antihemorragicos y anticoagulantes grupo 6.pptx
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Fármacos anticoagulantes y antihemorrágicos
GRUPO
6
FARMACOLOGÍA
ANTIHEMORRAGICOS Y
ANTICOAGULANTES
ASPECTOS GENERALES SOBRE HEMOSTASIA
FUNCION DE LAS PLAQUETAS, COAGULACION SANGUINEA Y FIBRINOLIS
Definición:
Hemostasia: proceso estrechamente regulado que mantiene la sangre líquida dentro de los vasos y que así vez permite la formación de un coágulo hemostático.
Trombosis: Equivalente patológico de la hemostasia.
Hemostasia:Periodo de vasoconstricción arteriolar mediada por mecanismos neurógenos reflejos. Endotelina.
Hemostasia:Exposición de la Matríz Extracelular subendotelial muy trombogénica (MEC) lo que facilita adherencia y activación plaquetaria. Hemostasia primaria
Hemostasia:La lesión expone al Factor III; unido al Factor VII culmina con la formación de trombina.
Trombina + Fibrinógeno = Fibrina insoluble Trama de fibrina / reclutamiento y activación de plaquetas. Hemostasia Secundaria
HemostasiaFibrina polimerizada + agregados plaquetarios -> Tapón permanente sólido.
Mecanismos contrareguladores -> "activador tisular del plasminógeo"
Componentes de la coagulación y su función
Endotelio: Propiedades antiagregantes, anticoagulantes y fibrinolíticas.
Puede activarlo:
Agentes infecciosos.
Fuerzas Hemodinámicas
Mediadores Plasmáticos
Citocinas
Plaquetas
Cascada de coagulación
Cascada de la Coagulación
Trombina-> factor más importante.
Fibrina-> rodear a las plaquetas y otras células circulantes y después forma enlaces cruzados.
Factor XIIIa
Cascada de Coagulación
Vía extrínseca-> más importante nivel fisiológico. Lesiones vasculares.
Vía intrínseca-> exposición al Factor XII
FARMACOS UTILIZADOS EN LOS
TRASTORNOS HEMORRAGICOS
VITAMINA K
Existen 3 formas:1. Vitamina K1- filoquinona o fitomenadiona:
Presente en los vegetales 2. Vitamina K2 - menaquinonas: Presente en las
bacterias intestinales.3. Vitamina K3 - menadiona: Compuesto sintético
La vitamina K, también conocida como fitomenadiona o vitamina
antihemorrágica, es un compuesto químico derivado de la 2-metil-naftoquinona.
¿Cómo participa en el organismo?
Es un cofactor esencial en la carboxilación gama de múltiples residuos de glutamato de varios factores de coagulación y proteínas anticoagulantes.
Promueve la biosíntesis de los factores II, VII, IX y X, proteínas anticoagulantes C y S y la proteína osea Gla osteocalcina.
Existen escasas reservas de vitamina K en el organismo.
El exceso de vitamina K disminuirá el efecto de los anticoagulantes orales.
Necesidades en el ser humano y toxicidad
• Consumo recomendado en adultos 70 ug/día (vida media de alrededor de 17 horas)
• Pacientes con carencia de vitamina k por dieta de inanición y
antibioticoterapia es de 0.03 – 1.00 ug/día
• Filoquinona y menaquinona no son tóxicas• Menadiona y sus derivados formas sintéticas de vit. K No
utilizarse como forma terapéutica de vit. K• Anemia hemolítica • Hiperbilirrubinemia• Ictericia en RN
FarmacocinéticaDistribución
• En el plasma, el 90% de la vitamina K1 está unido a las proteínas (fracción VLDL).
• Las concentraciones plasmáticas normales de vitamina K1 son entre 0,4 a 1,2 ng/ml. Tras la administración IV de 10 mg de vitamina K1 (1 ampolla de Konakion 10 mg), el nivel plasmático es de 500 ng/ml una hora después de la administración y de 50 ng/ml, a las 12 horas.
• La vitamina K1 no atraviesa con facilidad la placenta y se encuentra en pequeñas cantidades en la leche materna.
AbsorciónA. Porciones del ID y IGB. Requiere la presencia de bilis y
jugo pancreático. C. La biodisponibilidad sistémica
tras dosis oral es de aproximadamente el 50%, con un amplio rango de variabilidad interindividual.
D. El comienzo de la acción es entre 1-3 horas tras la administración IV y de 4-6 horas tras la administración oral.
Eliminación
La vitamina K1 se excreta con la bilis y la orina en forma de glucurónidos y sulfoconjugados. Menos del 10% de la dosis se excreta inalterada por la orina. La semivida de eliminación es de 14+6 horas (IV) en adultos
Biotransformación
Se transforma en metabolitos más polares, p. ej., fitomenadiona-2,3-epóxido. Parte de este metabolito es reconvertido a vitamina K1.
Farmacocinética
Se dispone de en tabletas de Filoquinona
• Aquamephyton (Vía parenteral – IM Y SC)
• Konakion (IM)• Mephyton
• Corregir tendencia a hemorragias o estas ultimas por carencia
• Útil para contrarrestar la hemorragia e hipoprotrombinemia consecutivas a mordeduras de serpiente ( veneno destruye o inactiva la protrombina.)
Aplicaciones terapéuticas
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Hipersensibilidad conocida a la fitomenadiona.
Cuando se traten pacientes con función hepática gravemente alterada, la formación de protrombina puede estar afectada.
En pacientes con implante de válvulas cardíacas artificiales
Embarazo Uso durante la lactancia
ANTICOAGULANTES
POR VIA PARENTERAL
HEPARINA
En 1916 jay Mclean descubrió la heparina extrayéndola de hígado animal (Hepar). Sin embargo, su uso clínico se retraso hasta 1930
HISTORIA
Es un ANTICOAGULANTE usado en varios campos de la medicina.
Es una cadena depolisacaridoS con peso molecular entre 4 y 40 kDa
Su obtención industrial es a partir de pulmon bovino y de
mucosa intestinal de cerdo
ESTRUCTURA QUIMICA
Glusaminoclucano
Se encuentra en mastocitos y basofilos
Su equivalestes: SULFATO DE HEPARAN
PM : 60 000- 100 000 Dalton
TIPO DE HEPARINA
HEPARINA ESTANDAR
(HNF)
HEPARINA DE BAJO
PESO MOLECULAR
(HBPM)
PM : 15 kDaPM: 4.5 kDa
HEPARINOIDES (HP)
son polisacaridos sulfatados de diversas estructuras químicas.
•Heparan sulfato •Dermatan sulfato• pentosan sulfato
FARMACODINAMICA
FARMACINETICA
ABSORCIÓN EXCRESIÓNMETABOLISMODISTRIBUCIÓN
Atraviesa dificil las membranas•Vía EV •Vía SC•Vía IM : alto riesgo de formación de hematomas
•Circula ligados a proteínas plasmáticas.•Posee amplia distribución estracelular.•Rapida unión a las celulñas endoteliales •Desaparece rapidamente de la sangre.
•Sigue patron compartimental de primer orden.•Metabolizada por la heparinidasa .•Tiempo de vida de 1 a 6 horas .
• Vía renal 50>%.• en forma de
metabolitos
UTILIDAD TERAPEUTICA
Trombosis venosa profunda no quirurgica
Tratamiento del IMA
Prevensión de la trombosis venosa profunda postoperatoria
Prevención de la reestenosis postangioplastía coronaria
Tratamiento de tromboembolismo pulmonar
Coagulación intravascular diseminada
Tratamiento de oclusiones arteriales perifericas
RAMs
Contraindicaciones
•Hipersensibilidad a la heparina. •Hemofilia .•Ulcera péptica. •Amenaza de aborto •Aneurismo cerebral. •Hemorragiua cerebro vascular.•Hmorragia activa incontrolable.•HTA no controlada.• trombocitopenia severa inducida por heparina.• insuficiencia hepatica severa.
Precauciones de uso:
•En gestantes: riego categoria C.•Durantes la lactancia : no se excreta en la leche marterna.•Pedi diá rico: si contiene alcohol bencílico riesgo de sindrome toxico mortal.•Geriátrico: mayor riesgo de hemorragia.•Insuficiencia hepatica. Prescribir con cautela .•Peligroso en pacientes con : endocarditis bacteriana subaguda, hemofilia, hepatopatias,y con antescedentes de ulceropéptica o hematuria.
Interacciones
La combinación con otros famacos antitromboticos pontencia el riesgo de
hemorragia
EstreptoquinasNitroglicverinaMetamizolCloroquina Acido valproico Antiagregantes plaquetarios Antijistaminicos warfarina Coticoesteroides
ANTICOAGULANTES ORALES
Warfarina
• La warfarina y otros anticoagulante , actúa inhibiendo la síntesis de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K, entre los que se encuentran los factores II, VII, IX y X, y las proteínas anticoagulantes C y S
Farmacocinética
• Las dosis de warfarina disminuyen la cantidad total de los factores de coagulación vitamina K-dependientes.
• La vitamina K es un cofactor esencial para la síntesis ribosómica de los factores de coagulación vitamina K-dependientes.
• En consecuencia, el resultado es una depresión secuencial de las actividades de los factores VII, IX, X y II.
FARMACODINAMIA
• Efecto anticoagulante y antitrombótico
• Evita la carboxilación del ácido glutámico de factores de coagulación dependientes de vitamina K: II, VII, IX, X, Prot C
• El efecto se controla con la INR (PT observado/PT referencia)ISI (1.3- 2.8)
• Para la mayoría de indicaciones la INR debe estar entre 2.0 -3.0
INTERACCIONES
Contraindicaciones.
• La warfarina está contraindicada en casos de tendencia hemorrágica o discrasia sanguínea, cirugía reciente o próxima.
• Ulceraciones de los tractos digestivo, genitourinario o respiratorio, hemorragias cerebrales, aneurismas de aorta u otras localizaciones, pericarditis y endocarditis bacteriana.
Reacción adversa
• Están incluidas las hemorragias en cualquier tejido u órgano.
• En remotos casos hepatitis. • Vasculitis.• Ictericia.• Fiebre
OTROS ANTICOAGULANTES
ORALES
FENPROCUMON
• S.V 5dias• Inicio del efecto es lento• Acción dura 14 días• 0.75-6 mg/dia
ACENOCUMAROL
• S.V 10-24 h• Inicio del efecto rápido• Acción dura 2 días• 1-8 mg/dia
RATICIDAS
• Encuentran en envenenamiento accidental o intencional• Trata con dosis muy grandes de Vit. K (≥100 mg/dia semanas
o meses)
XIMELAGATRAN•Absorbe fácilmente después de la administración oral.•Se metaboliza en MELAGATRAN. •Administra 2 veces al dia dosis fija.•Excreta por los riñones .•Utiliza para prevenir Tromboenbolias venosas.
OTROS ANTICOAGULANTES
POR VIA PARENTERAL
LEPIRUDINA
Polipéptido de 65
aa
Derivado de la
Hirudina
-VI-
RIÑONES
-S.V=1.3 hLEPIRUDINA
BIVALIRUDINA
Polipéptido sintético de 20 aa
Derivado de la
Hirudina
-VI-
S.V=25
minBIVALIRUDINA
FIBRINOLITICOS
El fenómeno Embolico ocurre:• Trombo: es un coágulo en el
interior de un vaso sanguíneo y uno de los causantes de un infarto agudo de miocardio. También se denomina así al propio proceso patológico, en el cual, un agregado de plaquetas o fibrina ocluye un vaso sanguíneo.
• Embolo: es un coágulo de sangre o un pedazo de placa que actúa como un coágulo
FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS
PLASMINOGENO
Proteína de
cadena
única,
791aa
Convierte en
una protea
sa activa
por segmentación en
la argini
na 560.
Fibrina
Plaquetas
Activación masiva del plaminogeno
Disminución de los inhibidores
«ESTADO LITICO GENERALIZADO»
Aumenta la hemorragia
ANTIPLASMINA α2
Fx. Inactivar a la plasmina
Esta unida a la fibrina ni a otro antagonista
NO
ESTREPTOCINASAForma un complejo con plasmino-geno
Expone el sitio activo.Desdobla en la Arginina 560.
Plasmina libre
ACTIVADOR DEL
PLASMINOGENO
HISTICO (t-PA)
Proteasa de serina,
527 aa
Activa al
plasminogeno
unido a la
fibrina, uniéndo
se a esta
ultima.
-VI rápido 15 mg
0.75 mg/kg= 30¨0.5
mg/kg= 1h
-S.V=5
-10 min
-Metabolism
o hepát
ico
EFECTO TOXICO DE TODOS LOS TROMBOLITICOS«HEMORRAGIA»•Lisis de fibrina en «trombos fisiológicos»•Estado lítico general •Fibrinogenolisis•Destrucción del factor de coagulación V y VIII
ACIDO AMINO
CAPROICO
Inhibidor
potente de la fibrinol
isis
-VO se absorb
e rapido-IV =4 a 5 g
durante 1h-IV
lenta = 1g/h hasta
controlar la
hemorragia-50%
se excreta en la orina en 12
h
INHIBICION DE LA
FIBRINOLISIS
ANTIAGREGAN
TES
PLAQUETARIOS
(AAP)
Medicamentos que evitan la activación plaquetaria
Previniendo o minimizando la formación de trombos arteriales.
CLASIFICACIÓN
AAP QUE INTERFIEREN CON LA VÍA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICOInhibidores de la sx de tromboxano
A2
Inhibidores de la ciclooxigenasa
Inhibidores de la tromboxano sintetasa
Ác. araquidónicoplaquetas
Pared vascular
Tromboxano A2
prostaciclinas
Acción antiagreganteciclooxigenasa
Ácido acetilsalicílicoSulfinpirazonaTriflusalDitazol
1
2 PicotamidaRidogrel
AAP QUE INCREMENTAN EL AMPC
Por activación de la adenilciclasa
Por inhibición de la fosfodiestereasa
1
2
Prostaciclina
DipiridamolMopidamolHTB (metabolito del
triflusal)Metilxantinas
AAP QUE INHIBEN LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA INDUCIDA POR ADP
Ticlopidina clopidogrel
INHIBIDORES DE LA UNIÓN DE RECEPTORES PLAQUETARIOS AL FIBRINÓGENO
AbciximabEptifibatidaFradafibánLamifibánSibrafidánTigramínTirofibán
FÁRMACOS QUE ACTÚAN A OTROS NIVELES
Inhibidores de la adhesión de plaquetas al FVW
Inhibidores de selectivos de la trombina: hirudina
ACIDO ACETILSALICÍLICO
AAP más importante y el de
primera elección
FARMACOCINÉTICA
o Absorción: VO, principalmente en el duodeno, niveles pico a los 60-120 mino Distribución: ligada a albúminas (90-95%)o Metabolismo y excreción: T. medio: 15 min; metabolismo: hepático; excreción: renal.
MECANISMO DE ACCIÓN
o Mediante inhibición irreversible de la actividad de la ciclooxigenasa.o Dosis única de 325 mg VO logra una tasa de inactivación del 90%
UTILIDAD TERAPEÚTICA
o Prevención secundaria de complicaciones tromboembólicas en pacientes con antecedentes de angina estable o inestable, IMA, ACV.
DOSIS
o ACV o AIT: 50-325 mgo IM o angina de pecho: 75-325 mg
CONTRAINDICACIONES
o Pacientes con úlcera péptica, alteraciones hemorrágicas, hipersensibilidad al AAS o asma.o No administrarse con alcohol o con medicamentos que alteren la homeostasia.
RAMs
o Reacciones alérgicas y alteraciones gastointestinaleso Asociación a omeprazol o misoprostol a bajas dosis podría reducir la el riesgo y la gravedad de
las alteraciones gastointestinales.o Riesgo muy bajo de hemorrogia intracraneal
DIPIRIDAMOLPropiedades
vasodilatadoras y antiagregantes
FARMACOCINÉTICA
o Administración : VO y EVo Absorción: TGI (incompleta y variable), niveles pico a los 1-2 horaso Distribución: ligada a albúminas y alfa-1 glicoproteína ácida (91-99%). Cruza la placenta y se
excreta en la leche materna o Metabolismo y excreción: T. medio: 10-12 horas; metabolismo: hepático; excreción: vía biliar.
MECANISMO DE ACCIÓN
o Inhibición de la fosfodiesterasa que degrada el AMPc. Acumulación de AMPc actividad antiplaquetaria de la PGI-2.
o Inhibición de la captación de adenosina por la plaqueta.o Potenciación del efecto de la prostaciclina y óxido nítrico.
UTILIDAD TERAPEÚTICA
o Eficacia incierta cuando se utiliza como monoterapiao Coadyuvante de la warfarina.o En combinación con AAS: prevención secundaria de eventos vasculares oclusivos.
TICLOPIDINAPreviamente
metabolizado en el hígado = metabolitos
activos
FARMACOCINÉTICA
o Administración : VO o Absorción: TGI, se incrementa con los alimentos.o Distribución: ligada a proteínas plasmáticas (98%). Se excreta en la leche materna. o Metabolismo y excreción: T. medio: 12 horas; metabolismo: hepático (2-3 horas metabolismo
activos en el plasma); excreción: orina y heces.
MECANISMO DE ACCIÓN
o Inhibe la agregación plaquetaria inducida por el ADP, bloquendo su fijación a receptores.o Efecto antiagregante aditivo con AAS.o Acción después del tercer día y acción máx. en el 11 día.
UTILIDAD TERAPEÚTICA
o Como alternativa al AAS, en pacientes con intolerancia, ineficacia o containdicación a éste.
CLOPIDOGREL Previamente metabolizado en el
hígado = metabolitos activos
FARMACOCINÉTICA
o Absorción: TGI, se incrementa con los alimentos.o Distribución: ligada a proteínas plasmáticas. Se excreta en la leche materna. o Metabolismo y excreción: T. medio: 8 horas; metabolismo: hepático; excreción: orina y heces.
MECANISMO DE ACCIÓN
o Inhibe la agregación plaquetaria inducida por el ADP, bloquendo su fijación a receptores. Más potente que la ticlopidina.
o Efecto sinérgico con AAS.o Efecto antiagregante a los 2-3 días de su administración, con un efecto máx. a los 4-7
días
UTILIDAD TERAPEÚTICA o Prevención de acontecimientos aterotrombóticos.
CONTRAINDICACIONES
o Pacientes con insuficiencia hepática grave, hemorragia activa o úlcera activa y no administrar durante procesos agudos.
o Suspender su administración 7 días antes de una intervención quirúrgica
TRIFLUSAL Dervidos del ác. Metilbenzico, carece de
actividad antiinflamatorio y analgésicoFARMACOCINÉTICA
MECANISMO DE ACCIÓN
o Inhibición selectiva y reversible de la ciclooxigenasa plaquetaria.o Inhibición de la actividad de la AMPc fosfodiesteresa.
UTILIDAD TERAPEÚTICA
o Profilaxis secundaria tras un primer evento isquémico coronario o cerebrovascular.o Reducción de la oclusión del injerto tras by-pass coronario.
o Administración : VO o Absorción: buena por VOo Distribución : ligada a proteínas plasmáticas (99%). Actúa selectivamente a nivel de plaquetas.o Metabolismo y excreción: T. medio: 30 minutos; metabolismo: a nivel intracelular, metabolismo
activo (ácido 2-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico (HTB))
DOSIS o VO: 600 mg/día en dosis únicas
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLUCOPROTEÍNA IIb/IIIa
Administración por EV
Inhiben de forma específica el receptor de glucoproteína IIb/IIIa. Se unen a las cadenas de fibrinógeno en el último paso del proceso de agregación plaquetaria.
ABCIXIMAB
•Boqueo directo, no competitivo y permanente de los receptores.•Acción parcialmente inespecífica.
EPTIFIBATIDA Y TIROFIBÁN
•Inhibición reversible y competitiva con el receptor de fibrinógeno. •Efecto antiagregante más específico.
ABCIXIMAB
o Administración : EV o Se une a plaquetas en pocos minutos bloqueando el 80% de los receptores.o Efecto max a las 2 horas, produciendo anhibición de la agregación plaquetaria
y prolongación del tiempo de hemorragia.
MECANISMO DE ACCIÓN
UTILIDAD TERAPEÚTICA
o Para prevenir las complicaciones tromboémbolicas en pacientes con IM o angina inestable.
o Reducción de las complicaciones vasculares después de la interveción.
TIROFIBÁN Y EPTIFIBATIDA
o Administración : EV o Inhibición de la agregación plaquetaria a los 5-15 min y prolonga el tiempo de la
hemorragia a las 1-2 horas.o Una vez finalizado el tratamiento, las concentraciones plasmáticas de ambos
medicamentos decaen rápidamente.
MECANISMO DE ACCIÓN
UTILIDAD TERAPEÚTICA
o Para el tratamiento tras angioplastia transluminar coronaria en pacientes con episodios de angina inestable o IM sin modificación de la onda Q.
o Para reducir la mortalidad y la incidencia de IM desde las primeras 24 horas hasta los 7 días siguientes al tratamiento.
Efecto antiagregante más rápido y corto
