APLICACIÓN DE LAS NUEVAS TERAPIAS BIOLÓGICAS

Marta García Zurita

R3 MFyC

CS Puerto II

Rotatorio rural

Segorbe 21 febrero 2014

CONCEPTO

Inmunoterapia Bioterapia  Terapia modificadora de la respuesta biológica  Terapia MRB

o Moléculas que utilizan el sistema inmune del organismo, de forma directa o indirecta, para interferir en la patogenia de distintas enfermedades: • CÁNCER, ENFERMEDADES AUTOINMUNES,

INFLAMATORIAS O INFECCIONES

o Optimizan el sistema inmune ESTIMULANDO, REPARANDO o MEJORANDO su respuesta

o Contrarresta efectos 2º de tratamientos antitumorales agresivos.

VENTAJAS

Permiten interferir en los procesos de determinadas patologías

Reforzar el poder destructor del sistema inmune

Impedir la diseminación de células neoplásicas y precancerosas.

Modificar el curso de algunas enfermedades

Obtener mayor sinergismo con las terapias convencionales

CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

ANTICUERPOS MONOCLONALES

CLON LB:CÉLULA MADRE

CÉLULA PLASMÁTICA

TUMORAL

CÉLULA HÍBRIDA:

Ac Homogéneo

Capaces unirse ESPECIFICAMENTE a cualquier molécula carácter ANTIGÉNICO

Ac Monoclonales TABLA

CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

INTERLEUKINAS

INMUNIDAD

CRECIMIENTO CELULAR

INFLAMACIÓN

DIFERENCIACION TISULAR

PROTEÍNAS BPM

CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

INTERFERONES•Prot

eína producida por el sistema inmunitario como respuesta a agentes externos

•Isoformas: α, β, Ω, ε, κ, λ, Г

CONCEPTO Y TIPOS

•Impide la replicación de células infectadas

•Activa linfocitos específicos NK

ACCIONES BÁSICAS

•Adyuvante en quimioterpia y radioterapia

•Hepatitis B y C

•Esclerosis múltiple

•Shock séptico

APLICACIÓN CLÍNICA

CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS

Estimulan células madre(CM) de la médula ósea(MO).

Prevención en tratamientos antitumorales agresivos de: Infecciones Anemia Sangrados Los más utilizados:

G-CSF (Filgastrim) Neupogen® + GM-CSF (Sagramostim): leucocitos

Eritropoyetina (Eipoten): glóbulos rojos

Interleukina 11 (Oprelvekin): plaquetas

CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

VACUNAS ANTITUMORALES

La idea de obtener una vacuna contra el cáncer es muy antigua Múltiples ENSAYOS CLÍNICOS valoran la efectividad de vacunas

antitumorales. En ocasiones muestran regresión de la masa tumoral en enfermedad avanzada

o estabilizada Muy pocos logran incrementos significativos de supervivencia

USO como tratamiento complementario en fases de remisión o tumores difícilmente eliminables con otros procedimientos.

TIPOS INMUNOTERAPIA:

Adoptiva: potenciación de los propios linfocitos T Pasiva: Ac monoclonales Activa: vacunas (específica), interferones, IL-2, BCG (inespecífica)

VÍRICAS

Ag activan sistema inmune:

prevención virus-proceso tumoral

VHB-HepatocarcinomaVIH-Sarcoma de

Kaposi

VÍRICAS INFECTADAS

CON CÉLULAS TUMORALES

LT reconocen complejos virus-célula tumoral +

activan mecanismos

procesos infecciosos

OBTENIDAS MEDIANTE

ALTERACIONES GÉNICAS

Gen transferido a líneas celulares

(mediante vectores-virus o directamente

al ADN)

Líneas celulares

alteradas son inactivadas e inyectadas

CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

TERAPIAS GÉNICAS

Problema de la escasa capacidad inmunogénica de los tumores

Mejor comprensión: Sistema inmune Alteraciones genéticas de las células tumorales

Nuevas vacunas y tratamientos antitumorales

APLICACIONES REUMATOLOGÍA

• Anakinra• Tolicizumab

• Abatacept

• Etanercept• Infliximab• Adalimuma

b

• Rituximab

Depleción LB

Antagonistas TNF α

Agonistas IL-1 +

Antagonistas IL-6

Modulación

coestimulación LT

INDICACIONES- EA, AR, AidiopáticaJ, Artritis psoriásica

CRITERIOS EXCLUSION- Infecciones- Embarazo y Lactancia- TBC- Esclerosis Múltiple- ICC III-IV- Patología oncológica

(Mabthera)

(Orencia)

(Humira)

(Enbrel)(Remicade)

(Kinerect)

(Acthemra)

APLICACIONES ONCOLOGÍA

RITUXIMAB (MABTHERA): anticuerpo monoclonal anti-CD20• LINFOMA NO HODGKIN FOLICULAR

TRASTUZUMAB: anticuerpo monoclonal anti-HER2

• CÁNCER DE MAMA

ERLOTINIB: inhibidor tirosin-quinasa• CÁNCER MICROCÍTICO DE PULMÓN

CETUXIMAB: anticuerpo monoclonal anti-HER1/EGFR• CÁNCER COLORRECTAL

SUNITIB: inhibidor tirosin-quinasa• CÁNCER CÉLULAS CLARAS RENALES

BORTEZOMIB: inhibidor reversible proteosoma 265• MIELOMA MÚLTIPLE

OTRAS APLICACIONES

DIGESTIVO• ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EC Y CU)

OFTALMOLOGÍA

• UVEITIS AUTOINMUNE

DERMATOLOGÍA

• PSORIÁSIS• PÉNFIGO• DERMATITIS ATÓPICA Y URTICARIA CRÓNICA• LES

NEFROLOGÍA

• GLOMERULONEFRÍTIS AUTOINMUNES

---Y MÚLTIPLES MÁS, PRESENTES Y FUTURAS

Información sobre medicamentos de la aempsCIMA

VERSIÓN ONLINE APLICACIÓN ANDROID

Reacciones lugar inyeccion: Eritema, picor, dolor (dura pocos días, aparece en 1º mes de

tratamiento y raramente provoca la interrupción del mismo)

Reacciones infusionales: Agudas: mejoran disminuyendo la velocidad de infusión Retardadas: enfermedad del suero, rash, artralgias, fatiga,

fiebre. (Premedicación con paracetamol + antihistamínicos)

Infecciones: Graves y oprtunistas. Más frecuentes en > 65 años Bacterianas, micobacterias atípicas, aspergilosis, histoplasmosis,

criptococo TBC: primoinfección o latente, 2º-5º mes de inicio del

tratamiento, localización extrapulmonar y diseminada. Virales latentes: hepatitis B, herpes simple, herpes zoster, CMV Posibilidad de vacunaciones preventivas y/o quimioprofilaxis

EFECTOS SECUNDARIOS

Enfermedades linfoproliferativas y otras neoplasias: Resultados controvertidos con incidencia del linfoma

Enfermedades desmielinizantes: Esclerosis múltiple o neuritis óptica Incremento de incidencia o exacerbación Parestesias, alteraciones visuales o confusión

Alteraciones hematológicas: Desaparecen con la interrupción del tratamiento Trombocitopenia y leucopenia poco frecuentes Pancitopenia y anemia aplásica raramente ocurren

EFECTOS SECUNDARIOS (2)

Insuficiencia cardiaca congestiva: Incremento de descompensaciones + mortalidad Contraindicados grados III-IV NYHA

Formación de anticuerpos y autoinmunidad: Desaparecen con la interrupción del tratamiento Excepcionalmente pueden producir cuadros similares al LUPUS

Alteraciones cutáneas: Prurito, urticaria Enfermedad Granulomatosa Erupción liquenoide, psoriasiforme Acné, vasculitis cutánea, eccema Eritema multiforme, Sínd.Stevens-Johnson Lupus Eritematoso inducido Neoplasias

EFECTOS SECUNDARIOS (3)

CONCLUSIONES

Infinidad de fármacos comercializados y en fase de experimentación

Alternativa terapéutica que no existía Suelen ser un tratamiento alternativo Importantes efectos secundarios Efecto a largo plazo desconocido Coste muy elevado Relación coste/beneficio?

GRACIAS P

OR

VUESTRA ATENCIÓ

N