aripiprazol vid tics/ts · 2018-12-09 · ecopipam en selektiv d 1 /d 5 antagonist utvecklad som...
TRANSCRIPT
![Page 1: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/1.jpg)
Tourettes syndrom
Aripiprazol 1 och 2
(Ecopipam en ny farmakologisk princip
Deutetrabenzine (SD-809) en ny farmakologisk princip)
Guanfacin extended release
Ny behandlingsalgoritm
![Page 2: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/2.jpg)
Aripiprazol vid tics/TS
• Design
• 10-veckor
• multicenter, dubbelblind, RND PBO-kontrollerad
• Barn och tonåringar (ålder 6-18 år) N=61
• Tourette enl. DSM-IV
• Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) >= 22
• Outcome: YGTSS förändring
• Aripiprazol 15.0
• PBO 9.6
• Outcome: CGI-I (mycket förbättrad)
• Aripiprazol 66%
• PBO 45%
Yoo, H. K., et al. (2013). "A multicenter,
randomized, double-blind, placebo-
controlled study of aripiprazole in children
and adolescents with Tourette's disorder."
Journal of Clinical Psychiatry 74(8):
![Page 3: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/3.jpg)
Deskriptiva uppgifter
Dosering
Patientpopulationen överensstämmer med
svenska patienter vad gäller kön och ålder
Anmärkningsvis lite samsjuklighet med
ADHD, ingen OCD
Hög dos aripiprazole
![Page 4: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/4.jpg)
Consort figur
Signifikant skillnad till Aripiprazols fördel
Nytta/risk förhållande?
![Page 5: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/5.jpg)
Biverkningar
aripiprazole vs
PBO• Aripiprazole was generally well
tolerated
• no subjects discontinued
medication because of
intolerability
• 75.0%/71.4% in the
aripiprazole/placebo treatment
had emergent adverse events
• all graded as mild to moderate
in severity
![Page 6: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/6.jpg)
Biverkningar: aripiprazole vs PBO
EPS: inga i någon av grupperna
Vikt:: Aripiprazole: + 1.6 (2.0) , P = .0001; PBO: - 0.2 (1.7), P = .56 - Signifikant gruppskillnad (P = .0055)
BMI: aripiprazole + 0.5 (0.8), P = .0050; PBO - 0.1 (0.8),
signifikant gruppskillnad (P = .0142)
Bukomfång: aripiprazole +1.7 (3.7), P = .0062; ‘
placebo group + 0.1 [2.7], Signifikant gruppskillnad (P = .02)
Insulin: ökning i aripiprazole grp (P = .0236):
Prolactin: minskning i aripiprazole grp −6.0 (4.8) (P < .0001) äv. gruppskillnad mot PBO (P < .0001)
![Page 7: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/8.jpg)
Design
• Vilken är den relativa
nyttan av lägre respektiv
högre doser
aripiprazole?
• Är aripiprazole bättre än
PBO
![Page 9: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/9.jpg)
Consort diagram
över RCT
• Anmärkningsvärt mångasites (76 stycken => knappt2 patienter/site
• Litet bortfall (< 10%)
• Diagnos Tourette baserat påKSADS
• Yale Global Tic Severity Scale Total Tic Score (YGTSS-TTS) ≥20 vid screening och baseline (randomization);
• Tics orsakarfunktionspåverkan
![Page 10: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/10.jpg)
LS mean (SE) change
from baseline
YGTSS
• Aripirazole >PBO
• högdos BL-> vecka 8
YGTSS: motor, vocal, & impairment ( p < 0.0001, p = 0.0001, and p = 0.0001, respective
• Lågdos BL -> vecka 8
YGTSS motor & impairment ( p = 0.0002 resp. p = 0.0033) vocal p= 0.0563)
• Tydlig dos-response relation
• Litet PBO-svar.
![Page 11: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/11.jpg)
Biverkningar av
aripiprazol
• Aripiprazol hade mervanliga biverkningar änPBO, liten skillnad överdosgrupperna
• Så allvarliga biverkningaratt behandlingen fickavbrytas förekomväsentligen i högdos-gruppen
Större viktökning(≥7%) i låg-dos (18.2%) än i högdos gruppen (9.3%) eller placebogruppen (9.1%)
![Page 12: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/12.jpg)
Slutsatser:
aripiprazol
vid TS kan
användas
med
tillförsikt
Nu finns två RCT med signifikant
skillnad mot PBO –god evidens (1A-B*)
Tolereras väl
MEN: god kontrollöver viktökning måsteske, risk för metabola effekter kan ske överlängre behandlingstid
Aripiprazol nytta/risk kvot är inte oproblematisk
Är symptomen så svåra att behandling
är motiverad
Kan riskernahanteras i det enskilda fallet
Anmärkningsvärthöga doser aripirazol
i kinesiska studien
*det fattas en systematisk review där heterogeniteten mellan studierna bedömts
![Page 13: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/13.jpg)
Ecopipam
en selektiv D1/D5 antagonist
Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykosverkan
DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst i dorsala striatum(caudateus och putamen) och i ventrala striatum (nucleus
accumbens och «olfactory tubercle»).
Lägre nivå av DRD1/mRNA uttryck förekommer i basolaterala amygdala, cerebral cortex, septum, thalamus,
och hypothalamus.
NL/ANL har väsentligen D2 blockerande effekt
Tics handling med mål (↓ SFA) = målinriktat beteende (=OCD) Effekt även vid Tx-resistent OCD? - TS-lika
symptom som upprepning, nuddning, arrangeringstvång m.fl.?
Vuxen data om effekt på tics/TS
D1
D1D1D2
Gilbert (2018) Movement Disorders 33(8): 1272-1280.
![Page 14: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/14.jpg)
Ecopipam RCT vid TS hos
barn och ungdomar
Ålder: 7-17, N=40
Samsjuklighet accepterad
SSRI ok om stabil, stimulantia, DA-blockare eller DA-agonister excluderade
Inkl: TS och YGTSS >=20
Outcome: YGTSS, + ADHD-RS & CY-BOCS
AE inkl. SI, Lab, EKG, vital signs, vikt
Design: PBO-kontrollerad crossover, ITT, LOCF
Doser mg/d : 50 om < 35 kg; 100 mg/d > 35
Svaghet: kort FU Gilbert (2018) Movement Disorders 33(8): 1272-1280.
![Page 15: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/15.jpg)
Ecopipam
efficacyYGTSS 4 veckor (motor & ljud tics):
Ecopipam: YGTSS = - 5.6, SD=8.6
PBO: YGTSS = - 3.4, SD=5.8 – p= .05
CGI 4 veckor (mkt/väldigt mkt förbättrad)
Ecopipam/PBO: 38/18%, p= .08
Ingen effekt på ADHD/OC-spt ( )
AE: mild sedering, huvudvärk, GI spt – marginellt mer än i PBO, SI=0
Inga psykiatriska AE mätta
Viktpåverkan = 0, EKG/lab/ vital signs = 0
Påverkan från samsjuklighet ej rapporterad
Första studien av D1-blockad i B&U-åren vid tics/TS
Måttlig effekt på tics över 4 veckor
Tolereras väl
Gilbert (2018) Movement Disorders 33(8): 1272-1280.
![Page 16: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/16.jpg)
Ecopipam vid TSGilbert (2018) Movement Disorders 33(8): 1272-1280.
![Page 17: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/17.jpg)
Ecopipam vid tics/TS
• Tolererades väl
Gilbert (2018) Movement Disorders 33(8): 1272-1280.
![Page 18: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/18.jpg)
Ecopipam vid tics/TS
• En enda studie => evidensen är svag,
data stöds något av öppen vuxenstudie
• Bör inkluderas i algoritmen
• Då varken CBIT/HR eller aripiprazol ger
effekt eller tolereras OCH DA-blockerande
läkemedel med bättre evidens givit dålig kvot
effekt/AE
• Då CBIT/HR gett dålig effekt och det finns
särskilda skäl att undvika DA-blockerande
LM, ex. vid fetma, diabetes, andra motoriska
problem (än TS) …..
Gilbert (2018) Movement Disorders 33(8): 1272-1280.
![Page 19: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/19.jpg)
Deutetrabenzine
(SD-809) vid TS
• Öppen studie för att utforska
säkerhet, tolerabilitet och
preliminär effekt vid TS
Refererad av Coffey AACAP 2017
![Page 20: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/20.jpg)
Var och hur verkar
Deutetrabenzine
Deutetrabenzine hämmar den
vesiculära monoamintransportern typ 2
(VMAT2) Den tömmer därigenom
presynaptisk dopamin
• effekt på syndrom med hyperkinesi
inklusive tics?
• Ny farmakologisk princip för
behandling vid TS
• Frågan om biverkningar ter sig
särskilt viktig
![Page 21: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/21.jpg)
Metoder
• Ålder: 12-18 year, N=23
• Dosering: upp till 36 mg/day under 6 veckor
• Mål: adekvat kontroll av tics med bibehållen tolerabilitet för LM
• Underhållsdos: maxdos bibehölls under 2 veckor
• Fristående blindad symptomskattning med Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) och “tic impact” med TS-Clinical Global Impression (TS-CGI).
• Sekundära utfallsmått: Patient Global Impression of Change (PGIC).
• Säkerhet bedömdes med biverkningsskala (AEs), vital signs, kroppslig undersökning, 12-lead EKG, lab och andra skalor
![Page 22: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/22.jpg)
Result - Mean (SD) BL – 8 veckor
• YGTSS Total Tic Score - BL 31.6 (7.9) -> 11.6 (8.2) (37.6% reduktion (p<0.0001).
• TS-CGI förbättring 1.2 (0.81) poäng (p<0.0001).
• PGIC 75% av patienterna upplevede sig som bättre eller väldigt mycket bättre
• Genomsnittlig dos vid behandlingsslut = 32.1 mg/dag
• Utsättning av SD-809: statistiskt signifikant ökning på flera YGTSS delpoäng
• Inga allvarliga eller svåra AE rapporterades.
Konklusion: SD-809 tolererades väl och gav kliniskt meningsfull förbättring av ticsen
![Page 23: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/23.jpg)
Guanfacin
extended
release GXR
vid TS
• Murphy TK, et al. (2017) Extended-Release
Guanfacine Does Not Show a Large Effect on
Tic Severity in Children with Chronic Tic
Disorders. J. Child Adolesc. Psychopharmacol.
• Placebo kontrollerad RCT med GXR
• YGTSS/CGI state of the art mätmetoder
• Rigorös metodologi med Yale Child Study Centre som
oberoende kvalitetsmonitor
• Konstighet: att man inte stratifierat RND för ADHD
så att man fått samma fördelning i grupperna
![Page 24: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/24.jpg)
Consort figur
![Page 25: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/25.jpg)
Characteristics
of Study
Participants at
Baseline (N= 34)
Tics störning adekvat fördelat övergrupperna
Tics svårighetsgrad något ojämntfördelad motortics
ADHD skevt fördeladDosering GXR: 2.6 +– 1.1 mg & modal dos v 8 var 3mg (1-4 mg)
Dosering PBO: 3.3 +– 0.8 & modal dos v 8 var 4mg (2–4 mg)
![Page 26: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/26.jpg)
YGTSS total score samt motor/vocal sub-scores
Tic Symptom Self-Report (TSSR) – parent severity rating
•GXR = PBO: F(1, 27) = 0.18, n.s.
•GXR: ES= 0.35 / PBO: ES = 0.38
•BL 26.25 ± 6.61 -> 23.56 ± 6.42
•BL 27.67 ± 8.7 -> 24.72 ± 10.54
![Page 27: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/27.jpg)
Andra sekundära analyser
• Tics Severity SR (parent rating): GXR vs PBO n.s.
• GXR: ca 27 -> ca 16, ES = 0.55
• PBO: ca 25 -> ca 23.5, ES = 0.06
• CGI-I=Bättre/MKT bättre: GXE=PBO (19% vs. 22%]
• ADHD symptomen (ADHD RS): GXR=PBO
• GXR: ca 20 -> ca 15.5, ES = 0.33
• PBO: ca 18 -> ca 14, ES = 0.19
• YGTSS förändring vid TS+ADHD (n = 12): GXR=PBO, 2 poäng skillnad i båda grupperna
n.s.
n.s.
![Page 28: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/28.jpg)
Adverse Events by Treatment Group in the
8-Week Trial
•Fler signifkanta skillnader vad gäller
biverkningar än vad gäller effekt
•Trötthet/sedation
•Iriitabilitet, depression mm psyk AE
•Muntorrhet, HV,
![Page 29: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/29.jpg)
Guanfacine ext. release
Ecopipam och
deutetrabenzinePåverkas behandlingsalgoritmen vid TS?
Guanfacine/clonidine korttids. vs GXR ?
Design problem – obalans ADHD i GRPer?
Guanfacin effect inte helt motbevisad – MEN extra noggrannhet i monitoreringen
Ecopipam bara en studie – alternativ till ondasetronvid behandlingsresistens
deutetrabenzine bara en pilotstudie – alternativ till ondasetron och ecopipam vid behandlingsresistens
om alla behandlingar prövats
![Page 30: Aripiprazol vid tics/TS · 2018-12-09 · Ecopipam en selektiv D 1 /D 5 antagonist Utvecklad som anti-obesitas LM, heller ingen anti-psykos verkan DRD1/mRNA uttryck i CNS är högst](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022042202/5ea36cbd893acb4dd94403a7/html5/thumbnails/30.jpg)
OCD more
Impairing
ADHD more
Impairing
tics
interference/pain
Tics
Treat OCD
then assess
Tic severity
Treat ADHD
then assess
Tic severity
Clonidine or
Guanfacine
Effective
MonitorIntolerable side effects
Inadequate benefit
2:nd line
aripiprazole
Tics och samsjuklighet Behandlingsalgoritm
1:st line
CBIT/HR
Monitor
3:rd line DA-Rec
blocking meds: risp,
Halo, pimo ..
ANL-Monitor
Coffey AACAP 2010, 2014, samt
PsyFarm 2018, modiferad
Ivarsson 2018-12-04
5HT3 ondansetron
ecopipam, (deutetrabenzine)Asses efficacy/Monitor
EffectiveIneffective or
Not tolerate HR
Intolerable
side effects
Inadequate
benefit