antibiotiques et pharmacovigilance ghada miremont-salamé 25 mai 2004
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Antibiotiques et Pharmacovigilance
Ghada Miremont-Salamé
25 mai 2004
Bilan EI des antibiotiques au Centre Régional de Pharmacovigilance de
Bordeaux 2003
• Total des d’Effets Indésirables (EI) en 2003
1156, dont 824 (71%) notifiés par les hôpitaux et cliniques
• Total des EI des Antibiotiques Systémiques
(classe ATC J01 )
147 (soit 13%) dont 127 (86%) notifiés par les hôpitaux et cliniques
Bilan EI des antibiotiquesBordeaux 2003
• Répartition des 127 EI notifiés par les hôpitaux et cliniques
- EI cutanés : 34 (27%), dont 1Lyell, 2 PEAG
- EI hématologiques : 24 (19%), dont 4 aplasies
- EI hépatiques : 11(9%)
- EI digestifs : 9 (7%)
- EI neuro-psychiatriques : 6 (5%)
- EI allergie généralisée : 5 (4%), dont 1 choc anaphylac
- EI rénaux : 4
- EI appareil locomoteur : 5
- EI électrolytiques : 2
Bilan EI des antibiotiquesBordeaux 2003
• Classe d’antibiotique incriminé par ordre décroissant
- Bêta- lactamines
- Fluoroquinolones
- Macrolides et apparentés
- Aminosides
- Polypeptides
- Linézolide
- Acide Fusidique
…Mais association de 2 classes ou plus dans plus
de la moitié des cas
Bilan EI des antibiotiques Bordeaux 2003
• Sous-notification bien sûr,
• Mais l’important est de signaler les EI inattendus
ou graves, surtout pour les antibiotiques récents
SIGNAL
Problèmes diagnostiques, Imputabilité, conduite à tenir
• Associations d’antibiotiques (et autres médicaments concomittants) :- Quel(s) médicament(s) en cause?
- Quel(s) médicament(s) arrêter ou poursuivre ?
- Pour les EI cutanés ou allergiques, détailler chronologie +++ et …limite des tests cutanés
Problèmes diagnostiques et thérapeutiques : exemple
• EI se succédant malgré changement d’antibiothérapie : quelle alternative thérapeutique ?
• Ostéite chronique du sternum après chirurgie cardio-vasculaire à S aureus Méti-S :
- oedème de Quincke, érythrodermie sous ofloxacine -acide fusidique - amoxicilline et acide clavulanique
- bicytopénie puis réaction allergique (éruption, bronchospasme) sous rifampicine - pristinamycine
Bilan EI des antibiotiques Bordeaux 2003
• Sous-notification bien sûr,
• Mais l’important est de signaler tous les EI
inattendus ou graves, surtout pour les
antibiotiques récents
SIGNAL
Quelques problèmes de pharmacovigilance avec les
antibiotiques récents…
Linézolide (Zyvoxid®)
• Atteintes hématologiques connues dès mise sur le marché
• Interactions potentielles : IMAO (ex: tramadol, sd sérotoninergique)
…Mais aussi neuropathies périphériques lors de traitements prolongés
Moxifloxacine (Izilox®)
• Mêmes EI que les autres fluoroquinolones : tendineux, articulaires, neuro-psychiatriques, etc.
…Mais risque plus important d’allongement du QT et de torsades de pointes
Télithromycine (Ketek®)prudence si myasthénie
• plusieurs cas d'aggravation de myasthénie, dont un décès : aggravation de la faiblesse musculaire, dyspnée ou insuffisance respiratoire aiguë, dans les heures suivant la première prise
• prescription déconseillée chez les malades myasthéniques, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique et sous surveillance étroite
De nouveaux mécanismes d’interaction médicamenteuse
à l’horizon pour des antibiotiques anciens…
Macrolides et nouveaux mécanismes d’interaction médicamenteuse
- P-glycoprotéine (Pgp) : protéine
transmembranaire, microvillosités intestinales,
mais aussi SNC, reins, etc.
- «molécule de transport»: rôle en particulier dans
excrétion des médicaments dans la lumière
intestinale
- inhibiteurs de la Pgp sont en général aussi
inhibiteurs enzymatiques du CYP 450
Macrolides et nouveaux mécanismes d’interaction médicamenteuse
Digoxine et macrolides :
- digoxine : élimination rénale (90%)
- étude chez malades hospitalisés : augmentation de la
digoxinémie
- Précautions d’emploi en cas d’association à
clarithromycine ou érythromycine
Colchicine et macrolides :
- cas isolés d’intoxication à la colchicine lors d’association à
clarithromycine, érythromycine ou josamycine
Et toujours des problèmes de pharmacovigilance avec
des antibiotiques plus anciens…
Suivi thérapeutique pharmacologique et prévention de la toxicité des
antibiotiques
K. Titier, SFP, Strasbourg , 2004
• Aminosides :
- dosages vallée (15 minutes avant injection
suivante) pour toxicité : niveau de preuve moyen
- interprétation lors d’administration
espacées ? (plutôt dosage 8-14h après
l’administration)
Suivi thérapeutique pharmacologique et prévention de la toxicité des
antibiotiques
• Polypeptides (vancomycine, teicoplanine) :
- dosages vallée pour toxicité : niveau de preuve élevé
- administration en perfusion permet de diminuer la toxicité
Suivi thérapeutique pharmacologique et prévention de la toxicité des
antibiotiques• En 2003, plusieurs cas d’insuffisance rénale
(admissions en réanimation médicale, étude de 6
mois) sous aminosides ou vancomycine :
• Points à améliorer (toujours)
- respect des posologies,
- adaptation des schémas d’administration en fonction
de la clairance de la créatinine :
- détermination de la clairance de la créatinine avant,
pendant le traitement
Et pour un anti-infectieux urinaire ancien, déviation d’utilisation
• nitrofurantoïne (Furadantine®) : indication
« cystite non compliquée de la femme à germe
sensible » déviation d’utilisation avec des
traitements « prophylactiques » répétés, etc. :
• des notifications récentes d’EI connus mais
graves++
- Neuropathies périphériques
- Pneumopathies interstitielles, fibroses pulmonaires
Centre régional de pharmacovigilance de Bordeaux
lundi-vendredi, 9 -19h
05 56 98 16 07 e-mail : [email protected] Hôpital Pellegrin, 33076 Bordeaux cedex
web : www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr
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