anticuerpos anti proteinas citrulinadas utilidad clinica milagros goÑi bioquimica
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ANTICUERPOS ANTI PROTEINAS
CITRULINADASUTILIDAD CLINICA
MILAGROS GOÑI
BIOQUIMICA
ARTRITIS REUMATOIDEA
Enfermedad sistémica autoinmune, caracterizada por la
inflamación crónica de las articulaciones, que conduce a su
erosión progresiva y que, eventualmente, produce
discapacidad y pérdida de la calidad de vida.
AR - GENERALIDADES
Enfermedad sistémica autoinmune más común Afecta al 1% de la población mundial
Mujeres 3/1
Etiología exacta desconocida
Curso variable e impredecible
Pobre pronóstico a largo tiempo
AR - GENERALIDADES
COMPROMISO ARTICULAR
COMPROMISO EXTRAARTICULAR
COMPROMISO ARTICULAR
N Engl J Med, Vol.344, No.12. March 22 , 2001
AR - GENERALIDADES
COMPROMISO ARTICULAR
COMPROMISO EXTRAARTICULAR
LOCAL SISTEMICO
N Engl J Med, Vol. 344, No 12. March 22, 2001
PATOGENESIS
EN
LA
ARTRITIS
REUMATOIDEA
TRATAMIENTO
NO FARMACOLOGICO REHABILITACION
FARMACOLOGICO
DOLOR AINES CORTICOIDES
MODULAR LA INMUNIDAD
MTX INHIBIDORESBIOLOGICOS
DIAGNOSTICOCRITERIO CARACTERISTICAS
1 Rigidez matinal de por lo menos 1 hora en al menos 6
semanas
2 Artritis en por lo menos 3 áreas articulares
3 Compromiso de las manos
4 Compromiso simétrico
5 Nódulos subcutáneos
6 Cambios radiográficos típicos
7 Presencia de FR
Criterios revisados en 1987 por el Colegio Americano de Reumatología para la clasificación de AR
FACTORES REUMATOIDEOS Acs anti Fc de IgG
Isotipo IgM, IgG, IgA, IgE
DETECCION
Reacción de Látex (FR IgM)Reacción de Rose Ragan (FR IgM)ELISA (FR IgM, IgG, IgA)Nefelometría (FR IgM, IgG, IgA)Turbidimetría (FR IgM)
Condición no
reumática
Frecuencia
Endocarditis Bacteriana
25-50%
TBC 8%
Sífilis > 13%
Infecc.Parasitarias
20-90%
Infecc. Virales 15-65%
Enfermedad
Frecuencia
Lupus Eritematoso Sistémico
15-35%
Sindrome de Sjögren
75-95%
Polimiositis/ Dermatomiosit
is
5-10%
Enfermedad Mixta del
Tejido Conectivo
50-60%
November 1991. The American Journal of Medicine. Volume 91
Enfermedades Reumáticas
asociadas con FR positivo
Condiciones no Reumáticasasociadas con FR positivo
Población adulta sana
10-25%
DEFINICION
AUTOANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA ANTIGENOS QUE CONTIENEN CITRULINA
CITRULINACION
UN POCO DE HISTORIA …1964
METODO: IFISUSTRATO: Células de la mucosa oral humana
ANTICUERPOS ANTI FACTOR
PERINUCLEAR( APF )
1970
METODO: IFISUSTRATO: Estrato córneo de esófago de rata
ANTICUERPOS ANTI KERATINA
( AKA )
1993 FILAGRINA Proteína asociada con filamentos de citoqueratina
Se forma en la etapa final de la diferenciación de la epidermis
Precursor : PROFILAGRINA
UNIDADES FUNCIONALES DE FILAGRINA
CITRULINA DE LA FILAGRINAEPITOPE DE LOS AUTO AC
Años más tarde …
Péptidos lineales sintéticos de la filagrina que contenían CITRULINA eran
reconocidos específicamente por Acs de pacientes con AR
VARIANTES CICLICASCCP
Exposición del residuode CITRULINA
Mejorar la antigenicidadde la CITRULINA
ELISA DE 1º GENERACION
CCP - 1
PEPTIDOS CICLICOS CITRULINADOS
DERIVADOS DE LA FILAGRINA
ELISA DE 2º GENERACION
CCP – 2
PEPTIDOS CICLICOS
CITRULINADOS SINTETICOS DE
ORIGEN ARTICULAR
Producción local de Acs en la sinovial inflamada
Escasa expresión de filagrina en la sinovial
Péptidos derivados de AG LOCALES
ANTICUERPOS ANTI Sa
Vimentina Citrulinada
PROTEINAS CITRULINADAS
ANTICUERPOS ANTI FACTOR PERINUCLEAR
ANTICUERPOS ANTI
QUERATINA
ANTICUERPOS ANTI FILAGRINA
ANTICUERPOS ANTIPEPTIDOS CICLICOS
CITRULINADOS
ANTICUERPOS ANTI Sa
MODELO DE INFLAMACION CRONICA EN ARTRITIS REUMATOIDEA
S. Nijenhuis et al. / Clinica Chimica Acta 350 (2004) 17-34
UTILIDAD CLINICA DE LOS ANTI – CCP2
VALOR DIAGNOSTICOEN LA ETAPA TEMPRANA
DE LA AR
VALOR PRONOSTICOPREDECIR LA EVOLUCION
DE LA ENFERMEDAD
VALOR DIAGNOSTICO DE LOS Anti – CCP 2 Y EL FR EN LA AR
Ann Rheum Dis 2006;65:845-851
TEST SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD
Anti-CCP2 68% 95%
FR 60% 79%
VALOR DIAGNOSTICO DE LOS Anti – CCP 2 Y EL FR EN LA AR
TEST SENSIBILIDAD (%)
ESPECIFICIDAD (%)
FR IgG 43.7 91.0
FR IgA 50.9 88.3
FR IgM 66.4 82.1
CCP2 64.4 97.1
FR IgG/IgA o IgM 70.5 74.5
FR IgG/IgA/IgM o CCP2
80.7 73.3
Ann Rheum Dis 2004;63:1079-1084
Anti – CCP2 Y FR SENSIBILIDADES SIMILARES
MARCADOR MAS ESPECIFICO QUE EL FR Anti – CCP2 NO LO REEMPLAZA
Anti – CCP2 + FR ALTA SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA
PROPIEDADES DIAGNOSTICAS DE LOS Anti – CCP2
Clin Exp Rheumatol 2005; 23 (Suppl. 39):S69-S76
PACIENTES CON AR ESTABLECIDA
SENSIBILIDAD: 64.4% - 96%
PACIENTES CON AR RECIENTE
SENSIBILIDAD: 14.4% - 83.5%
ESPECIFICIDAD: 88.9 % - 100 %
PREVALENCIA DE LOS Anti – CCP2 EN OTRAS ENFERMEDADES REUMATICAS
Ann Rheum Dis 2006; 65:845-851
ENFERMEDAD % Anti – CCP2 Positivo
Lupus Eritematoso Sistémico
9%
Sindrome de Sjögren
5%
Granulomatosis de Wegener
1%
Artritis Psoriásica 8%
Artritis Juvenil Idiopática
1 – 7%
COMPARACION DEL TEST USANDO KITS DE DIFERENTES FABRICANTES
Ann Rheum Dis 2006; 65:845-851
Euro-Diagnóstica
Axis-Shield
Inova Diagnostics
Euroimmun
SENSIBILIDADES YESPECIFICIDADES
COMPARABLES
DIFERENTES PUNTOS DE CORTE PARA
DEFINIR UN RESULTADO POSITIVO
VALOR PREDICTIVO DE LOS Anti –CCP 2 EN LA ARTRITIS INDIFERENCIADA TEMPRANA
Ann Rheum Dis 2006; 65:845-851
TEST N TOTAL SEGUIMIENTO (MESES)
N DX COMO AR DESPUES
DEL SEGUIMIENTO
DURACION DE LA
ENFERMEDAD (MESES)
CCP BASAL (X %)
CCP AL DX DE
AR (X %)
OR (95% IC)
Anti –
CCP2
2017 18 1026 <5 23 51 25(18-35)
ANTI – CCP2 INDICADORES DEL DESARROLLO FUTURO DE AR EN PACIENTES CON AIT
VALOR PREDICTIVO DE LOS ANTI – CCP2 EN DONANTES DE SANGRE SANOS
Clin Exp Rheumatol 2005; 23 (Suppl. 39):S69-S76
AUTOR TEST DISEÑO SEGUIMIENTO COHORTE SENSIBILIDAD( % )
ESPECIFICIDAD ( % )
OR(95% IC)
ANTI CCP2 PRECEDEN AL INICIO DE LA AR POR AÑOS
RANTAPAA-
DAHLQVIST
(2003)
ANTI -
CCP2
EstudioCaso - Control
Análisis Retrospectiv
o83
4 (9 años antes)
25 (mas de 1 años y medio
antes)52 (menos de
un años y medios antes)
98 28(8-95)
ANTI – CCP 2 : VALOR PRONOSTICO FR POSITIVO DESTRUCCION ARTICULAR MAS SEVERA
Anti – CCP 2 POSITIVO BASAL
MAYOR PROGRESION DEL DAÑO ARTICULAR A 5
AÑOS
FR NEGATIVO + ANTI – CCP2 POSITIVO
DAÑO ARTICULAR MAS SEVERO A LOS 5 AÑOSAnn Rheum Dis 2003;62:120-126
CONCLUSIONES ARTRITIS REUMATOIDEA VARIEDAD DE ACS
ANTI – CCP ELEVADA ESPECIFICIDAD
ANTI – CCP APLICACIÓN DIAGNOSTICA APLICACIÓN PRONOSTICA
DETECCION TEMPRANA TERAPIAS AGRESIVAS
FR + AC ANTI - CCP
PERSPECTIVAS
INCLUSION DE LOS ANTI – CCP EN LOS CRITERIOS DIAGNOSTICOS
STANDARIZACION DE LOS CUT - OFF
ANTI - MCV
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¡¡ MUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCION !!