antiepileptici€¦ · lekovi u terapiji pn i gtkn vigabatrin –γ vinil gaba –inhibira gaba-t i...

ANTIEPILEPTICI

Prof. Dr Gordana Dragović Lukić

[email protected]

EPILEPSIJA

1% svetske populacije

KONVULZIVNI NAPAD – Epizode moždane disfunkcije zbog abnormalnog pražnjenja možd. neurona. Uzroci: Infekcije, Povrd glave, Neoplazme, Nasleđe, Metabolički Poremećaji.

EPILEPSIJA – Hronični rekurentni napadi konvulzija.

• 1857. Čarls Lokok KBr za epilepsiju prvi lek

• 1912. Fenobarbiton

• 1938. Fenitoin

VRSTE NAPADA

PARCIJALNI (PN)

• Prosti Parcijalni

• Kompleksni Parcijalni

• Parc. sa Sekundarnom Generalizacijom

GENERALIZOVANI

• Generalizovani Toničko-Klonički (Grand Mal) (GTKN)

• Absensi (Petit Mal)

• Tonički

• Atonički

• Klonički i Mioklonički

• Infantilni Spazmi

VRSTE NAPADA

PARCIJALNI NAPADI (PN) – Lokalizovani

nastanak napada. Tri su tipa prema stepenu

angažovanja CNS:

• PROSTI PN –.

• KOMPLEKSNI PN –

• SEKUNDARNO GENERALIZOVANI PN –

VRSTE NAPADA

GENERALIZOVANI NAPADI

• GTK (Grand Mal) –

• ABSENSI (Petit Mal) –

• MIOKLONIČKI TRZAJI –

• ATONIČKI NAPADI –

• INFANTILNI SPAZMI –

MEHANIZMI ANTIEPILEPTIČKOG

DELOVANJA LEKOVA

Voltažni Na+ j.k. posle svakog AP idu u Inaktivno Stanje(IS). Produžavanje IS Na+ j.k. ima za posledicu pruduženu Refraktarnost. Ovaj MehD je povezan sa Supresijom Brzog Ponovljenog Odašiljanja (BPO) neurona i štiti od Konvulzija izazvanih Maksimalnim Elektrošokom (MES) kod životinja i Fokalnih Napada kod ljudi.

Ca++ struje niskog praga (T tip Ca++ kanala) omogućava oscilatorni odgovor talamusnih neurona.

MEHANIZMI ANTIEPILEPTIČKOG

DELOVANJA LEKOVA

Povećanje GABA-ergičke transmisije – Može

se delovati direktno na receptorski

kompleks ili na Preuzimanje i Metabolizam

GABA-e. Ovo delovanje štiti od

Generalizovanih i Fokalnih napada.

Smanjenje Glutamategičke NTS aktivnosti –

AMPA rec. ili NMDA rec.

Lekovi u terapiji PN i GTKN

Za celu grupu PN TH sična ili ista,

Za Generalizovane Napade za svaki tip posebna TH.

▪ FENITOIN

▪ KARBAMAZEPIN

▪ FENOBARBITON

▪ PRIMIDON

▪ VIGABATRIN – γ VINIL GABA

▪ LAMOTRIGIN

▪ FELBAMAT

▪ GABAPENTIN

▪ TOPIRAMAT

▪ TIAGABIN

▪ ZONISAMID


FENITOIN –

Najstariji, ne S.

Fosfenitoin – Predlek, solubilniji (i.m. i i.v.), u plazmi uMehanizam

U visokim konc.

Jedan je od Najefikasnijih za PN i GTKN napade.

FENITOIN –INTRAKCIJE – 90% za proteine plazme,

Afinitet za TBG (tiroid-binding protein)

Stimuliše Mikrozomni Enz. Sistem (MES) jetre,

Fenobarbiton i Karbamazepin indukuju razgradnju

Izonijazid – blok. Metabolizam.

• TOKSIČNOST –


KARBAMAZEPIN –

Mehanizam =Fenitonu.

Inhibira preuzimanje i oslobađanje NOR,

Potencira postsinaptičke Eff. GABA.

• Lek Izbora za PN a može i GTKN,

• Dobar za Neuralgiju Trigeminusa.

• Stariji ga loše podnose –

• Može i za Maniju.

• INTERAKCIJE – Indukuje MES

• Njegovu konc. povećavaju

• Smanjuju mu konc..

• TOKSIČNOST – Dozno zavisna,

• Idosinkrazija – Aplastična Anemija i Agranulocitoza,

Lekovi u terapiji PN i GTKNFENOBARBITON –

Lek izbora za epi. dece.

• MEHANIZAM DEJSTVA –

• INDIKACIJE – GTKN i PN

PRIMIDON –

Metaboliše se u fenobarbiton i feniletilmalonamid

(PEMA), svi su antikonvulzivi. MEHANIZAM –

kao Fenitoin.

IND – PN i GTKN (bolje od Fenobarbitona),


VIGABATRIN – γ VINIL GABA – Inhibira GABA-T i transport GABA.

IND – PN i Westov Sindrom. Než.Eff. →Danas samo za Infantilne spazme koji ne reaguju na TH.

• KONTRAIND. – Prethodna psih. oboljenja

LAMOTRIGIN – Kao Fenitoin mehanizam.

IND – Dodatak TH PN, Valproat mu povećava t1/2 2x.

FELBAMAT – Blok NMDA rec.

Než.Eff. – Aplastična anemija i Hepatotoksičnost. IND –Lenox Gestaut konvulzije.

▪ GABAPENTIN – Analog GABA,

Indikacije:Dobar za neuropatski bol.

▪ TOPIRAMAT – Blok Na+ volt. j.k., potencira GABA-erg NTS,

Blok AMPA.

Indikacije: Za PN, GTKN, Lenox Gestaut, West-ov Sindrom i Absense.

▪ TIAGABIN –Inhib. preuz. GABA. Blokira GAT-1 (uzoformu GABA transportera).

Indikacije: Limbički napadi, PN.

▪ ZONISAMID – Sulfonamid. Blok Na+ i Ca++j.k.

Indikacije: PN, GTKN, Infantilni spazmi, Mioklonus


Lekovi u terapiji

GENERALIZOVANIH

NAPADA

▪ ETOSUKSIMID

▪ FENSUKSIMID

▪ VALPROIČNA KISELINA i

▪ NATRIJUM VALPROAT

▪ OKSAZOLIDINI

• TRIMETADION,

• PARAMETADION, DIMETADION

Lekovi u terapiji

GENERALIZOVANIH NAPADA

ETOSUKSIMID –

Petit Mal Lek Izbora.

MehDejs – Inhibira Na+K+-ATP-azu, Inhibira GABA-T.

INTERAKCIJE – Valproična kis.

TOKSIČNOST – Dozno-zavisna, Siguran je lek.

• IDIOSINKRAZIJA –.

FENSUKSIMID (manje efikasan od Eto.),

METSUKSIMID (toksičniji od Eto.)

Lekovi u terapiji


VALPROIČNA KISELINA

i NATRIJUM VALPROAT▪ Blokira Produženo Ponovljeno Visokofrekventno pražnjenje

neurona. Facilitira GAD, Inhibira GAT-1 i GABA-T.

▪ Indikacije: Valproat efikasan za PN. IND – Absensi sa GTKN, Mioklonički napadi, PN. Manijako-Depresivni, Profilaksa Migrene.

▪ NežEff – Preosetljivost – Trombocitopenija, HepatotoksičnostSpina Bifida, Orofac. Malform., KVS malform..

▪ FARMAKOKINETIKA – Inhibira svoj i Fenobarbitonov metab., Poveća slobodnu frakc. Fenitoina (sa proteina plazme ga istisne).

Lekovi u terapiji


OKSAZOLIDINI:

TRIMETADION, PARAMETADION, DIMETADION

Deluju na Ca++ T-struju Talamusa, kao Etosuksimid.

Indikacije: Za Absense.

Než.Eff.- Dozno-Zavisni, Dalekovidost.

IDIOSINKRAZIJA – Eksfolijativni dermatitis, Pancitopenija, Nefrotski

sindrom, Miastenički sindrom.

DRUGI LEKOVI U TH EPI

BENZODIAZEPINI

▪ DIAZEPAM – i.v. ili Rektalno zaustavi GTKN i Status Epi.

▪ LORAZEPAM – i.v. Duže i bolje deluje kod Status Epi.

▪ KLONAZEPAM – Za Absense, Mioklonus, Inf. Spazme

▪ HLORAZEPAT – Kompleksni PN

▪ NITRAZEPAM – Inf. Spazmi i Mioklonus (slabiji).

Na BDZ Deca mogu Paradoksalno reagovati Hiperaktivnošću.

DRUGI LEKOVI U TH EPI

▪ ACETAZOLAMID – Diuretik, Blok. CO2

anhidrazu, Dobar kod žena u vreme Menstruacije (brza tolerancija)

▪ K+BROMID – 1857. god Čarls Lokok uveo Br kao I antiepi. lek. Danas samo kod Epilepsije kod Porfirije (mogu drugi biti kontraind.)

Klinička farmakologija

EPILEPSIJE

Za celu grupu PN TH sična ili ista,

PARCIJALNI i GENERALIZOVANI

TONIČKO-KLONIČKI NAPATI

▪ Poslednjih godina je trend ograničavanja upotrebe

Sedativnih Anti Epileptika (BDZ, BZRB) samo na one

pacijente koji ne mogu druge lekove. Najčešće se koriste

Karbamazepin i Fenitoin. Valproat je takođe koristan u

terapiji.


EPILEPSIJE

Za Generalizovane Napade za svaki tip posebna TH

GENERALIZOVANI NAPADI▪ GTK i PN – ista TH = Valproat

▪ ABSENSI – Etosuksimid i Valproat (ne S), Klonazepam

(veoma efikasan ali brzo tolerancija), Lamotrigin (može).

▪ MIOKLONIČKI N. – Obično Valproat, može i

Klonazepam (S i pospanost).

“INTENCIONI MIOKLONUS” (Specifičan tip, a javlja se

posle jake Hipoksije – Mioklonus sa voljnom aktivnošću)

ponekad dobro reaguje na 5-HidrohsiTriptofan.


EPILEPSIJE

GENERALIZOVANI NAPADIATONIČKI N – Refraktarni na sve.

• Valproat i Lamotrigin – neki uspeh.

• BDZ – Nepredvidiv efekt.

• Felbamat – Kod nekih efikasan ali jaki NežEff.

INFANTILNI SPAZMI – TH (samo kontrolu napada).

▪ Kortikotropin – 25-40IJ/dan većina reaguje, TH traje 3 meseca

▪ Prednizon p.o. 2mg/kg a 0.3mg/kg

▪ Deksametazona

▪ BDZ slične efekte,

▪ Vigabatrin (može).

GTK Status, po život opasan.

▪ Diazepam –i.v. 20-30mg –Eff. traje 30-40 min. (bez

konvulzija), može Lorazepam (duže deluje).

▪ Fenitoin – I doza (Loading Dose – Saturaciona doza) i.v.

13-18mg/kg. Max brzina 50mg/min.

▪ Fosfenitoin – Lako rastvorljiv, ima 3/4 aktivnosti

Fenitoina.

▪ Fenobarbiton (ako ne reaguje na Fenitoin) dati 100-

200mg i.v. do ukupno 400-800mg.

▪ Opšta Anestezija.

TH STATUS EPILEPTIKUS-a

▪ 2 x veći rizik od kongenitalnih malformacija kod dece žena

koje su uzimale Anti Epi TH u trudnoći.

▪ Fenitoin – Fetalni hidantoinski sindrom.

▪ Valproat – Spina Bifida (kod 1-2% dece).

PREKID TH – Ako naglo →↑napada. Prekidanje Anti Absens

TH, lakše nego GTK i PN. Najduže se odvikava od BDZ i

BARB.

Posledice dugotrajnoj primeni

antiepileptičke terapije

antiepileptici€¦ · lekovi u terapiji pn i gtkn vigabatrin –γ vinil gaba –inhibira gaba-t i...

Documents