antimicrobianos en medicina veterinaria
TRANSCRIPT
ASPECTOS GENERALES DE LA
TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA
¿QUE SON LOS ANTIMICROBIANOS?
¿PARA QUE SE USAN?
¿EJEMPLOS?
¿QUE DEBEMOS SABER SOBRE ELLOS?
ANTIBIÓTICOS - ANTIMICROBIANOSANTIBIÓTICOS - ANTIMICROBIANOS
ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS: sustancias de origen natural, : sustancias de origen natural, semi-sintético o sintético que, semi-sintético o sintético que, a bajas concentraciones inhiben el crecimiento o matan inhiben el crecimiento o matan microorganismos, causando escaso daño microorganismos, causando escaso daño aparenteaparente en el huésped.en el huésped.
ANTIBIÓTICOS: sustancias naturales producidas por microorganismos vivos (bacterias, hongos, etc), que pueden matar o inhibir otros microorganismos.
Términos que se usan en forma indistinta
un poco de historia……1905: Robert Koch descubrimiento de
agentes con toxicidad selectiva.
1906: Paul Ehrlich utilizó el concepto de quimioterápicos, «balas mágicas».
1928: Alexander Fleming descubre la Penicilina. Uso clínico en 1941.
1936: Domagk, descubrimiento de las Sulfonamidas
MICRO-ORGANISMO
PACIENTE
PATÓGENOS: Virulencia, patogenicidad, inóculo, capacidad de producir resistencia,
etc ….
PACIENTE: Estado inmunitario, predisposiciones raciales/genéticas, etc..
FÁRMACO: Poder bactericida o bacteriostático, espectro de acción,
PK/PD, RAMs.
Espectro reducido hacia el microorganismo diana.Espectro reducido hacia el microorganismo diana.Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisulares, alcanzando Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisulares, alcanzando concentraciones terapéuticas por el tiempo necesario.concentraciones terapéuticas por el tiempo necesario.No ser alterado por enzimas (resistencia), o factores locales (ej. No ser alterado por enzimas (resistencia), o factores locales (ej. pH)pH)No provocar RAMs en el huéspedNo provocar RAMs en el huéspedEfectivo por todas las vías de aplicaciónEfectivo por todas las vías de aplicación
ANTIMICROBIANO IDEAL
USO DE ANTIMICROBIANOS EN VETERINARIAUSO DE ANTIMICROBIANOS EN VETERINARIA
PREVENTIVODestino de productos animales para el consumo
humano. Prohibición como promotores de crecimiento (FDA)
TERAPÉUTICO
MÁXIMA EFICACIA (EN GENERAL), EN INFECCIONES AGUDAS, CON BACTERIAS EN FASE DE CRECIMIENTO
RÁPIDO.
EMPÍRICO
Bactericidas en todas las fases
Bacteriostáticos en fase exponencial solamente
CURVA DE CRECIMIENTO BACTERIANO
¿CÓMO SE PUEDEN CLASIFICAR?
DIFERENTES CRITERIOS:EspectroAcción bactericida o bacteriostáticaFamilia química/farmacológicaFarmacodinamiaParámetros farmacocinéticos
SEGÚN EL ESPECTRO ANTIMICROBIANO
•ANTIBACTERIANOS: Bacterias Gram + y –
aerobias, anaerobias, con pared completa o incompleta, sin pared.•ANTIFÚNGICOS: hongos y levaduras •ANTIPROTOZOOS •ANTIVIRALES
SEGÚN SU PODER BACTERICIDA o BACTERIOSTÁTICO.
Un ATM bacteriostático puede llegar a ser bactericida a concentraciones mayores,
¿Es clínicamente posible?
¿Aumentamos dosis? ¿Precauciones??
• Estructuras vitales (bactericidas)
• Estructuras de crecimiento (bacteriostáticos)
SEGÚN MECANISMOS DE ACCIÓN
SEGÚN LA FAMILIA QUÍMICA / FARMACOLÓGICA
MECANISMOS DE ACCIÓN
ANTIMETABOLITOS
ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA
1. 1. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PARED DE LA CÉLULA BACTERIANA.
•BETALACTÁMICOS: PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMAS Y MONOBACTAM
•DERIVADO FOSFÓNICO: FOSFOMICINA
•GLUCOPÉPTICOS: VANCOMICINA
•POLIPEPTÍDICOS: BACITRACINA
2. ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD E INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA
BACTERIANA
•POLIPEPTIDICOS (POLIMIXINA B)
•ANTIMICOTICOS AZOLES Y POLIÉNICOS
3. INHIBICIÓN DE SÍNTESIS PROTEICA BACTERIANA, SUB-UNIDADES 30S Y 50S
RIBOSOMAL.
•AMINOGLUCÓSIDOS
•TETRACICLINAS
•MACRÓLIDOS
•LINCOSAMIDAS
•DERIVADOS DE CLORANFENICOL
4) 4) INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS O FUNCIONALIDAD DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS.
•QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS
•RIFAMICINAS
•NITROFURANOS
•BENZOFURANOS
•NITROIMIDAZOLES
•ANTIVIRALES
5. ANTIMETABOLITOS (ácido fólico)
•SULFONAMIDAS
•DIAMINOPIRIMIDINAS
SEGÚN PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
*CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE.
*TIEMPO DEPENDIENTE.
Parámetro importante:
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO
PRUEBAS DE SENSIBILIDAD MICROBIANA
Test de difusión por disco: ANTIBIOGRAMA
Técnica cualitativa o semicuantitativa
Test de dilución en caldo o Agar: PRUEBAS DE DILUCIÓN
CADA MO. TIENE UNA SENSIBILIDAD DIFERENTE ANTE CADA ANTIMICROBIANO.
Los Tests de Dilución estudian la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM). Miden la densidad óptica del cultivo en caldo (automatizados).
Estandarización internacional
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)
(parámetro más utilizado)(parámetro más utilizado)
Mínima concentración de ATM capaz de producir la inhibición del crecimiento
bacteriano en 1 mL de medio de cultivo entre las 18 y 24 hs de incubación.
CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM)
Mínima concentración de ATM capaz de matar 99,9%
bacterias en 1 mL de medio de cultivo entre 18 y 24 hs de incubación.
CIM concentración inhibitoria mínima
T / CIM
CONCENTRACIÓN MÁXIMA DEL FÁRMACO EN SANGRE
ÁREA BAJO LA CURVA (biodisponibilidad)
TIEMPO
PERFIL FARMACOCINÉTICO
Tiempo bactericida por encima de la CIM
CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE
EL ANTIMICROBIANO ALCANZA CONCENTRACIONES
MUY SUPERIORES A LA CIM EN EL SITIO DE INFECCIÓN.
A MAYOR CONCENTRACIÓN EN EL SITIO DE INFECCIÓN,
POR ENCIMA DE LA CIM, MAYOR SERÁ SU EFECTO
BACTERICIDA – EFECTO NO SATURABLE.
PERMITE ESPACIAR LA DOSIFICACIÓN
CONCENTRACIÓN DEPENDIENTEEFECTO NO SATURABLE
EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)LOS ATM CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE EXHIBEN:
El efecto EPA, permite mantener una acción
antimicrobiana bacteriostática, aun cuando el
microorganismo se encuentra en un medio con
un nivel de fármaco inferior a su CIM.
(Principalmente: Aminoglucósidos y
Fluoroquinolonas)
TIEMPO DEPENDIENTE
LA CONCENTRACIÓN DEL ANTIBIÓTICO EN EL LUGAR DE
INFECCIÓN, DEBE SUPERAR LA CIM DURANTE, UN
INTERVALO IMPORTANTE DE TIEMPO, DURANTE LA
DOSIFICACIÓN.
EFECTO BACTERICIDA SATURABLE = POR MÁS QUE LA
CONCENTRACIÓN AUMENTE EN EL SITIO DE INFECCIÓN,
NO AUMENTA EL PODER ANTIBACTERIANO.
EFECTO BACTERICIDA SATURABLE
TIEMPO DEPENDIENTE
REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS A LAS TERAPIAS
ANTIMICROBIANAS
TENER EN CUENTA DIFERENCIAS FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES RELACIONADAS A LA MADUREZ DE TEJIDOS,
ÓRGANOS Y BARRERAS ORGÁNICAS
NEONATO vs GERONTE
proteínas plasmáticas
Funcionalidad hepática y renal
ESTADOS PATOLÓGICOS CONCOMITANTES / FISIOLÓGICOS
ASOCIACIONES / INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
BARRERA PLACENTARIA / HEMATOENCEFÁLICA
MONITORIZACIÓN
RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIMICROBIANOS
?????
MECANISMOS DE RESISTENCIA: CODIFICACIÓN GENÉTICA
•Intrínseca o primaria
•Secundaria o Adquirida, Genética (mutación)
•Extracromosómica (Mediada por plásmidos)
TRANSFORMACIÓN TRANSDUCCIÓN
bacteriófagos
Stapylococcus aureus
CONJUGACIÓN
pili sexual
E. colli, Klebsiella, Shigella
PLÁSMIDOS (transmisores de resistencia) PUEDEN UTILIZAR:
GENES SALTADORES o TRANSPOSONES
SISTEMAS DE INTEGRONES Y CASSETTES GENÉTICOS
GENES SALTADORES o TRANSPOSONESCadenas cortas de ADN que pueden saltar de plásmidos a bacteriófagos, en uno u otro sentido.
No son autorreplicantes.
Pueden codificar resistencia a múltiples fármacos Antimicrobianos, dentro de un mismo plásmido = generación de multirresistencia.
INTEGRONES Y CASSETTES GENÉTICOS
Son diferentes a los transposones, aunque con mecanismos parecidos
Se recombinan en un sitio específico y codifican resistencia a un solo Antimicrobiano
EJEMPLOS DE RESISTENCIA A UN ATM
1. PROMOVER SU SALIDA HACIA EL MEDIO EXTRACELULAR POR MECANISMO ACTIVO DE EFLUJO, (ej: Pseudomonas aeruginosa)
4. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática). 4. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática).
2. ALTERACIÓN QUÍMICA DEL SITIO DE ACCIÓN (SARM – produce PBP de baja afinidad)
3.ALTERACIÓN FENOTÍPICA DEL CANAL DE PORINA PARA LOS RECEPTORES INTRACELULARES.
USO INDISCRIMINADO DE ANTIMICROBIANOS
1.FRACASO DE LA TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA
2.APARICIÓN DE RESISTENCIAS
3.AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE REACCIONES ADVERSAS.
4.SOBRE- INFECCIONES
5.ENCARECIMIENTO DE LOS TRATAMIENTOS
6.PROBLEMAS MEDIO –AMBIENTALES (RESIDUOS AMBIENTALES, etc.)
ERA POST- ANTIBIÓTICA