antihistaminicos 2015
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Histamina y Antihistamnicos
Dr. Juan Rodrguez-Tafur D.Profesor Asociado
Facultad de MedicinaUniversidad Nacional Mayor de San Marcos
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1910 Descubriminto de la Histamina
1937 Primeros Antihistamnicos sintetizados
1942 Introduccin de los Antihistamnicos para el uso clnico
1943 Primeros efectos adversos sobre el SNC reportados
1955 Descripcin de los Efectos Antialrgicos de los Antihistamnicos
1981 Introduccin de los Antihistamnicos de 2 generacin
1986 Efectos Cardiotxicos reportado de los Antihistamnicos
1991 Clonamiento de receptor H2 Humano
1993 Clonamiento del receptor H1 Humano
1998 Descripcin de polimorfismo del receptor H1 humano
1999 Clonamiento de receptor H3 humano
2000 Clonamiento del receptor H4 humano
Historia General de los Antihistamnicos
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HISTAMINA
Es una pequea molcula producida por decarboxilacin del
aminocido L-histidina por la enzima L-histidina decarboxilasa.
CH2
C
N
HH3N+
COO
-
NH
CH2
N
H3N
NH
CH2+
H+
CO2
L-Histidn-
Descarboxilasa
L-Histidina Histamina
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Histamina: sntesis
Sntesis:
Muchos tejidos, se encuentra almacenada en altas
cantidades en basfilos y mastocitos los que se
encuentran principalmente en tracto respiratorio,
piel, tracto gastrointestinal, vasos sanguneos. La
histamina almacenada se encuentra formando
complejo con heparina, ATP, y protenas cidas.
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Liberacin de Histamina
Histamina se libera por dos procesos:
- Liberacin Independiente de Energa y Ca++:
Se denomina liberacin por desplazamiento y se produce
inducido por drogas como morfina, y amino antibioticos.
Tambin por injuria del mastocito causado por venenos o
traumas mecnicos.
- Liberacin Dependiente de Energa y Ca++:
Se denomina liberacin por degranulacin y se produce por
sensibilizacin del mastocito por una IgE especfica contra
un antgeno y la exposicin subsecuente a dicho antgeno.
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Histamina y antihistamnicos
C C N
R
R
X
R
R H H
HH
NHN
C C N
N
NH
HH
H
HistaminaAnillo Imidazol y grupo amino
unido a dos metilos.
Estructura Bsica
de un Antihistamnico
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Degranulacin de Mastocitos
Histamina
RH1
RH4
RH3
Subtipos de Receptores de HistaminaComprometidos en la Respuesta Alrgica
De Esch et al. Trends Pharmacol Sci. 2005;26:462.
Reaccin
Inflamatoria
tono simptico
liberacin de noradrenalina
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Degranulacin Mastocitaria
Histamina
H1R
H4R
H3R
De Esch et al. Trends Pharmacol Sci. 2005;26:462.
Reaccion
inflamatoria
tono simptico
Liberacin de noradrenalina
Anti - H 1
Bloqueo
Ningun Efecto
Dual receptor antagonismo H1/H4- = antihistamnicos de tercera generacin?
Subtipos de Receptores de HistaminaComprometidos en la Respuesta Alrgica
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histamineHistamina
HH 11
Contraccion
Musculo Liso
HH 11 HH 11HH 11
Vasodilatacion
Edema
HH 11HH 11
Liberacion Citoquinas
HH 11
HH 11
Reclutamiento Eosinofilos
y Activacion H 11
HH 11
VCAM-1 y P-selectina
HH 11
Macrofagos
y activacion de APC
HH 11
HH 11HH 11Fibras Aferentes
HH 11
Secrecion mucosa
HH 11
HH 33
HH 11HH 14
HH 11HH 14
HH 11HH 14HH44
Mastocitos
LTB4
HH 11HH 11
Receptor H1 de Histamina:El Subtipo mas importante en las Reacciones Alrgicas
HH3Fibras Simpticas
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Evolucin de los antihistamnicos orales.
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Antihistamnicos de Primera Generacin
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N
NCH
3
CH3
H
N
NCH
3
CH3
Cl
N
NCH
3
CH3
Cl
H
N
NCH
3
CH3
Br
N
NCH
3
CH3
Br
H
N
N
CH3
N
CH3
NCH
3
CH3
N
Cl
N CH3
Feniramina(1951,Schering
Clorfeniramina(1951, Schering)
Dexoclorfeniramina(1962, Schering)
Bromfeniramina(1951, Schering)
Dexobromopheniramina(1961, Schering)
Triprolidine(1955, BurroughsWellcome)
Dimethindeno(1961, CIBA)
Phenindamine(1949, Hoffman-La Roche)
E-Pyrrobutamina(1953, Lilly)
ALQUILAMINAS
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Usos teraputicos antihistamnicos de 1 generacin
Antialrgicos (bloqueadores de los receptores H-1 de la histamina)
Antiemticos y antivertiginosos(en la cinetosis), efecto anticolinrgico.
Estimulantes del apetito.(anti 5-HT)
Anestsicos locales.
Sedantes (efecto sobre el sistema nervioso central).
Unicos por via parenteral.
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CORTA VIDA MEDIA ( VARIAS DOSIS / DA)
EFECTOS SECUNDARIOS:
SOBRE SNC:
SOMNOLENCIA
AGITACIN
SEQUEDAD DE MUCOSAS
AUMENTO APETITO
AUMENTO PESO
EXCITACIN, EUFORIA, CONVULSIONES.
TERATOGENICIDAD
OTROS:
ATAXIA
VISION BORROSA
NAUSEAS, VMITOS
RETENCIN URINARIA, ETC
Antihistamnicos Sedantes de Primera Generacin
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Antihistamnicos Sedantes de Primera Generacin
Aumentan el riesgo de accidentes laborales.Disminuyen la productividad laboral.Afectan la perfomance de los conductores de vehculos.Reducen la capacidad de aprendizaje y comprensin en los nios de edad escolar.
Nolen TM. Clin Ther 1997;19:39-55Meltzer EO. JACI 1990;86:613-9
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doctor debe estar conciente que lospacientes mienten a menudo cuando,afirman que toman sus .
Hipocrates
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EficaciaReal
EficaciaIdeal Cumplimiento
= x
EfectosSecundarios
Educacindel paciente
Frecuenciade las dosis
Va deadministracin
Costos
-
0%
20%
40%
60%
80%
100%
One Two Three
>100%
100%