ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Medicina InternaVII Semestre-Grupo a.2014

ANTIAGREGANTES

Medicina InternaGrupo B

ANTIAGREGANTES

Grupo de fármacos cuyo principal efecto

es inhibir el funcionalismo de las

plaquetas evitando su agregación y la

formación de trombos o coágulos en el

interior de los vasos.

Las plaquetas o trombocitos son fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo, de 2-3 µm de diámetro.

La vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 días.

Se encuentran en número de 150.000 a 400.000 por mm3 de sangre

Se forman en la médula ósea, mediante un proceso denominado trombopoyesis.

PLAQUETAS

“Formación de coágulos para evitar la pérdida de sangre y mantener integral el endotelio vascular”

Inducido por:

Lesión endotelialAlteración del flujo sanguíneo

normal (estasis )Hipercoagulabilidad

TROMBOGÉNESIS

FORMACIÓN DE TROMBOS

Lesión vascular

Exposición del

colágeno y del factor

de Von Willebrand

Adhesión:Colágeno – α2β1 y glucoproteína v1

vWF- GPIbα y GPIIb/IIIa

Secreción de ADP y Tromboxa

no A2

Activan y atraen

plaquetas

Se suma el factor hístico

Activación de la

coagulación y

generación de Trombina

Formación de Fibrina

Red de plaquetas y Fibrina

TAPONAMIENTO PLAQUETARIO

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOSINHIBIDORES ENZIMÁTICOS

Inhibidor de ciclooxigenasaÁcido acetilsalicílico (Aspirina)

Inhibidor de fosfodiesterasaDipiridamol

INHIBIDORES DE RECEPTORES

Inhibidores de receptores ADP- TienopiridinasTiclopidinaClopidogrelPrasugrelTicaglerol

Antagonistas de GPIIb-IIIaEptifibatideTirofibanAbciximab

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

MECANISMO DE ACCIÓNAcetilación irreversible e inhibición de la

COX-1A dosis de 1g/día inhibe la COX-2

INDICACIÓNAngina estable, infarto agudo de miocardio,

isquemia cerebral transitoria, enfermedad arterial periférica, enfermedad cerebro vascular.

Varones – IAMMujeres – Apoplejía

INHIBIDORES ENZIMÁTICOSInhibidores de ciclooxigenasa

DOSIS75-325 mg/díaRecomendable: 75-100 mg/díaMínima: 160 mg

EFECTOS SECUNDARIOSTrastornos gastrointestinales: Dispepsia, dolor epigástrico, gastritis erosiva, ulceras, nauseas

INHIBIDORES ENZIMÁTICOSInhibidores de la fosfodiesterasa

DIPIRIDAMOL

MECANISMO DE ACCIÓNInhibe la fosfodiesterasa, aumentando

así mismo los niveles de AMPc e inhibiendo a su vez la agregación plaquetaria.

INDICACIÓNPrevención del tromboembolismoPacientes con prótesis valvular cardiaca

DOSIS200 mg de dipiridamol y 25

mg de acido acetil salicílico cada 12 horas

EFECTOS ADVERSOSVasodilatadorMolestias digestivasCefaleaMareoHipotensión

INHIBIDORES DE RECEPTORESTenopiridinas

TICLOPIDINA, CLOPIDOGREL, PRASUGREL

MECANISMO DE ACCIÓNBloquean en forma irreversible P2Y12Ticlopidina y Clopidogrel son

profármacos que se activan al ser metabolizados y su acción empieza días después.

Prasugrel mas rápido, mas acción inhibidora

INDICACIÓNTiclopidinaTratamiento complementario despues de colocar endoprotesis coronarias y como sustitutivo de la aspirina en personas que no la toleran

ClopidogrelCardiopatia isquémica

Prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes que han sufrido un IAM, con arteriopatías periféricas

Clopidogrel+AAS Pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del STPaciente con endoprótesis metálica en arteria coronaria durante 4 semanas.

PrasugrelContraindicado en >75 años, apoplejia por riesgo hemorrágico elevado, personas de menos de 60 Kg, insuficiencia renal

DOSISTiclopidin 250 mg cada 12 horas

Clopidogrel – 75mg/día

Prasugrel – 60 mg carga inicial, 10 mg/día, 5mg en >75 años o <60Kg

EFECTOS ADVERSOSTiclopidinaTrastornos digestivosNeutropenia, trombocitopeniaGeneralmente los primeros meses al iniciar el tratamiento

Clopidogrel y PrasugrelPocos efectos tanto digestivos como hematológicos

INHIBIDORES DE RECEPTORESAntagonistas de GPIIb-IIIa

EPTIFIBATIDE, ABCIXIMAB, TIROFIBÁN

RECEPTOR GPIIb/IIIa

Abundante en la

superficie de las

plaquetas

Inactivo en las plaquetas

que se encuentran

en estado de reposo

Se activa

la plaquet

a

Vías de transducción de señales

hacia el interior y exterior

Activan el receptor

Se une a fibrinógeno

Se unen plaquetas

adyacentesDesencadena la agregación plaquetaria

Se unen los Antagonistas de GPIIb-

IIIa

CARACTERISTICAS ABCIXIMAB EPTIFABATIDA TIROFIBAN

Específico de GPIIb/IIIa

No Si Si

Semivida plasmática Breve (minutos) Larga (2.5 hrs) Larga (2.0 hrs)

Semivida unida a las plaquetas

Largo (2 semanas) Corta (segundos) Corta (ssegundos)

Depuración renal No Si Si

DOSISSe administran en forma de

bolo intravenoso

EFECTOS ADVERSOSHemorragiaTrombocitopeniaAbciximab y eptifibatida en

pacientes con IAMTirofiban en pacientes con

angina de pecho.

BIBLIOGRAFÍA

HARRISON. PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA. 18ª edición. Volumen 1.Editorial Mc Graw Hill. Páginas 1796

Torres.U, Alarcon L, Patricio J, Marcelo A, Constancia I, Rodrigo E.ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS: MECANISMOS DE ACCION Y RIESGOS ASOCIADOS AL USO. Vitae, revista de la facultad de quimica farmaceutica.Universidad de Antioquia Medellin Colombia .

Sanchez D. PROTOCOLOS TRATAMIENTO ANTIAGREGANTE. Sociedad española de Medicina Interna.

Ruiz E. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS. Revista peruana de cardiologia.