ANTIDEPRESSIVI

Incidenza della depressione negli USA

16% degliadulti

21%donne

13%uomini

32 milioni di persone

1951-52 Iproniazide (Zeller et al.) inibitori MAO1955-57 Antidepressivi (Crane et al.)

1958 Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.)

1970-75 Antistaminici (clorfeniramina, difenidramina)inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.)Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina)

Teorie su origine della depressione

Evidenza farmacologiche dell’ipotesi monoaminergica

* cocaina, anfetamina

Meccanismi della depressione

Inibitori selettivi della ricaptazione della NA

MaprotilinaReboxetina

,Moclobemide

* ECT

Comparsa dell’effetto terapeutico

Non aumentano tono umore in individui normali

“Meccanismi” d’azione degli antidepressivi

Modificazioni recettorialia lungo termine

( Beta, alfa 2, 5-HT1/2)

Plasticitàneuronale

Fattori neurotroficiBDNF

Rischio genetico Fattori

ambientali

Secondi messaggeri

Fattori di trascrizione Canali ionici

Meccanismo d’azione proposto per gli inibitori selettivi di 5HT/NA

5-HT/ NA

5-HT/ NA

Specificità recettoriale di alcuni farmaci antidepressivi

secchezza fauci sedazione ipotensionevista offuscata ortostatica

*

* Dolore neuropatico

Triciclici (TCA)

Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA

Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA

Potenza dei TCA nell’ inibizione dei trasportatoriNET, 5-HT-T e DAT

*

* ritirato dal commercio

Specificità recettoriale di TCA

secchezza fauci sedazione ipotensionevista offuscata ortostatica

*

* Basso indice terapeutico (5-6)

Metabolismo dell’ imipraminaLipofilicitàSNC

Fegato

Rene

– EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO• secchezza delle fauci • stipsi • disturbi dell’accomodazione • minzione difficoltosa • disturbi cognitivi e stato confusionale

– EFFETTI SULL’APPARATO CARDIOVASCOLARE• tachicardia • ipotensione ortostatica • rallentamento della conduzione intracardiaca • aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di

bradiaritmie– EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO

• tremore • sedazione• abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni

– EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO• iperfagia e aumento ponderale • disfunzioni sessuali

Effetti collaterali comuni ai TCA

Inibitori reuptake NA

Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei tra sportatoriNET, 5-HT-T e DAT

*

* antag.R 5-HT 2 e α2

Inibitori selettivi del reuptakedella serotonina (SSRI)

Altre applicazioni terapeutiche

Distrurbo ossessivo-compulsivo

Bulimia nervosa

Distrurbo dipanico

Ansia generalizzata

Disturbo disforico

premestruale

Anoressia nervosa

Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei tra sportatori

NET, 5-HT-T e DAT

NE-T 5-HT-T DA-T selettività

** Dipendenza nicotina * Antag. autoR 5HT 1

**

Meccanismo d’azione dei SSRI e TCA

Specificità recettoriale di SSRI

secchezza fauci sedazione ipotensionevista offuscata ortostatica

Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI

FLUOXETINASERTRALINA* PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM

tempo di emivita fluoxetina 6 gg

norfluoxetina 19 gg

26 ore 21 ore 16 ore 33 ore

periodo di washout

5 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane

Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenza to dal cibo.

* Metabolismo di primo passaggio

Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci )

Effetti collaterali comuni ai SSRI

paroxetinafluvoxamina(sedative)

fluoxetina(attivante)

Inibitori delle MAO

Meccanismo d’azione degli inibitori della MAO

Substrati e inibitori delle MAO-A e delle MAO-B

Altri antidepressivi

Altri antidepressivi

(ant. 5HT pre)

(antag. 5HT pre, DAT)