESTATINAS E MIOTOXICIDADE
LIPOFÍLICAS
Cerivastatina
Sinvastatina
HIDROFÍLICAS
Pravastatina
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ESTATINAS E MIOTOXICIDADE
METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP3A4 Sinvastatina Lovastatina Atorvastatina CYP2C8 Cerivastatina
CYP2C9
Fluvastatina
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ESTATINAS E MIOTOXICIDADE
SULFATAÇÃO E CONJUGAÇÃO
Pravastatina
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ESTATINAS E MIOTOXICIDADE
INTERACÇÕES FÁRMACOS Fibratos Clopidogrel ALIMENTOS Toranja
CYP3A4
Sinvastatina 13
Lovastatina 15
Atorvastatina 2
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POLIMORFISMOS
METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2D6 Anti-arritmicos Antidepressores Antipsicóticos Bloqueadores beta Opioides INIBIDORES
FENÓTIPO
debrisoquina/
esparteína
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POLIMORFISMOS
METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2C19 Diazepam Imipramina Moclobemida Omeprazol Lansoprazol Pantoprazol INIBIDORES
FENÓTIPO
Mefenitoína
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POLIMORFISMOS
METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2C9 Anti-inflamatórios Antidepressores Anticoagulantes Losartan Fenitoína INDUTORES
FENÓTIPO
Tolbutamida
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SINTOMAS MUSCULARES
EM ATLETAS
só 20% toleram
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LES IATROGÉNICOS• CLÍNICA Febre Artrite Mialgias Exantema Serosite incidência • LABORATÓRIO ANA AC-Anti-histona -Anti-ADN
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LES IATROGÉNICOS
CLÁSSICOS
• -hidralazina• -procainamida• -isoniazida
NOVOS
-minociclina
-sulfassalazina
-etanercept
-infliximab
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LES IATROGÉNICOS
EPISÓDICOS
• -amiodarona• -iecas• -estatinas• -bloq cálcio
-bloq beta
-zafirlucaste
-terbinafina
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INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL
• EZETIMIBA
não interfere na absorção de ácidos biliares não interfere na absorção de vitaminas
• CARACTERISTICAS
glucoronoconjugação recirculação enterohepática
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INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL
• EZETIMIBA e ESTATINA
casos graves intolerancia a estatinas ou a doses altas
• INTERAÇÕES
» concentrações de genfibrozil
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INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL
• EZETIMIBA
na hipercolesterolemia familiar homozigótica com ausência de receptores para LDL