antibiotik dan antiseptik saluran kemih 246
DESCRIPTION
iskTRANSCRIPT
Antibiotik dan Antiseptik Saluran Kemih
Farmakologi Blok 246
Infeksi Saluran Kemih
Meliputi bagian atas (pyelonephritis) dan bagian bawah (cystitis / urehtritis).
Penyebab: bakteri gram Negatif E.coli, Proteus dan Klebsiella. Secara ascending (penggunaan kateter), hematogen dan limfogen.
Terapi dgn AB oral: trimetoprim, sefalosporin, nitrofurantoin, atau fluoroquinolone.
Trimetoprim, pemberian 7 hari, sebaiknya diminum malam hari.
Jus cranberry dan suplemen hanya mampu membantu pencegahan gejala ISK
ISK tanpa Komplikasi
• Pielonefritis persisten indikasi antibiotik IV• Rejimen bervariasi, termasuk kuinolon
(misalnya levofloxacin). • Aminoglikosida (gentamicin) kombinasi beta
laktam (ampisilin atau ceftriaxone). Diberikan sampai 48 jam setelah demam reda. Lanjut Ab PO 5 hari.
Pielonefritis
Indikasi pencitraan (curiga lesi atau abses) bila respon buruk terhadap antibiotik IV ditandai oleh demam persisten, memburuknya fungsi ginjal
Anak-anak efektif diberikan ab selama 3 hari.
ISK berulang Pemeriksaan lanjutan: USG ginjal dan VU,
urografi dgn kontras Curiga sistitis interstisial
Mekanisme ISK kronisSelama sistitis, uropathogenic Escherichia coli (UPEC) menyerang sel payung superfisial membentuk komunitas bakteri intraseluler (iBCS).Bakteri membentuk struktur lbh kuat shg resisten terhadap daya tahan tubuh dan pemberian AB.
SULFONAMID
Analog para-aminobenzoic acid (PABA).
Sensitif pd mo pensintesis asam folat. Lebih mudah larut pada pH basa. Sifat bakteriostatik, namun kadar tinggi dalam urin menjadi bakterisidal.
Relatif larut air
Sulfonamid
Spektrum luasMekanisme kerja: agonis kompetitif
PABA dan cegah penggunaan PABA untuk sintesis asam folat
EFEK ANTIMIKROBA
FARMAKOKINETIK :
Absorbsi: sal cerna 70-100 % kecuali sulfasalazine. Absorbsi di vagina, sal nafas, kulit terkelupas bervariasi dan tdk dapat diandalkan reaksi toksik
Distribusi: seluruh jaringan tubuhSulfadiazine dan sulfisoxazole: LCS (+) pd level terapiPlacenta: (+), masuk sirkulasi fetal efek toksik
Metabolisme: hati, dgn asetilasi dan oksidasi Ekskresi: ginjal, t 1/2 ~ fungsi renal
Resistensi irreversibel, diataranya:1. Mutasi yang meningkatkan produksi PABA2. Terjadi inaktivitas obat3. Terjadi perubahan struktur molekul enzim
untuk sintesis asam folat shg afinitasnya dengan sulfonamid berubah
Sulfonamid
Preparat: sulfisoksazol, sulfametoksazol, sulfasitin, sulfadiazin, sulfametizol, kombinasi sulfa.
Efek samping:1. Ggn sistem hematopoietik: anemia
hemolitik akut krn alergi akibat defisiensi G6PD, granulositopeni, trombositopeni.
2. Ggn traktus urinarius: kristaluria, diatasi dengan banyak minum air (1-1,5 L/hari) dan kombinasi dengan jenis sulfa lainnya
3. Reaksi alergi.
Sulfonamid
Classes of Sulfonamides---------------------------------------------------------------------------------------------
Class Sulfonamide Serum Half-life (hours)
---------------------------------------------------------------------------------------------*Absorbed and excreted -Sulfisoxazole 5-6 rapidly -Sulfamethoxazole 11
-Sulfadiazine 10*Poorly absorbed-active - Sulfasalazine - in bowel lumen*Topically used -Sulfacetamide -
-Silver sulfadiazine -*Long acting -Sulfadoxine 100-230
Sulfisoxazole : short-acting agentA Aktivitas antibakteri sangat baik Utk terapi UTI ES (jarang) hematuria dna kristauria
Sulfadiazine : Terbaik untuk terapi meningitis (+) pyrimethamine first-line terapi utk
toxoplasmosis crystalluria >
Sulfamethoxazole : oral : sistemik dan UTI
Sulfasalazine : oral nonabsorbable agents sulfasalazin sulfapyridine + 5-aminosalicylate ind. : ulcerative colitis , regional enteritis
Sulfadoxine : long-acting sulfonamides ( t 1/2 = 7-9 days) sulfadoxine + pyrimethamine terapi profilaksis pd
malaria pd resistensi mefloquine (Plasmodium falciparum)
Stevens-Johnson syndrome
intestinal
microflora
Sulfacetamide : sodium sulfacetamide ophthalmic solution or
ointment : *bacterial conjunctivitis *adjunctive therapy for trachoma.
Silver sulfadiazine and mafenide : Cegah kolonisasi bakteri dan infeksi pd luka
bakar silver SD < toxic
Cotrimoksazole
Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim, memberikan efek sinergi. Formulasi 5:1.
Trimetoprim: selektif hambat enzim dihidrofolat reduktase
Sulfonamid hambat rangkaian pembentukan asam tetrahidrofolat.
Spektrum luas, jarang terjadi resistensi.
Cotrimoksazole
PABA
dihydropteroate synthase sulfonamides
(kompetisi dengan PABA) dihydrofolic acid
dihydrofolate reductase trimethoprim
tetrahydrofolic acid
pemindahan atom C pd sintesis purin & as amino
DNA
MEKANISME KERJA SULFONAMID DAN TRIMETOPRIM
Farmakokinetik:◦Target rasio dlm darah sulfametoksazol
dan trimetoprim 20:1.◦Trimetoprim lipofilik volume distribusi
>besar.◦Pemberian PO 5:1 sulfametoksazol 800
mg dan trimetoprim 160 mg
Kotrimoksazol
Dosis dewasa: Sulfametoksazol 800mg dan Trimetoprim 160mg tiap 12 jam.
Dosis anak: Sulfametoksazol 40mg/kgBB/hari dan Trimetoprim 8mg/kgBB/hari dibagi dalam 2 dosis
Kotrimoksazol
Sediaan: Tab oral:
◦ Sulfametoksazol 400mg + Trimetoprim 80mg.◦ Sulfametoksazol 800mg + Trimetoprim 160mg.
Suspensi: Sulfametoksazol 200mg + Trimetoprim 40mg / 5 ml.
Tab pediatrik: Sulfametoksazol 100mg + Trimetoprim 20mg.
Trimetoprim tunggal: tab 100 dan 200 mg.
Kotrimoksazol
Kegunaan untuk ISK:• Sistitis akut & kronis.• Infeksi genital: uretritis gonococcal akut,
oro-pharyngeal gonorrhea• Tidak dianjurkan pd PNA+demam hebat
dan kemungkinan bakteremi dan syok. Kegunaan lain: bronkhitis kronis
eksaserbasi akut, OMA, sinusitis maksilaris, shigellosis, infeksi jamur nocardia.
Infeksi o/ Pneumocystis carinii
Kotrimoksazol
Efek samping:◦Dermatitis eksfoliatif, SJS, toxic
epidermal necrolysis◦gastrointestinal : mual dan muntah◦diarrhea, glossitis, stomatitis◦Reaksi hematologi◦Sakit kepala, depresi dan halusinasi
Kotrimoksazol
Fluorokuinolon
Siprofloksasin, Norfloksasin, Ofloksasi, Lomefloksasin
Mekanisme kerja : difusi pasif melalui kanal protein. Scr intraselular, hambat replikasi DNA
hambat DNA girase (topoisomerase II) dan enz topoisomerase IV
Fluorokuinolon
Spektrum antimikroba: Bakterisidal• Efektif pd bakteri Gram negatif
(enterobakteria, pseudomonas, Haemophilus influenzae,dll).
• Efektif utk gonore, tdk sifilis.• Aktivitas thd anaerob buruk jika utk
profilaksis preop transuretral.• Resistensi :pada s.aureus, pseudomonas,
stafilokokus koagulase negatif, enterokokus
Fluorokuinolon
Mekanisme resistensi :1. Target yg berubah : Mutasi gen GyrA shg
tdk dpt diduduki molekul obat2. Akumulasi yg berkurang : jumlah porin protein dlm membran sel yg
resisten berkurang. Efluks meningkat pd membran sitoplasma.
Fluorokuinolon
Farmakokinetik :• 70-90% absorbsi oral kec. norfloksasin.• Absorbsi terganggu oleh sukralfat, antasida
alumunium/magnesium, makanan yg mengandung Fe/Zn
• Distribusi baik, ke seluruh tubuh• Kadar tinggi dlm tulang, urin, ginjal &
prostat• Penetrasi LCS rendah kec ofloksasin• Ekskresi urin
Fluorokuinolon
ES: Nefrotoksisitas (kristaluria), Fototoksisitas
KI: wanita hamil dan menyusui Anak usia <18 tahun erosi
kartilago artikularis (arthropathy).
Fluorokuinolon
Tabel 1. Pharmacokinetic properties of fluoroquinolones
Drug Half-life (h) Oral bioavai- lability (%)
Peak serum conc(g/mL)
Oral Dose (mg)
Ciprofloxacin 3-4.5 85 3 500 Enoxacin 3-6 90 4 400 Levofloxacin 5-7 95 8 400 Lomefloxacin 8 95 3 400 Norfloxacin 3.5-5 80 1.5 400 Ofloxacin 5-7 95 8 400 Pefloxacin 10 90 6 400 Sparfloxacin 16-22 -1 0.7-1.5 400 1Bioavailability is similar to that of other fluoroquinolones
Asam nalidiksat: tidak mengalami fluorinasi dgn mekanisme kerja yg sama dgn fluorokuinolon.
Absorbsinya baik. Efek yg tidak diinginkan : mual, muntah,
demam, urtikaria, fotosensitif.
Kuinolon: asam nalidiksat
Antiseptik Saluran Kemih
Sistitis dan PNA tanpa komplikasi pd wanita subur dan manula insidensi tinggi
E.coli adalah patogen 80% kasus ISK. Antiseptik UT tidak mencapai kadar antibakteri dlm sirkulasi, tetapi karena pekat dlm urin, maka mikroorganisme dpt dihilangkan scr efektif.
Antiseptik Saluran Kemih
Bekerja pd pH asam (5) hasilkan formaldehid
Resisten utk bakteri pemecah urea dan menyebabkan urin alkalis (Proteus sp.)
Utk terapi ISK tetapi tidak utk ISK atas. Pemberian PO KI : penderita insufisiensi hepar Eksresi urin ES distress gastrointestinal.
A. Methenamin
Hambat enzim DNA girase Bakterisid Dalam tubuh, sebagian obat diubah menjadi
asam hidroksinalidiksat yang berefek antimikroba juga.
Untuk ISK bawah (mis. Sistitits akut) ES: mual, muntah, ruam kulit, vertigo,
kantuk, kejang pada anak (dosis tinggi). KI: bayi usia < 3bln, bumil trimester I.
B. Asam Nalidiksat
Sedikit digunakan utk terapi ISK krn toksisitasnya dan spektrum antimikrobanya yg sempit.
Bakteri yg peka mereduksi obat ini menjadi suatu zat aktif yg mhambat berbagai enzim dan merusak DNA.
Bakteriostatik
C. Nitrofurantoin
Absorbsi lengkap PO. Ekskresi cepat mll filtrasi glomerulus,
mengubah warna urin menjadi coklat. ES : mual, muntah, diare, pneumonitis akut,
sakit kepala, nistagmus, polineuropati. KI : pasien dgn defisiensi G6PD, wanita
hamil, neonatus.
C. Nitrofurantoin
Antibiotik dan
Antiseptik
Saluran
Kemih