anticolinérgicos jaz
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ANTICOLINÉRGICOSJazmín Franco PeñaFarmacología
Anticolinérgicos
Grupo Fármaco
Alcaloides de la Belladona
Atropina.Homatropina.Escopolamina
Atropina y escopolamina. Son antagonistas M1 y M2. Se emplean como antiespasmódicos en diarrea y cólicos y como antídoto de los efectos anticolinesterásicos.
Generalidades del SNC en los anticolinérgicos • Neuronas preganglionares colinérgicas, • Neuronas postganglionares simpáticas o parasimpáticas. • En la inervación simpática hay una excepción, la inervación de
la glándula sudorípara, en la cual la neurona postganglionar es colinérgica.
• Inervación de la glándula suprarrenal, • Tamaño de las neuronas preganglionares simpáticas y
parasimpáticas
Acción en el cuerpo
Generalidades del SNA en los anticolinérgicos AutonómicoSomático
• Inervación simpática glándula suprarrenal Simpática • Parasimpático Sin ganglio Acetilcolina en la Glándula
Suprarrenal• Adrenalina (liberada a la sangre) • Noradrenalina • Acetilcolina • Músculo estriado Receptor nicotínico • Receptor muscarínico • Receptor adrenérgico • Neurona preganglionar• Transmisor gangliónico • Transmisor Neuroefector y Órganos efectore
Sistema Nervioso
Autónomo
Regula funcionamiento
del nuestros órganos
Parasimpático
InvoluntarioInconsciente
Simpático
Fibras preganglionares: cortasFibras posganglionares: largas
Fibras preganglionares: cortasFibras posganglionares: largas
Neuronas preganglionares: ColinérgicasNeuronas posganglionares: Adrenérgicas
Neuronas preganglionares: ColinérgicasNeuronas posganglionares:Colinérgicas
Fibras nerviosas nacenFibras nerviosas salen de los nervios III, V, VII, IX,
X
Receptores: Adrenérgicos y β Receptores: Colinérgicos muscarínicos y nicotínicos
Vigilia Sueño
Reacción Lucha o Huida Reacciones basales
Anticolinérgicos en la antigüedad.
Siglo XIX
Claude Bernad
Impiden la degradación
de la Ach.
Atropa Belladona
Prolongan los efectos de la
Ach.
Clasificación de los anticolinérgicos
Ant
icol
inér
gico
s
Acción directa
Anti-muscarínicos
Naturales
Atropina
Escapolamina
Semi-sintéticos
Derivados terciarios
Derivados cuaternarios
Anti-nicotínicos
Anticolinérgicos ganglionares
Anticolinérgicos neuromusculares
Acción indirecta
Farmacocinética Absorción
Los alcaloides naturales y la mayor parte de los anti-muscarínicos terciarios se absorben bien en el intestino y a través de la membrana conjuntival.
Derivados cuaternarios: 10-30% después (P.O)
Distribución• Amplia (alcaloides y derivados terciarios)• Concentración máxima: 30min a 1 hr.• Derivados cuaternarios: No traspasa la BH
Metabolismo y excreción Hepático y renal respectivamente.
Receptor Localización principal Sistema de 2º mensajeros
M1
Neuronas del SNC, neuronas postganglionares
simpáticas, sistema digestivo, algunos sitios
presinápticos
Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico
M2Miocardio, músculo liso,
SNCInhibición de la adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
M3Tejido glandular, vasos
(músculo liso y endotelio)Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico
M4 SNCInhibición de la adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
M5 SNC Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico
Mecanismos de acción
Usos terapéuticos de los anticolinérgicos
SNC-Enfermedad de Parkinson (Trihesifenidilo, biperideno)-Cinetosis (Escopolamina)-Control de Alteraciones extrapiramidales (Parkinsonismo).
Uso oftalmológico
-Midriasis, Ciclopejía -Uveitis, iritis aguda, iridociclitis, queratitis(sinequia)-Abscesos de cornea
Gastrointestinal
-Úlcera péptica-Cólico intestinal-Colon irritable con constipación espástica. -Diarrea común del viajero, otros trastornos de hipermotilidad intestinal,
CORAZON-Hipertonía vagal por dolor intenso (IAM)-Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres-Bloqueo AV o de bradicardias de origen vagal
Aparato Respiratorio.
-Asma Bronquial-EPOC
Otros-Hiperhidrosis, Urolitiasis, antidoto (insectisidas envenenamiento colinergico)
Precausiones
InteraccionesAminoglúcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides,
Pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica.
Otros Colinérgicos
Aumentan el riesgo de RAMs.
Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, (Donepezilo).
aumentan la eliminación de los anticolinergicos de metabolismo hepático
Reacciones Adversas ContraindicacionesBoca Seca, Ojos Secos.No sudan, disminuye la tolerancia al calor.Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación.Aumento Frecuencia Cardiaca.Disminución Volumen Urinario.Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento.Disminuyen las secreciones gástricas
Colitis Ulcerosa y alteración motilidad GI (ileo paralítico, Obstrucción, megacolón etc).Glaucoma.Uropatía Obstrutiva.Ulcus.
ANTICOLINÉRGICOS DE USO CLÍNICO
Grupo Fármaco Indicaciones Efectos adversos
Aminas Terciarias
Benzotropina.TolterodinaBenzhexola
BiperidenoBornaprinaCiclopentolato*Diciclomina*EmepronioNovatropinaOxifencicliminaPirenzepinaProciclidinaTerodilinac
TrihexifenidiloTropicamida*
Ciclopentolato: Midríatico-ciclopléjicoDiciclomina: Distonías neurovegetativas – espasmos de musculatura lisa (Colon irritable, cólico intestinal)Pirenzepina. Es un antagonista típico M1, lo que le define como un anticolinérgico puro sin efectos secundarios de tipo autónomo, como sequedad de la boca, midriasis, etc.Tropicamida: Midriático y ciclopléjico.
-Aumento presión intraocular-Obstrucción pilórica, cardioespasmo, glaucoma e hipertrofia prostática-RAM: Sequedad de la boca, visión borrosa, constipación.
Grupo Fármaco Indicaciones RAM
Amonios Cuaternarios
Glicopirrolato.Metescopolamina.Propantelina.ButilescopolaminaBuzepidaClidinio*GlucopirrolatoIpratropioIsopropamidaMetantelinaMetilescopolaminaOctatropinaPirfinioPoldinaPropantelinaValetamato
Clidinio: antiespasmódico, indicado en úlcera péptica, sd. Colon irritableIpratropio: Broncodilatador, indicado en enfermedad pulmonar EPOC, asma, Isopropamida* descongestionante nasal
Alteraciones de la motilidad gastrointestinalConstipación, rash cutáneo, urticaria, fibre (agranulocitosis)Complicaciones oculares (aumento de presión intraocular)
ANTICOLINÉRGICOS DE USO INTRAHOSPITALARIOBIPERIDENO
Akineton
Clase: Antiparkinsoniano
Uso: tratamiento de los efectos adversos inducido por antipsicóticos (distonia, acatisia, y pseudoparkinsonismo)
Mecanismo de acción: Bloqueador post-sináptico de los receptores de Ach
Generalidades del Fármaco
Trihexifenidilo
Análogo sintético de Atropina (1949)Doshay, 1954 Enfermedad de ParkinsoUsado para los efectos adversos extrapiramidales (parkinsonismo; Rashkis and Smarr, 1957)
Biperideno
Análogo del trihexifenidilo Tiene mejor efecto anticolinérgico a nivel central por su alta afinidad a los receptores muscarínicos M1Mayor actividad contra los receptores nicotínicos
PROPIEDADES
Trihexifenidilo
Concentración máxima: 1-2 hrs después de la adm oral Vida media: 10- 12 horasAtraviesa la Barrera hemotencefálicaAcción a través de las neuronas dopaminérgicas por lo que tiene la característica de ser EUFORIZANTE
Biperideno
Buena absorción a nivel gastrointestinalMetabolismo hepático incluye hidroxilaciónLas propiedades farmacológicas y efectos secundarios son similares a otros anticolinérgicos Aprobado por la FDA para el uso en el tratamiento de todas las formas de parkinsonismo (NIP)
Trihexifenidilo
Centrales
Alteración de la memoria
A dosis toxica: irritabilidad,
desorientación, alucinaciones y delirium
Periféricos
Disminuye la salivación y secreciones bronquiales
Sudoración, intolerancia al calor
Dilatación pupilar e inhibición de la
acomodación (fotofobia y visión borrosa),
Glaucoma agudo,
Constipación, inhibición se las secreciones y motilidad gástrica
Precauciones
ICC
Epilepsia
GlaucomaHipotensión
Hiperplasia prostática
Evitar
Alcohol
Amantadina
Antidepresivos Fenotiazinas
Levodopa
Eficacia de los antagonistas muscarínicos sobre los síntomas extrapiramidales
Antagonistas Temblor Rigidez Distonía Acinesia
Benzatropina ++ ++ ++ +
Biperideno + + + +
Prociclidina + + + +
Trihexifenidilo
+ + + ++