Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes niveles en la síntesis de los ácidos nucleicos. Pueden inhibir la síntesis de nucleótidos o causar una interconversión de nucleótidos, pueden interferir con polimerasas involucradas en la replicación y transcripción del ADN

Cuando interfieren con la síntesis de purinas y pirimidinas dando lugar a interconversión de nucleótidos o actuando como análogos de nucleótidos e incorporarse a la cadena de polinucleótidos.

Puede ocurrir por diversos mecanismos:

*Las ansamicinas son inhibidores del RNA –polimerasa bacteriana

Cualquier antibacteriano que actúa previa fijación a la RNA-polimerasa, impidiendo la formación de cadenas de RNA.

Presentan actividad frente a bacterias gram-positivas y algunas gram-negativas. Tienen una gran actividad frente a las micobacterias, pueden producir toxicidad hepática e inducir el metabolismo microsomal de muchos fármacos.