antiinflamatorios no esteroideos

ANTIINFLAMATORIOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSNO ESTEROIDEOS

Presenta:Presenta:Dr. JUAN CARLOS ESCOBAR Dr. JUAN CARLOS ESCOBAR

SÁNCHEZ R2TYO.SÁNCHEZ R2TYO.HOSPITAL GENERAL LA VILLA.HOSPITAL GENERAL LA VILLA.

INTRODUCCIÓN AINES.INTRODUCCIÓN AINES.

Las ciclooxigenasas catalizan la conversión del Las ciclooxigenasas catalizan la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas ácido araquidónico en prostaglandinas biológicamente activas.biológicamente activas.

Estas contribuyen a la protección del tracto Estas contribuyen a la protección del tracto gastrointestinal, la homeostasis renal, la función gastrointestinal, la homeostasis renal, la función uterina, la implantación del embrión y el parto, la uterina, la implantación del embrión y el parto, la regulación del ciclo vigilia-sueño y de la regulación del ciclo vigilia-sueño y de la temperatura corporaltemperatura corporal. .

INTRODUCCIÓN AINESINTRODUCCIÓN AINES

La Cox-1 se encuentra en la mayoría de los La Cox-1 se encuentra en la mayoría de los tejidos, particularmente en plaquetas, estómago tejidos, particularmente en plaquetas, estómago y riñón. La Cox-1 interviene en la producción de y riñón. La Cox-1 interviene en la producción de prostaglandinas, que son importantes en el prostaglandinas, que son importantes en el mantenimiento de la integridad de la mucosa mantenimiento de la integridad de la mucosa gástrica y de la función plaquetaría. gástrica y de la función plaquetaría.

Los niveles de la Cox-1 se incrementan de dos Los niveles de la Cox-1 se incrementan de dos a cuatro veces en respuesta al estímulo a cuatro veces en respuesta al estímulo inflamatorio. inflamatorio.


La Cox-2 es predominantemente La Cox-2 es predominantemente inducible, aunque es parte integrante del inducible, aunque es parte integrante del riñón, cerebro, testículos y epitelio riñón, cerebro, testículos y epitelio traqueal.traqueal.

La Cox-2 es responsable de la biosíntesis La Cox-2 es responsable de la biosíntesis de las prostaglandinas inflamatorias. de las prostaglandinas inflamatorias.


Sus niveles pueden incrementarse de diez Sus niveles pueden incrementarse de diez a veinte veces durante la inflamación, a veinte veces durante la inflamación, especialmente en macrófagos, monocitos, especialmente en macrófagos, monocitos, membrana sinovial, condrocitos, membrana sinovial, condrocitos, fibroblastos y células endoteliales. fibroblastos y células endoteliales.

ANTIINFLAMATORIOS NO ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS.ESTEROIDEOS.

SON COMPUESTOS QUE CASI NUNCA SON COMPUESTOS QUE CASI NUNCA TIENEN RELACIÒN QUIMICA ALGUNA TIENEN RELACIÒN QUIMICA ALGUNA PERO QUE COMPARTEN ALGUNAS PERO QUE COMPARTEN ALGUNAS ACTIVIDADES TERAPEUTICAS Y ACTIVIDADES TERAPEUTICAS Y EFECTOS COLATERALES.EFECTOS COLATERALES.

GENERALIDADES DE LOS GENERALIDADES DE LOS AINES.AINES.

.. EL ASPECTO MAS IMPORTANTE DEL EL ASPECTO MAS IMPORTANTE DEL

MECANISMO DE ACCIÒN ES LA MECANISMO DE ACCIÒN ES LA INHIBICIÒN DE LA VIA DE LA INHIBICIÒN DE LA VIA DE LA CICLOOXIGENASA.CICLOOXIGENASA.


LOS AINES EJERCEN SU ACTIVIDAD LOS AINES EJERCEN SU ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA, A TRAVES DE LA ANTIINFLAMATORIA, A TRAVES DE LA INHIBICION DE LA COX-2 EN EL SITIO INHIBICION DE LA COX-2 EN EL SITIO DE LA INFLAMACION. DE LA INFLAMACION.


PERO TAMBIEN ESTOS FARMACOS PERO TAMBIEN ESTOS FARMACOS

SON CAPACES DE INHIBIR LA COX-1 SON CAPACES DE INHIBIR LA COX-1

A NIVEL GASTROINTESTINAL Y A NIVEL GASTROINTESTINAL Y RENAL, LO QUE GENERA EFECTOS RENAL, LO QUE GENERA EFECTOS INDESABLES, Y PUEDES LIMITAR SU INDESABLES, Y PUEDES LIMITAR SU UTILIDAD TERAPEUTICA.UTILIDAD TERAPEUTICA.

CLASIFICACIÓN DE LOS AINES.CLASIFICACIÓN DE LOS AINES.

DERIVADOS DEL ACIDO SALICÌLICO: DERIVADOS DEL ACIDO SALICÌLICO: ÀCIDO ÀCIDO ACETILSALICÌLICO, SULFAZALASINA.ACETILSALICÌLICO, SULFAZALASINA.

DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL: DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL: ACETAMINOFÈN.ACETAMINOFÈN.

DERIVADOS DEL INDOL Y ÀCIDOS DERIVADOS DEL INDOL Y ÀCIDOS INDENACÈTICOS: INDENACÈTICOS: INDOMETACINA, SULINDACO.INDOMETACINA, SULINDACO.

CLASIFICACIÓN DE LOS AINES.CLASIFICACIÓN DE LOS AINES.

DERIVADOS ÀCIDO HETEROARILACÈTICOS: DERIVADOS ÀCIDO HETEROARILACÈTICOS: DICLOFENACO, KETOROLACO.DICLOFENACO, KETOROLACO.

DERIVADOS ARILPROPIONICOS: IBUPROFENO, DERIVADOS ARILPROPIONICOS: IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOPROFENO.NAPROXENO, KETOPROFENO.

ACIDOS ACIDOS ÈNOLICOS:PIROXICAM,FENILBUTAZONAÈNOLICOS:PIROXICAM,FENILBUTAZONA

SALICILATOS.SALICILATOS.

EL ACIDO EL ACIDO ACETILSALICÍLICO.ACETILSALICÍLICO.

ALIVIA EL DOLOR ALIVIA EL DOLOR DE LEVE Y DE LEVE Y MODERADA MODERADA INTENSIDAD.INTENSIDAD.

SALICILATOSSALICILATOS

EFICACES EN EL PROCESO EFICACES EN EL PROCESO ANTIINFLAMATORIO.ANTIINFLAMATORIO.

AFECTAN DE FORMA IRREVERSIBLE LA VIA AFECTAN DE FORMA IRREVERSIBLE LA VIA

DE LA CICLOOXIGENASADE LA CICLOOXIGENASA

DOSIS: 325 A 650 MG INGERIDOS CADA 4 DOSIS: 325 A 650 MG INGERIDOS CADA 4 HORASHORAS..

PROCESOS REUMATICOS:4-6 G AL DIA.PROCESOS REUMATICOS:4-6 G AL DIA.

EFECTOS COLATERALES DE LOS EFECTOS COLATERALES DE LOS SALICILATOS.SALICILATOS.

ULCERAS GASTRICAS Y DUODENALESULCERAS GASTRICAS Y DUODENALES

INHIBE LA FORMACIÓN DE TRAMBOXANO A2.INHIBE LA FORMACIÓN DE TRAMBOXANO A2.

INCREMENTA LOS NIVELES SERICOS DE AC. URICO INCREMENTA LOS NIVELES SERICOS DE AC. URICO EN SANGRE.EN SANGRE.

A DOSIS EXCESIVA PUEDEN LLEGAR A PRODUCIR A DOSIS EXCESIVA PUEDEN LLEGAR A PRODUCIR INSUFICIENCIA CARDIACA, EDEMA PULMONAR E INSUFICIENCIA CARDIACA, EDEMA PULMONAR E INSUFICIENCIA RENAL AGUDA.INSUFICIENCIA RENAL AGUDA.

RESTRICCIONES EN EL USO DE SALICILATOS.RESTRICCIONES EN EL USO DE SALICILATOS.

MUJERES EMBARAZADAS.MUJERES EMBARAZADAS.

NIÑOS CON ENFERMEDADES NIÑOS CON ENFERMEDADES VIRALES.VIRALES.

PACIENTES CON ENFERMEDAD PACIENTES CON ENFERMEDAD ACIDO-PEPTICA.ACIDO-PEPTICA.

..

RESTRICCIONES EN EL USO DE RESTRICCIONES EN EL USO DE SALICILATOS.SALICILATOS.

HIPERURICEMIA.HIPERURICEMIA.

PACIENTES CON DIABETES MELLITUS.PACIENTES CON DIABETES MELLITUS.

NEFROPATIA.NEFROPATIA.

PACIENTES CON HEPATOPATIAS, PACIENTES CON HEPATOPATIAS, HEMOFILICOS, ANTICOAGULADOS.HEMOFILICOS, ANTICOAGULADOS.

DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL.DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL.

EL FARMACO MAS EL FARMACO MAS UTILIZADO DE ESTE UTILIZADO DE ESTE GENERO ES EL GENERO ES EL ACETAMINOFÉN.ACETAMINOFÉN.

DOSIS: DOSIS: 10 MG/KG DE PESO.10 MG/KG DE PESO.

ADULTOS:325 MG A 1 ADULTOS:325 MG A 1 GR. GR.

NO MAS 4000MGNO MAS 4000MG

ACETAMINOFENACETAMINOFEN

& INHIBIDOR DEBIL DE LA VIA & INHIBIDOR DEBIL DE LA VIA CICLOOXIGENASA.CICLOOXIGENASA.

& NO INHIBE LA ACTIVACIÓN DE & NO INHIBE LA ACTIVACIÓN DE NEUTROFILOS COMO LO HACEN OTROS NEUTROFILOS COMO LO HACEN OTROS AINES.AINES.

DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL.DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL.

ES EFICAZ PARA EL DOLOR LEVE Y MODERADO ES EFICAZ PARA EL DOLOR LEVE Y MODERADO PERO TIENE POCA ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA.PERO TIENE POCA ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA.

NO TIENEN EFECTOS NOCIVOS EN EL APARATO NO TIENEN EFECTOS NOCIVOS EN EL APARATO CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIO, NI EN LAS CARDIOVASCULAR Y RESPIRATORIO, NI EN LAS PLAQUETAS.PLAQUETAS.

SU ABSORCIÓN ES RAPIDA EN EL APARATO SU ABSORCIÓN ES RAPIDA EN EL APARATO GASTROINTESTINAL.GASTROINTESTINAL.

DERIVADOS DE INDOL Y ÁCIDO DERIVADOS DE INDOL Y ÁCIDO INDENACÉTICOS.INDENACÉTICOS.

LOS MAS USADOS LOS MAS USADOS SON: INDOMETACINA Y SON: INDOMETACINA Y SULINDACO.SULINDACO.

INDOMETACINA POSEE INDOMETACINA POSEE PROPIEDADES PROPIEDADES ANALGESICAS, ANALGESICAS, ANTIINFLAMATORIAS Y ANTIINFLAMATORIAS Y ANTIPIRÉTICAS ANTIPIRÉTICAS SEMEJANTES A LOS SEMEJANTES A LOS SALICILATOS.SALICILATOS.

INDOMETACINA.INDOMETACINA.

LA INDOMETACINA ES MAS POTENTE QUE LA INDOMETACINA ES MAS POTENTE QUE LA ASPIRINA. PERO ES MENOS EFECTIVA LA ASPIRINA. PERO ES MENOS EFECTIVA EN ARTRITIS REUMATOIDE.EN ARTRITIS REUMATOIDE.

ES UN POTENTE INHIBIDOR DE LA ES UN POTENTE INHIBIDOR DE LA CICLOXIGENASA.CICLOXIGENASA.

INDOMETACINAINDOMETACINA

SU ABSORCIÓN ES RAPIDA EN EL TRACTO SU ABSORCIÓN ES RAPIDA EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL. GASTROINTESTINAL.

DOSIS: SE PUEDE INICIAR CON 25 MG CADA DOSIS: SE PUEDE INICIAR CON 25 MG CADA 8 HRS. CON UNA DOSIS MAXIMA DE 75 MG A 8 HRS. CON UNA DOSIS MAXIMA DE 75 MG A 100 MG. CADA 8 HRS. 100 MG. CADA 8 HRS.

EFECTOS COLATERALES DE LA EFECTOS COLATERALES DE LA INDOMETACINAINDOMETACINA

SINTOMAS GASTROINTESTINALES.SINTOMAS GASTROINTESTINALES. ANEMIAS SEC. A ULCERAS.ANEMIAS SEC. A ULCERAS. PANCREATITIS AGUDA.PANCREATITIS AGUDA. CEFALEA FRONTAL.CEFALEA FRONTAL. ANEMIA APLASICA.ANEMIA APLASICA. SE ALTERA LA FUNCIÓN SE ALTERA LA FUNCIÓN

PLAQUETARIA.PLAQUETARIA.

CONTRAINDICACIONES DE LA CONTRAINDICACIONES DE LA INDOMETACINA.INDOMETACINA.

SUJETOS SENSIBLES A LA ASPIRINA.SUJETOS SENSIBLES A LA ASPIRINA. PACIENTES QUE SUFRAN DE PACIENTES QUE SUFRAN DE

EPILEPSIA.EPILEPSIA. MUJERES EMBARAZADAS.MUJERES EMBARAZADAS. LACTANCIA.LACTANCIA. ENFERMEDAD ACIDO-PEPTICA.ENFERMEDAD ACIDO-PEPTICA. NEFROPATAS.NEFROPATAS. HEPATOPATAS.HEPATOPATAS.

SULINDACO.SULINDACO.

ES MENOS ES MENOS POTENTE QUE POTENTE QUE LA LA INDOMETACINA.INDOMETACINA.

DOSIS:150 MG A DOSIS:150 MG A 200MG 2 VECES 200MG 2 VECES AL DIA.AL DIA.

SULINDACO.SULINDACO.

INDICACIONES: OSTEOARTROSIS, INDICACIONES: OSTEOARTROSIS, ESPONDILITIS ANQUILOSANTE Y ESPONDILITIS ANQUILOSANTE Y ARTRITIS REUMATOIDE.ARTRITIS REUMATOIDE.

EFECTOS COLATERALES DEL EFECTOS COLATERALES DEL SULINDACOSULINDACO

SON MENORES QUE LA SON MENORES QUE LA INDOMETACINA.INDOMETACINA.

SINTOMAS GASTROINTESTINALES.SINTOMAS GASTROINTESTINALES.

DERIVADOS DEL DERIVADOS DEL HETEROARILACÉTICOS.HETEROARILACÉTICOS.

LOS MAS USADOS SON: LOS MAS USADOS SON: DICLOFENACO, KETOROLACO.DICLOFENACO, KETOROLACO.

EL KETOROLACO ES UN POTENTE EL KETOROLACO ES UN POTENTE ANALGESICO.ANALGESICO.

INHIBE LA BIOSINTESIS DE INHIBE LA BIOSINTESIS DE PROSTAGLANDINAS, INHIBE LA PROSTAGLANDINAS, INHIBE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA.AGREGACIÓN PLAQUETARIA.

KETOROLACOKETOROLACO

SE ABSORBE CON RAPIDEZ Y SE ABSORBE CON RAPIDEZ Y ALCANZA CONCENTRACIONES ALCANZA CONCENTRACIONES PLASMATICAS MAXIMAS EN 30 A 50 PLASMATICAS MAXIMAS EN 30 A 50 MIN.MIN.

SE EXCRETA CON UNA VIDA MEDIA SE EXCRETA CON UNA VIDA MEDIA EN ORINA EN EL 90% A LAS 4- 6 EN ORINA EN EL 90% A LAS 4- 6 HORAS.HORAS.

EFECTOS ADVERSOS DEL EFECTOS ADVERSOS DEL KETOROLACO.KETOROLACO.

SOMNOLENCIA, CEFALEA, MAREOS, SOMNOLENCIA, CEFALEA, MAREOS, NAUSEAS, DISPEPSIAS, DOLOR NAUSEAS, DISPEPSIAS, DOLOR GASTROINTESTINAL.GASTROINTESTINAL.

DERIVADOS DEL ACIDO DERIVADOS DEL ACIDO ARILPROPIONICOS.ARILPROPIONICOS.

IBUPROFENO, NAPROXENO Y IBUPROFENO, NAPROXENO Y KETOPROFENO.KETOPROFENO.

NAPROXENONAPROXENO

AL INGERIRSE SE ABSORBE AL INGERIRSE SE ABSORBE RAPIDAMENTE EN SU TOTALIDAD.RAPIDAMENTE EN SU TOTALIDAD.

ALCANZA CONCENTRACIONES ALCANZA CONCENTRACIONES MAXIMAS EN PLASMA A LAS 2 A 4 MAXIMAS EN PLASMA A LAS 2 A 4 HORAS.HORAS.

SUS METABOLITOS SE EXCRETAN SUS METABOLITOS SE EXCRETAN POR ORINA.POR ORINA.

DOSIS: 250 A 500 MG 2 VECES AL DIA.DOSIS: 250 A 500 MG 2 VECES AL DIA.

EFECTOS COLATERALES DEL EFECTOS COLATERALES DEL NAPROXENO.NAPROXENO.

GASTROINTESTINAL.( GASTROINTESTINAL.( DISPEPSIA, DISPEPSIA, NAUSEAS, HEMORRAGIA.NAUSEAS, HEMORRAGIA.

SNC. (SOMNOLENCIA, NERVIOSISMO, SNC. (SOMNOLENCIA, NERVIOSISMO, CEFALALGIA, DEPRESIÓN.CEFALALGIA, DEPRESIÓN.

DEFICIENCIA FUNCIÓN RENAL.DEFICIENCIA FUNCIÓN RENAL. TROMBOCITOPENIA.TROMBOCITOPENIA. AGRANULOCITOSIS.AGRANULOCITOSIS.

IBUPROFENOIBUPROFENO

DOSIS: 400 MG 3 O 4 VECES AL DIA.DOSIS: 400 MG 3 O 4 VECES AL DIA. ES UTIL PARA ARTRITIS REUMATOIDE, ES UTIL PARA ARTRITIS REUMATOIDE,

OSTEOARTRITIS Y DISMENORREA. OSTEOARTRITIS Y DISMENORREA. DESPUES DE INGERIRSE SE DESPUES DE INGERIRSE SE

ABSORBE RAPIDAMENTE Y ALCANZA ABSORBE RAPIDAMENTE Y ALCANZA CONCENTRACIONES MAXIMAS EN CONCENTRACIONES MAXIMAS EN PLASMA EN 1 A 2 HRS.PLASMA EN 1 A 2 HRS.

SE ABSORBE DE FORMA MAS LENTA SE ABSORBE DE FORMA MAS LENTA VIA RECTAL.VIA RECTAL.

EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS

PIROSIS, DISTENSIÓN ABDOMINAL, PIROSIS, DISTENSIÓN ABDOMINAL, NAUSEAS, DOLOR EN EPIGASTRIO.NAUSEAS, DOLOR EN EPIGASTRIO.

VISIÓN BORROSA, CEFALEA, VISIÓN BORROSA, CEFALEA, RETENCIÓN DE LIQUIDO Y EDEMA.RETENCIÓN DE LIQUIDO Y EDEMA.

PIROXICAMPIROXICAM

DESPUES DE INGERIDO SEABSORBE DESPUES DE INGERIDO SEABSORBE COMPLETAMENTE DE 2 A 4 HRS EN DONDE COMPLETAMENTE DE 2 A 4 HRS EN DONDE ALCANZA NIVELES MAXIMOS EN PLASMA.ALCANZA NIVELES MAXIMOS EN PLASMA.

ES UTIL EN ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, ES UTIL EN ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, TRANSTORNOS MUSCULOESQUELETICOS TRANSTORNOS MUSCULOESQUELETICOS AGUDOS, DISMENORREA, DOLOR AGUDOS, DISMENORREA, DOLOR POSOPERATORIO AGUDO Y GOTA AGUDA.POSOPERATORIO AGUDO Y GOTA AGUDA.

DOSIS:20 MG DIARIOS.DOSIS:20 MG DIARIOS.

EFECTOS COLATERALES DEL EFECTOS COLATERALES DEL PIROXICAM.PIROXICAM.

LOS SINTOMAS MAS FRECUENTES LOS SINTOMAS MAS FRECUENTES SON GASTROINTESTINALES.SON GASTROINTESTINALES.

LA INCIDENCIA DE ULCERA PEPTICA LA INCIDENCIA DE ULCERA PEPTICA ES DE 1%.ES DE 1%.

EN CONCLUSIÓN: CON QUE PACIENTES SE EN CONCLUSIÓN: CON QUE PACIENTES SE DEBE TENER CUIDADO EL USO DE AINES.?DEBE TENER CUIDADO EL USO DE AINES.?

PACIENTES CON DIABETES MELLITUS.PACIENTES CON DIABETES MELLITUS. CON ENFERMEDAD ACIDO PEPTICA.CON ENFERMEDAD ACIDO PEPTICA. NEFROPATANEFROPATA HEPATOPATAS.HEPATOPATAS.

ANTICOAGULADOS O CON ENFERMEDADES ANTICOAGULADOS O CON ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS.HEMATOLOGICAS.

NIÑOS.NIÑOS. EMBARAZADASEMBARAZADAS LACTANCIA.LACTANCIA. PACIENTES PROGRAMADOS PARA CIRUGIA.PACIENTES PROGRAMADOS PARA CIRUGIA.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2LA COX-2

CARACTERÌSTICASCARACTERÌSTICAS Los argumentos a favor de los coxibs Los argumentos a favor de los coxibs

(inhibidores de la Cox-2) son: (inhibidores de la Cox-2) son:

Son tan efectivos como los AINES, porque Son tan efectivos como los AINES, porque inhiben la enzima ciclooxigenasa-2 que produce inhiben la enzima ciclooxigenasa-2 que produce el dolor. el dolor.

No son tan peligrosos, porque no inhiben la No son tan peligrosos, porque no inhiben la enzima ciclooxigenasa-1. enzima ciclooxigenasa-1.

INHIBIDORES SELECTIVOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2DE LA COX-2

Se pueden administrar con el estómago vacío (antes Se pueden administrar con el estómago vacío (antes de cirugìas)de cirugìas)

La incidencia de sangrado del tracto digestivo es La incidencia de sangrado del tracto digestivo es similar al placebosimilar al placebo

Reducen con mayor eficacia el dolor que los AINESReducen con mayor eficacia el dolor que los AINES

Tienen la capacidad para atravesar la barrera Tienen la capacidad para atravesar la barrera hematoencefàlicahematoencefàlica

COX-2COX-2

VENTAJAS DE LOS COX-2VENTAJAS DE LOS COX-2

EFICACIA DE LOS INHIBIDORES DE LA COX2EFICACIA DE LOS INHIBIDORES DE LA COX2En relaciòn al dolor agudo han demostrado una potencia similar a la En relaciòn al dolor agudo han demostrado una potencia similar a la combinaciòn Paracetamol-Hidrocodona.combinaciòn Paracetamol-Hidrocodona.

SEGURIDAD GASTROINTESTINAL DE LOS SEGURIDAD GASTROINTESTINAL DE LOS INHIBIDORES DE LA COX2INHIBIDORES DE LA COX2La incidencia de ùlceras a nivel del tubo digestivo asociado al uso La incidencia de ùlceras a nivel del tubo digestivo asociado al uso de diversos inhibidores COX2 es semejante al placebode diversos inhibidores COX2 es semejante al placeboEn general se asocian con un riesgo significativamente menor de En general se asocian con un riesgo significativamente menor de complicaciones GIcomplicaciones GI

SEGURIDAD CARDIOVASCULAR DE LOS COX2SEGURIDAD CARDIOVASCULAR DE LOS COX2El riesgo es semejante o menor a los AINES no especìficosEl riesgo es semejante o menor a los AINES no especìficosSe relacionan con incremento en la presiòn arterialSe relacionan con incremento en la presiòn arterial

COX-2COX-2

El rofecoxib y celecoxib ofrecen inhibiciòn selectiva de la El rofecoxib y celecoxib ofrecen inhibiciòn selectiva de la COX2.COX2.

El ROFECOXIB se administra en una dòsis ùnica diaria El ROFECOXIB se administra en una dòsis ùnica diaria de 12.5-25mgde 12.5-25mg

El CELECOXIB puede iniciarse con 100mg en dos El CELECOXIB puede iniciarse con 100mg en dos tomas diarias ò 200mg en una dòsis.tomas diarias ò 200mg en una dòsis.

Ambos se eliminan preferentemente por el hìgado y sus Ambos se eliminan preferentemente por el hìgado y sus interacciones farmacològicas son similares a las de los interacciones farmacològicas son similares a las de los AINES clàsicosAINES clàsicos

EFECTOS DE COX 2EFECTOS DE COX 2

La disminución de PGI2 con capacidad antiagregante y La disminución de PGI2 con capacidad antiagregante y vasodilatadora secundaria a la inhibición de COX-2, sin vasodilatadora secundaria a la inhibición de COX-2, sin inhibir el TXA2 (agente plaquetario), puede afectar el inhibir el TXA2 (agente plaquetario), puede afectar el equilibrio entre prostaglandinas protrombóticas y equilibrio entre prostaglandinas protrombóticas y antitrombóticas, aumentando la actividad protrombótica; antitrombóticas, aumentando la actividad protrombótica; Lo que puede aumentar el riesgo cardiovascular Lo que puede aumentar el riesgo cardiovascular

ANTIFLAMATORIOS ANTIFLAMATORIOS ESTEROIDEOS:ESTEROIDEOS:

INTRODUCCIÓN

Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintéticos

Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal.


ESTRUCTURA ESTRUCTURA MOLECULARMOLECULAR

Todos los Corticoides Todos los Corticoides poseen la misma poseen la misma estructura básica :3 estructura básica :3 anillos hexanos y uno anillos hexanos y uno pentano,la potencia pentano,la potencia dependerá de los dependerá de los radicales que presente radicales que presente entre ellos por grupos entre ellos por grupos amino, carboxilo, amino, carboxilo, fosfatos, etc.fosfatos, etc.


Corticosteroides semisintéticos: Son análogos estructurales de los corticosteroides naturales.

Se utilizan clínicamente como: terapéutica

sustitutiva, inmunodepresores y antiinflamatorios


CORTICOSTEROIDES NATURALES

& TIPOS Y LUGAR DE PRODUCCIÓN:

Mineralcorticoides: 1)Aldosterona 2)corticosterona Producidos en la zona

glomerular.

Responsables de la regulación del equilibro hidrosalino.


Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona), cortisona.

Producidos en la zona fasciculada, Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas.

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BIOSÍNTESIS DE LOS CORTICOESTEROIDES NATURALES:

Tiene lugar a partir de colesterol sintetizado utilizando acetato, o bien a partir del colesterol obtenido de la circulación sistémica.


CORTICOSTEROIDES SEMISINTÉTICOS

Relación estructura-actividad:

Se obtienen mediante la modificación de la estructura química de los naturales, cortisona o hidrocortisona mediante introducción de dobles enlaces (los llamados delta corticosteroides)


Incluye:

1) prednisona. 2) prednisolona. 3) metilprednisolona, 4) dexametaxona.


MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS CORTICOSTEROIDES

Los receptores esteroideos están localizados intracelularmente, Los esteroides penetran en las células por difusión pasiva y se fijan a un receptor específico citoplasmático.


En una segunda fase el complejo receptor-esteroide activado, sufre un proceso de translocación y se fija al ADN en el núcleo dando lugar a la formación de ARN y la correspondiente síntesis de proteínas que, en última instancia, median los efectos fisiológicos o farmacológicos del esteroide.


FARMACOCINÉTICA:

Buena absorción oral excepto aldosterona y desoxicorticosterona.

Por vía intramuscular se absorben rápidamente.

Por vía intravenosa se administran sales solubles: son de acción rápida en casos de emergencia.


Los esteroides fisiológicos (cortisol) circulan unidos a una proteína transportadora en un 95% (transcortina).

Los sintéticos se ligan a las proteínas en menor grado, Se metabolizan en hígado y eliminan por riñón.


Tipos de esteroides:

A) De acción breve: cortisol.

B) De acción intermedia: prednisolona, metilprednisolona.

C) De acción prolongada: dexametasona.


EFECTOS METABÓLICOS:

Metabolismo hidrocarbonado: Favorecen la acumulación de glucógeno

en el hígado y estimulan la gluconeogénesis, y tienden a elevar la glucemia (efecto diabetogénico)


Metabolismo proteico: Incremento del catabolismo, con movilización de aminoácidos.

Metabolismo lipídico: Redistribución de las grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara de luna llena)


EFECTO ANTIINFLAMATORIO: Representa la base fundamental de su uso en la clínica.

Inhiben la vaso dilatación, incremento de permeabilidad vascular, exudación y proliferación celular que aparecen en los procesos inflamatorios.


El efecto antiinflamatorio es inespecífico e independiente del agente desencadenante sea éste de tipo físico, químico o infeccioso.


TOXICIDAD Y EFECTOS COLATERALES

DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS METABÓLICOS:

1) Hiperglucemia2) Glucosuria3) Redistribución de grasa (cara

de luna llena) 4) Debilidad muscular (miopatía

esteroidea) secundaria al efecto antianabólico.

5) Riesgo de fracturas y dificultad para su consolidación.

6) Osteoporosis.


DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS SOBRE EQUILIBRO HIDROSALINO:

& Edemas, hipertensión, agravamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva.

INHIBICIÓN HIPOFISARIA:

& La administración de corticoides exógenos da lugar a inhibición de la secreción de ACTH y en consecuencia de su efecto estimulante sobre la adrenal, lo que ocasiona la atrofia de la glándula a largo plazo.


CONTRAINDICACIONES:

& En úlcera péptica, osteoporosis, psicosis,

micosis sistémicas, tuberculosis activa.

& Deben manejarse con precaución en: pacientes diabéticos, hipertensos, insuficiencia cardiaca, epilépticos, enfermedades infecciosas en general y en insuficiencia renal.

BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA Armature JD. Bone marrow trasplantation. Armature JD. Bone marrow trasplantation. N Engl J Med 1994;330:827.N Engl J Med 1994;330:827. Babir BM, Stoessel TP. Hematology: pathofhysiological approach. 3rd ed. London: Babir BM, Stoessel TP. Hematology: pathofhysiological approach. 3rd ed. London:

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Indigoes' MA, Pablos JL. Detection of COX-I and COX-2 isoforms in synovial fluid Indigoes' MA, Pablos JL. Detection of COX-I and COX-2 isoforms in synovial fluid cells from inflammatory joint diseases. cells from inflammatory joint diseases. Br J Rheumatol 1998;33:773-8.Br J Rheumatol 1998;33:773-8.

GRACIASGRACIAS

antiinflamatorios no esteroideos

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