Generalidades Antibioticoterapia

CAROL ANDREA CASALLASRESIDENTE FARMACOLOGIA CLINICA

FEBRERO 2011

• Coloración• Metabolismo• Temperatura• Flora• Patógenas

ORAL Y T.R.A.

Streptococcus spp.

( y hemolíticos)

Anaerobios

Staphylococcus spp.

Neisseria spp.

Corynebacterium sp

S. pneumoniae

Haemophilus spp.

Mycoplasma spp.

INTESTINO

Streptococcus spp.

Lactobacillus spp.

Bacteroides spp.

Bifidobacterias

Eubacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium spp.

UROGENITAL

Uretra Vagina

S. epidermidis Lactobacillus spp.

Enterococcus spp. Peptostrepococcus spp

Corynebacterium spp Streptococcus spp.

Bacteroides spp.

PIEL

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus aureus

Micrococcus luteus

Corynebacterium spp.

GENERALIDADES

• Procariotas• División simple• No tienen núcleo• Tamaño de 0,5um a 20 um• ADN libre sin histonas• Plásmidos: replicación

propia• Gram positivas: azules-

violeta• Gram negativas: rojas

BACTERIAS

PARED MEMBRANA

GRAM POSITIVO GRAM NEGATIVO

Gram positivos

GRAM POSITIVO

COCOS

CATALASA POSITIVOS STAPHILOCOCCUS

COAGULASA (+)S. AUREUS

COAGULASA N(-)S.EPIDERMIDIS

S SAPROPHYTICUS

CATALASA NEGATIVO STREPTOCOCCUS

Α HEMOLITICO: (HEMOLISIS PARCIAL

S. PNEUMONIAES MUTANSS SANGUIS

Β hemoliotico (hemolisis

total)

GRUPO A: S. PYOGENES

GRUPO B S AGALACTIAE

NO HEMOLITICO (no hemolisis)

Enterococcus faecalIsStreptococcus bovis

BACILOS

Esporas (+)

AEROBIOSBacilus Cereus

B. anthrax

ANAEROBIOSClostridium (perfringes,

tetanni, botulium, difficile)

Esporas (-)

AEROBIOSListeria monocytogenes

Corynobacterium difteriaeNocarida asteroides

ANAEROBIOSActinomyces israelli

GRAM NEGATIVO

GRAM NEGATIVOS

COCO

NEISSERIA

MENINGOCOCO

GONOCOCO

MORAXELLA CATHARRALIS

BACILOS

AEROBIOS

LEGIONELLAPSEUDOMONAS

FRANCICELLA TARENSISBRUCELLA

BORDETELLA PERTUSSIS

ANAEROBIOS FACULTATIVOS

PASTERELLA MULTOCIDAHAEMOPHILUS INFLUENZAE

VIBRIOSHELICOBACTER PYLORI

CAMPYLOBACTER YEYUNIENTEROBACTERIAS

FERMENTADORES LACTOSAE COLI

KEBSIELLA

NO FERMENTAN LACTOSAYERSINIA ENTEROLCOLITICA

PROTEUSSALMONELLA

SHIGELLA

ANAEROBIOS BACTEROIDES FRAGILIS

OTROS MICROORGANISMOS

• Mycobacterias : Ziehl Neelsen

• Chlamidyas, Ricketsias, Espiroquetas: no tiñen GRAM

• Mycoplasmas: mycoplasma • pnemoniae, Ureaplasma urealiticum: • no pared celular

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

Bactericidas: son los que producen la muerte de los agentes infecciosos.

• ß-lactámicos – Aminoglucósidos – Glucopéptidos – Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas

CLASIFICACIÓN DE LOSANTIBIÓTICOS

•Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado.

Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima

Mecanismos de resistencia antibiótico

Mecanismos de resistencia

MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA ANTIBIOTICO:

b- lactamasas, metilasas, acetil-transferasas, fosfotransferasas

BOMBAS DE EXPULSIÓN: Familia ABC (ATP binding cassette), MF (major

facilitator), MATE (multidrug and toxic efflux), RND (resistance nodulation division), SMR (small

multidrug resistance) y DMT (drug/metabolite transporter superfamily)

PERDIDA DE PORINAS: cierre de

porina OprD

ALTERACION SITIOS DE ACCION: PBP, sitios de

síntesis proteínas

PENICILINASAS

penicilinasas

AMPc

AMPCEs: Aeromonas, Morganella morganii, Providencia, Pseudomonas,

proteus indol positivo, Citrobacter, Enterobacter, Serratia

Resistencia cefalosporinas de 3 generacion, aztreonam,

inhibidores de B-lactamasas

B lactamasas de espectro extendido

Resistente a aztreonam,

cefalosporinas de 3era generacion

Sensible a carbapenem, clavulonato, tazobactam

carbapenemasas

Tipo serina metaloproteasas

CLASIFICACION ANTIBIOTICOS

• Pared celular: penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, carbapenem, isoniacida, etambutol, polimixina B

• Inhibidores síntesis proteínas30S: Aminoglucosidos, tetraciclina,

tigeciclina50S: Macrolidos, clindamicina, quetolidos,

cloranfenicol, linezolid, streptograminas

CLASIFICACION ANTIBIOTICOS

• INHIBIDORES SINTESIS ACIDO FOLICO: Trimetropim/sulfa

• Bloqueo síntesis ácidos nucleicos: Rifampicina, quinolonas

• No mecanismo definido: metronidazol

Generalidades penicilinas• Sintesis a partir de hongos penicillium• 1948: Cephalosporium acremonium

Penicilina mecanismo de accion

Clasificación PENICILINAS

PENICILINAS

Espectro reducido

Penicilina G y V ( PNC-PNB)

Streptococcus, enterococcus,

listeria, espiroquetas, actinomices, Pastereulla

Espectro muy reducido (penicilinas resistentes a

penicilinasas)

MeticilinaOxacilina

dicloxacilina

Staphylococcus aureus

Amplio espectro

Ampicilinaamoxicilina

Streptococcus, E coli, Enterobacterias,

Haemophilus influenzae, H pilory,

listeria monocytogenes,

anaerobios

Espectro extendido

Piperacilina-ticarcilina

Amplia espectro a Pseudomonas,

enterobacterias , bacteroides

+ clavulonato/ sulbactam/ tazobactam

Adiciona resistencia a penicilinasas

carbapenemicos

P. aeruginosa, anaerobios

CLASIFICACION CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS 1 GENERACION

Cefalotina, cefalexina, cefadroxilo, cefadrina

Streptococcus, Staphylococcus, E coli, Moraxella

CEFALOSPORINAS 2 GENERACION

Cefuroxime, cefproxil, loracarbef

Adiciona Haemopilus,

Proteus, Klebsiella,

Bacteroides

CEFALOSPORINA 3 GENERACION

Ceftriaxona

Enterobacterias (Shiguella,

Salmonella), Streptococcus,

Cefatazidime, cefoperazona : Pseudomonas

CEFALOSPORINAS 4 GENERACION

Cefepime

Resistente a betalactamasas

Cubre Pseudomonas

aeruginosa

CEFALOSPORINAS 5 GENERACION

CeftodpridolCeftarolina

S aureus meticilino resistente

Mecanismos de resistencia

• Cambios en porinas: falta de porinas OmpC

• Cambios de sitio de accion: cambios PBP: Staphylococcus mecA : meticilino resistenciaEnterococcus: PBP5

• B lactamasas: principal mecanismo de accion

VANCOMICINA• Obtenido de Streptomyces

orientalis

• Manejo de S aureus meticilino resistente

• Mecanismo de acción: forma un complejo con d-alanina-d alanina: evita formación poli péptidos

• Resistencia: carboxipeptidasas

50S

Síntesis de proteínas

30S

aa

aaaat-RNA-aminoacil

RNAm

SITIO PSITIO A

aa

aa

aa

aa

aaaa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aaaa

AMINOGLUCOSIDOSTETRACICLINAESPECTOMICINA

CLORANFENICOLCLINDAMICINAMACROLIDOSQUETOLIDOSESTREPTOGRAMINAS LINEZOLID

COMPARATIVOGRUPO FARMACOS FUNCION ESPECTRO RAM

TETRACI-CLINAS OxitetraciclinaTetraciclinaMinocliclinaDoxiciclina

INHIBE UNION 30S – tRNA aminoacil

Rickettsia, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma, Chlamydia, Mycoplasma, Borrelia burgdorferi

Irritación GI, toxicidad renal y hepática, fotosensibilidad, depresión crecimiento óseo, decoloración dental

CLORANFENICOL Inhibe subunidad 50 s No permite aceptar tRNA aminoacil

Meningitis, ricketsias, fiebre tifoidea

Reacciones hipersensibilidad, anemia aplasica, pancitopenia, nauseas y vomito

MACROLIDO Eritromicina, claritromicina, azitromicina

Inhibe subunidad 50s: inhibe translocacion

Bacilos y coco gram postivos, S aureus, S.pneumoniae, corynobacterium diphteriae, Clostridium perfringes, legionella, mycoplasma, chlamydia, campylobacter, haemophilis influenzae, M. catarrhalis, Chlamydia spp., L. pneumophila, B. burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, and H. pylori, Mycobacterium avium intracellulare, Mycobacterium leprae

comparativoGRUPO FARMACOS FUNCION ESPECTRO RAM

LINCOSAMI-NAS Clindamicina Unión proteína 50s Streptococcus, Staphylococcus aureus, naerobios (bacteroides fragillis, peptostreptococcus, clostridium perfringes, Actinomyces israelli, Nocardia

Colitis pseudomenmbranosa, eritema mutiforme

LINEZOLID Union 50 sitio P: no permite elongacion proteina

Streptococcus, Staphylococcus, enterococcus, Corynobacterium

Mielotoxicidad, pancitopenia, trombocitopenia,

MUPIROCINA Unión iso leucil TRNA sintasa

Gram postivos: Staphylococcus Aureus

Irritación sitio de aplicación

AMINOGLU-COSIDOS

Gentamicina, amikacina, tobramicina

Unión Sub 30S:Bloquea iniciación síntesis proteínica, promueve terminación prematura síntesis proteica, incorporación aa incorrecto

Bacilos Gram negativos Ototoxicidad, nefrotoxicidad

sulfonamidas

• Mecanismo de acción: Inhibidor de Dihidropteroato sintasa

• Trimetropin: inhibe dihidrofolato reductasa

• Resistencia: disminución afinidad por enzima, bombas de eflujo, cambio vía de síntesis a fólico.

• Espectro: Staphyolococcus aureus, bacilos gram negativos, nocardia, toxoplasmosis, malaria

• RAM: Steven Jonhson, Rash, anemia hemolítica, agranulocitosis, anemia aplasica

QUINOLONAS• Inhibe topoisomerasa IV (gram +),

DNA girasa (gram -)• Espectro: Bacilos Gram negativos,

Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium, Staphyolococcus, Streptococcus

• RAM; nauseas, vomito, colitis pseudomembranosa, convulsiones, somnolencia, prolongación QT

FACTORES DEPENDIENTES DEL HUÉSPED

•Antecedentes de alergia o hipersensibilidad

•Edad

•Alteraciones genéticas o metabólicas

•Embarazo y lactancia

•Alteraciones función hepática y renal

ELECCIÓN DE UN ANTIMICROBIANO

•Aspectos importantes para considerar en la elección:

•Epidemiológicos

•Del huésped

•De la infección:

- sitio

- microorganismo

•De los antimicrobianos

- farmacocinéticos

- farmacodinámicos

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS DISTINTOS AB