anti-inflammatory drugs modulate c1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro

6
Anti-in¯ammatory drugs modulate C1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro Dominik Faust * , Bora Akoglu, Dimitrios Zgouras, Ernst-Heinrich Scheuermann, Vladan Milovic, Ju Èrgen Stein 2nd Department of Internal Medicine, Division of Medicine, Johann Wolfgang Goethe-University, Theodor-Stern Kai 7, D-60590 Frankfurt, Germany Received 16 April 2002; accepted 23 May 2002 Abstract The complement system plays an important role in the humoral immune response. Activation of the classical complement pathway is mediated by its subcomponent, C1q, which is involved in the pathogenesis of several autoimmune disorders. Among the main C1q- synthesising tissues, macrophages have been attributed as the main source. We investigated the effects of anti-in¯ammatory drugs (methylprednisolone and acetylsalicylic acid (ASA)) on C1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro. The macrophages were isolated from peritoneal lavage ¯uid of patients with end-stage renal disease undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis, and were maintained in culture for up to 6 days. ASA decreased while methylprednisolone increased C1q secretion from human peritoneal macrophages in vitro, which correlated well with the percentage of CD14 positive cells after treatment. We conclude that different response of the macrophages to treatment with methylprednisolone and ASA may point out to the importance of macrophage activation after treatment, as well as an increased abundance of membrane C1q accompanied by increased phagocytosis. # 2002 Elsevier Science Inc. All rights reserved. Keywords: Complement system; C1q; Macrophages; Anti-in¯ammatory drugs 1. Introduction The complement system is a major part of the humoral immune response. Its abnormal pattern of activation is a classical pathological feature of autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythemathosus and certain forms of glomerulonephritis [1±5]. As a result of exposure to various microorganisms, viruses and polysac- charides [6], as well as binding to IgG and IgM, the complement system is activated via the C1 complex [7,8]. This protein complex comprises of a calcium-depen- dent C1r2C1s2 tetramer and a collagen-like C1q-subunit. Among the proteins of the classical complement activation pathway, C1q is the ®rst involved. The intact C1q molecule consist of six complete chains building a central stalk and six globular heads [9]. C1q itself is made up of 18 poly- peptide chains (six A, six B and six C chains) and it binds to the Fc-region of the antibody [10]. Macrophages, together with monocytes, are the main site of C1q synthesis [11±13]. We showed recently that the mRNA expression and C1q-secretion in mouse macro- phages can be enhanced or reduced by anti-in¯ammatory drugs, prostaglandin E 2 and cAMP [14]. Macrophages are among the key regulators of the immune response, producing different types of cytokines [15,16]. Macro- phage activation itself can be stimulated by cytokines (e.g. released by T-cells), interferon-gamma and growth factors [17,18]. C1q itself is also a presumptive integral membrane protein of mature macrophages (``membrane C1q'') that mediates endocytosis and is released from the extracellular side of the plasma membrane; its expres- sion is regulated by INF-gamma in monocyte-derived macrophages [19]. Providing that macrophages are the main site of C1q biosynthesis and that the C1q secretion may be in¯uenced by substances or drugs that regulate in¯ammatory processes, Biochemical Pharmacology 64 (2002) 457±462 0006-2952/02/$ ± see front matter # 2002 Elsevier Science Inc. All rights reserved. PII:S0006-2952(02)01183-8 * Corresponding author. Tel.: 49-69-63015326; fax: 49-69-63016246. E-mail address: [email protected] (D. Faust). Abbreviations: ASA, acetylsalicylic acid; LPS, lipopolysaccharide; NO, nitric oxide; NSAID, nonsteroidal anti-in¯ammatory drugs.

Upload: dominik-faust

Post on 14-Sep-2016

214 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Anti-inflammatory drugs modulate C1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro

�������������� � �� �� ���� ��� ������� ��� ��� �������� ��������� �� �����

������ �� ���� �� ���� � ������� �� ��� ����� ������ !��� ������"����� #��$��� % &��� !����

��� ���� �� �� ������� ������� ������� �� ������� ������ �������� ���������������

����������� ��� � �!"#$" %���&�'��� �� ���

'����$�� �( ���� )**)+ �������� ), #�� )**)

��������

-�� ��������� ������ ����� �� ������� �� �� ��� � ��� ��� �� ������. ����$���� / ��� ��������� ��������� ����0�� ��

�������� 1� ��� � 1�������� ���� 0���� �� ��$�$�� �� ��� ����������� / ��$��� � ���� �� ������. ���� ��� ���� ����

������������ ���� ��� ��������� ��$� 1��� ����1 ��� �� ��� ���� � ��. 2� ��$��������� ��� �//���� / �������������� � ��

3��������������� ��� ��������������� ���� 3�!�44 � ��� ������� �� � ��� �������� ��������� �� �����. -�� ��������� 0��

������� /� �������� ��$��� � �� / �������� 0��� ��������� ���� ������� ������� ����� � ��1 ���� �������� ��������� ���

0�� ���������� �� � �� � / � � ( ����. �!� �������� 0���� ��������������� �������� ��� ������� /� � ��� ��������

��������� �� ������ 0���� ������� 0��� 0��� ��� ��������� / ���5 �����$� ����� �/�� ��������. 2� ���� �� ���� ��//����

������ / ��� ��������� � �������� 0��� ��������������� ��� �!� ��� ���� � � ��� �������� / �������� ����$����

�/�� ��������� �� 0��� �� �� �������� �1 ������ / ���1��� ��� ���������� 1� �������� ����������.

� )**) ����$�� !������ 6��. ��� ����� ���$��.

��(����) ��������� ������+ ���+ #��������+ �������������� � ��

� ���� ������

-�� ��������� ������ �� � ��7 ��� / ��� � ���

��� �� ������. 6�� �1���� ������ / ����$���� �� �

��������� ���������� /��� � / � ���� �� ��������� � ��

�� �� ����� �������� �������� � � � ���������� � ���

������ /�� / ���� ��������� 8�9:;. �� � �� �� /

�<�� � � $�� � ����������� $� ��� ��� �������

������� 8(;� �� 0��� �� 1������ � 6�= ��� 6�#� ���

��������� ������ �� ����$���� ��� ��� �� �����<

8>�?;. -��� ����� �����< ������� / � ����� ��������

���� ��)���) ������ ��� � ������������ ����� 1 ���.

���� ��� ������ / ��� ��������� ��������� ����$����

����0��� ��� �� ��� @�� ��$�$��. -�� ������ ��� ���� ��

������ / ��< ������� ������ 1 ������ � ������ ����� ���

��< ��1 �� ����� 8A;. ��� �����/ �� ���� � / �? ����

������� ������ 3��< �� ��< � ��� ��< � ������4 ��� �� 1���� �

��� ������� / ��� ����1�� 8�*;.

#��������� ������ 0��� �������� �� ��� ����

���� / ��� ��������� 8��9�,;.2� ��0�� ������� ���� ���

�'B� �<������ ��� ����������� �� � �� ����

������ ��� 1� �������� �� ��� 1� ��������������

� ��� ����������� �) ��� ��#C 8�5;. #��������

�� ���� ��� ��� �� ���� / ��� ��� �� �������

�� ���� ��//���� ����� / �������� 8�:��(;. #���

����� ����$���� �����/ ��� 1� ���� ����� 1� ��������

3�.�. ������� 1� -������4� ����/�������� ��� �0��

/���� 8�>��?;. ��� �����/ �� ��� � ��� ����$� �������

���1��� ����� / ��� � ��������� 3DD���1���

���EE4 ���� �������� ��������� ��� �� ������� /�

��� �<������ �� ���� / ��� ������ ���1���+ ��� �<����

��� �� �� ����� 1� 6B������� �� ����������$��

��������� 8�A;.

C$����� ���� ��������� �� ��� ���� ���� / ���

1���������� ��� ���� ������ ����������1� ��� ����� 1�

� 1������� � �� ���� �� ���� ��������� ��������

���������� C�������� (5 3)**)4 5:>95()

***(�)A:)F*)FG 9 ��� /�� ����� � )**) ����$�� !������ 6��. ��� ����� ���$��.

C66H ! * * * ( � ) A : ) 3 * ) 4 * � � ? , � ?

� ��������� � ��. -��.H �5A�(A�(,*�:,)(+/�<H �5A�(A�(,*�()5(.

*� ��� ������) �./� ��I��. ���/���/ �.�� 3�. �� ��4.

+,,���������) �!�� ��������������� ����+ JC!� ���������������+

BK� ����� <���+ B!�6�� ��������� �������������� � ��.

Page 2: Anti-inflammatory drugs modulate C1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro

��� � ����� ���� ��� ���� �� 0����� ��������������

� �� ����� 1� �1�� � �� ���� ��� ��� ������ 1� � ���

�������� ���������.

-�� ���� / ���� �� �� 0��� ����/�H @��� � ����1����

� ��� ��1�� ���� � �� �� ��� �� ������ �� ������

��������� / � ��� �������� ��������� ���������� ��

� �� � / � � >) �+ ������ 0� ����� � ��$�������� ���

�//���� / ��������� �������������� � �� 3B!�6��+

��������� 1� �!�4 �� ������� � ������ 3�.�.

���������������4 �� ��� ������ /� � ��� ��������

���������+ ��� ����� ��� 0�� � �<����� ����1��

���������� ��$�$�� �� ��� ��//���� ������ / ���

������ 1� ����� � ��. K ���� ��0 ���� ������������

���� ��������� 0���� �!� �������� ��� ������ /�

� ��� �������� ���������� 1� � ��������� ���� �� ��

�������� 1� ����� <��� 3BK4.

� ��������� �� ����� �

�-.- ��������

���� � �� � ����� 0�� � ������ /� =�1� 3������

�����4 ��� ��� ���� � �� � � ��������� 0�� /� ���

���. ��������������� ����� ��������������� ���

� � ������ /����� 0�� � ������ /� !���� ���

0�� / ��� ������� � ��� �$����1��.

�-�- /�� �'��'�

��� �������� ��������� 0�� ������� /�

�������� � �� / �������� 0��� ��������� ���� �������

������ 0��� ����� � ��1 ���� �������� ��������.

�/�� �����/ ����� �� )** � / �* ���� ��� ������ �������

��� ��������� 0�� ���� ��� ��� ������� �� ����

� �� � ���� �. -�� ��������� 0�� � ���� �� �

����������� �/�� �������� ����� 0��� - &�E� �� ���

3#���4. ���� �� ��������� �*( ��������� 0��

������ �� (�0��� ���� � �� � ������ 3B ��4 ��� ���0��

� ����� / ) �. B�������� ����� 0�� ��$�� 1�

0������ 0��� ���0���� ���� � �� � ���� �.

���� ������ 0�� ������ �������� 1� ����� ���

���� �������� ��� ���� $��1����� 0�� �$�� ���� 1� 3�4

���������� ��� ��������� / �������� ������ 3��4 ��� ���

����� / ���������� ��������� �� ��� ���������

��� 3���4 � ����� ��� �������� ������ 0��� � ��� ��

� �� � 0�� �������� �� ���� 3�.�. �� � ������$� /

���� �����4� �/ �� �<������� :L / ��� ���� ���� � �1�.

�-0- /.1 �������� �����

M �������� / �������� ��� ������� ��� ���� � �� �

� ��������� 0�� �������� 1� ����0��� �J6!� � ����

���� ������ 3B ��4� �� ��$� ��� �����1�� 1� ����� � ��.

8)*;. 6� 1��/� �11�� ������ � � � ��� ��� 3�$������

������4 0�� ��� �� ��� ������� ����1��� ��� ��� ����

����1��� 1����������� 0�� ��� ������ 0��� �$����9

�������� ��<����� ��7 ���� ��� )�)���N���1� 3,������1��N����N�����(�� ������ ����4 � 1����� �� � ������

��� ������. �1�1���� �� 5*: �� 0�� ���� �� � ��

J�1��� �������� ���� 3�����4. � � ��� ��� ��

0��� � ��@��� ��� ���������� 0�� ��� �� � �������.

�-2- %��( ���� ���� �������� �� /.2 ������� ����

������� ��������� 0�� �������� 1� �������.

���<������� �*( ����� 0�� ��� 1���� 0��� �6-�����

7 ����� ������� ����1���� ������� ���5 3����� ���

��������4 �� ���������� / : ��F�J / )* ��� �� 5�.#�������� 0�� ���� 0����� 0��� C�!� @<�� 0��� )L

/��������� ��� �������� 1� ���! ���� ��� ���!���

��1 !/�0�� 3����� O �������� 6�� ��������

!������4.

�-#- 34 ������

BK ������ �� ���� ������� 1������ /� � ��� �����

�������������0������ �� �� �����1�� 8)�;. B������ �

���1�� ����1���� / BK 0�� ���� �� ���� ��� !�$����9

=���� �����. 6� 1��/� ��� ��������� 0�� ����� �� =����

����� 1 //� 3:* �#-��9 ��� � ?.*� �:* �#B���� : �#

P��� �L B������C5*� � �# ������������� �/��� � �

���� � �# 1���� ������� �/��� ����� � �# �����������

������������������ ����� �* �# 3���������������4� ���

?* �J / ���� ������ 0�� ��� 1���� 0��� �L � �/���������

��� *.�L3�3����������4��������������� �� ��� �������

�1����� / ,.>: �# �������� �1��N� �/��� ���� /

)* ���. BK ������ 0�� ���� �� ������������ ��

:5* ��. -�� �� �� 0�� ���� ����� ���� ��@��� BK

����������� �� � �������. 6� ���� � �� � ������ BK

���������� 0�� ���� �� ���� � �J6!� ��� / 'O�

!������ =�1 32���1�����B��������4� /��0��� ����

/��� �E� ���� �����.

�-!- ����������� ��������

"�� �� �� ����� !�# / ,9? ����������� �<����

�����. !���������� �������� 0�� ��/��� 1� #���92����

��� � ���� / ���������� ����� ���� 6����� !/�0��

3=���C��4. 5 $�� �� ���� ���� *.*: 0�� ��������� ��

� /@����� � �7��� ��� � �� ���������.

� �������

-�� � ����� / � ��� �������� ��������� �� � �� �

0�� �������� �� ���� ��//���� 0���. K� ����� ������

�������� ��� ��������� ������� � ������ 0�����

) � ���� �/�� �������+ ���� ���������� ���� / �������

����� / ���������� 3���. ��4. �� ��0� � ���. ���

����� ��������� ��0�� � ������� �<������ / ����

�<�� ��$� ����� ���5H $� >*L ����� ������ � �������

5:? - %�'�� � ��- 6 7���� ���� 5��� ������� !2 8�""�9 2# :2!�

Page 3: Anti-inflammatory drugs modulate C1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro

0�� ���5 �����$�. ��� @������ $� 5? � �� � �� ��

��� ��������� ������� ��� �� ��������� �� ���

3���. ��4.

��� ������� /� � ��� �������� ��������� 0��

�� ���� / � � ( ���� �� � �� �. 2���� ��������

��������� ������� ���� ����� �� � ��������������

������ ������� ������ �/�� 5? � ��� ����������� ����

���� ��� : �� � �� �� ��������� ������ 0��� ����� �!�

3� �#4 ��������������� 3� �#4 ��� ��<���� ��$��/ ��� �� ���� 0����� )5 ��� 5? � �� � �� � ������

��$���. -�� ����� 0�� ����� �/�� ���9������ �<����

����� ���� ��0�� ��� ��<���� �//��� 3���� �� ��0��

8�5;4. #�������������� �����@������ �������� ���

������ /� � ��� �������� ��������� �� ���� ��

�/�� 5? � �� � �� �� ��� ���� ������� 0�� ������� /

��� /��0��� 5 ����. 6� ������� �!� �����@������

�� ��� ��� ������ /� ��� ��������� 3���. )4.

��� �!� ��� ��������������� �� ��0� �����

��������� � ��� ��� ����/� ���� ��//���� �//��� �

��� @�� ������� / ��� ��������� ����0�� / ���������

����$���� ��� ��$� 1��� � ������. 6� �� � ����/�

0����� � �� ��$��� �//���� ��� 1� � � � ��� / ���

��0� ���� �//���� / ����� � �� ��$��� �<�������� 0��

����� �. �� @��� 1��� �� / � ��0� �//��� / �!� �

��� �� BK �� ��� ��������� ��� ������ ��������

8));� BK �� ���� ������ ��� �� ���� � �� � ���� � 0��

���� ��+ 0����� ��� ���� ���� ��� �� ���� �� ��� ����

0�� � ������� �� BK ��$��� ����� �� ���� ������ �� ����

� �� � ���� �� ������ �/�� �������� 0��� �!� � 0���

��������������� 3���. ,�4. � ������ 1��� �� / �

��0� ��������� �//��� / B!�6�� 3���� ���� �!�4�

��� ����� 0�� �$�� ���� / ��������� /��� �� / ����

�����. B����� �������� �� ��� ��� ��������� ������

�� � ��� �������� ���������� ��� ���� 0�� ��� �

�������� ���������� � ������$� / ���� �����. �/�� >) �

/ �������� �� � �� �� ��� ��������� ������� ��

���������� ����� 0��� ����$�� ��������� ��������

��� 0�� �� ��������� /� ��� � /��� 3���. ,�4.

0�$�� �������� 0��� �!� �����@������ ��������

0���� ��������������� �����@������ �������� ���

���. �. ������������� / � ��� �������� ��������� �� � �� �. C���� ������ ������� �/�� 5? � �� � �� �. #����/������ )**� 3���� /�� �4 ���5**� 3�����4. B�� ���� ��� ��������� ����$�� ���� ��������� ����$��� 3�����+ �0 ��0� ��� ���������� �� 1�� �����4 3�4. �<������ / ���5

�� � ��� �������� ��������� �/�� 5? � �� � �� � 3�4. ��� ������� �� � ��� �������� ��������� $� 5? � �� � �� �. #���� !�#� B � ( 3�4.

���. ). ��� ������� �� � ��� �������� ���������� ��� ���� �������� ������ 0��� � �# ��������������� � �# �!� / � � ( ���� ��

� �� �. #���� !�#� B � 5.

- %�'�� � ��- 6 7���� ���� 5��� ������� !2 8�""�9 2# :2!� 5:A

Page 4: Anti-inflammatory drugs modulate C1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro

��������� / ��������� �<������� ���5 3���. 54. -���

@����� ������� 0��� 0��� ��� ��$�� / ��� ������ /�

� ��� �������� ��������� �/�� �������� 0��� �����

��������� � ��.

� ����������

6� ���� �� ��� 0� ��0��� @��� � ���� ��������� /

� ��� �������� ��������� ���� �� � �� � / � � (

���� ���� ��� 1� ��� � �� �� ��//���� / ������ / ����

���� �� ����� �� �����. -�� ����� ������� $��1�� ���

/ ��������� ����$�� ��� 0�� �������� ��� �� � ������

�����1��� � /�� �� � ���� � ���� ��� ��� �� ��������

��������� �� ����� �� ���� 8),9)(;. - ��0������

���� �� ��� @�� ��� ��0��� ���� � ��� ��������

��������� ������ ��� �� �������1�� �� ���� ��� ����

��� ������ ��� 1�� �� ������ ���@�� 1� ��� � �� ������

��� �� ��� �������� / ��������� ��������.

2� 1��$�� � �������1�� ���������$�� �� $���1�����

�� ��� ������� /� ��//���� ����$�� ���+ �� �� �� 1�

���� ���� �������� 0�� ��� �� ��������� ���� ��������

��� 0��� � �������� �$������ / �������� ��/����� ����

����� ��$� ��� ����� ��� �� ���. B�$��������� ���� ��

��� / ����� � ��1 ���� �������� �������� 0��

��0� � �������� � $����� / ��������� ������� ��

��� �������� ��$���� �� ��0��� �������1�� ���������� 1�

� �� ��� �������� � �� 8)>�)?;. -� �� ��� ��������� /

���� ���� ����� 1� ���� �������� ��������� �����

/� � ���� 0��� � ������� ��� ��$� ��//���� ������ /

�������� ����$����� �������� ��� � ����$�� �� ����

� � / ��������� �.�. ���������� D������E ��������� 8)>�)A�,*;.

�� ���� �0�$�� ��� ���� 1��0��� �������� ����$����

��� � 1�������� ����/�������� / ��������� ��� �� 1���

����1������. 6� �� � $���� � ����1�� ��01��� ����

��������� ����� /� �������� 0��� ����� � ��1 �

���� �������� �������� ��� ��//� �� ���� ������ /

���. ,. BK ������ �� ��� ������ 3����� 1��4 ��� ���� � �� � ���� � 3/����� 1��4 �/�� �������� / � ��� �������� ��������� 0��� � �# �!� ���

� �# ��������������� / 5? �. #���� !�#� B � 5 3�4. C���� ������ ������� / � ��� �������� ��������� ������ �� ��� ���� ����� / :

����. B�� ���� ��� ����� ��0 � ���� / ������� $��1������ ��� ���� ���� ��� ��$� ����$�� ��������� �������. #����/������ 5**� 3�4.

���. 5. ���5 �<������ �� ���� ��� �!�� ����������������

������ � ��� �������� ���������. -������� 0�� ����� � /

5? �. #���� !�#� B � 5.

5(* - %�'�� � ��- 6 7���� ���� 5��� ������� !2 8�""�9 2# :2!�

Page 5: Anti-inflammatory drugs modulate C1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro

����$����� 0� ������� �$�� ���� �������� ���������

1������ /� ������� � �� / �������� 0��� ������������

��$� ������ 8,�;. ���� �� �� ���� �� �� ��� ������ ��

����� �� 0�� �� ��������� ��� ���� ��0�� ��� ����� /

���������$�� �� $������� 3�� ���� ����� �� �� ��H / ����������� ����1�� �������4 0���� 0�� ���<�������

��� ���� �� / �� �� ��� ������ �� ��.

2� 1��$�� ���� �!� ����1���� 0���� �������������

��� ���� ����� ��� ������� /� � ��� ��������

��������� �� �����. !��� ���� ����� / ��� �����

��� 1� ��������������� ����� ��������� 1� �� ������

� ��� ������ ��� �� ������$� ������ / ��������

���� 0���� �� ������ �������� 1� � �������� �������

�� ���� 8,);. 0�$�� �� �� ������ ����� �� 0��

� ����� ���� ���������� ��� ��� �� ��� �� ��� �

�� ������$� ������� 1 � ���� ���� ��� ����� ���

���������� ���� ������� ���� ������� 8),�,,;. K

�� �� ��� ���� ��������� ����� � ���� ��������� �����

��� ������� �� ���5 �� � ��� �������� ���������

������ 0��� ���������������� ����1� ��������� ����

����$����� ��� ����������� �������� ��� �� ������ ��

���� ���� ���� ��� ��$� �� �� ������ ��� ���������

������ �� � ����. ���5 �� � 0��� ����1������ � /���

���� / ���������� ���5 1���� � ����� / ����

������������ ��� ����������������1������ �����

��� ����/� ������� � �� �� ���5��������� �������

���� 8�A�,59,(;. 6������� ���5 �<������ �� � ���

�������� ��������� ������ 0��� ���������������

��� ���������� 1� �������� ��� ������� ���� / ����

����� ����1�� �� �������� �1 ������ / ���1���

��� ���� � 1��� ������ �������� � �1� / ���������.

6� � �� �� ����� ��� 1� ����1�� ���� ���� ��$��� / ���

������� /� � ��� �������� ��������� ��� �� ��

�������� �������� / �<� � ��� �� �����<�� �� 0���

�� �� �������� ���������� �� �� �� ������� �� ���

���1��� ������.

-�� ����1��� �//��� / �!� � ��� �� ���� ��

� ��� �������� ��������� 0�� /� ���� ����� ����

����� �� ��� 1��� ��$� ��� ��0�� �� � � ��� �����

���� �!� 3�� 0��� �� ��� B!�6��4 ����1��� ��#C�

��������� ����� ������ � ����$��� 8,>�,?; ��� ���� �<�

��� � C=�) �� ����� ������� 1� B!�6� ���������

��� � �����$� �//��� � 1�� ���������� / ���������@�

�'B� ��� ��������������� �� ����� / ��� �������

1� ��������� ��������� 8�5;. 6� � �� ��� �� �

���1��� ����� �<����� 1� ��� ���������� ��� ��

����/� ����� ��� 1� ����1�� ���� ���� ������ ����� ���

�� ��� ��� �� ����� � �� 1� ��� ����� 1� �� �����

��������� � � � �� �� �!�.

!�$��� �� ���� ���������� ���� �!�� ���� �� ��

���������� ��� ��� �� �������� BK �� ���� ��

��//���� ���� ����� ��� ���������� ��������� 8));�

��� / ���� ���� 0� ��$��������� 0����� ��� ����$����

/ ��� BK ����0�� ��� 1� ����������� ������1�� / ���

�//���. K ����� �0�$�� ��0�� ���� � ������� �� ���

������� 0�� �� ���������� 1� ��� ������ �� BK

�� ���� �� ��� ��������� 0����� ��� ���� ��� �����

�� ����. � ������ 1��� �� / � 0���������1�� �����

������ 1��0��� �!� ��� ��� B!�6�� ��� ���� ����� ��

$�� � ��������� ������ 0� �������� 0����� ��������

0��� �!� �������� ����� / � ��� �������� ����

������ �� �����. B����� ��������� �<�������� �

/ ������� ������������� / ��� ��������� ������ 0���

�!� ��0�� ��� ������� �� ���� ����� ���� ��� ����/�

�<�� ��� ��� ����1����� ���� B!�6����� ��� ���� ������

� �� 1� ������1�� / � ������� �� ��� �� ���� ��

���� �� ��.

6� ���� ���� ���� ��0 ���� ��������������

� ��� � �� �� �!� ��� ���������������� �<�� ���

������ �//���� � ��� �� ���� / � ��� ��������

��������� �� �����. -�� ��$����� / ����0��� ��$�$��

�� � ����� ��� �� ������ / ��� ��������� ������

� ������ �� � � �� �����<��� / ��� ����������

��$�$�� �� ��������� ����$����� ��� ��� ���� � �

�������� ������ ����� �������� �� �������� 0��� �1����

��� �� ������.

�������� ������

-�� � ��� �� ����1��� � �. % ���� ������� ���

C/. !��/���� ������� / ���� ���� �� BK ���������

����� ��� � C/. #������ J� / � ���� � ��/� /

����1���� ������� � ��� ��� ��� �������� ���� �����.

-��� �� �� 0�� ���� ��� � ����� 1� ��� ���� P&���

������ � � ������.

����������

8�; =��0 ��. C���0��� / ���/�������� ��� ��� �������� /

� ���� �� ��������. J����� )**�+,:>H)��:9)�.

8); P ���� C� #������� �� ' ��� !� ������ �. J� �����������

$��� �����H �� ����� / ��� ���������. !���� % '�� ���� )**�+,*H

,�:9)).

8,; -�� �C� =����� %#. =������� ��� �������� � � � ��������� �.

� '�� ���� '�� )**�+,H�?,9A*.

85; =���$ �� P�� !� �� B� ���� P�. ��'�����$� ����� 1���� �

������� ������ ������ ��� ����� /� �����1�� / ��� �������

��������� ��������� ��� � ������ �� ������/������� ������

��� �� ������H ����������� / �������� � ���� ����. % �<�#��

)***+�A)H�,:,9(5.

8:; ��� #� ����E����� �� ����$� ��� -����� �#� �� -�

C��� �� J� #� C����/� CC� 2���� #%. �N�� � ��� ��/��

������ �� ��� ���� ��������� ��������� 0��� � ������ �������

1���� 8��� �������;. B�� =���� �AA?+�AH:(9A.

8(; J� #. -�� ��������� ��������� ����0��H ��������� / ����$����

/ ��� /��� ������� 1� �������9����1�� �����<��. C� ������

�A?)+,*H�,:9A).

8>; 2���� #%. ���������H /��� / �0 ����. B ���� % #�� )**�+

,55H�*:?9((.

8?; 2���� #%. ���������H ����� / �0 ����. B ���� % #�� )**�+

,55H��5*95.

8A; ���/ !� J� #. �//��� / ��-� ��� ������ � ��� / ������� ����$���

/ ��� /��� ������� / ���������� ��� ��� ��� ��� � 1�������.

6�� �1���� �A?:+�>*H�),9,).

- %�'�� � ��- 6 7���� ���� 5��� ������� !2 8�""�9 2# :2!� 5(�

Page 6: Anti-inflammatory drugs modulate C1q secretion in human peritoneal macrophages in vitro

8�*; C��� �� '��� P�� J� #. =��� �<������ / ��� �� ��� ������� /

� �� ��� �� ��//���� ���� �� ��� ��� ��������N���� / ��� ��

��1����� �������. % 6�� �� �AA�+�5>H,A??9A,.

8��; J� #� #���� � C��� �. -�� 1���������� / ���� ��� ������������

��� ��������N��� ���� �� / ��� ��������� ������. ������ 6���

#��� �A?A+?5H,)95�.

8�); #���� � J� #. = ���� ��� ��������� ��������N� � �0 ����

� �� 0����� /� / ��� 0��� �//����� / ��� ��)���)������< 1 �

0���� ��� �� 1��� � �� �� ��� ���1 ��� ���������. #�

6�� �� �A??+):H�),�9>.

8�,; '����� =� ���N C� #���� �#��� N �� �����/���� P � J�

#. ����������� / ��� � 1�������� ���� �� ��� ��� / ��� /���

������� / ��������� 3��4 1� � ���� ��� ��������� �����

� �� ��. � % 6�� �� �A?(+�(H��,>95�.

8�5; -���� CP� �� �� �� C��� �� J� #. #� ����� / �'B�

�<������ ��� ������� / ��� �� � �� ��������� 1� �����

��/������� � �� ��� ��#CH �$������ / ��� ������ ��$�$�����

/ � ����0�� ���� ���� ��� ����<�������� ����������� �) ���

��������� �������. 6�� ���� �AA:+?5H(,?955.

8�:; #����� Q'. -�� ��� �� / ��������� �� ��� ��� ������������

/ ��/������� 10�� �������. 6�/���� �0�� ��� )***+(H)�9,,.

8�(; =������ !� -���� R� "��� �� �� #�N� C� ���� C� ���� J� ��1��

-� -������� �� #�� ��� '� !���� �. �������� �� ���� / JC!�

��� ��� �������� � ��� ��//��������� / � ��� ������� �

���������. '�� / JC! ������. % 6�� �� �AA,+�:�H,>:?9((.

8�>; J�$� % . -�� � ��� ��/������� ������. % ����$��� C������

�AA(+)>3! ��� �4H!,�9>.

8�?; P7 �. 6�������� / �� �� ����� ������ ��� ��������� / ��������.

������ ������ ���� �AA(+�,�>H?59A5.

8�A; P� � #� J� #. �<������ / ���1��� ��� �� � ��� �������

���$�� ��������� �� ��$����������� �� ����� ��� �������� 1�

����/��������. ���! J��� )**�+:**HA�9?.

8)*; ����� R� ���N C� J� #. ��N���������� ��� ��1��� ����� /

��� �� � ��� �� � 1� �� / ������� ����1����. % 6�� ��

#����� �A?5+>5H)AA9,*(.

8)�; ������� !� ������� %� B���� #� ����� �#. ! ������� /

������� 1� ����� <��� $�� ����1���� / ������ ���� �1������$���

��� ��N��� 36��4����� ��� �������� ������ ����� 3�CC4�,)�����

�������. % �<� #�� �AA>+�?:H(*�9>.

8)); ��� =� !N�1 �� B����� � � ������ ��. ! ��������N��� ����1���

�������� ����$����H ����1��� �//���� � ��� ��1�� ����� <���

�������� �<������� ������ �����) �� ���� ��� ��7 �������

����1����� �����< 66 �<������. 6�� ���� )**�+�*,H5>,9?.

8),; ��1 �� -� B����� �� P������ #� '����� =. ��M ��������� 1�

���� � ��� ���� ��������� /� ���� ��� /� ������� ��

��$�H ���� ����� 1� ��<���������� �0���� ����� 1� ����/��

������ ��� ���������������. ������� �AA>+)(HA?9�*(.

8)5; ���N C� �� ����� � ' �� �� J� #. #������ ������ ��

�������� ����1���� �����N� ��� ��1 �� ����� / ���� �

� 1������� / ��� /��� ������� / ���������. % 6�� ��

�A?5+�,,H5**95.

8):; ������� -� =��� #�� '�1� R� J� #. C �/������ ��� �������

�������� ������� / ��� /� � �������� �� �. #� 6�� ��

�A?,+)*H)�,9)�.

8)(; !����� �� J� #. C �/������ ��� ��������N���� / � ����

� ���� ��� ��� � �� ��� 1� /��� ����� ��� �� ����������

3�CJ�4. % 6�� �� #����� �A?5+>5HA9�(.

8)>; ����� �� �������N����� #� !����� '� %�����N �� #���� !�

"�� �. J������ ����� � ��1 ���� �������� �������� �� ���

��� �<������ / ����1� ���5� ���(� ��� ��(5 � ��������

���������. C��� ���� 6�� �AA(+�(H:?)9A.

8)?; ����� #2. #��������� �� ������ ������� ������ /� ��������

��������� � ��� ����� � ��1 ���� �������� ��������. ���

C �/ �AA(+�5H�>A9?>.

8)A; =������� �!� =���� '�� C��� '�� =���� %!� P���� =�� B�����

�=� � ���� !�. ��1������ ��� ��������� ������� 1� �������

��� �������� ��������� �� ����� /� �������� ������� ������

� ��1 ���� �������� ��������. % J� �� ��� �A?(+,AH5:>9(5.

8,*; �� C � %��� ��� �������%��� %%. C������� ��������� � ���

���������. C�������� �� ����. ���� �<� 6�� �� �AA)+??H5?59A�.

8,�; �� �� �� '������ P� ���� !� #��$�� "� !���� %. '�� ����� /

��������������� ����1�� ������ 1� ���/������� �������� ��

� ��� ���������� ���������� �����. ���� �<� 6�� �� )**)+�)?H)>A9?5.

8,); ��� !P� 2���!���� �� =��� '�. ��<������������������ ����1��

��� / � ��� - ���� �0�� /��� ��� ����������/�� ��������

'B�. % 6�� �� �A?5+�,,H)>,9(.

8,,; P� ��� #� ! �� %� ����� C� �����/��� =. !���������� ���

����� � ���������� ��� ���� �� � ������ ���H ����1�� ��$�$�����

/ �� ��������. % ������� �AA5+�5�H)>A9?,.

8,5; P� � #� J�#. -�� ��������N���� ������������ ��� ���� �� �� �

� ����$� ���� 66 ���1��� ����� / ���������. ������ 6��� #���

�AA,+A,H�>�9>A.

8,:; P� � #� J� #. ���� ��� ������������ � 1������� / ��� /���

������� / ��������� ��� �� � ���1��� ����� / � ���� ���

���������. � % 6�� �� �AA,+),H)�((9>5.

8,(; P� � #� J� #. ������������ ��������� ������� ��� �� �

���1��� ����� / � ��� ����������$�� ��������� ����

�������� ���������. % 6�� �� �AA:+�::H:>A:9?*).

8,>; #���� %K� R0��N #�� !����� �� 6������ ��. �//��� � ���

� ��� ��������� ������ / ��� ��7 ��������� �������/������

�� � ��H ������� ������������ ������1 ��N��� <�����1 ��N��

��� � ������. ���� �<� 6�� �� �A?,+:,H:::9(�.

8,?; �1���� !�� 2�������� =. -�� ���������� / ����� / ������

���� �������/������� � ��. ������� '�� � �A?A+,)H�9A.

5() - %�'�� � ��- 6 7���� ���� 5��� ������� !2 8�""�9 2# :2!�