antipertensivi · 2015. 12. 27. · associazione ad altri farmaci antipertensivi (biodisponibilità...
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ANTIPERTENSIVI
Farmaci del sistema renina-angiotensina
Ace-inibitori Antagonisti dei recettori AT1
Inibitori della renina
���� Pressione dei vasi
preglomerulari
Renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
���� Riassorb di NaCl
nella macula densa
Attività simpatica
renale via ββββ1 1 1 1
+ + +Stimolazione Simpatico
Angiotensina I
Angiotensina II
AT1 recettori
ACE
��� Effetto trofico
Ipertrofia vasi e cuore�� Vasocostrizione
�� Stimolazione Simpatico
�� Secrezione Aldost. Ritenzione H2O-NaCl
INIBITORI DEL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA
ACE INIBITORI
Più di 14 diversi ACE inibitori sul mercato, insieme
una spesa di bilioni di euro di prescrizione
Sono ampiamente raccomandati nel trattamento
dell'ipertensione arteriosa di grado lieve e/o moderato.
Renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
ACEACE inibitori -
Bradichinina
-
Chininogeno
Angiotensina II
AT1 recettori
-
Crescita vasale
Vasocostrizione Ritenzione salina
Peptidi inattivi
Bd recettori
-
NO
Prostacicline
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Vasodilatazione
riduzione resistenze periferiche
Antipertensivo ideale
1. migliorare i flussi distrettuali
2. agire sui meccanismi che possibilmente iniziano il processo ipertensivante
3. non agire sfavorevolmente sul profilo di rischio cardiovascolare (ad esempio lipidi, glicidi, potassio),
4. non indurre effetti emodinamici sfavorevoli
5. non indurre effetti metabolici ed umorali sfavorevoli
6. migliorare la qualità della vita onde consentire l'adeguata compliance al trattamento
ACE-INIBITORI sono effettivamente in grado di:
A) normalizzare pressionearteriosa in grandepercentuale in pazienti conipertensione arteriosa digrado lieve e moderato
B) far regredire lo sviluppo e laprogressione dell'ipertrofiacardiaca e, più a lungo termine,vascolare. (L'ipertrofia cardiaca di origine
ipertensiva può culminare nello scompensoipertensiva può culminare nello scompensocardiaco, aritmie, varie lesioni delle paretiarteriose).
C) migliorare flusso distretto coronarico
Gli ACE-inibitori migliorano la qualità della vita, quandoconfrontati con altri farmaci antipertensivi, hanno anche ridottieffetti collaterali.
• IPERTENSIONE (piu’ efficaci se associati a diuretici o Ca++-antagonisti)
• INSUFFICIENZA CARDIACA
• POST- INFARTO
INDICAZIONI
• POST- INFARTO
• NEFROPATIA DIABETICA
• INSUFFICIENZA RENALE PROGRESSIVA
POTENZA: ACE inibizione è dovuta primariamente al FARMACO o
conversione di PROFARMACO in METABOLITA ATTIVO
(100 a 1000 volte più attivo)
ACE INIBITORI
FARMACOCINETICA
Quota di assorbimento(cibo ↓ captopril)
Emivita plasmatica
Distribuzione tissutale(inibizione ≠ nei tessuti ??)
Eliminazione( prevalente renale)
FARMACOCINETICA
EFFETTI COLLATERALI
• 5-20%: tosse secca, non dose correlata, prevalenza femminile, comparsa 1
sett.- 6 mesi.
•Ipotensione da prima dose (pazienti con ↑ PRA, ipovolemia o associazione
con diuretici)
• 0.1-0.2%: gonfiore naso, bocca,labbra, glottide, laringe, lingua: edema
angioneurotico (reversibile in poche ore).
• Occasionalmente: rash maculopapulare
• Fetopatia
• Insufficienza renale acuta in pazienti con stenosi bilaterale arteria renale o
monoreni.
•Iperpotassiemia (+diuretici risparmiatori di potassio)
Non effetti metaboliciNon effetti metabolici
Renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
ACE
Bradichinina
AT1 ANTAGONISTI
Angiotensina II
AT1 recettori
Antagonisti ATAntagonisti AT11
recettorirecettori -
Crescita vasale Vasocostrizione Ritenzione salina
Peptidi inattivi
B recettori
NO
Prostacicline
•Candesartan
•Eprosartan
ANTAGONISTI RECETTORE
AT1 ANGIOTENSINA II
Ipertensione
Prevengono gli effetti dell’angiotensina II•Eprosartan
•Irbesartan
•Losartan
•Telmisartan
•Valsartan
•Olmesartan
*Associati con diuretici
Prevengono gli effetti dell’angiotensina II
� rilasciano la muscolatura liscia
� aumentano l’escrezione renale di sali e acqua
� riducono la volemia
� riducono l’ipertrofia cellulare
Gli antagonisti del recettore AT1 non dovrebbero essere somministrati durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza e
dovrebbero essere sospesi qualora si accerti una gravidanza.
Inoltre questi farmaci non dovrebbero essere somministrati a Inoltre questi farmaci non dovrebbero essere somministrati a persone che allattano.
• IPERTENSIONE (associati a diuretici Ca++- antagonisti)
• INSUFFICIENZA CARDIACA (valsartan)
•NEFROPATIA DIABETICA
INDICAZIONI
•NEFROPATIA DIABETICA (irbesartan, losartan)
Inibitori diretti della renina
Aliskiren (Rasilez®)
Può essere somministrato da solo o in
associazione ad altri farmaci antipertensivi
(Biodisponibilità bassa - 2,5%)
Rasilez deve essere assunto con un pasto
leggero una volta al giorno, preferibilmenteleggero una volta al giorno, preferibilmente
ogni giorno alla stessa ora. Non si deve
assumere succo di pompelmo insieme con
Rasilez.
L’uso concomitante di aliskiren e di
ciclosporina, e di altri potenti inibitori della P-
gp (ad es. chinidina, verapamil) è
controindicato
���� Pressione dei vasi
preglomerulari
Renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
���� Riassorb di NaCl
nella macula densa
Attività simpatica
renale via ββββ1 1 1 1
+ + +
ACE-inibitori
Stimolazione Simpatico
Aliskiren
Angiotensina I
Angiotensina II
AT1 recettori
ACE��� Effetto trofico
Ipertrofia vasi e cuore
�� Vasocostrizione�� Stimolazione Simpatico
�� Secrezione Aldost. Ritenzione H2O-NaCl
Antagonisti recettoriAT1