antihipertensivos i
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ANTI
HIPERTENSIVOS
QF. Vladimir. Condori Melgar
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PRE-HTA
ESTADIO 1
ESTADIO 2
< 120 < 80
120-139
140-159
80-89
90-99
NORMAL
> 160 > 100
Clasicación PAS PAD
JNC VII Report
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HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Las consecuencias médicas deno tratarla, consideradas en
términos de tasas demortalidad y morbilidad, se
manifestan dando lugar a unriesgo tres veces superior de
padecer en ermedad coronaria,allos cardíacos y accidentes
cardiovasculares en general.
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Es un fac or de riesgo CV ! causadirec a de mor"imor alidad. #os
$rganos %ue m&s frecuen emen e se'en afec ados son( el cora)$n* elenc+falo* el ri,$n* la re ina ! los
grandes 'asos como la aor a.
Es la -rinci-al de erminan e de los ACV !la cardio-a a is%u+mica es la forma deda,o de $rgano "lanco mas frecuen e.
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
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/n f&rmaco an i0i-er ensor iene %ue ser ca-a) de modificar el curso
na ural del es ado 0i-er ensi'o !-re'enir las com-licaciones de la0i-er ensi$n* ra)$n -rinci-al del
ra amien o.
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
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¿Porqué tratar la HTA?Ensayos clínicos han de ostrado que el trata iento
antihi!ertensi"o co !arado con !lace#ose asocia con una disminuci$n significa i'a del riesgo
de e'en os cardio'asculares fa ales ! no fa ales$tanto en la hi!ertensi%n sisto&diast%lica co o la sist%lica aislada'(
)is inuci%n del ries*o relati"o de A+, de -./ y dee"entos coronarianos del 0-/ !ara la sistodiast%lica y
12/ y .1/ !ara la aislada'Ta #ién ha ostrado "eneficio en la mor alidad !ortodas las causas $0-/ y 01/ res!ecti"a ente( y lascardio"asculares $.0/ y 03/ res!ecti"a ente('
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HIPERTENSIÓN ARTERIAL
PA1 2C 3 RVP
VO#/M4N SIST5#ICO FREC/ENCIA CAR67ACA
CONTRACTI#I6A6 CAR67ACA RETORNO VENOSO
FACTORES NERVIOSOSH/MORA#ES
#OCA#ES
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HIPERTENSIÓN ARTERIAL
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6ETERMINANTES IN6IRECTOS Acti"idad ner"iosa central y !eri4érica auton% ica5Reser"a cor!oral de sodio y líquido e6tracelular5
Siste a renina&an*iotensina&aldosterona $SRAA(Hor onas locales7 !rosta*landinas5 8ininas5 4actornatriurético atrial $ANP( y otros !é!tidos'Endotelio7 tiene una i !ortante !artici!aci%n en lare*ulaci%n de "asoconstricci%n $,+( y "asodilataci%n$,)( arterial'
Muc0os de es os fac ores es &n in errelacionados encircui os de au orregulaci$n consiguiendo man ener
la PA en unos l mi es es rec0os.
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9:R;A+
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INHI9I6ORES 6E #A EN:IMACONVERTI6ORA 6E AN2IOTENSINA
;IECA
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;oléculas acti"as $Act an directa ente(
= +a!to!ril= Lisino!ril
Pro4>r acos $requieren eta#olis o he!>tico !ara suacti"aci%n(
= Enala!ril= Ra i!ril
IECA
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IECA6isminu!en la mor"imor alidad cardio'ascular de"ida a HTA(
)is inuci%n de incidencia de cardio!atía@ Re*resi%n de la H,Ien hi!ertensos y 4alta de e4ectos eta#%licos' Princi!al ente en
!acientes hi!ertensos con IA; reciente han de ostrado dis inuirla incidencia de ortalidad *lo#al')is inuye recurrencia de A+,5 en co #inaci%n con diurético')is inuyen la !ro*resi%n de ne4ro!atía en dia#éticos $ti!o 0 y
.( y no dia#éticos'En los dia#éticos los IE+A ta #ién eBoran la 4unci%n endotelial
y dis inuyen la incidencia de e"entos cardio"asculares'
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Efec os ad'ersos= 0i-o ensi$n= 0i-er-o asemia
= disminuci$n de la funci$n renal. Es os efec os son dosis de-endien es.
6osis inde-endien es Tos= > a ?@ de los -acien es.
Menos frecuen e -ero mu! se'era= a-arici$n de angioedema ;@.B a@.?
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= No !roducen taquicardia re4leBa= No alteran el eta#olis o de los hidratos
de car#ono ni de los lí!idos'= No !roducen trastornos del rit o'= La hi!otensi%n es as 4recuente en el
!aciente con hi!errenine ia@hi!o"olé ico5 deshidratado5 anciano'
IECA
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ANTA2ONISTAS 6E #OS RECEPTORES 6EAN2IOTENSINA II
;ARA II<Son inhi#idores co !etiti"os de los rece!tores de AIIti!o 05 !redo inan en el teBido "ascular y el iocardio5así co o en cere#ro5 su!rarrenales y riCones'
Si #ien la uni%n es re"ersi#le !resentan una "elocidadde disociaci%n uy lenta !or lo que se co !ortan co oanta*onistas no co !etiti"os'
Losartan tiene uni%n irre"ersi#le al rece!tor'
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ARA IIPor el anta*onis o de los e4ectos de la AII en losdi4erentes sitios del or*anis o dis inuye lacontractilidad del sculo liso "ascular5 así co o lali#eraci%n de aldosterona y NA'
Los ARA inhi#en la acti"idad del SRAA con ayore4icacia que los IE+A ya que estos inhi#en la síntesis de AII !or actuar so#re la E+A5 no a4ectando otra "íasalternati"as de síntesis de AII'Los ARA inhi#en el rece!tor en 4or a inde!endiente dela "ía de síntesis de AII'No au entan los ni"eles de 8ininas !or lo que !roducene4ectos ad"ersos co o la tos o el an*ioede a con unaincidencia ucho enor que los IE+A'
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Efec os ad'ersos( = Puede o#ser"arse hi!otensi%n5 hi!er!otase ia
$!rinci!al ente si hay ne4ro!atía o uso de otros
4>r acos( y dis inuci%n de la 4unci%n renal'= Tienen ca!acidad 4eto!>tica !or lo que est>ncontraindicados en el e #araDo'
= )e#en utiliDarse con !recauci%n en aquellos en que la!resi%n arterial o 4unci%n renal de!enda neta ente delSRAA5 !orque !uede o#ser"arse hi!otensi%n5 oli*uria5hi!eraDoe ia !ro*resi"a o IRA'
ARA II
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6I/R4TICOSTia)idas
A0orradores de -o asio
6e asa
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6I/R4TICOS
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Los diuréticos tiaDídicos eBercen su e4ecto diurético alinhi#ir el si !orte sodio&cloro a ni"el del t #ulo renal
distal'
Inicial ente dis inuyen el LE+ y el + !or e4ectodiurético'
A lar*o !laDo el e4ecto antihi!ertensi"o se antiene
!or dis inuci%n de la R,P5 el + "uel"e a los "alores!retrata iento y el LE+ !er anece un !oco reducido$a!ro6i ada ente /( y la acti"idad de la renina
!las >tica se antiene alta'
6I/R4TICOS
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)is inuci%n de la R,P !or@dis inuci%n del LE+dis inuci%n de la concentraci%n de sodio en el
sculo liso5 que secundaria ente dis inuye laconcentraci%n de calcio5 y así las células se"uel"en as resistentes a los estí uloscontr>ctilesca #io en la a4inidad y res!uesta de rece!tores desu!er4icie celular a hor onas "asoconstrictoras'
6I/R4TICOS
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No a4ecta la 9+'La dis inuci%n de la PA se o#ser"a!ro edial ente en . a - se anas'
#as dosis an i0i-er ensi'as re%ueridas son-e%ue,as( 0idrocloro ia)ida B?.> a ?> mgDd.
Las tiaDidas son los diuréticos de elecci%n !or que!roducen una dis inuci%n as antenida delsodio con una duraci%n de acci%n as!rolon*ada con e4ectos >s *raduales'
6I/R4TICOS
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Estudios e!ide iol%*icos han ostrado queson enos e4icaces que los IE+A !ara
dis inuci%n de la H,I'
La e4icacia de las tiaDidas co o diuréticos oantihi!ertensi"os dis inuye con ci4ras de9 F a 12 lG in'
6I/R4TICOS
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Son utiliDados 4recuente ente en re*í enes co #inados!or su e4ecto aditi"o al de otros antihi!ertensi"os@ conIE+A !orque deter inan que la PA de!enda en ayor!ro!orci%n de la renina5 con "asodilatadores y al*unos
si !>ticolíticos !orque ini iDa la retenci%n de a*ua ysodio que éstos !ueden deter inar'Los hi!ertensos que !resentan resistencia al trata iento
con 1 o as 4>r acos quiD>s requieran dosis altas dediuréticos tiaDídicos@ uchas "eces el trata iento con"asodilatadores o anta*onistas si !>ticos deter inaresistencia !orque hacen que la PA de!enda ucho del"olu en' En estos casos se usa hidroclorotiaDida adosis de 2 *Gd y co#ra *ran i !ortancia la dieta
hi!os%dica'
6I/R4TICOS
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Efec os 0idroelec rol icos(• Hi!o!otase ia5 !uede aco !aCarse de hi!o a*nese ia'• A lar*o !laDo !ueden !roducir hi!ercalce ia'• Los e4ectos hidrolectrolíticos se e6!lican !or la inter4erencia ani"el renal de los ecanis os de trans!orte de iones5 en 4or adirecta o indirecta'Efec os me a"$licos@• Au entan las L)L• Au entan la H# *licosilada en dia#éticos y !ueden dis inuir la
tolerancia a la *lucosa'• Pueden !roducir hi!erurice ia5 aunque rara ente conduce a laa!arici%n de *ota'6osis inde-endien es @• i !otencia se6ual5 que es >s 4recuente que con otrostrata ientos antihi!ertensi"os
6I/R4TICOS
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6e asa EBercen su e4ecto diurético inhi#iendo el cotrans!orteNaG G.+l a ni"el del asa ascendente de la ra a *ruesa del
asa de Henle'Su e4icacia diurética es ele"ada5 sin e #ar*o co otrata iento cr%nico son enos e4icaces que las tiaDidas'Poseen una duraci%n de acci%n as corta5 !or lo que la!érdida de sodio es enos constante a lo lar*o del díasiendo el e4ecto natriurético as r>!ido y se"ero con
ayor ries*o de e4ectos ad"ersos' Son !articular ente tiles en !acientes con hi!eraDoe iay en HTA asociada a hi!er"ole ia'
6I/R4TICOS
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A0orradores de -o asio • Inhi#en la rea#sorci%n de Na en el t #ulocontorneado distal y en el colector5 reduciendo suinterca #io con 5 dis inuyendo así la e6creci%nde este i%n'• Su e4icacia diurética es le"e'• La es!ironolactona a dosis de 022 *Gd tienee4ecto hi!otensor si ilar al de la hidroclorotiaDida5!ero con ayor incidencia de e4ectos ad"ersos'
6I/R4TICOS
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La res!uesta hi!otensora es ayor en hi!ertensos B%"enes5"arones de raDa #lanca'Es!ecial ente indicados en au ento de renina5 +ele"ado5 cardio!atía isqué ica5 estrés5 hi!ertidoiris o'Los #loqueantes dis inuyen la 4uerDa contr>ctil del
iocardio5 así co o la 4recuencia cardíaca5 !or lo queinicial ente reducen el *asto cardíaco'+uando la ad inistraci%n se antiene durante !eríodos
!rolon*ados5 !ersiste la acci%n hi!otensora y#radicardiDante'Este e4ecto es de instauraci%n *radual5 así co o sudesa!arici%n5 una "eD que el trata iento se retira'
9ETA 9#OQ/EANTES
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9ETA 9#OQ/EANTESEl #loqueo #eta !uede deter inar@Inhi#ici%n de la secreci%n de renina5 y !or tanto5
dis inuci%n de AII5 con sus lti!les e4ectos
so#re el control de la PA y la aldosterona' A dosis altas !uede alterar la 4unci%n del siste aner"ioso si !>tico a ni"el central5 ca #io en lasensi#ilidad de los #arorece!tores5 alteraci%n de
la 4unci%n de las neuronas adrenér*icas!eri4éricas' Au ento de la síntesis de P I'
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Se los !uede di"idir en@loqueantes #eta 0 cardioselecti"os@
atenolol5 eto!rolol'eta #loqueantes no cardioselecti"os@
!ro!ranolol5 sotalol'eta #loqueantes con !ro!iedades
"asodilatadoras !ro!ias@ celi!rolol'eta #loqueantes con acci%n adicional al4a#loqueante@ car"edilol5 la#etalol'
9ETA 9#OQ/EANTES
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Con raindicaciones ! -recauciones• Su uso est> contraindicado en dis4unci%n del NS o NA,
$#loqueo A, de . y 1 *rado(5• I+ desco !ensada5 ya que inicial ente !ueden dis inuir el
+ y au entar las R,P y !or tanto la !oscar*a'• Se de#en utiliDar una "eD esta#iliDada y co enDado el
trata iento antihi!ertensi"o con otro 4>r aco'• Ta #ién an*ina de !rinD etal5 hi!otensi%n5 #radicardia5
en4er edad "ascular !eri4érica se"era5 4eocro ocito a'• En dia#éticos de#en utiliDarse con !recauci%n !or sus
!otenciales e4ectos eta#%licos y en la recu!eraci%n de lahi!o*lice ia'
• Ta #ién en !acientes con #loqueo de !ri er *rado5 4alla
renal y he!>tica5 e #araDo y lactancia'
9ETA 9#OQ/EANTES
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CA#CIO ANTA2ONISTASLos calcioanta*onistas son "asodilatadores
!redo inante ente arteriolares que es el!rinci!al ecanis o que edia su e4ectoantihi!ertensi"o'
E6isten *ru!os de calcioanta*onistas con!ro!iedades di4erentes !rinci!al ente encuanto a sus e4ectos cardíacos@
• las dihidro!iridinas $)HP(5 co o ni4edi!ina ya lodi!ina y
• las no dihidro!iridinas co o "era!a il ydiltiaDe '
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Efec os farmacol$gicos( la dis inuci%n de laR,P !ro"oca una res!uesta si !>tica re4leBaque es di4erente !ara las )HP y no )HP'
+on las )HP se o#ser"a taquicardia le"e aoderada5 en tanto no e6iste tal au ento de la9+ !ara las no )HP !orque !oseen un e4ectocronot%!ico ne*ati"o directo'
Las )HP !ueden au entar ta #ién la circulaci%n"enosa !eri4érica y !or tanto la !recar*a y el +5las no )HP !or sus e4ectos inotr%!icos ne*ati"osno !roducen este e4ecto'
CA#CIO ANTA2ONISTAS
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Efec os ad'ersosLos )HP son los que *eneran >s e4ectos consecuencia
de la "asodilataci%n@
cefalea* ru"or* des'anecimien o* edema -erif+rico. Los calcioanta*onistas !ueden *enerar R E !or
inhi#ici%n del EEI',era!a il !uede *enerar estreCi iento'
A ni"el cardio"ascular central !uede o#ser"arse@taquicardia !or )HP y !or los no )HP #radicardia5 !arosinusal5 !rinci!al ente si e6iste alteraci%n !re"ia o seutiliDan conco itante ente #etaloqueantes'
CA#CIO ANTA2ONISTAS
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HIPOTENSORES 6E ACCI5N CENTRA#
Alfa8me ildo-a• Su acci%n hi!otensora es de#ida a la
dis inuci%n de las resistencias !eri4éricas5 con
!oca re!ercusi%n so#re le *asto cardíaco'• La acci%n al4a&adrenér*ica !ro"oca e4ectoscentrales no deseados co o sedaci%n5so nolencia5 tor!eDa ental y tendencia
de!resi"a'• Ta #ién !ar8insonis o5 *ineco astia y
*alactorrea'