antibióticos que afetam a síntese protéica
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Antibióticos que afetam a síntese
protéica
Prof. Mário A. da Rocha Jr. - ICS - UFBa
Antibióticos que afetam a síntese protéica•Tetraciclinas
• Tetraciclina, oxitetraciclina,doxiciclina, minociclina,demeclociclina.
•Cloranfenicol•Aminoglicosídios
• Gentamicina, estreptomicina, amicacina, tobramicina, netilmicina, neomicina.
•Macrolídios• Eritromicina, claritromicina, azitromicina.
•Estreptograminas• Quinupristina, dalfopristina
•Lincosamidas• Clindamicina
•Oxazolidinonas• Linezolida
•Ácido fusídico
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Antibióticos que afetam a síntese protéica
•Tetraciclinas• Mecanismo de ação
• Competição com o tRNA pelo sítio A na subunidade 50S do ribossomo.
• Captadas seletivamente por transporte ativo.• Bacteriostáticas.
• Espectro antibacteriano e resistência• Bactérias Gram+ e Gram-• Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia spp.• Espiroquetas e alguns protozoários (amebas, p.ex.)• N. meningitidis (minociclina)• Resistência crescente, transmitida por plasmídios, e
freqüentemente simultânea com outros antibióticos.
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Tetraciclinas (cont.)
• Farmacocinética• Via oral ou parenteral• Absorção irregular e incompleta no trato digestivo, exceto para
minociclina e doxiciclina que são bem absorvidas .• A presença de alimentos reduz ainda mais a absorção.• Forma complexos não absorvíveis com leite, certos antiácidos
e preparações de ferro ou cálcio.
• Uso clínico• Primeira escolha
• Riquetsioses, infecções por micoplasma e clamídia, brucelose, cólera, peste e doença de Lyme (Borrelia burgdorferi)
• Úteis nas infecções respiratórias mistas e na acne.
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Antibióticos que afetam a síntese protéica
•Tetraciclinas (cont.)• Efeitos indesejáveis
• Distúrbios gastrintestinais• Irritação direta• Alteração da microbiota intestinal
• Deficiência das vitaminas do complexo B• Supra-infecção• Depositam-se nos ossos e dentes em crescimento.• Hepatotoxicidade• Fotossensibilidade (demeclociclina)• Distúrbios vestibulares (minociclina) – náuseas e
vômitos• Altas doses lesão renal• Tratamentos prolongados distúrbios da medula óssea
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Cloranfenicol
• Mecanismo de ação• Inibição da transpeptidação (adição de novo AA à cadeia
polipeptídica) na subunidade 50S do ribossomo.• Bacteriostático (bactericida para H. influenzæ)
• Espectro antibacteriano e resistência• Bactérias Gram+, Geam- e riquétsias.• Resistência mediada por plasmídios (cloranfenicol
acetiltransferase).
• Farmacocinética• Absorção rápida e completa quando administrado pela VO• Pode ser administrado por via IV• Metabolização hepática de cerca de 90%.
• Via metabólica imatura no RN (“Síndrome Cinzenta”)• Excreção renal
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Antibióticos que afetam a síntese protéica
•Cloranfenicol (cont.)• Uso clínico
• Deve ser reservado para infecções graves• Hæmophilus influenzæ resistente a outros fármacos.• Meningite nos pacientes sensíveis às penicilinas.
• Seguro e eficaz na conjuntivite bacteriana (uso tópico)• Eficaz na febre tifóide, mas há agentes mais seguros.
• Efeitos indesejáveis• Depressão idiossincrásica da medula óssea
(pancitopenia).• “Síndrome cinzenta” no RN (vômitos, diarréia, flacidez,
hipotermia e pigmentação acinzentada – 40% de mortes).
• Reações de hipersensibilidade• Distúrbios GI e alterações da microbiota intestinal.
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Aminoglicosídios
• Mecanismo de ação• Ligam-se à subunidade 30S dos ribossomos alterando a
estrutura códon:anticódon.• Penetra através da membrana da bactéria por transporte ativo
oxigênio-dependente.• Bactericida
• Espetro antibacteriano e resistência• Eficazes contra aeróbios Gram- e alguns Gram+• Ação mínima contra anaeróbios.• A amicacina é o aminoglicosídio de maior espectro.• Resistência por mecanismos diversos sendo o mais importante
a inativação enzimática.• A resistência por redução da permeabilidade da membrana
pode ser contornada pela associação com penicilina ou vancomicina.
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Aminoglicosídios (cont.)
• Farmacocinética• Administrados por via IM ou IV• Absorção GI nula.• Distribuição restrita mas atravessam a placenta e
atingem os líquidos articular e pleural.• Metabolismo hepático de 40 a 50%.• Excreção por filtração glomerular de 50 a 60%
inalterados.
• Uso clínico• Infecções entéricas por Gram- e sepse.• Associados aos -lactâmicos em infecções
polimicrobianas abdominais e pélvicas.
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Aminoglicosídios (cont.)
• Efeitos indesejáveis• Ototoxicidade
• Lesão progressiva das células sensoriais na cóclea (hipoacusia, surdez); neomicina e amicacina
• Lesão progressiva no órgão vestibular (vertigem, ataxia e perda do equilíbrio); estreptomicina e gentamicina
• A netilmicina é o menos ototóxico dos aminoglicosídios.• Nefrotoxicidade
• Lesão dos túbulos renais potencialmente reversível• Mais provável quando há nefropatia pré-existente ou
volume urinário reduzido.• Acentuada pela associação com outros agentes
nefrotóxicos.• Bloqueio neuromuscular
• Paralisia muscular quando do uso simultâneo de bloqueadores neuromusculares.
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Macrolídios
• Mecanismo de ação• Inibição da translocação do sítio A para o sítio P na
subunidade 50S do ribossomo.• Bacteriostático ou bactericida a depender da concentração
alcançada e do agente infeccioso.
• Espectro antibacteriano e resistência• Eficaz contra Gram+ e espiroquetas.• Eficaz contra N.gonorrhoeæ e H. influenzæ (Gram-)• H. influenzæ, Legionella e Toxoplasma gondii – azitromicina• H. influenzæ, Mycobacterium avium-intercellulare,
Helicobacter pylori – claritromicina• Resistência bacteriana mediada por plasmídios alterando o
sítio de ligação dos macrolídios no ribossomo bacteriano.
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Macrolídios (cont.)
• Farmacocinética• Administrados por via oral• A eritromicina pode ser administrada por via IV• Não atravessam a barreira hematoencefálica• Metabolização hepática• Excreção predominantemente biliar.
• Uso clínico• Pneumonias (Pneumococcus, Legionella pneumophila
ou Mycoplasma)• Difteria (Corynebacterium)• Coqueluche (Bordetella pertussis)• Diarréia por Campylobacter• Como substituto das penicilinas em pacientes sensíveis
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Antibióticos que afetam a síntese protéica
•Macrolídios (cont.)• Efeitos indesejáveis
• Distúrbios gastrintestinais• Suprainfecção• Com o uso da eritromicina
• Reações de hipersensibilidade (erupções cutâneas e febre)
• Distúrbios transitórios da audição (tinitus)• Icterícia colestática rara com mais de 2 semanas de
tratamento• Dor local e tromboflebite quando administrada por via IV
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Estreptograminas
• Mecanismo de ação• Utilizadas em associação (3:7), quinupristina e dalfopristina
ligam-se à subunidade 50S do ribossomo bloqueando de forma sinérgica a síntese de proteínas
• Inibição da peptidiltransferase• Inibição do alongamento da cadeia de AA
• Bacteriostáticas
• Espectro antibacteriano e resistência• Microrganismos Gram+• Resistência natural Enterococcus fæcalis• Não há resistência adquirida descrita até o momento
• Farmacocinética• Administradas em infusão IV• Rápido metabolismo hepático inativador• Excreção renal
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Antibióticos que afetam a síntese protéica
•Estreptograminas (cont.)• Uso clínico
• Infecções graves por Gram+, quando nenhum outro agente se mostra eficaz
• Efeitos indesejáveis• Dor local e tromboflebite• Artralgia e mialgia de etiologia desconhecida• Diarréia por Clostridium difficile• Supra-infecções
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Lincosamidas (clindamicina)
• Mecanismo de ação• Inibição do alongamento da cadeia peptídica por ligação
na subunidade 50S do ribossomo.• Bacteriostática ou bactericida a depender da
concentração e do agente infectante.
• Espectro antibacteriano e resistência• Cocos Gram+
• Incluindo estafilococos resistentes à penicilina• Bactérias anaeróbicas (Bacteroides)
• Farmacocinética• Via oral ou parenteral• Distribuição ampla incluindo líquidos corporais e tecido
ósseo• Não atravessa a barreira hematoencefálica• Metabolismo hepático não inativador• Excreção biliar e renal
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Antibióticos que afetam a síntese protéica
•Lincosamidas• Uso clínico
• Infecções por Bacteroides• Infecções estafilocócicas dos ossos e
articulações• Conjuntivite estafilocócica (gotas oftálmicas)
• Efeitos indesejáveis• Distúrbios gastrintestinais• Colite pseudomembranosa
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Oxazolidinonas (linezolida)
• Mecanismo de ação• Bloqueio da síntese protéica ligando-se à sub-unidade
50S do ribossomo, interferindo com a ligação do tRNA.• Bacteriostático ou bactericida a depender do agente
infectante
• Espectro antibacteriano e resistência• Bactérias Gram+ resistentes a outros antibióticos
• S. aureus resistente à meticilina• Streptococcus pneumoniæ resistente à penicilina• Enterococos resistentes à vancomicina
• Resistência observada apenas em infecções enterocócicas
• Farmacocinética• Administrada por VO ou infusão IV• Metabolismo hepático por oxidação• Excreção renal
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Antibióticos que afetam a síntese protéica
•Oxazolidinonas (linezolida) (cont.)• Uso clínico
• Pneumonias, septicemias, infecções de pele e tecidos moles por microrganismos sensíveis.
• Uso limitado a infecções bacterianas graves, quando outros antinfecciosos falham.
• Efeitos indesejáveis• Trombocitopenia• Diarréia, náuseas• Tonturas e exantema raramente
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Antibióticos que afetam a síntese protéica•Ácido fusídico
• Mecanismo de ação• Inibição da síntese protéica por bloqueio da translocação
na subunidade 50S do ribossomo.• Bcteriostático
• Espectro antibacteriano e resistência• Espectro estreito limitado a bactérias Gram+• Resistência adquirida crescente
• Farmacocinética• Bem absorvido após administração por VO• Também disponível para uso tópico• Penetra no tecido ósseo• Parcialmente metabolizada no fígado• Excretada pela bile e pelos rins
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Antibióticos que afetam a síntese protéica
•Ácido fusídico• Uso clínico
• Apenas em uso tópico para infecções sensíveis na pele ou ferimentos.
• Efeitos indesejáveis• Distúrbios gastrintestinais• Erupções cutâneas• Icterícia
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