UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

FARMACOLOGÍA II

Dr. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA

ICA - PERÚ

2014-2

• ANTICOAGULANTES

• COAGULANTES

• HEMATÍNICOS

2 Fuente: Brenner-Craig 2013

Hemostasia: Prevención de la pérdida de sangre 1) vasoespasmo 2) agregación plaquetaria 3) coagulación (detiene el sangrado hasta el vaso sea reparado). 4) Luego de que el vaso es reparado, el coágulo es retirado

mediante el proceso de fibrinólisis.

**Trombosis. Formación patológica de un tapón hemostático o trombo en el interior de los vasos sanguíneos, en ausencia de sangrado. La trombosis venosas se asocia a estasis sanguínea; los trombos venosos están compuestos por pocas plaquetas y abundante fibrina. La trombosis arterial se asocia a ateroesclerosis y el trombo tiene leucocitos y una gran proporción de plaquetas. Émbolo: porción de trombo que se desplaza y puede ocasionar isquemia o infarto.

Anticoagulantes fisiológicos Factores tisulares y/o antiplaquetarios

Textura lisa de los vasos sanguíneos

PGI2

NO

Adenosina

Factores anticoagulantes

Antitrombina III

Proteína C

Proteína S

otros

Factores antibibrinolíticos

Activador tisular del plasminógeno

Plasmina

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FÁRMACOS ANTITROMBÓTICOS:

1.- Anticoagulantes

Heparina y derivados D (Vía Parenteral )

Warfarina (Vía Oral ) I

2.- Fibrinolíticos

3.- Antiplaquetarios

ANTICOAGULANTES

1.- ANTICOAGULANTES DIRECTOS: HEPARINA Y DERIVADOS 1.1 HEPARINA (HNF) • La Heparina es una familia de mucopolisacáridos • En los tejidos se encuentra en los mastocitos, basófilos, plasma,

células endoteliales de los vasos sanguíneos. • Ejerce su acción anticoagulante por medio de la unión a la

Antitrombina III (anticoagulante fisiológico) • La potencia de la Heparina se expresa en unidades internacionales

por miligramo.

Farmacocinética. • Administración: EV (goteo intravenoso), SC. (No IM: Dolor y hematomas).

• No atraviesa la Barrera placentaria. (No asociada a malformaciones fetales)

• Indicada cuando se desea un efecto rápido (EV). • El efecto anticoagulante de la heparina desaparece en término de

horas de haberse interrumpido su uso.

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Farmacodinamia

Inhibe coagulación In Vivo e In Vitro (Vías Intrínseca y Extrínseca)

Su acción fundamental es unirse a la Antitrombina III (AT III) y provoca la inactivación de varias enzimas de la coagulación: la Trombina (IIa) y el factor Xa (en menor grado los factores

IXa, XIa, XIIa y la calicreína)

Al inhibir la trombina evita la formación de fibrina y disminuye la agregación plaquetaria.

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Fuente: Goodman & Gilman 12°

• La heparina y derivados (HBPM y Fondaparinux), no poseen actividad anticoagulante intrínseca.

• Al unirse a la antitrombina aceleran la velocidad con la cual se inhibe a diversos factores activados (proteasas de la coagulación).

• La unión del pentasacárido con la antitrombina induce un cambio de conformación, que vuelve su sitio reactivo mas accesible a la proteasa específica (factor activado) que actuará en él.(GG 12°)

Usos Tratamiento y profilaxis de la enfermedad tromboembólica. Angina inestable Infarto agudo del miocardio. Prevención de trombosis en: angioplastía coronaria, circulación extracorpórea,

(diálisis o en cirugía de derivación, prevención de oclusión en dispositivos extracorpóreos) Contraindicaciones • Hipersensibilidad a la heparina. Amenaza de aborto. • Hemorragia activa. Aneurisma. • Trombocitopenia. RAM • Hemorragias. (Graves en 1 a 5 %) • Osteoporosis (Tx prolongados + de 3 meses ) • Trombocitopenia. (Recomendación: medición seriada del número de plaquetas)

• T. leve 5% ; 2 a 5 días de iniciado el tratamiento. No suspensión de Tx. • T. pronunciada; 7 a 15 días de iniciado el tratamiento. Reacción alérgica.

reversible al suspender Tratamiento. • Reacciones alérgicas. Tratamiento de la sobredosis: .- Suspensión del medicamento .- Protamina EV Aproximadamente 1mg x 100 UI

1.2 HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM) o FRACCIONADAS. Nadroparina. Enoxaparina. Dalteparina.

Vía de administración: S.C. 1 ó 2 veces al día

Vida media: 4 - 6 horas.

Sus propiedades farmacocinéticas mas predecibles permiten administrar un régimen de dosis fijas o ajustadas al peso del paciente.

Indicaciones: Principalmente para Tromboprofilaxis (trombosis embolismo postoperatorias, trombosis venosas profundas ...)

1.3 DERIVADOS DE LA HEPARINA SINTETICO: FONDAPARINUX

Pentasacárido sintético basado en la estructura de la región de unión de Antitrombina – Heparina

Inhibe al Factor Xa [posee poca afinidad por la Trombina (IIa)].

Administración S.C. Valores máximos en 2 h.

Vida media 17 a 21 h.

Excreción renal (no utilizarlo en pacientes con insuficiencia renal)

Indicaciones: Tromboprofilaxis en cirugía de cadera o rodilla. Tratamiento de embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Otros anticoagulantes por vía parenteral: Lepidurina, Argatrobán, etc

2.- ANTICOAGULANTES INDIRECTOS

WARFARINA: Anticoagulante oral Antagonista competitivo de la Vitamina K Farmacocinética Administración V.O. Absorción rápida y

completa partir del tracto GI. Unión amplia a proteínas plasmáticas. Atraviesa barrera placentaria y está presente en la leche materna.

Farmacodinamia. Anticoagulante In Vivo y de acción retardada. interfiere en síntesis de factores II, VII, IX, X. Inhibe la Vitamina K epóxido reductasa, y la

quinona reductasa, llevando a un agotamiento de la Vitamina K reducida (KH), y contribuyendo a la desaparición de los factores de la coagulación g – carboxilados.

Deteriora indirectamente la función de los factores de la coagulación. 11

• El efecto de la Warfarina se manifiesta a las 24 horas, aunque el efecto máximo puede presentar hasta las 72 – 96 horas. Su efecto desaparece unas 36 horas después de suspender su administración.

* T1/2 de los factores de la coagulación: • Factor VII : 6 Horas Factor IX : 24 Horas • Factor X : 36 - 40 Horas Factor II : 50 - 60 Horas

Indicaciones

• Profilaxis y tratamiento de trombosis (Ejem; cardiopatía reumática, pacientes con prótesis valvulares, arteriosclerosis arterial avanzada, .. etc.)

• Profilaxis de recurrencia de infarto en pacientes con infarto agudo de miocardio.

• En deficiencia de proteína C

*En caso de trombosis se recomienda iniciar el tratamiento de heparina y anticoagulantes orales de manera concomitante

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Contraindicaciones Procesos tromboembólicos agudos Úlceras pépticas, Embarazo ( La warfarina es teratógena) Es un fármaco de estrecho margen terapéutico. *La terapia anticoagulante oral requiere un cuidadoso control analítico ya que existe una gran variabilidad individual en la respuesta , no predecible por peso, edad, etc..

RAM

• Hemorragias (la posibilidad se incrementa con la intensidad y la duración de la terapia

anticoagulante, el uso de otros fármacos que interfieren en la hemostasia y alguna fuente anatómica posible de pérdida sanguínea)

• Teratogénesis y aborto • Necrosis cutánea • Reacciones de hipersensibilidad • Diarrea, urticaria, alopecia.

Tratamiento de la sobredosis: • Suspensión del medicamento • Vitamina K. • En casos severos Plasma fresco o Sangre completa.

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AGENTES FIBRINOLÍTICOS [TROMBOLÍTICOS].

El sistema enzimático fibrinolítico complementa del sistema de coagulación, equilibra la formación y relevo de fibrina en los sistemas cardiovascular y extravascular.

La fibrinólisis se produce por el ataque enzimático de la plasmina sobre la fibrina.

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Fármacos.

Estreptocinasa.- (SK). Urocinasa (UK)

Estimulan la fibrinólisis donde exista plasminógeno: cercanías del trombo y circulación en general.

• SK Proteína que se extrae de cultivos de estreptococos b hemolíticos del tipo C. Se une al plasminógeno haciéndolo mas sensible a los activadores endógenos.

• Su acción se bloquea con anticuerpos antiestreptocócicos que aparecen aproximadamente 4 días o mas tras la dosis inicial, por lo que debe esperarse al menos 1 año antes de utilizarse otra vez.

• UK estimula hidrólisis del plasminógeno aun sin participación de activadores endógenos.

Tenecteplasa. Reteplasa. Alteplasa

Agentes que se utilizan generalmente en una trombosis coronaria, para promover la conversión de plasminógeno en plasmina, que da lugar a la fibrinólisis y reestablece la permeabilidad vascular.

Son mas específicos que la SK.

Vía de administración: EV

Usos:

Trombosis.

En el infarto agudo de miocardio.*

Contraindicados en procesos hemorrágicos.

RAM principalmente; náuseas, vómitos y hemorragia.

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17

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La agregación plaquetaria y sitios de acción de los fármacos. Las plaquetas se adhieren

al endotelio dañado mediante la vinculación del colágeno expuesto con los receptores de

glicoproteína (GP): GP Ia y mediante la vinculación de los receptores GP Ib con el factor

Von Willebrand.

Esto activa las plaquetas y conduce a la síntesis y/o liberación de varios mediadores de la

agregación plaquetaria, incluyendo tromboxano A2 (TXA2), adenosina difosfato (ADP) y 5-

Hidroxitriptamina (o serotonina).

Estos mediadores aumentan la expresión de receptores GP y promoción la agregación

plaquetaria mediante la fijación del fibrinógeno a receptores GP IIb/IIIa.

ANTIPLAQUETARIOS Las plaquetas establecen el tapón hemostático inicial en sitios de lesión vascular. Es importante su participación en trombosis patológica que puede dar lugar a infarto de miocardio, ACV, trombosis vasculares periféricas, etc. Fármacos: • Aspirina • Clopidogrel • Otros

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FÁRMACOS PROCOAGULANTES: Vitamina K

K1 Fitomenadiona. Natural. (Hígado, vegetales verdes: espinaca, alfalfa, repollo.)

K2 Menaquiona.- Sintetizada por bacterias en el Tracto GI de mamíferos.

La Vitamina K en su forma reducida (forma activa) es un cofactor esencial en la reacción de carboxilación de los residuos de ácido glutámico (Glu) de los Factores de la coagulación II, VII, IX, X a ácido g - carboxiglutámico. (Gla)

Los factores funcionales II, VII, IX y X

son glucoproteínas con un número de

residuos de ácido g-carboxiglutámico

(Gla), agrupados en el extremo N-

terminal de la cadena polipeptídica, los

cuales son imprescindibles para su

actividad fisiológica.

La g-carboxilación se produce después

de la síntesis de la cadena y es

dependiente de la vitamina K

Vit. K. Vías de Administración: VO. , IM. , EV

Indicaciones

1) Profilaxis o tratamiento de las deficiencias de Vitamina K

o Deficiencia Fisiológica del Neonato (Hipoprotrombinemia fisiológica) 20 a 50% de los niveles del adulto

o Deficiencia secundaria a tratamiento con fármacos (Hipoprotrombinemias medicamentosas).

o En deficiencia por:

Absorción insuficiente (Esprue, celiaquía, esteatorrea)

En Obstrucción biliar.

Nutrición parenteral

o Tratamiento con anticoagulantes orales ( de Vitamina K reducida)

o Tratamiento con antibióticos que destruyen o alteran la flora bacteriana intestinal. (. K2)

2) Como antídoto o para revertir terapia con anticoagulantes orales (Warfarina)]

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FÁRMACOS COAGULANTES

FACTORES DE LA COAGULACIÓN

La administración de factores de la coagulación representan una terapia de sustitución en aquellas personas que carecen o tienen deficiencia de estos factores. (Deficiencia de F VIII = Hemofilia A , Deficiencia de F IX = Hemofilia B) Preparados: Concentrados de Factor VIII Concentrados de Factor IX Vía de administración: EV. Farmacodinamia.- Intervienen en la cascada de la coagulación (Mecanismos intrínseco y extrínseco) Indicaciones Se utiliza en procesos en los que existe deficiencia de alguno de estos factores. * Los factores ausentes o en déficit pueden restituirse administrando Plasma o sangre fresca.

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FÁRMACOS HEMATÍNICOS

Agentes que mejoran la calidad de la sangre, al incrementar los niveles de hemoglobina y numero de hematíes (OPS/OMS)

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TIPO DE ANEMIA SIGNOS / SINTOMAS

Por deficiencia de Hierro ● Hambre por elementos extraños [ papel, hielo, o tierra (pica) ] ● Curvatura hacia arriba de las uñas ● Dolor en la boca con fisuras en las comisuras de labios

Por deficiencia de Vitamina B12 y Ácido fólico

● Sensación de punzadas con agujas en las manos o pies ● Pérdida Sensorial ( olfato, tacto ) ● Marcha tambaleante y dificultosa ● Torpeza y entumecimiento de brazos y piernas ● Alucinaciones, paranoia ,esquizofrenia, demencia

Por deficiencia de: Cobre, Riboflavina, Piridoxina

● De acuerdo a la Deficiencia

Por Hemólisis ● Orina de color rojo o café ● Ictericia (coloración amarilla en

rojos y piel)

● Ulceras en las piernas ● Síntomas de cálculos vesiculares

Por Hemorragia

● Dolor abdominal ● Orina de color rojo o café ● Ictericia (coloración amarilla en rojos y piel) ● Pequeños moretones bajo la piel ● Convulsiones ● Síntomas de falla renal

Otras Causas

TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS

FIERRO. ÁCIDO FOLICO, VITAMINA B12 ú otros. Son agentes que favorecen la Eritropoyesis ( No estimulan )

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TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS FERROPENICAS

FIERRO

“La carencia de Hierro es el transtorno de la nutrición mas común” OMS

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FIERRO

Principios terapéuticos

La respuesta de la anemia ferropénica está influida por: la gravedad de la anemia, La capacidad del paciente para tolerar hierro medicinal y absorberlo y la presencia de otras enfermedades que generan complicaciones.(enf. intrínseca de la médula ósea, enf. inflamatorias, hemorragias, etc.)

Necesidad diaria. La necesidad está determinada por las perdidas fisiológicas y las necesidades propias del crecimiento

Varones y mujeres postmenospáusicas. 1 mg/d

Mujeres en edad fértil. 1 – 3 mg /d,

Embarazo: 3 – 4 mg/d (últimos dos trimestres 5- 6 mg/d)

Absorción. 10 – 20 % de la dieta (Se considera una función intestinal y esta de acorde a las reservas)

El Fe en forma de HEM es fácilmente absorbido ( 5% de la dieta )

Forma inorgánica: Biodisponibilidad 5 – 10 %

El Fe+3 debe transformarse a Fe+2 para una fácil absorción

Metabolismo diario. 20-30 mg /d

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Interacciones alimentarias. La absorción se reduce cuando se administra en forma conjunta con: té (tanatos), yema de huevo, salvado de trigo.

La Vitamina C y la carne estimula la absorción de Fe no Hem

forma quelatos absorbibles de ácido ascórbico y Fe y

reduce al Fe férrico a la forma ferrosa mas soluble.

**Las sales ferrosas se absorben unas 3 veces mejor que las férricas

* Al pH del estómago la Mucina se une al Fe inorgánico y potencia su absorción (Precaución al utilizar antiácido o medicaciones que reduzcan la producción ácida G.)

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FÁRMACOS:

V.O. (Importante la cantidad (mg) o % de Fe elemental)

Sulfato ferroso; FeSO4(32% de Fe), FeSO4 7H2O (20%)

Gluconato ferroso; (12%) Fumarato ferroso; (33%),

Succinato ferroso.

Sal de Fierro Dosis

mg

Fierro Elemental

mg

Succinato 100 35

Fumarato 200 60

Gluconato 300 35

Sulfato 300 60

Vía parenteral. Hierro Dextrano (EV Lento) IM, Hierro sorbitol (IM), Gluconato férrico. Vía indicada en: Intolerancia gastrointestinal intratable, Cuadros de mala absorción( esprue, síndrome del intestino corto) Complemento en nutrición parenteral, Falta de cooperación del paciente Pacientes con nefropatía y que estén recibiendo Epo *Administración IM: administración profunda, técnica en Z

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Usos terapéuticos Tratamiento y prevención de anemia ferropénica. La cual puede ser resultado de: pérdida crónica de sangre, aumento de las necesidades, aporte dietético insuficiente o absorción insuficiente. *El tratamiento debe mantenerse durante varios meses con el fin de reponer las

reservas corporales.

Contraindicaciones. Úlceras pépticas, carcinoma del estómago, colitis ulcerosa.

RAM VO Irritación GI: epigastralgias (calambres abdominales) Pirosis, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarreas (negras por coloración de

las heces, *cambios en la flora bacteriana) *Son efectos (25-40%) que dependen generalmente de la dosis, suele ser útil cambio de preparado, (gluconato) o bien ingerir la dosis tras la comida

Vía parenteral: • Irritación y reacciones locales en la zona de aplicación. • Coloración o pigmentación cutánea en el sitio de aplicación. • Reacciones anafilácticas (0.2 -3 % - sobre todo por vía EV) * EV: Cefalea, malestar, fiebre artralgias, urticaria, flebitis.

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TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS MEGALOBLASTICAS (MACROCITICAS)

Vitamina B12 y Ácido Fólico.- Son sustancias esenciales para la síntesis de ADN y para la proliferación celular (tejidos con rápida proliferación celular: Sistema Hematopoyético, revestimiento intestinal, etc.) SON CONOCIDOS COMO FACTORES DE MADURACIÓN DE LOS G.R.

ANEMIAS MEGALOBLASTICAS

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ANEMIA MEGALOBLASTICA , POR DEFICIENCIA DE VITAMINA B12

Se produce por la absorción inadecuada de la vitamina B12.

La vitamina B12 (Factor extrínseco o cianocobalamina) es esencial para la formación de los glóbulos rojos.

La absorción en el intestino requiere el factor intrínseco, que transporta la vitamina hasta el íleon y la ayuda a atravesar su pared y llegar hasta la sangre.

Los seres humanos dependen de fuentes exógenas de Vitamina B 12

Principales fuentes: productos de origen animal: carne, hígado, huevos, productos lácteos.

La deficiencia dietética es infrecuente, salvo en los vegetarianos estrictos*

La Deficiencia de Vit B12.- Caracteriza a la Anemia Perniciosa.

*Anemia perniciosa: anemia macrocítica causada por la incapacidad de absorber vitamina B12, asociadas a la anemia existen cambios degenerativos en el cerebro, médula espinal, nervios periféricos y también defectos en los tejidos epiteliales, ulceraciones en boca y lengua, Rubicundez lisura y dolor de lengua, anorexia, disnea, astenia (ausencia o disminución de fuerza), ataxia (incoordinación de movimientos), parestesias (hormigueo, entumecimiento), taquicardia, palidez, insensibilidad profunda, parálisis, reflejos disminuidos. Llegando a la demencia y coma.

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Requerimientos. 2 a 5 mcg/día (2,4 mcg/d G&G 12°.)

Almacenamiento. Hígado: 80 - 90 %, riñón, páncreas y otros : 10 - 20%

Deposito total. 1 a 10 mg (este depósito dura de 2 a 4 años, si de manera súbita cesa la absorción, la anemia megaloblástica recién se manifestaría transcurrido ese tiempo)

Preparados. Cianocobalamina. Hidroxicobalamina

Farmacocinética. Administración: Vía IM * ** (Nasal)

Tratamiento. *El tratamiento es de por vida.

Inicio: 6 ó mas inyecciones con intervalo de 2 a 3 días con la finalidad de saturar los depósitos corporales.

Mantenimiento: 1 mg de Vitamina B12 mensual.

**Se Ha descrito que el tratamiento oral con 1 mg de Vit. B12 cinco veces a la semana puede resultar igual de eficaz. (A pesar de la ausencia de FI , ya que la

difusión pasiva puede satisfacer el requerimiento de 2 a 5 mcg/día.)

RAM

Hipopotasemia (inicial al Tx ), por el aumento de las necesidades de K para mantener la síntesis de nuevas células.

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ANEMIA MEGALOBLASTICA POR DEFICIENCIA DE ACIDO FÓLICO (AC. PTEROILGLUTÁMICO).

Los folatos son sustancias ampliamente distribuidas en la naturaleza, son esenciales para la síntesis de ADN.

Causas más importantes de la deficiencia de Ácido fólico: deficiencia en la dieta, embarazo, abuso de alcohol, consumo de ciertos fármacos (Fenitoína, barbitúricos, metotrexato, Trimetroprim.).

Principales fuentes. Hígado, productos de origen vegetal: vegetales verdes, (frescos) nueces, cereales, frutas. Los folatos presentes en los vegetales son destruidos fácilmente durante su cocción

Requerimiento. 100 mg/día

Depósitos corporales. 10 mg

Farmacocinética. Administración V.O.

Absorción. Intestino delgado proximal. Los folatos son captados por el hígado y la médula ósea por transporte activo.

Dosis. 1 mg/día Vía Oral *Existe una forma inyectable

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Usos. Anemias megaloblásticas distintas a la anemia perniciosa.

En forma profiláctica en personas que tienen algún riesgo para desarrollar anemia por deficiencia de folatos: mujeres embarazadas, niños prematuros, individuos en cuidados intensivos, en diálisis, etc.

anemia megaloblástica del embarazo y puerperio

anemia megaloblástica infantil

Anemia megaloblástica por deficiencia de folato.

RAM. No se han descrito.

Tratamiento de las anemias megaloblásticas

1. Es importante determinar si la anemia megaloblástica se debe a deficiencia de folatos o de Vitamina B12.

2. Si hay deficiencia de Vitamina B12 el tratamiento con ácido fólico, mejorara el cuadro sanguíneo, dando la apariencia de curación, pero las lesiones neurológicas empeorarán.

3. Dosis suprafisiológicas de Vitamina B12 puede hacer que responda la anemia megaloblástica debida a deficiencia de folato

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TRATAMIENTO DE LA ANEMIA POR DEFICIENCIA EN LA PRODUCCIÓN DE GR: Eritropoyetina Humana.

Es una hormona producida principalmente a nivel renal (80-90%), el resto en otros tejidos y células (macrófagos) sobre todo a nivel hepático(10%). El Factor estimulante mas importante en la producción de G.R.

Preparados. Eritropoyetina Humana (Epo alfa). Darbetopoyetina Usos Terapéuticos. Anemia por insuficiencia renal crónica Anemia en pacientes con SIDA Anemia por al uso de fármacos depresores de la medula ósea Anemias relacionadas con Cáncer Intervención quirúrgica y donación de sangre autóloga Administración. Vía SC o EV La administración de Epo, aumenta requerimientos de Fe. Los efectos máximos se alcanzan en 4 a 8 semanas

RAM. Policitemia, reacciones trombóticas, artralgias, hipertensión arterial.(se presentan sobre todo si el hematocrito se eleva con rapidez.

*Sustancia prohibida por el COI.(“Dopado con sangre”)

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ACTIVIDAD. LEER OTRAS ANEMIAS CARENCIALES: • La anemia por deficiencia de cobre se ha descrito en individuos que han sido sometidos

a cirugía de bypass intestinal (Zidar et al., 1977), en los que están recibiendo nutrición parenteral (Dunlap et al., 1974), en niños desnutridos (Graham y Cordano, 1976 ), y en pacientes que ingieren cantidades excesivas de cinc (Hoffman et al., 1988).

• La deficiencia de cobre es muy poco frecuente debido a que la cantidad presente en los alimentos es más que suficiente para proveer el complemento cuerpo necesitaba de un poco más de 100 mg. Se especula que la deficiencia marginal de cobre puede contribuir al desarrollo o la progresión de un número de trastornos crónicos, como diabetes o enfermedad cardiovascular (Uriu-Adams y Keen, 2005).

• La deficiencia de cobre en animales de experimentación interfiere con la absorción de hierro y su liberación desde las células reticuloendoteliales (juegos de azar y otros., 2008). La anemia microcítica asociada se relaciona con una disminución en la disponibilidad de hierro para los normoblastos, y quizás aún más importante, a la disminución de la producción mitocondrial de hemo.

• Las dosis diarias de hasta 0,1 mg / kg de sulfato cúprico se han dado por vía oral, o 1-2 mg por día puede añadirse a la solución de nutrientes para la administración parenteral. El diario de EE.UU. Cantidad Diaria Recomendada (CDR) de las gamas de cobre de 1.300 g para las mujeres amamantando a 200 g para los bebés de 0-6 meses de edad.

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Piridoxina Las investigaciones sugieren que la vitamina podría mejorar la hematopoyesis hasta en un 50% en los pacientes con anemia sideroblástica hereditaria o adquirida. La terapia oral con la piridoxina es un beneficio comprobado en la corrección de las anemias sideroblástica asociados a los medicamentos antituberculosos isoniazida y pirazinamida, que actúan como antagonistas de la vitamina B6. Una dosis diaria de 50 mg de piridoxina por completo corrige el defecto, sin interferir con el tratamiento, y la suplementación de rutina de piridoxina a menudo se recomienda Sin embargo los pacientes con anemia sideroblástica adquirida idiopática por lo general no responden de manera adecuada o la mejora es sólo parcial con el tratamiento de piridoxina por vía oral

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Riboflavina Aplasia pura de células rojas que respondía a la administración de riboflavina se informó en pacientes con depleción de las proteínas y en infecciones complicadas. Lane y colaboradores indujeron deficiencia de riboflavina en los seres humanos y consiguieron una anemia hipoproliferativa en el lapso de de un mes. La aparición espontánea en los seres humanos de aplasia de células rojas debido a la deficiencia de riboflavina, sin duda, es raro. Se ha descrito en combinación con la infección y la deficiencia de proteína, ambos de los cuales son capaces de producir una anemia hipoproliferativa. Sin embargo, parece razonable incluir riboflavina en el tratamiento nutricional de los pacientes con desnutrición grave, generalizada.