apuntes de clases de cÉlulas de la inflamaciÓn aguda y crÓnica.pdf

5/21/2018 APUNTES DE CLASES DE CLULAS DE LA INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA.pdf

1/18

APUNTES DE CLASES DE CLULAS DE LA INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA.

Dra. Carmen Julia Rosales de Diego. 2014.

Objetivos:

Enumerar las clulas que actan en el proceso inflamatorio.

Describir las principales caractersticas de las clulas inflamatorias

Describir las funciones de los diferentes tipos de clulas inflamatorias

Explicar las interacciones ms importantes entre las clulas inflamatorias.

Inflamacin: Respuesta defensiva tisular inespecfica

Organizada dentro de la respuesta inmune

Proceso agudo y crnico

Tipos de inflamacin:

Inflamacin aguda: Respuesta vascular (vasodilatacin y aumento de permeabilidad vascular)

ms infiltrado celular a base de PMNN.

Muy sintomtica.

Exudativa.

Inflamacin crnica: Respuesta proliferativa celular (fibroblastos y endoteliocitos) ms

infiltrado celular (linfocitos, macrfagos, plasmocitos, etc.).

Baja sintomatologa.

Proliferativa


2/18

Inflamacin aguda: Reaccin inmediata a la injuria:

Inflamacin de corta duracin (minutos a das)

Respuesta estereotipada:

Cambios hemodinmicos inmediatos

Aumento del flujo sanguneo y permeabilidad vascular

Exudacin de lquidos y protenasMigracin celular: PMNN

Mastocitos (Mast Cells): Presentes en los tejidos conectivos, vecinos a los vasos

sanguneos

Expresan en su superficie receptores que inducen a liberar grnulos preformados de

histamina, serotonina, factor activador de plaquetas (PAF) y a producir y liberar

Prostaglandinas y Leucotrienos


3/18

Liberan HISTAMINA:produce

VASODILATACIN:dilatacin de las arteriolas: mayor afluencia de sangre:

hiperemia:apertura de capilares cerrados

AUMENTO DE PERMEABILIDAD:

Paso de protenas y clulas al tejido conjuntivo

Actan en reacciones anafilcticas (alergias) por alimentos, picadura de insectos ofrmacos.

Actan en inflamacin aguda y crnica.

En inflamacin crnica producen citoquinas que inducen fibrosis

Receptores: IgE acta como receptor para alergenos, Posee receptores para

Neuropptidos como sustancia P, IL-1, C5a

Tambin se activan por frio, calor, trauma

Inflamacin. Cambios vasculares

Vasodilatacin+ aumento de la permeabilidad

Aumento de presin hidrosttica intravascular

Disminucin de la velocidad (estasis sanguneo)

Zona se torna eritematosa (roja) y

Aumenta la temperatura local

Enlentecimiento del flujo sanguneo (estasis): marginacin leucocitaria


4/18

Quimiotaxis.Migracin de clulas hacia un gradiente qumico.Los leucocitos poseen receptores para ellos.

Son quimiotcticos:

Productos bacterianos

C3a,C5a y otros componentes del complemento

leucotrieno B4 (y otros productos del metabolismo del c. araquidnico) PAF

IL8

Transmigracin de clulas inflamatorias hacia el estmulo quimiotctico:

Leucocitos emiten pseudpodos, lamelipodios y se mueven (accin actina, miosina y

calcio)

24 horas: neutrfilos

24 a 48 horas: monocitos

2002, James L. Fishback, M.D.

Monocytes/MacrophagesPMNsEdema

DAYS

Activity

1 2 3

REPAIR

(fibroblasts)


5/18

Polimorfos nucleares neutrfilos (PMNN)

Son los leucocitos ms abundantes en la sangre 50-70%

Son las primeras clulas que llegan al sitio de la noxa desde los vasos sanguneos.

Actan fagocitando.

Llegan al sitio inflamatorio atrado por factores quimiotcticos como PAF, IL8, LTB4, C5a,

C3a

Se relaja unin intercelular entre clulas endoteliales vecinas.

Se produce adhesin temporal entre PMNN y clula endotelial.

Atraviesa perforando la membrana basal por liberacin de enzimas lticas. El PMNN avanza hacia el sitio de mayor concentracin de quimiotaxinas.

La fagocitosis se produce por accin de opsoninas como C3b, C5b, fragmento Fc de

inmunoglobulinas (Ac) con receptor de membrana del PMNN

Se producen cambios en citoesqueleto del PMNN: actina

Al abordar la partcula (microbio), el frente del PMNN se ensancha, extiende pseudopodios

finos que la rodean, fundindose en el extremo distal, incorporando la partcula ingerida

en un fagosoma.


6/18

Los PMNN poseen grnulos azurfilos o primarios: poseen mieloperoxidasa, protena

catinica bactericida, catepsina G, defensinas, lisozimas , elastasa, glucoronidasa.

Actan contra bacterias Gram(+), Gram (-), hongos

Grnulos secundarios: colagenasas, heparinasas, histaminasas, lactoferrina.

Al digerir lo fagocitado, se produce el denominado burst respiratorio o estallido

respiratorio (estallido oxidativo).

El PMNN capta mucho oxgeno, se activa enzima NADPH oxidasa de la membrana que

reduce oxgeno a superoxido y mieloperoxidasa transforma en cido hipocloroso.


7/18

Regurgitacin durante la fagocitosis : degranulacin ocurre antes del cierre de vescula

fagoctica.

Liberacin de grnulos alcanza al medio externo.

Neutrfilos mueren por apoptosis o en proceso de fagocitosis

Polimorfos nucleares neutrfilos (PMNN). Receptores:

Poseen receptores tipo Toll, TLR, para reconocer patrones moleculares asociados a

patgenos, PAMPs.

TLR2 reconoce el LTA (cido lipoteicoico) de la pared celular de las bacterias Gram+

TLR4 reconoce LPS (lipolisacridos) de la membrana celular de las bacterias Gram-

Activan al factor de transcripcin nuclear NF(factor de transcripcin nuclear kappa

beta)

Polimorfos nucleares neutrfilos (PMNN):

Son caractersticos de inflamacin aguda, pero puede presentarse en inflamacin crnica

por:

Persistencia de microorganismos

Mediadores producidos por macrfagos y linfocitos

Reagudizaciones.


8/18

Macrfagos:

Monocitos en sangre

Histiocitos en tejido conjuntivo

Osteoclastos en hueso

Clulas de Langerhans en epitelio

Microgla en SNC Clulas de Kupffer en hgado

Macrfagos alveolares en pulmn

Clulas A en tejido sinovial

Macrfagos (monocitos) llegan a fagocitar atrados por C5a y citoquinas. Los macrfagos remueven tejido muerto.

Poseen enzimas para degradar lo fagocitado lizosima, colagenasa, metabolitos de oxgeno.

Actan como clulas presentadoras de antgeno (APC)


9/18

Macrfago fagocitando un hongo

Reclutamiento de monocitos de circulacin sangunea (24 a 48 hrs) 3-8%

Proliferacin local del macrfago

Inmovilizacin del macrfago

Reclutamiento de monocitos de la circulacin sangunea:

Expresin de molculas de adhesin

Factores quimiotcticos

Proliferacin local de los macrfagos. Producto de accin de factores de crecimiento. (M-CSF)

Inmobilizacin.

Por accin de citoquinas.


10/18

Activacin por accin de citoquinas como INFy productos bacterianos como LPS


11/18

Citoquinas y enzimas secretadas por macrfagos:

TNF: Factor de necrosis tumoral

IL-1: Interleuquina 1

IL-6

IL-10

IFN- TGF-: Factor de crecimiento transformante

Factor activador de plaquetas (PAF)

Reguladoras: IL-12

IL-8 (atrae PMNN)

Enzimas:

Proteasas, lipasas, colagenasas, elastasas

Lisozimas

Perforinas, granzimas

Intermediarios reactivos de nitrgeno y oxgeno

Macrfagos. Receptores.

Poseen TLR que al ser activados por PAMPs o DAMPs (patrones moleculares asociado a

dao de tejidos) activan al factor nuclear kappa beta (NF)

Cuando en los tejidos no hay M-CSF (factor estimulante de colonias de macrfagos), ni

INFse produce la muerte por apoptosis.

Se eliminan por vasos y ndulos linfticos


12/18

Clula dendrtica:

delgriego , rbol, por sus abundantes ramificaciones.

Es una clula fagoctica cuya funcin principal es la presentacin de antgenos. 1% en

sangre.

APC por excelencia

Migran a los ganglios donde realizan la presentacin de antgenos y activan a LT

Eosinfilos:

Polimorfos nucleares eosinfilos. 2-4% sangre

Llegan a los tejidos atrados por histamina, factor activador de colonias de eosinfilos

(ECFA) y eotaxina.

Se activan en tejidos con IL-5

Reacciones inmunitarias mediadas por IgE

Infecciones por parsitos (helmintos)

Grnulos: protena bsica mayor: altamente catinica, txica para parsitos y tambin

clulas epiteliales


13/18

eosinfilo

Natural Killer (NK)

Clula del sistema inmune innato

Importante en la eliminacin de clulas neoplsicas y clulas infectadas por virus.

Son citotxicas. Actan por contacto directo.

Contienen pequeos grnulos en su citoplasma con perforina y granzima que induce a lisis

y apoptosis.

Poseen un receptor activador que se activa al entrar en contacto con el ligando de una

clula y un receptor de inactivacin o KIR que impide su degranulacin al reconocer el

MHC clase I.

Son activadas por interferon gamma y citoquinas de macrfagos: IL-4, IL-12

Pueden proliferar en tejidos al interactuar con clulas dendrticas que liberan IL-15 Interactan con clulas dendrticas en su maduracin (iDCDC)

Puede secretar INF-

Los LTCD4+ secretan IL-21 que terminan su maduracin y la lleva a apoptosis.

Se eliminan por apoptosis


14/18

NK dando el beso de la muerte

Linfocitos

Son clulas de la inflamacin crnica y de la inmunidad adaptativa

Son producidos en la mdula sea. Estn en la sangre: 20-40% de leucocitos.

En tejido linftico.

Linfocito T CD4+:helper

Linfocito T CD8+: citotxico

Linfocito B: plasmocito

Migran por accin de quimioquinas

Poseen Integrinas y sus ligandos con las que atraviesan los vasos sanguneos

Permanecen vrgenes o naive en los linfonodos y tejidos para ser activados por las clulas

presentadoras de antgeno.

Linfocitos T:

Se producen en la mdula sea

Se seleccionan y diferencian en el timo

Se distribuyen en los rganos linfoides secundarios y tejido linfoide.

Poseen un receptor antgeno especfico en que se denomina TCR


15/18

Linfocitos T CD4+

Clulas dendrticas muestran antgenos a linfocitos T CD4+(helper)

Los LT CD4+ activos actan a travs de la secrecin de citoquinas para estimular o

coestimular la accin de otras clulas del sistema inmune.

No son efectores directos, su accin efectora la realizan a travs de citoquinas.

Se diferencia en CD4+ Th1 o CD4+ Th2 dependiendo del tipo de antgeno y las citoquinas

que lo estimulen.

Secreta citoquinas para estimular a:

linfocitos B (Th2)

Linfocitos CD8+ (Th1) NK (Th1)

Macrfagos (Th1)

Clulas presentadoras de antgenos


16/18

Linfocitos T CD8+ (citotxico)

Cumple una funcin efectora en la inmunidad celular.

Provoca citotoxicidad por ataque directo.

Lisis en las clulas diana por accin de grnulos de perforina y granzima (apoptosis)

Apoptosis por va extrnseca: posee FasL (ligando de FAS) en su membrana

Reconoce antgenos especficos a travs de su receptor TcR

Es coestimulado por las clulas dendrticas.

Linfocitos B

Reconoce antgenos va anticuerpos adheridos a su superficie: receptor BcR

Se diferencia en plasmocito (en rganos linfoides secundarios o tejidos) y secreta

anticuerpos

Los anticuerpos son molculas opsonizantes altamente especficas que activan el

complemento y neutralizan.


17/18

Clulas plasmticas: LB activados: producen anticuerpos contra antgenos del sitio de

inflamacin o componentes alterados de tejidos.

Es coestimulado por el Linfocito TCD4+ en su isotipo Th2

Linfocitos reguladores

Grupo de clulas que regulan y detienen la respuesta inmune.

Th3

Treg

Tejido inflamatorio crnico: Tejido granulomatoso: capilares, fibroblastos, macrfagos, linfocitos


18/18

Infiltrado inflamatorio crnico: pulpa dental

apuntes de clases de cÉlulas de la inflamaciÓn aguda y crÓnica.pdf

Documents