antibioticos generalidades farmacologia clinica
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= apósitos de aceite de soya para carbunco, e infecciones en piel.
Griegos= mirra, vino y sales inorgánicas en heridas
1900´s = metales pesados.
sulfonamida
s
penicilina estreptomicina
1936
1940´s
1950´sERA
ANTIBIOTICA
hace 2500 años
modificación
síntesis
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modificación síntesis
espectro bacterianoespectro
bacterianoMoléculas nuevasEficacia específica
Patógenos afectados por [AB] que alcanza un
paciente sin toxicidad
Bacteriostáticos
Bactericidas
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Bacteriostáticos Bactericidas
TetraciclinasMacrólidosCloramfenicolTMP / SMXLincozaminas
TetraciclinasMacrólidosCloramfenicolTMP / SMXLincozaminas
B lactámicosQuinolonasAminoglucósidosVancomicinaFosfomicinaPolimixinaRifampicinanitrofurantoina
B lactámicosQuinolonasAminoglucósidosVancomicinaFosfomicinaPolimixinaRifampicinanitrofurantoina
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MECANISMO DE ACCIÓN = ESTRUCTURA
Fase de crecimiento
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Actividad y concentración
Actividad = medible con técnicas in vitro
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Objetivo terapéutico
Objetivo terapéutico
Clínicamente: Sensibles, resistentes e intermedias
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LUEGO DE UNA DOSIS SE MANTIENE EFECTO INHIBITORIO EN EL CRECIMIENTO BACTERIANO PARA ALGUNOS
ANTIBIOTICOS
Se observó en algunas cepas de Estafilococos al exponerlos a
PNG.
Efecto puede ser mayor para AB que actúan en la síntesis de
proteínas vs efecto de pared.
Duración del efecto en relación con [en sitio de acción] y tiempo
de exposición.
Cuando se usan combinaciones el efecto post AB es el producto de
la sumatoria de los 2 por separado
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Tiempo que tarda la bacteria en sintetizar más enzima
Tiempo en liberarse de su unión al ribosoma
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pH gástricopH gástrico
•Antibióticos ácidos = se afecta absorción y estabilidad •se alcanzan altasconcentraciones plasmáticas por aumento en disociación de fco en medio básico (formas no disociadas)
< 3 añosneonatos
> 60 años
Función Renal
Función Renal
Función hepáticaFunción hepática
Normaliza entre 2 y 12 mesest ½ de medicamentos que se excretan por riñón en neonatos es aumentado
Disminución relativa
Neonatos: puede generar aumento en la concentración de fcos que se excretan o se inactivan por vía hepática
Efectos de hipersensibilidad son más observados en adultos que en niños, posiblemente derivado de exposiciones previas que generaron hipersensibilidad.
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Todos los antibióticos atraviesan placenta en grados variables, se clasifican según el riesgo y se escoge la terapia en cuanto a riesgo vs beneficio o necesidad de la misma.
Debido a cambios en dinámica en el embarazo se debe ajustar dosis de medicación, muchas veces se aumenta la dosis como es el caso de ampicilina ya que su concentración en plasma es reducida posiblemente por el aumento del clearance y del volumen de distribución que ocurre en la mujer gestante.
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•Presencia de pus•Penicilinas y tetraciclinas también se unen con hemoglobina y disminuiría su efecto en la formación de hematomas•Cambios en el PH •Cuerpos extraños: remover el material = causan alteraciones en los mecanismos defensivos del paciente •El AB por si solo puede causar alteraciones en la inmunidad del paciente
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•Impedir aparición de resistencia•Terapia inicial en inmunocomprometidos o infecciones graves•Infecciones mixtas•Disminuir toxicidad•Disminuir costos
sinergia
adición
antagonismo
indiferencia
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Conocimiento de ADME = herramienta para aumentar la efectividad y reducir toxicidad individual o en un grupo especial de pacientes
En pacientes de UCI estos datos no se ajustan a condición clínica
Cambios propios del paciente
Terapias instauradas en la
UCI
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Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos
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Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos
A D M E
Dificultad de administración por
otras vías diferentes a IV
Afección de motilidad intestinal
Disminución superficie de
absorción (superficie de
contacto mucosas)
Hipoperfusión compensatoria de
tejidos
BD x vía D, IM, SC
Es propio para cada fármaco
Permeabilidad capilar = “tercer
espacio”
Vd aumenta en AB hidrofilicos
[ Cp] = [alcanzadas]
Administración de líquidos
hipoalbuminemia
Vd
Fase I más afectada por
enfermedades y estrés tisular
Hipoxia, hipoperfusión
tisular, liberación de citoquinas,
estrés hx, aportes nutricionales
En pte critico
Interacciones farmacológicas
M
Eliminación de fármaco libre y
metabolitos
CC - MDRD
Aumentado en: quemados, est
hipermetabólicos, incial SIRS =
Dosis
Diálisis= medicamentos que requieren
ajuste de dosis al normal o dosis adicional post a
hemodiálisisEj: meropenem -
vancomicina
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Principalmente en
antibióticos de estrecho
margen terapéutico
En ptes con condiciones altamente
modificantes.
aminoglucósido
vancomicina
Recomendación: Medir una vez a la semana
en zona valle – estado de equilibrio- admon 2 veces día.
Pacientes con TFG < 10 mgr/L
A las 48 horas.
10 mgr/L = evitar resistencia y ABC/MIC > 40015-20 mgrs/L = penetrancia a tejidos y mejoría
clínica
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1928 – Fleming Hongo penicilium – inhibición de crecimiento se Staphylococcus Aureus
1948 – BotzuHongo Cephalosporium acremonium, – material activo contra Staphylococcus Aureus
Cefalosporinas
penicilinas
a) su potente acción antibacteriana,de carácter bactericida
b) el amplio espectro alcanzado
c) la existencia de preparadosque resisten la inactivación enzimática inhibidores enzimáticos con o sinactividad antibacteriana propia
d) la presencia de característicasfarmacocinéticas favorables: absorción oral, buena difusión tisular aumento muy notable de la semivida (algunos)
e) la producciónde escasos efectos adversos.
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Pencilinas
Asociación procaina – benzatinaMayor estabilidad en el organísmo Via intramuscular
fenoxialquilpenicilinasModificaciones en penicilina G.Estable a hidrólisis en estómagoVia oral
fenoxialquilpenicilinasModificaciones en penicilina G.Estable a hidrólisis en estómagoVia oral
1
1
2 2
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Grupo dimetoxifenil (1)Grupo etoxinaltil (2)
1
2
Núcleo isoxazolil (3)•Resistentes a inactivación enzimática por S. aureus
•Resistentes a inactivación
enzimática por S. aureus
3
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a) Grupo amino en cadena lateral Amplio espectro a algunas
bacterias gram negativas
b) Mayor espectro a pseudomona aeruginosa.
c) amidinopenicilinas: afinidad exclusiva sobre PBP-2 de enterobacterias (amdinocilina- mecicilam)
Compuestos resistentes a la inactivación por betalactamasas de gram negativas.
aa
bb
bb
bb
carboxipenicilinas
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Anillo B lactamico
Anillo dihidrotiazídico
Ácido 7- aminocefalosporánico
CC
PP
NN Modificaciones fk
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cefalosporinas
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cefalosporinas
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cefalosporinas
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monobactámicos
Elevada resistencia a B lactamasas de
bacterias gram – y anaerobias.
Altas tasas de resistencia
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Carbapenems
Carbapenems
doripenem
El azufre endocíclino es sustituido por un grupo metileno
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Inhibidores de B lactamasas
tazobactam
No tienen actividad antimicrobiana propia. Inhiben competitivamente las B lactamasas favoreciendo acción bactericida de penicilinas y cefalosporinas.No amplían es espectro bacteriano, recuperación de sensibilidad perdida por b lactámicos
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mureína
NAG
NAM
Acido N Acetilmurámico
N Acetilglucosamina
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ENLACES PEPTÍDICOS CRUZADOS
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B LACTÁMICOS
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Para ser activos deben acceder al sitio donde se encuentran las
enzimas que van a inhibir
Acceso a los sitios de acción•Bacterias intracelulares•Pared rica en lípidos •Acceso por porinas por difusión pasiva
Interacción fármaco – receptor•Fase de crecimiento bacteriano sin alteraciones
Consecuencias sobre la bacteria•tolerancia
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Bloqueo de transporte Modificación sitios de acción B lactamasas
Bloqueo de porinasPor si solo no es un mecanismo efectivoPuede causar reacciones cruzadas de resistencia
Frecuente en enterobacterias como•Salmonella•Enterobacter•Pseudomonas
Producción de PBP con afinidad reducida
Ej; PBP2 (PBP 2´) en S. aureus.
Enterococos con resistencia natural por la PBP 5 de baja afinidad (sustituta)
Mecanismo más importante de resistencia.
Gram + = efecto poblacional, grandes cantidades de b lactamasas al medio
Gram - = en espacio periplasmico, pequeñas cantidades.
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ERTAPENEM
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Espectro para gram -
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A D M E
En general son de uso parenteral, existen
casos de buena absorción oral (ampicilina =
modificación de la molécula para ser absorbida vía oral)
Algunas cefalosporinas de 1ra, 2da, y 3ra se
absorben bien por vía oral
Carbapenems y monobactámicos por
vía parenteral
Grados variables de unión a proteínas
Hidrofílicos es mejor que
tengan baja unión a
proteinasFavorece difusión tisular
Buena D por líquido pleural, pericárdico y sinovial, SNC sólo si
meninges inflamadas (penicilinas),
Cefalosporinas en LCR: cefuroxima
cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima
En su mayoría eliminados por orina sin ser metabolizados
Procesos de filtración y secreción tubular activa
En cefalosporinas la secreción tubular es variable, ceftazidima
y ceftriaxona exlusivamente por filtración
Todos atraviesan membrana placentaria
Cefoperazona y ceftriaxona alta excreción biliar
Dipeptidasa renal interviene en metabolismo de imipenem
(+cilastatina), este efecto no en meropenem
Intervalo de administración: 4 veces la semivida en infecciones
graves, 6 v en infecciones moderadas
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Ertapenem: A: PUnión a proteínas: 92 – 95%Semivida (horas): 3,8 a 4,4Eliminación renal (%activo): 80%, 10% por heces
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Reacciones alérgicas: inmediatas (2-30 min), aceleradas 1- 72 hrs), tardías (> 72 hrs), de erupciones cutáneas ( 1 – 5%) a anafilaxia (0,2%) siendo mortales 0,001%. Si es necesario su uso desensibilizar al paciente (ej, embarazo)
Alteraciones gastrointestinales: en preparados de amplio espectro o eliminación biliar
Aumento reversible de transaminasas, pasa desapercibida (oxacilina)
Alteraciones hematológicas: anemia, neutropenia y alt en función de plaquetas
Hipokalemia: sobre todo compuestos con alto contenido de sodio (ticarcilina)
Nefritis intersticial Encefalopatía: mioclonias, convulsiones clónicas o tónico clónicas, somnolencia, estupor y coma (PNG)
penicilinas
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cefalosporinascefalosporinas
Reacciones alérgicas cruzadas con penicilinas (5 – 10%)
Nefrotoxicidad: cefalotina (poco frecuente y a dosis altas) puede potenciarse con aminoglucosidos
Dolor en aplicación intramuscular y flebitis en aplicación intravenosa
Intolerancia al alcohol
Fenómenos hemorragicos Aumento de transaminasas, eosinofilia, test coombs positivos (en ocasiones asociado a anemia hemolítica
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CARBAPENEMES MONOBACTÁMICOS
Bien toleradosEscasas reacciones de hipersensibilidad cruzadas pero puede presentarlasIMIPEMEN: puede producir convulsiones a dosis altas y emesis en infusión rápida (1%)
No hay reacción de hipersensibilidad cruzada con penicilinas ni cefalosporinas
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2D
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3D
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ANTIBIOTICO PRESENTACION DOSIS TIEMPO GERMENESPENICILINAS
Penicilina Cristalina Amp 5' y 1'4' IV c/4h ó 15 UI en infusión contínua 5-7 días
Cocos Gram + no productores de B lactamasas
Penicilina Benzatínica Amp 1'2 y 2'4 2'4 c/7 días 2 dosis Cocos Gram +
Ampicilina Amp 500mg y 1g 1gr IV c/6h
Meningitis: 21 días/ Inf x Listeria: 21 días
Cocos Gram +/ gram - enterobacteriaceae no productor de B lactamasas.
Amoxicilina Tab 500mg 1g c/8h 7-10 días Cocos Gram + y Bacilos Gram - en orinaresistentes a penicilinasas
Oxacilina(Meticilina) Amp 1g2g IV c/4h ó 10-12g en infusión contínua 7 días
Cocos Gram +
Dicloxacilina Cap 500mg 2g VO c/4h 7 días Cocos Gram +penicilina + inhibidor de B lactamasas
Ampicilina SulbactamIV: 1,5g/VO: 375mg
3g IV c/6h ó 375mg VO c/8h/ No infusión 7 días
Cocos Gram +, Anaerobios, Acinetobacter
Amoxicilina ClavulanatoVO: 875mg o 500mg
875mg VO c/12h ó 500mg VO c/8h 10 días
Cocos Gram +, Anaerobios
Piperacilina Tazobactam IV: 4,5g4,5g IV c/6h ó 13-18g en infusión contínua 14 días
Gram - y Anaerobios
CEFALOSPORINAS 1RA GENERACIÓN
Cefaxelina (VO)Cap 500 mg, Tab 1 gr VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h
Cefradina (VO)Cap 500 mg, Tab 1 gr VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h
Cefazolina (IV)Sol iny x 500mg y 1 gr 1g c/8h 7 días
Cocos Gram +, E.coli en IVU
Cefalotina (IV) Sol iny 1 gr 1g c/6h
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CEFALOSPORINAS 2DA GENERACION
CefuroximeVO: 500mg IV: 750mg
VO: 500mg c/12h IV: 750mg c/8h 7-10 días
Cocos Gram +, E.coli en IVU, Bacilos Gram - fermentadores
Ceftriaxona Sol iny 250, 500 mg y 1gr 1 - 2 gr cada 12 a 24 horas
CeftazidinaSol iny 1 gr 500 mgrs a 2 grs cada 8 a 12
horas
CEFALOSPORINAS 3RA GENERACION
Cefotaxima IV: 1g1g IV c/12h con previa dosis de carga de 2g 7-10 días
Bacilos Gram - fermentados/ Cefoperazona Sulbactam: Vías biliares y anaerobios
Cefoperazona
Sol iny 500 mg y 1gr 1 gr cada 8 horas
H influenzae, H ducreyi, N gonorreae y meningitidis, Enterobacterias Pseudomona
CEFALOSPORINAS 4TA GENERACIÓNCefepime IV: 1g y 2g 2g IV c/8h 14 días Bacilos Gram - fermentados
CEFALOSPORINAS 5TA GENERACIONCeftarolina IV: 400mg 400mg IV c/12h 10 días S.A.M.R
CARBAPENEMS
Imipenem amp 500 mg 500 mg IV c/6h 14 dias
Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae), gram (-) y anaerobios) (resisten la hidrólisis de B lactamasas
Meropenemamp 500 mg y 1 gr 1 gr c/8h 14 dias
Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae), gram (-) y anaerobios)
Ertapenem amp 1 gr2 gr IV ahora y luego 1 gr IV/dia 7 dias
gram (-) productores de BLEE y gram (+) (SAMS y Streptococos) y anaerobios
Doripenem amp 500 mg 500 mg IV c/8h 14 diasAnaerobios y gram (-) --> sepsis de origen abdominal
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otorrinolaringológicas
pulmonares
Ginecológicas
Urinarias
Enfermedades de transmisión sexual
(no clamidias)
Piel y tejidos blandos
Huesos y articulaciones
Sistema nervioso central Intestinale
s
Vías biliares
dentarias
Endocarditis bacteriana
Profilaxis quirúrgicas
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PEÑON DE GUATAPE – ANTIOQUIA A 200 MTS