1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Obat AINS adalah salah satu golongan obat besar yang secara kimia

heterogen menghambat aktivitas siklooksigenase, menyebabkan penurunan

sintesis prostaglandin dan prekursor tromboksan dari asam arakidonat

(Dorland, 2002).

Obat AINS pertama kali diperkenalkan pada tahun 1899. Obat AINS yang

pertama adalah asam asetil salisilat yang diproduksi oleh Felix Hoffman dari

Bayer Industries. Berdasarkan saran dari Hermann Dreser, senyawa tersebut

diberi nama aspirin yang berasal dari gabungan kata bahasa Jerman untuk

senyawa, acetylspirsure (spirea = nama genus tanaman asal obat tersebut, dan

Sure = asam) (Wolfe, et al., 1999; Katzung & Payan, 1998).

Klasifikasi kimiawi NSAID, tidak banyak manfaat kliniknya, karena ada

NSAID dari subgolongan yang sama memiliki sifat yang berbeda, sebaliknya

ada obat NSAID yang berbeda subgolongan tetapi memiliki sifat yang serupa.

1.2 RUMUSAN MASALAH

1. Apa itu obat anti inflamasi non steroid?

2. Bagaimana efek farmakodinamik dari obat anti inflamasi non steroid?

3. Apa efek samping dari penggunaan obat anti inflamasi non steroid?

4. Apa saja jenis dari obat anti inflamasi non steroid?

1.3 TUJUAN

1. Dapat mengetahui tentang obat anti inflamasi non steroid.

2. Dapat mengetahui efek farmakodinamik dari obat anti inflamasi non steroid.

3. Dapat mengetahui efek samping dari penggunaan obat anti inflamasi non

steroid.

4. Dapat mengetahui jenis - jenis dari obat anti inflamasi non steroid.

2

BAB II

ISI

2.1 Obat Anti Inflamasi Non Steroid

Obat anti inflamasi (anti radang) non steroid, atau yang lebih dikenal dengan

sebutan NSAID (Non Steroidal Anti-inflammatory Drugs) adalah suatu

golongan obat yang memiliki khasiat analgesik (pereda nyeri), antipiretik

(penurun panas), dan antiinflamasi (anti radang).

OAINS merupakan obat yang heterogen, bahkan beberapa obat sangat

berbeda secara kimiawi. Walaupun demikian, obat-obat ini ternyata memiliki

banyak persamaan dalam efek terapi maupun efek samping. Obat AINS

dinyatakan sebagai obat anti inflamasi non steroid, karena ada obat golongan

steroid yang juga berfungsi sebagai anti inflamasi. Obat golongan steroid

bekerja di sistem yang lebih tinggi dibanding OAINS, yaitu menghambat

konversi fosfolipid menjadi asam arakhidonat melalui penghambatan terhadap

enzim fosfolipase.

Prototip obat golongan ini adalah aspirin, karena itu obat golongan ini sering

disebut juga sebagai obat mirip aspirin (aspirin like drugs). Contoh obatnya

antara lain: aspirin, parasetamol, ibuprofen, ketoprofen, naproksen, asam

mefenamat, piroksikam, diklofenak, indometasin.

Hingga saat ini, obat AINS banyak digunakan sebagai peresepan yang

utama. Di banyak negara, obat AINS terutama digunakan untuk gejala yang

berhubungan dengan osteoarthritis. Indikasi lain meliputi sindroma nyeri

miofasial, gout, demam, dismenore, migrain, nyeri perioperatif, dan profilaksis

stroke dan infark miokard. Obat AINS memiliki spektrum luas dalam klinis,

sehingga banyak digunakan sebagai peresepan (Harder & An, 2003).

3

2.2 Efek Farmakodinamik Obat Anti Inflamasi Non Steroid

2.2.1 Efek Analgesik

Sebagai analgesik, OAINS hanya efektif terhadap nyeri dengan

intensitas rendah sampai sedang, misalnya sakit kepala, mialgia,

artralgia, dismenorea dan juga efektif terhadap nyeri yang berkaitan

dengan inflamasi atau kerusakan jaringan. Efek analgesiknya jauh lebih

lemah daripada efek analgesik opioat, tetapi OAINS tidak menimbulkan

ketagihan dan tidak menimbulkan efek samping sentral yang merugikan.

Untuk menimbulkan efek analgesik, OAINS bekerja pada hipotalamus,

menghambat pembentukan prostaglandin ditempat terjadinya radang,

dan mencegah sensitisasi reseptor rasa sakit terhadap rangsang mekanik

atau kimiawi.

2.2.2 Efek Antipiretik

Temperatur tubuh secara normal diregulasi oleh hipotalamus.

Demam terjadi bila terdapat gangguan pada sistem thermostat

hipotalamus. Sebagai antipiretik, OAINS akan menurunkan suhu badan

hanya dalam keadaan demam. Penurunan suhu badan berhubungan

dengan peningkatan pengeluaran panas karena pelebaran pembuluh

darah superfisial. Antipiresis mungkin disertai dengan pembentukan

banyak keringat. Demam yang menyertai infeksi dianggap timbul akibat

dua mekanisme kerja, yaitu pembentukan prostaglandin di dalam

susunan syaraf pusat sebagai respon terhadap bakteri pirogen dan adanya

efek interleukin-1 pada hipotalamus. Aspirin dan OAINS lainnya

menghambat baik pirogen yang diinduksi oleh pembentukan

prostaglandin maupun respon susunan syaraf pusat terhadap interleukin-

1 sehingga dapat mengatur kembali thermostat di hipotalamus dan

memudahkan pelepasan panas dengan jalan vasodilatasi.

2.2.3 Efek Anti-Inflamasi

Inflamasi adalah suatu respon jaringan terhadap rangsangan fisik

atau kimiawi yang merusak. Rangsangan ini menyebabkan lepasnya

4

mediator inflamasi seperti histamin, serotonin, bradikinin, prostaglandin

dan lainnya yang menimbulkan reaksi radang berupa panas, nyeri, merah,

bengkak, dan disertai gangguan fungsi. Kebanyakan OAINS lebih

dimanfaatkan pada pengobatan muskuloskeletal seperti artritis

rheumatoid, osteoartritis, dan spondilitis ankilosa. Namun, OAINS hanya

meringankan gejala nyeri dan inflamasi yang berkaitan dengan

penyakitnya secara simtomatik, tidak menghentikan, memperbaiki, atau

mencegah kerusakan jaringan pada kelainan muskuloskeletal.

Meskipun semua OAINS memiliki sifat analgesik, antipiretik dan

anti-inflamasi, namun terdapat perbedaan aktivitas di antara obat-obat

tersebut. Salisilat khususnya aspirin adalah analgesik, antipiretik dan

anti-inflamasi yang sangat luas digunakan. Selain sebagai prototip

OAINS, obat ini merupakan standar dalam menilai OAINS lain. OAINS

golongan para aminofenol efek analgesik dan antipiretiknya sama dengan

golongan salisilat, namun efek anti-inflamasinya sangat lemah sehingga

tidak digunakan untuk anti rematik seperti salisilat. Golongan pirazolon

memiliki sifat analgesik dan antipiretik yang lemah, namun efek anti-

inflamasinya sama dengan salisilat.

2.3 Efek Samping Penggunaan Obat Anti Inflamasi Non Steroid

2.3.1 Hati dan Limpa

Pada penelitian dari FDA terlihat bahwa pada 5,4% pasien Artritis

Reumatoid yang diobati dengan aspirin, ditemukan pe- ningkatan persisten

lebih dari 1 test fungsi hati, dan hal yang sama ditemui juga pada 2,9% pasien

yang diobati dengan OAINS lainnya. Keadaan ini biasanya tanpa gejala dan

penghentian atau penurunan dosis umumnya dapat menormalkan kembali nilai

transaminase. Usia lanjut, fungsi ginjal yang menurun, peng- gunaan obat

multipel, dosis yang tinggi, terapi jangka lama merupakan faktor yang dapat

meningkatkan risiko toksisitas hati. Pemanjangan masa protrombin dan

hiperbilirubinemia merupakan tanda prognostik yang buruk dan merupakan

pula tanda awal dari penyakit hati yang progresif yang dapat meng- akibatkan

nekrosis hati yang fatal.

5

2.3.2 Ginjal

Prostaglandin Vasodilator E2 dan I1 meningkatkan aliran darah ginjal,

meningkatkan ekskresi air, meningkatkan ekskresi natrium klorida dan

merangsang sekresi renin. Sedang PGF2a dan TxA2 yang vasokonstriktor

dapat menurunkan fungsi ginjal pada keadaan glomerulonefritis akibat rejeksi

transplantasi. PGE2 dan PGI2 yang dibentuk di dalam glomerolus mempunyai

pengaruh terutama pada aliran darah dan tingkat filtrasi glome- rulus; PGI1

yang diproduksi pada arteriol ginjal juga mengatur aliran darah gin jai. PGE2

yang disintesis oleh sel interstitial medula, membantu mengatur aliran darah

ginjal ke medula; PGE2 juga disintesis di dalam duktus koligentes, dapat

meng- ubah permeabilitas duktus terhadap air dan reaksinya terhadap hormon

antidiuretik.

Pada hewan percobaan (anjing), dapat diperlihatkan adanya penurunan

aliran darah ginjal dengan memberikan infus Angio- tensin II atau dengan

menjepit arteri ginjal utama. Hal ini diikuti dengan peningkatan sintesis PGE2

dan peningkatan kompensasi peredaran darah. Bila diberikan OAINS pada

keadaan tersebut terjadi penurunan aliran darah ginjal yang makin hebat akibat

terhambatnya sintesis PGE2 vasodilator.

Pada orang sehat, dengan hidrasi yang cukup dan ginjal yang normal,

PGE2 dan Prostasiklin (PGI2) tidak memegang peranan dalam pengendalian

fungsi ginjal. Tetapi pada keadaan tertentu dengan sires sirkulasi yang Fling

disertai dengan peningkatan Angiotensin II dart Katekolamin, maka

Prostaglandin vasodila- tor yang dibentuk lokal menjadi panting untuk

mempertahankan fungsi ginjal yang cukup. Pada tikus yang diinduksi menjadi

glomerulonefritis imun secara eksperimental, maka penyum- batan ureter dan

penyumbatan vena ginjal akan diikuti dengan produksi yang meningkat dari

vasokonstriksi ginjal kronik.

2.3.3 Reaksi Hipersensitifitas

Pada beberapa pasien dengan asma bronkial, terutama yang mempunyai

trias: rinitis vasomotor, poliposis nasal dan asma akut sering mengalami reaksi

6

ini. Hal ini disebabkan oleh hambatan prostaglandin yang bersifat

bronkodilator. Hambatan terhadap jalur siklo-oksigenase akan mendorong

metabolisme asam arakidonat ke arah pembentukan produk lipoksigenase

seperti zat anafilaksis yang bereaksi lambat dan leukotrien (C4 dan D4). Zat-

zat ini dapat mencetuskan bronko- spasme.

Pasien yang mempunyai reaksi seperti ini umumnya sensitif terhadap

OAINS oleh karena itu harus dihindari. Reaksi anafilaksis telah dilaporkan

pada beberapa OAINS terutama tolmetin dan zomepirac. Zomepirac telah

ditarik dari peredaran oleh karena efek sampingnya.

2.3.4 Sistem Hematopoetik

Anemia aplastik, agranulositosis dan trombositopeni jarang dikaitkan

dengan OAINS, tetapi menonjol sebagai penyebab kematian yang dikaitkan

dengan obat-obat ini. Didasarkan atas perkiraan adanya 22 kematian akibat

kelainan darah per 1 juta penderita dan perkiraan FDA terdapat 16 kematian

per 1 juta, maka fenilbutason tidak dianjurkan untuk pengobatan pertama pada

keadaan apapun. Risiko ini meningkat lebih kurang 6 kali pada wanita yang

umurnya lebih dari 60 tahun. Berbagai lapor- an terpisah tentang kelainan

darah yang berhubungan dengan OAINS telah banyak dipublikasi. Suatu studi

kasus kontrol yang besar memperlihatkan adanya hubungan dengan

indometasin dan fenilbutason, dengan risiko sebesar 10,1/1 juta dan 6,6/1 juta.

Oleh karena jarangnya masalah ini dan kejadiannya tidak dapat diduga maka

perlu dilakukan pengawasan dengan menghitung sel darah rutin. Perlu

pertimbangan matang jika akan memberikan fenilbutason atau oxifenbutason

pada wanita lebih dari 60 tahun.

OAINS mengganggu secara reversibel agregasi trombosit dengan cara

menghambat siklo-oksigenase trombosit, dan meng- hambat sintesis TxA2.

Efek ini menetap hanya selama obat itu ada, tetapi dapat meningkatkan

beratnya perdarahan gastro- intestinal. Pada keadaan preoperatif OAINS harus

dihentikan cukup lama sebelum pembedahan untuk memberi kesempatan

ekskresi obat yang lengkap, lebih kurang 45 kali waktu paruh dari obat. Jadi

obat-obat yang mempunyai waktu paruh pendek, seperti tolmetin/ibuprofen,

7

dapat dihentikan 1824 jam pre- operatif, sementara obat-obat dengan waktu

paruh panjang seperti piroksikam harus dihentikan 8 hari sebelum

pembedahan.

2.3.5 Sistem Saraf Pusat

Nyeri kepala dan pusing terjadi pada pasien-pasien yang memakai

indometasin. Depresi, konvulsi, rasa lelah, halusinasi, reaksi depersonalisasi,

kejang, sinkop pernah dilaporkan. Pen- derita usia lan jut yang menggunakan

naproxen/ibuprofen telah dilaporkan mengalami disfungsi kognitif, kehilangan

persona- litas, pelupa, depresi, tidak dapat tidur, iritasi, rasa ringan kepala

hingga paranoid.

2.4 Jenis Obat Anti Inflamasi Non Steroid

1. Asam mefenamat dan Meklofenamat

Asam mefenamat digunakan sebagai analgetika dan anti-inflamasi,

asam mefenamat kurang efektif dibandingkan dengan aspirin.

Meklofenamat digunakan sebagai obat anti-inflamasi pada reumatoid dan

osteoartritis. Asam mefenamat dan meklofenamat merupakan golongan

antranilat. Asam mefenamat terikat kuat pada pada protein plasma.

Dengan demikian interaksi dengan oabt antikoagulan harus diperhatikan.

Efek samping terhadap saluran cerna sering timbul misalnya

dispepsia, diare sampai diare berdarah dan gejala iritasi terhadap mukosa

lambung. Dosis asam mefenamat adalah 2-3 kali 250-500 mg sehari.

Sedangakan dosis meklofenamat untuk terapi penyakit sendi adalah 240-

400 mg sehari. Karena efek toksisnya di Amerika Serikat obat ini tidak

dianjurkan kepada anak dibawah 14 tahun dan ibu hamil dan pemberian

tidak melebihi 7 hari.

8

2. Diklofenak

Diklofenak merupakan derivat asam fenilasetat. Absorpsi obat ini

melalui saluran cerna berlangsung lengkap dan cepat. Obat ini terikat pada

protein plasma 99% dan mengalami efek metabolisma lintas pertama

(first-pass) sebesar 40-50%. Walaupun waktu paruh singkat 1-3 jam,

dilklofenakl diakumulasi di cairan sinoval yang menjelaskan efek terapi di

sendi jauh lebih panjang dari waktu paruh obat tersebut.

Efek samping yang lazim ialah mual, gastritis, eritema kulit dan

sakit kepala sama seperti semua AINS, pemakaian obat ini harus berhati-

hati pada pasien tukak lambung. Pemakaian selama kehamilan tidak

dianjurkan. Dosis orang dewasa 100-150 mg sehari terbagi dua atau tiga

dosis.

3. Ibuprofen

Ibuprofen merupakan derivat asam propionat yang diperkenalkan

pertama kali dibanyak negara. Obat ini bersifat analgesik dengan daya efek

anti-inflamasi yang tidak terlalu kuat. Efek analgesiknya sama seperti

aspirin, sedangkan efek anti-inflamasinya terlihat pada dosis 1200-2400

mg sehari. Absorpsi ibuprofen cepat melalui lambung dan kadar

maksimum dalam plasma dicapai dicapai setelah 1-2 jam. 90% ibuprofen

terikat dalam protein plasma, ekskresinya berlangsung cepat dan lengkap.

Pemberian bersama warfarin harus waspada dan pada obat anti

hipertensi karena dapat mengurangi efek antihipertensi, efek ini mungkin

akibat hambatan biosintesis prostaglandin ginjal. Efek samping terhadap

saluran cerna lebih ringan dibandingkan dengan aspirin. Ibuprofen tidak

dianjurkan diminum wanita hamil dan menyusui. Ibuprofen dijual sebagai

obat generik bebas dibeberapa negara yaitu inggris dan amerika karena

tidak menimbulkan efek samping serius pada dosis analgesik dan relatif

lama dikenal.

9

4. Fenbufen

Berbeda dengan AINS lainnya, fenbufen merupakan suatu pro-drug.

Jadi fenbufen bersifat inaktif dan metabolit aktifnya adalah asam 4-bifenil-

asetat. Zat ini memiliki waktu paruh 10 jam sehingga cukup diberikan 1-2

kali sehari. Absorpsi obat melalui lambung dan kadar puncak metabolit

aktif dicapai dalam 7.5 jam. Efek samping obat ini sama seperti AINS

lainnya, pemakaian pada pasien tukak lambung harus berhati-hati. Pada

gangguan ginjal dosis harus dikurangi. Dosis untuk reumatik sendi adalah

2 kali 300 mg sehari dan dosis pemeliharaan 1 kali 600 mg sebelum tidur.

5. Indometasin

Merupakan derivat indol-asam asetat. Obat ini sudah dikenal sejak

1963 untuk pengobatan artritis reumatoid dan sejenisnya. Walaupun obat

ini efektif tetapi karena toksik maka penggunaan obat ini dibatasi.

Indometasin memiliki efek anti-inflamasi sebanding dengan aspirin, serta

memiliki efek analgesik perifer maupun sentral. In vitro indometasin

menghambat enzim siklooksigenase, seperti kolkisin.

Absorpsi pada pemberian oral cukup baik 92-99%. Indometasin

terikat pada protein plasma dan metabolisme terjadi di hati. Di ekskresi

melalui urin dan empedu, waktu paruh 2- 4 jam. Efek samping pada dosis

terapi yaitu pada saluran cerna berupa nyeri abdomen, diare, perdarahan

lambung dan pankreatis. Sakit kepala hebat dialami oleh kira-kira 20-25%

pasien dan disertai pusing. Hiperkalemia dapat terjadi akibat

penghambatan yang kuat terhadap biosintesis prostaglandin di ginjal.

Karena toksisitasnya tidak dianjurka pada anak, wanita hamil,

gangguan psikiatrik dan pada gangguan lambung. Penggunaanya hanya

bila AINS lain kurang berhasil. Dosis lazim indometasin yaitu 2-4 kali 25

mg sehari, untuk mengurangi reumatik di malam hari 50-100 mg sebelum

tidur.

10

6. Piroksikam dan Meloksikam

Piroksikam merupakan salah satu AINS dengan struktur baru yaitu

oksikam, derivat asam enolat. Waktu paruh dalam plasma 45 jam sehingga

diberikan sekali sehari. Absorpsi berlangsung cepat di lambung, terikat

99% pada protein plasma. Frekuensi kejadian efek samping dengan

piroksikam mencapai 11-46% dan 4-12%. Efek samping adalah gangguan

saluran cerna, dan efek lainnya adalah pusing, tinitus, nyeri kepala dan

eritema kulit. Piroksikam tidak dianjurkan pada wanita hamil, pasien tukak

lambung dan yang sedang minum antikoagulan. Dosis 10-20 mg sehari.

Meloksikam cenderung menghambat KOKS-2 dari pada KOKS-1. Efek

samping meloksikam terhadap saluran cerna kurang dari piroksikam.

7. Salisilat

Asam asetil salisilat yang lebih dikenal dengan asetosal atau aspirin

adalah analgesik antipiretik dan anti inflamasi yang sangat luas digunakan.

Struktur kimia golongan salisilat.

Asam salisilat sangat iritatif, sehingga hanya digunakan sebagai obat

luar. Derivatnya yang dapat dipakai secara sistemik adalah ester salisilat

dengan substitusi pada gugus hidroksil, misalnya asetosal. Untuk

memperoleh efek anti-inflamasi yang baik dalam kadar plasma perlu

dipertahankan antara 250-300 mg/ml. Pada pemberian oral sebagian

salisilat diabsorpsi dengan cepat dalam bentuk utuh di lambung. Kadar

tertinggi dicapai kira-kira 2 jam setelah pemberian. Setelah diabsorpsi

salisilat segera menyebar ke jaringan tubuh dan cairan transeluler sehingga

ditemukan dalam cairan sinoval. Efek samping yang paling sering terjadi

adalah induksi tukak lambung atau tukak peptik, efek samping lain adalah

gangguan fungsi trombosit akibat penghambatan biosintesa tromboksan.

8. Diflunsial

Obat ini merupakan derivat difluorofenil dari asam salisilat, bersifat

analgetik dan anti inflamasi tetapi hampir tidak bersifat antipiretik. Kadar

11

puncak yang dicapai 2-3 jam. 99% diflunsial terikat albumin plasma dan

waktu paruh berkisar 8-12 jam. Indikasi untuk nyeri sedang sampai ringan

dengan dosis awal 250-500 mg tipa 8-12 jam. Untuk osteoartritis dosis

awal 2 kali 250-500 mg sehari. Efek samping lebih ringan dari asetosal.

9. Fenilbutazon dan Oksifenbutazon

Fenilbitazon dan oksifenbutazon merupakan derivat pirazolon.

Dengan adanya AINS yang lebih aman, fenilbutazon dan oksifenbutazon

tidak lagi dianjurkan digunakan sebagai anti-inflamasi kecuali obat lain

tidak efektif.

Derivat pirazolon ini memiliki khasiat antiflogistik yang lebih kuat

dari pada kerja analgetiknya jadi golongan ini hanya digunakan sebagai

obat rematik. Fenilbutazon dimasukan secara diam-diam dengan maksud

untuk mengobati keadaan lesu dan letih, otot-otot lemah dan nyeri. Efek

samping derivat pirazolon dapat menyebabkan agranulositosis, anemia

aplastik, dan trombositopenia.

12

BAB III

PENUTUP

3.1. Kesimpulan

OAINS merupakan obat yang heterogen, bahkan beberapa obat sangat

berbeda secara kimiawi. Walaupun demikian, obat-obat ini ternyata memiliki

banyak persamaan dalam efek terapi maupun efek samping. Obat AINS

dinyatakan sebagai obat anti inflamasi non steroid, karena ada obat golongan

steroid yang juga berfungsi sebagai anti inflamasi.

Obat AINS pertama kali diperkenalkan pada tahun 1899. Obat AINS yang

pertama adalah asam asetil salisilat yang diproduksi oleh Felix Hoffman dari

Bayer Industries. Berdasarkan saran dari Hermann Dreser, senyawa tersebut

diberi nama aspirin yang berasal dari gabungan kata bahasa Jerman untuk

senyawa, acetylspirsure (spirea = nama genus tanaman asal obat tersebut, dan

Sure = asam)

13

DAFTAR PUSTAKA

Nasution, A.R. 1992. Efek Samping Obat Anti Inflamasi Non Steroid, Fakultas

Kedokteran Universitas Indonesia.

Kuggy, Rani. 2012. Contoh Obat AINS.

http://ranikuggy.wordpress.com/2012/10/15/contoh-obat-ains/

Apakah Obat Antiinflamasi Non Steroid Itu?

http://www.apoteker.info/Topik%20Khusus/nsaid.htm

dr. Desie Dwi Wisudanti. 2013. Farmakologi Dasar Obat Golongan NSAID (Non

Steroidal Anti Inflammatory Drugs)

http://www.doktermuslimah.com/2013/02/obat-golongan-nsaid-non-

steroidal-anti.html

Maharani, Melinda. 2013. Obat Anti-inflamasi Nonsteroid

http://maharanimlinda.blogspot.sg/2013/03/obat-anti-inflamasi-

nonsteroid_7846.html