aspectos endócrinos del cáncer de próstata y su tratamiento

7/26/2019 Aspectos Endcrinos Del Cncer de Prstata y Su Tratamiento

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ESPOCHSALUD PBLICA

ESCUELA DEMEDICINA

UROLOGA

ASPECTOSENDCRINOS

DEL CNCER

DE PRSTATA YSU

TRATAMIENTO

POR: VERNICACASTRO

11 B


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ASPECTOS ENDCRINOS DELCNCER DE PRSTATA Y SU

TRATAMIENTOASPECTOS ENDCRINOS DE CNCER DE PRSTATA:

GENERALIDADES:

La testosterona es una hormona masculina la cual esencial para iniciar y mantener los

caracteres sexuales secundarios (fenotipo masculino), para el funcionamiento de las

glndulas sexuales accesorias del aparato genital y otras funciones importantes delorganismo en el varn.2

Biosntesis de la testosterona:

La testosterona se produce a partir del

colesterol de las clulas de Leydig, bao la

influencia de la L!. Las en"imas

mitocondriales escinden la cadena lateral del

colesterol en dichas clulas para formar

pregnenolona. #tras en"imas contribuyen al

desarrollo de una serie de pasos biosintticos

para transformar la pregnenolona en la

definitiva testosterona$ pregnenolona,

progesterona, dihidroepiandrostediona,

androstediol y, finalmente, testosterona.2 (fig.

%)

&l test'culo del hombre adulto produce, aproximadamente, de a mg de testosterona

al d'a. La secrecin de testosterona se austa a un ritmo circadiano, con m'nimos a

*ltima hora de la tarde y mximos al final de

la noche y primeras horas de la ma+ana. Las variaciones pueden llegar a tener una

amplitud del -. &sto explica la importancia de reali"ar la determinacin anal'tica de

esta hormona a primera hora de la ma+ana. 2

Figura 1. Biosntsis ! "a Tstostrona


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Transporte de testosterona en la sangre:

&n el varn sano, el /0 de la testosterona circulante es segregada por las clulas de

Leydig del test'culo y el 1%0 restante por las glndulas suprarrenales. ero los

esteroides adrenales contribuyen muy poco a la funcin testicular. La testosterona es

una hormona lipof'lica, por lo 3ue, en sangre, el /4 se transporta unida a prote'nas, y

slo el 2 de forma libre, 3ue es la porcin biolgicamente activa. 5na proporcin

importante de la testosterona circulante, aproximadamente el -0, va ligada

firmemente, con alta afinidad, a la globulina transportadora de hormonas sexuales

(6!78), producida, mayoritariamente, por el h'gado. La otra porcin, estimada en el

4, lo hace unida laxamente a la alb*mina. &sta baa afinidad permite 3ue la

testosterona se libere fcilmente en los capilares para pasar al interior de las clulas de

los rganos diana. 9e ah' surgi el concepto de :testosterona biodisponible;, la 3ue

origina mayor accin hormonal, y 3ue est constituida por la suma de la porcin de la

testosterona libre ms la unida a la alb*mina.

eta!olis"o de la testosterona:

La testosterona libre se difunde pasivamente sobre las clulas diana donde puede ser

metaboli"ada a otro andrgeno de mayor actividad, la


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@proximadamente, el 40 de la 9!= circulante es producida por la conversin

perifrica de testosterona, y el 20 es secretada directamente por los test'culos. =anto la

testosterona como la 9!= se fian al mismo receptor andrognico y sus efectos se

complementan entre s'. ero la 9!= posee una mayor afinidad por el receptor, unas seis

a die" veces ms. Luego, la 9!= es un andrgeno ms potente 3ue la testosterona.2

E'e(tos !iol)gi(os de la testosterona:

Los efectos biolgicos de la testosterona y la dihidrotestosterona (9!=), los principales

andrgenos en los mam'feros, son mediados a travs del receptor a andrgenos (A@), un

factor de transcripcin perteneciente a la superfamilia de receptores nucleares. Buando

los andrgenos se unen al A@, ste se activa, se transloca al n*cleo y se une asecuencias espec'ficas del 9C@. &n la prstata, el A@ dirige el crecimiento,

diferenciacin y supervivencia de las clulas epiteliales, sin embargo, tambin participa

en el desarrollo y progresin de patolog'as como la hiperplasia prosttica benigna

(!7) y el cncer de prstata (Ba). (fig.)

Figura #. E$%to Bio"&gi%o ! "a Tstostrona

Pr&stat


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El re(eptor a andr)genos * s$ e'e(to en la reg$la(i)n de la '$n(i)n de la

pr)stata * el desarrollo de (+n(er de pr)stata:

5no de los rganos blanco destacado en donde la testosterona eerce un papel

importante en su desarrollo y crecimiento es la prstata, la *nica glndula sexual

accesoria presente en todos los mam'feros. &n esta glndula la testosterona es

convertida a una hormona mucho ms potente, la 9!=.

&n la prstata, el efecto de los andrgenos inicia con el transporte de la testosterona

desde la circulacin hacia la glndula. La testosterona es biotransformada a 9!= en el

estroma, por la accin de la en"ima


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excretados con el l'3uido de la eyaculacin. &sts clulas dependen de la accin

andrognica. &l crecimiento y la maduracin del epitelio prosttico dependen de los

niveles perifricos de testosterona y de la conversin de la misma a dihidrotestosterona,

por accin de la en"ima 1alfa reductasa, a nivel celular, dentro de la glndula. %

9entro de la clula prosttica, la dihidrotestosterona se liga al receptor de andrgeno y

forma un compleo (dihidrotestosterona1receptor andrognico) 3ue interact*a con

secuencias espec'ficas de @9C, alterando la regulacin celular. &l cncer prosttico se

origina por el crecimiento clonal de una clula epitelial alterada en su genomaG no

obstante, se han identificado m*ltiples clonas malignas dentro de la misma glndula,

como consecuencia de la inestabilidad gentica de la prstata.%

TRATAIENTO ,ORONAL DEL CNCER DE PRSTATA:-

@ la terapia hormonal tambin se le llama terapia de privacin de andrgenos (@9=) o

terapia supresora de andrgenos. &l obetivo de este tratamiento es reducir los niveles de

las hormonas masculinas, llamadas andrgenos, en el cuerpo, o evitar 3ue estas

hormonas afecten a las clulas cancerosas de la prstata.

Los andrgenos estimulan el crecimiento de las clulas cancerosas de la prstata. Los

andrgenos principales en el cuerpo son la testosterona y la dihidrotestosterona. Los

test'culos producen la mayor parte de los andrgenos, aun3ue las glndulas

suprarrenales (glndulas 3ue se ubican sobre los ri+ones) tambin producen una

pe3ue+a cantidad. @ menudo, reducir los niveles de andrgenos o evitar 3ue alcancen

las clulas del cncer de prstata provoca 3ue se redu"ca el tama+o de los cnceres o

3ue cre"can ms lentamente por un tiempo. 6in embargo, la terapia hormonal por s' sola

no cura el cncer de prstata.

.C$+ndo se $tili/a la terapia 0or"onal1

La terapia hormonal se puede emplear$


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6i el cncer se ha propagado demasiado leos para ser curado

concirug'ao radiacin, o si usted no se puede someter a estos tratamientos por

alguna otra ra"n

6i el cncer contin*a o regresa despus del tratamiento con cirug'a o radioterapia

Hunto con la radioterapia como tratamiento inicial si usted se encuentra en un

riesgo ms elevado de 3ue el cncer regrese despus del tratamiento (seg*n una

alta puntuacin 8leason, un alto nivel de 6@, yIo crecimiento del cncer fuera de

la prstata)

@ntes de la radiacin para tratar de reducir el tama+o del cncer y hacer 3ue el

tratamiento sea ms efica"

Tipos de terapia 0or"onal:

6e pueden emplear varios tipos de terapia hormonal para tratar el cncer de prstata.

Trata"ientos para red$(ir los ni2eles de andr)genos

Orquiectoma (castracin)

@ pesar de 3ue es un tipo de cirug'a, su principal efecto es como una forma de terapia

hormonal. &n esta operacin, el ciruano extirpa los test'culos, 3ue es donde se produce

la mayor parte de los andrgenos (testosterona y 9!=). &sto provoca 3ue la mayor'a de

los cnceres de prstata deen de crecer o se encoan por un tiempo.

La operacin se reali"a como un procedimiento ambulatorio. &s probablemente la forma

menos costosa y ms simple de terapia hormonal. 6in embargo, contrario a algunos

otros tratamientos, ste es permanente, y muchos hombres tienen problemas para

aceptar la extirpacin de sus test'culos.

@ algunos hombres 3ue se someten a esta cirug'a les preocupa cmo van a lucir despus

del procedimiento. 6e pueden insertar en el escroto test'culos artificiales 3ue se ven

como normales, si el hombre as' lo desea.

Agonistas de LHRH

Los agonistas de hormona liberadora de la hormona luteini"ante (L!A!) (tambin

llamados anlogos de LHRHoagonistas de GnRH) son medicamentos 3ue reducen la
http://www.cancer.org/ssLINK/cancer-de-prostata-treating-surgeryhttp://www.cancer.org/ssLINK/cancer-de-prostata-treating-surgeryhttp://www.cancer.org/ssLINK/cancer-de-prostata-treating-radiation-therapyhttp://www.cancer.org/ssLINK/cancer-de-prostata-treating-radiation-therapyhttp://www.cancer.org/ssLINK/cancer-de-prostata-treating-surgery


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cantidad de testosterona producida por los test'culos. @l tratamiento con estos

medicamentos algunas veces se le llama castracin 3u'mica o castracin mdica, ya 3ue

reducen los niveles de andrgenos tan bien como la or3uiectom'a.

@un3ue los agonistas de L!A! cuestan ms 3ue la or3uiectom'a y re3uieren visitas

frecuentes al mdico, la mayor'a de los hombres prefiere este mtodo. &stos

medicamentos permiten 3ue los test'culos permane"can en su lugar. 6in embargo, los

test'culos se reducirn en tama+o con el pasar del tiempo, e incluso puede 3ue se

vuelvan tan pe3ue+os 3ue no puedan ser palpados.

Los agonistas de L!A! se inyectan o colocan como implantes pe3ue+os debao de la

piel. 9ependiendo del medicamento usado, pueden administrarse desde una ve" al meshasta una ve" por a+o. Los agonistas de L!A! disponibles en los &stados 5nidos

incluyen$

o Le$prolida 3L$pron4 Eligard5

o Goserelin 36olade75

o Triptorelina 3Trelstar5

o ,istrelin 38antas5

Buando se administran por primera ve" los agonistas de L!A!, aumentan brevemente

los niveles de testosterona antes de disminuir a niveles muy baos. &ste efecto se

denomina exacerbaciny resulta de la forma complea en 3ue act*an estos

medicamentos. Los hombres con cncer propagado a los huesos pueden experimentar

dolor en los huesos. 6i el cncer se ha propagado a la columna vertebral, incluso un

aumento en el crecimiento tumoral por un corto per'odo de tiempo como resultado de la

exacerbacin podr'a comprimir la mdula espinal y causar dolor o parlisis. 6e puede

evitar la exacerbacin mediante la administracin de medicamentos llamados

antiandrgenos (discutido ms adelante) por varias semanas cuando se comien"a el

tratamiento con los agonistas de L!A!.

Antagonista de LHRH

&l medicamento degareli7 3#ir"agon5es un antagonista L!A! 3ue act*a como los

agonistas de L!A!, pero reduce los niveles de testosterona ms rpidamente y no causa


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exacerbacin del tumor como lo hacen los agonistas de L!A!. &l tratamiento con este

medicamento tambin se puede considerar una forma de castracin mdica.

&ste medicamento se usa para tratar cncer de prstata avan"ado. 6e administra

mensualmente en forma de inyeccin debao de la piel. Los efectos secundarios ms

comunes son problemas en el lugar donde se aplic la inyeccin (dolor, enroecimiento,

e hincha"n) y niveles aumentados de en"imas hepticas en los anlisis de laboratorio.

Los otros efectos secundarios se discuten con mayor detalle ms adelante.

Inhibidor de CYP1

Los agonistas y antagonistas de L!A! pueden hacer 3ue los test'culos deen de

producir andrgenos, aun3ue otras clulas en el cuerpo, incluyendo las mismas clulas

cancerosas de la prstata, pueden continuar con la produccin de pe3ue+as cantidades,

lo 3ue puede estimular el crecimiento del cncer. La a!iraterona 36*tiga5blo3uea una

en"ima llamada BJ% 3ue ayuda a 3ue estas clulas deen de producir andrgenos.

La abiraterona puede usarse en hombres con cncer de prstata resistente a castracin

(el tumor canceroso 3ue contin*a desarrollndose a pesar de los baos niveles de

testosterona debido ya sea a un agonista de L!A!, antagonista de L!A! o aor3uiectom'a).

&ste medicamento se administra oralmente cada d'a, y no detiene la produccin de

testosterona por parte de los test'culos de modo 3ue los hombres 3ue no se hayan

sometido a una or3uiectom'a necesitan continuar el tratamiento con un agonista o un

antagonista de L!A!. uesto 3ue la abiraterona tambin reduce el nivel de algunas

otras hormonas en el cuerpo, tambin es necesario administrar prednisona (un

medicamento similar a la cortisona) durante el tratamiento para evitar ciertos efectos

secundarios.

!edicamentos que detienen "a #uncin de "os andrgenos


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Antiandrgenos

ara 3ue los andrgenos puedan funcionar, stos se tienen 3ue unir a una prote'na en la

clula prosttica llamadareceptor de andrgeno. Los antiandrgenos son medicamentos

3ue se adhieren a estos receptores de modo 3ue los andrgenos no puedan hacerlo.

@lgunos medicamentos de este tipo son$

#l$ta"ida 3E$le7in5

Bi(al$ta"ida 3Casode75

Nil$ta"ida 3Nilandron5

6e administran diariamente en forma de pastilla.

Los antiandrgenos no se usan a menudo por s' solos en los &stados 5nidos. 5n

antiandrgeno puede agregarse al tratamiento si la or3uiectom'a o un anlogo o

antagonista de hormona liberadora de la hormona luteini"ante ya no es efica" por s'

solo. @lgunas veces tambin se administra un antiandrgeno por varias semanas cuando

un agonista de L!A! ha sido comen"ado para prevenir una exacerbacin del tumor.

5n antiandrgeno tambin puede ser combinado con or3uiectom'a o un agonista de

L!A! como terapia hormonal de primera l'nea. @ esto se le llama blo3ueo combinado

de los andrgenos. =odav'a se est debatiendo si este blo3ueo es ms efica" en este

escenario 3ue la or3uiectom'a o un agonista de L!A! por s' solo. 6i existe alg*n

beneficio, parece ser pe3ue+o.

&n algunos hombres, si un antiandrgeno ya no surte efecto, simplemente la suspensin

del antiandrgeno puede causar 3ue el cncer dee de crecer durante poco tiempo. Losmdicos llaman a esto efecto de abstinencia de antiandrgeno, aun3ue ellos no saben

con seguridad la ra"n por la cual ocurre.

&l medicamento en/al$ta"ida 39tandi5es un tipo de antiandrgeno ms reciente.

Cormalmente, cuando los andrgenos se unen al receptor, este env'a una se+al al centro

de control de la clula, indicndole 3ue cre"ca y se divida. La en"alutamida blo3uea esta

se+al. 6e administra oralmente cada d'a.


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@ menudo, la en"alutamida puede ser *til en hombres con cnceres de prstata

resistentes a la castracin. &n la mayor'a de los estudios reali"ados sobre este

medicamento, los hombres tambin recibieron un agonista de L!A!, de modo 3ue no

est claro si este medicamento ser'a *til en hombres con niveles normales de

testosterona.

Otros "edi(a"entos s$presores de andr)genos

!ace un tiempo los estr)genos(hormonas femeninas) fueron la principal alternativa a

la or3uiectom'a para los hombres con cncer de prstata avan"ado. 9ebido a sus

posibles efectos secundarios (3ue incluyen cogulos de sangre y aumento del tama+o de

los senos), los estrgenos han sido sustituidos por otros tipos de terapia hormonal. @un

as', se puede intentar usar los estrgenos si otros tratamientos hormonales dearon de

surtir efecto.

&leto(ona/ol 3Ni/oral5, 3ue primero se us para tratar las infecciones f*ngicas,

blo3uea la produccin de ciertas hormonas, incluyendo los andrgenos, en forma

similar a la abiraterona. 6e usa con ms frecuencia para tratar a los hombres 3ue acaban

de ser diagnosticados con cncer de prstata avan"ado y 3ue tienen una gran cantidad de

cncer en el cuerpo, ya 3ue ofrece una manera rpida de baar los niveles de

testosterona. =ambin se puede tratar si otras formas de terapia hormonal dearon de

surtir efecto.

&l Ketocona"ol tambin puede blo3uear la produccin de cortisol, una hormona

esteroide importante en el cuerpo, por lo 3ue los hombres tratados con este

medicamento a menudo necesitan tomar un corticosteroide (como la prednisona o

hidrocortisona).

Posi!les e'e(tos se($ndarios de la terapia 0or"onal

La or;$ie(to"a * los agonistas * los antagonistas de L,R, pueden todos causar

efectos secundarios similares debido a niveles inferiores de hormonas, tales como la

testosterona. &stos efectos secundarios pueden incluir$

o Aeduccin o ausencia de deseo sexual

o 9isfuncin erctil (impotencia)


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o Aeduccin del tama+o de los test'culos y el pene

o 6ensaciones repentinas de calor (bochornos) 3ue pueden aliviarse o desaparecer

con el tiempo

o

9olor al palpar los senos y crecimiento del teido mamarioo #steoporosis (adelga"amiento de los huesos), lo 3ue causa fracturas de huesos

o @nemia (baos recuentos de glbulos roos)

o 9isminucin de la agude"a mental

o rdida de masa muscular

o @umento de peso

o Bansancio

o @umento en los niveles de colesterol

o 9epresin


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BIB'IO(RAF)A:1. Blanco. M (!!"#. C$nc%& '% P&)*a*a. R%+,)*a '% U&olo-a '% M/0,co.

M/0,co.

. A&&on'o. L (!1#.,),olo-a 2o&3onal 3a)c4l,na. R%c45%&a'o '%62**5677888.a%4.%)74)%&9l%)734%)*&a3a*%&,al'oc%n*%c:)2.5':

;. Roo. ?. (!1@#. El &%c%5*o& a an'&-%no) %n la 9),olo-a5&o)*$*,ca. Un,+%&),'a' %&ac&4>ana. M/0,co.

. T%&a5,a 2o&3onal con*&a %l c$nc%& '% 5&)*ala. (!1@#. R%c45%&a'o'%62**5677888.canc%&.o&-7%)5anol7canc%&7canc%&'%5&o)*a*a7-4,a'%*alla'a7canc%&'%5&o)*a*a*&%a*,n-2o&3on%*2%&a5.
http://www.aeu.es/userfiles/muestramaterialdocentecfsh.pdfhttp://www.cancer.org/espanol/cancer/cancerdeprostata/guiadetallada/cancer-de-prostata-treating-hormone-therapyhttp://www.cancer.org/espanol/cancer/cancerdeprostata/guiadetallada/cancer-de-prostata-treating-hormone-therapyhttp://www.aeu.es/userfiles/muestramaterialdocentecfsh.pdfhttp://www.cancer.org/espanol/cancer/cancerdeprostata/guiadetallada/cancer-de-prostata-treating-hormone-therapyhttp://www.cancer.org/espanol/cancer/cancerdeprostata/guiadetallada/cancer-de-prostata-treating-hormone-therapy

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