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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Arzneimittelepidemiologie: Was zeigen uns Sekundärdaten?
Prof. Dr. med. Edeltraut GarbeBremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin (BIPS)
Universität Bremen
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Nutzung von Sekundärdaten für die Arzneimittelepidemiologie
• Arzneimittelanwendung (Arzneimittelutilisation)
• Signalgenerierung
• Risikomonitoring von Arzneimitteln nach Zulassung
• Risikoquantifizierung bei Verdacht auf Arzneimittelrisiken
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Arzneimittelanwendung am Beispiel des Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Syndroms
(ADHS)
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Methylphenidate Prescriptions in German Statutory Health Insurance (Schwabe & Paffrath 1989-2007)
0
5
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1985 1990 1995 2000 2005 2010
Year
Met
hylp
heni
date
(Mill
ion
DDD)
as calculated from a 0.4% sample of prescriptions using all prescriptions
39.3 mio DDD
0.24 mio DDD
Faktor 164
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Ausschnitt zu Anwendungsgebieten aus
der Fachinformation Ritalin®
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Methylphenidate Prescriptions in German Statutory Health Insurance (Schw abe &
Paffrath 1989-2007)
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keine personenbezogenen Daten notwendig !
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2
3
Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Inci
denc
e in
%
1,5 0,4
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0,2
0,5
0,1
0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 0 1 2 3
Inci
denc
e in
%
Age-specific incidence rates of stimulant Age-specific incidence rates of stimulant prescription in males (95% CI) prescription in females (95% CI)
3,5 1
0,9
0,8
2,5 0,7
0,6
0,5
4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Age at first prescription Age at first prescription
N=1356 N=340
Cohort study: 273 933 persons aged 0-17 years between 2000 and 2002
Scharnetzky E 2005
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Stimulant medication in children and adolescents with a diagnosis of ADHD
ADHD related hospital admissions 2000 - 2002 No Stimulants Stimulants All
Males 147 (33.6%) 290 (66.4%) 437
Females 47 (49.5%) 48 (50.5%) 95
All 194 (36.5%) 338 (63.5%) 532
Gender related OR for stimulant medication in boys: 1.93 95% CI: (1.23 – 3.02) Scharnetzky E 2005
Schubert et al. (2003): Outpatient ADHD diagnosis 2000 2001
Gender related odds ratio for stimulant medication in boys 2.5 1.6
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Gender related persistance in days between first and last stimulant prescription
Males: 1356 Females: 340
Scharnetzky E 2005
Termination in males: 26.7%
Termination in females: 35.6%
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Regional age standardised incidence ratios (SIR) of stimulant medication
Scharnetzky E 2005
region 1region 2
region 3
region 4
region 5
region 6
region 7
region 8
region 9
region 0
Forch heim
Region SIR 95% CI SIR 95% CI
0 0.95 (0.71 - 1.25) 0.90 (0.47 - 1.58) 1 0.87 (0.70 - 1.06) 0.68 (0.40 - 1.07) 2 0.93 (0.79 - 1.08) 1.30 (0.99 - 1.67) 3 0.82 (0.69 - 0.97) 0.74 (0.50 - 1.06) 4 0.82 (0.68 - 0.99) 0.79 (0.52 - 1.16) 5 1.01 (0.85 - 1.18) 0.81 (0.56 - 1.15) 6 1.26 (1.09 - 1.45) 1.00 (0.71 - 1.37) 7 1.08 (0.94 - 1.23) 1.09 (0.82 - 1.42) 8 0.69 (0.53 - 0.89) 0.80 (0.47 - 1.27) 9 1.40 (1.21 - 1.62) 1.62 (1.22 - 2.12)
Male Female
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Signalgenerierung
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Is the risk of CV events increased for a generic version of slow release metoprolol vs. the originator product ?
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Does the generic beta-blocker B carry a higher risk for hospitalizationthan the originator beta-blocker A ? o due to MI, stroke, hypertensive crisis (index events) o due to any (other) CVD-events o due to any cause
– Detectable RR=1.23 (α=0.05; 1-β≥0.80)
Potential confounders: o age, sex, place of residence, SHI, duration of insurance o smoking (indirect assessment by COPD medication) o comorbid conditions (e.g. previous MI) o co-medication o dosage o previous treatments/ treatment changes
(Ahrens 2007 Pharmacoepidemiol Drug Saf [Epub ahead of print])
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• Study design – Historical cohort study – Subjects: members of 3 SHIs (Bremen/Northern Germany)
– Period: o Study period 2002 to 2003 o Membership 2000 to 2003 (previous comorbid conditions)
– Inclusion criteria: o Prescription of beta-blocker A or B between 2002-2003 o No indication of congestive heart failure
(based on prescriptions according to NYHA (New York Heart Association) functional class III and IV)
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Summary statistics
Members Patients No cong.
heart failure
Hospital admissions
(HA)
HA/ member
Bremen [1] 577,836 13,071 12,771 394,638 0.68
Northern Germany [2]
3,114,433 38,072 37,719 1,789,384 0.57
Total [3] 3,649,285 50,315 49,673 2,159,551 0.59
[1] Bremen: sum of members of 3 SHIs in the area of Bremen [2] Northern Germany [3] Total: sum of members of 3 SHIs in Bremen & Northern Germany
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
d ru g A B
d is p e n s e d p il ls
0
1 0 0 0 0 0
2 0 0 0 0 0
3 0 0 0 0 0
4 0 0 0 0 0
5 0 0 0 0 0
6 0 0 0 0 0
m o n th 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 2 8 2 9 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 3 5 3 6 3 7 3 8 3 9 4 0 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 4 6 4 7 4 8
Number of pills dispensed per month - Northern Germany -
drug A drug B
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Risk of CVD events due to beta-blocker B versus A– results of multiple logistic regression –
Outcome (hospital admissions)
Bremen Northern Germany
Odds ratio 95% CI Odds ratio 95% CI
Index events 1.06 0.89-1.24 1.04 0.89-1.19
All cardiovascular events 1.01 0.88-1.14 0.98 0.90-1.07
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Risikoquantifizierung bei Verdacht auf Arzneimittelrisiken
Dopamin-Rezeptor-Agonisten und das Risiko von Herzklappeninsuffizienzen
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Dopamin-Rezeptor-Agonisten
1968
Lisurid
Ergot-Derivate Non-Ergot-Derivate
19971996199719881979Markteinführung
Pramipexol RopinirolCabergolinPergolidBromocriptin
• Parkinson Krankheit
• Restless Legs Syndrom
• Hyperprolaktinämie
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Fibrotische (bindegewebige) Reaktionen unter Dopamin-Rezeptor-Agonisten
Lisurid
Ergot-Derivate Non-Ergot-Derivate
Pramipexol RopinirolCabergolinPergolidBromocriptin
WHO Center for International Drug Monitoring Uppsala, 2002 (aus: Muller and Fritze, Clin Neuropharmacol. 2003)
--31929-Retroperitonealfibrose
--221402Pleurafibrose
--31830-Lungenfibrose
Signale aus dem Spontanmeldesystem der WHO:
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
Fibrotische (bindegewebige) Veränderungen der Herzklappen
Publizierte Berichte zu HK-Insuffizienzen unter Dopaminagonisten: >10 Patienten für Pergolid 2 Fallberichte für Cabergolin 1 Fallbericht für Bromocriptin
Pinero, NEJM 2005
KEINE Fallberichte für Ergotderivat Lisurid und die Non-Ergot-Derivate
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++++++Bromocriptin
++++++-Lisurid
+++-+++Cabergolin
+++-+++Pergolid
AffinitätAntagonismusAgonismusArzneimittel
Wirkung der Ergot-Dopaminagonisten an 5-HT2B Rezeptoren (Hofmann et al., Clin Neuropharmacol. 2006)
Pramipexol and Ropinirol: niedrige Affinität zu 5-HT2B Rezeptoren
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Mind. 2 Verschreibungen von Parkinsonmedikamenten Alter 40 – 80 Jahre N=12.794 Patienten
Ausschlusskriterien*
81 mögliche Fälle von HK-Insuffizienz
31 validierte Fälle
bis zu 25 Kontrollen / Fall • Alter und Geschlecht • Jahr des Kohorteneintritts 666 gematchte Kontrollen
Ausschluss „current multiple use“ 0 Fälle 3 Kontrollen
Validierung
Studienkohorte N=11.417 Patienten
31 validierte Fälle 663 Kontrollen
UK GPRD > 6.3 Millionen Patienten
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
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Bremer Institut für Präventionsforschung und Sozialmedizin
extensives Monitoring für Herzklappen-Erkrankungen bei Therapie
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Sekundärdaten sind eine wichtige Ressource für die Arzneimittelepidemiologie
• Daten zur Arzneimittelanwendung aus der täglichen Praxis – Charakteristika der Anwender, Off-label Use, Persistenz der Einnahme – verlässliche Daten zu Dauer und Timing der Arzneimitteleinnahme
• Signalgenerierung
• große Population zur Erkennung seltener Arzneimittelrisiken – Hospitalisierungen zur Untersuchung schwerer Arzneimittelrisiken – lange Beobachtungsdauer zur Erkennung von Langzeittoxizität – Rapid – Response Ansatz möglich
• Monitoring von Anwendung/Sicherheit neuer Arzneimittel
• rel. kostengünstige Durchführung von Studien
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Pharmakoepidemiologische Datenbank am BIPS13 Millionen GKV Versicherte aus 4 GKVen
Kassenarzt
Apotheke
Krankenhaus
Gesetzliche Krankenversicherung
Ambulante Behandlung
Rezept
Kassenärztliche Vereinigung
Arzneimittel
Abrechnung: Leistungsdaten
Abrechnung (über Rechenzentren)
Rezept + Zuzahlung
Abrechnung Leistungsdaten
Seit 1.1.2004 personenbeziehbare Leistungsdaten
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Ich danke Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit !