antiangiogenicos en oftalmología
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Antiangiogénicos utilizados en oftalmología: bevacizumab y ranibizumab. Mecanismo de la angiogenesis y de la antiangiogénesis. Moleculas. Uso en enfermedades de la retina.TRANSCRIPT
ANTI-ANGIOGÉNICOS EN OFTALMOLOGÍAPaz Agüero Contreras
Interna TM Oftalmología & Optometría
Universidad de Chile
ANGIOGÉNESIS Proceso que consiste en la formación de vasos
sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes.
Fenómeno fisiológico durante el desarrollo embrionario, el crecimiento del organismo y en la cicatrización de las heridas.
Proceso fundamental en la transformación maligna del crecimiento tumoral.
VEGF (FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL)
Regula la permeabilidad vascular.
Estimula la migración celular e inhibe la apoptosis.
Estimula el crecimiento celular endotelial
Regula la supervivencia de los vasos neoformados.
Causa vasodilatación a través de la estimulación de la oxido nítrico sintetasa en las células endoteliales.
Es un factor quimiotáctico de células inflamatorias.
POTENTE FACTOR DE PERMEABILIDAD Aumento de permeabilidad de los vasos sanguineos
pequeños Filtración de proteínas plasmáticas y formación de
gel extravascular de fibrina
TERAPIA ANTIANGIOGENICA Pegaptanib (Macugen)
Bevacizumab (Avastin)
Ranibizumab (Lucentis)
Ranibizumab (Lucentis®) Bevacizumab (Avastin®)
Aspectosmoleculares
yfármacocinéticos
Fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado.
Anticuerpo monoclonal humanizado completo.
Mayor afinidad por VEFG (3 a 6 veces mayor que la del anticuerpo completo).
Cuenta con dos sitios de unión al VEGF.
Menor tamaño + falta deglicosilación: ↑ penetración en
las capas profundas de la retina y ↓ permanencia dentro
del ojo.
↑ permanencia dentro del ojo.
[RNZ] séricas con Cmáx de 0.79 a 2.90 ng/ml (debajo de lo
necesario para tener inhibir actividad biológica del VEGF en
un 50%).
Farmacocinética del BVZ tras administración intravitrea en
humanos no ha sido estudiada.
Indicación aprobadapor la FDA
Degeneración macular húmeda o neovascular
(DMAE-NV)Edema macular
Cáncer de: colon o recto, mama, pulmón y riñón.
AdministraciónFue desarrollado para
administraciónintravítrea
Fue desarrollado para administración endovenosa
En USA, un tratamiento de Lucentis cuesta 1.905$ y el de Avastin cuesta 50$.
Ambas moléculas son de Genetech (Roche). Genetech (Roche) se niega a realizar ensayos
clínicos para el Avastin para el tratamiento de la DMRE.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Fraccionamiento de fármacos estériles, sin una técnica aséptica adecuada, puede comprometer la esterilidad del producto y potencialmente exponer al paciente a desarrollar infecciones microbianas.
Vitreitis Uveitis Endoftalmitis infecciosa
BIBLIOGRAFÍA http://www.angiogenesis.es/portal/eipf/pb/avastin/Anti-VEGF.es/ Verdaguer J. Degeneración macular relacionada a la edad. Rev.
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Caffaratti, M.; Real, J.P; Tártara, I.; Allemandi, D.; Granero, G.; Palma, S.D. Ranibizumab y Bevacizumab en la degeneración macular asociada a la edad.
Fong AH, Lai TY. Long-term effectiveness of ranibizumab for age-related macular degeneration and diabetic macular edema. Clin Interv Aging. 2013;8:467-83. doi: 10.2147/CIA.S36811. Epub 2013 Apr 29.