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Dr G.Bonnaud Polyclinique de Courlancy – Reims
14/04/12
Asthme et BPCO Différences physiopathologiques
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Asthme / BPCO
• Maladies fréquentes
• Maladies obstructives
• Maladies inflammatoires
• Maladie des bronches et du poumon
• Maladies environnementales
• Maladies génétiques ?
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Maladies fréquentes
BPCO : 3,5 millions Asthme : 4 millions (40% enfants)
Plus de 10% de la population française
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Maladies obstruc;ves
Asthme = obstruction intermittente réversible améliorée par les corticoïdes inhalés et les broncho-dilatateurs
BPCO = obstruction d’évolution progressive peu ou non réversible associée à une distension (augmentation du volume résiduel)
Définition de l’obstruction bronchique • Diminution du VEMS • Diminution VEMS/CV (Tiffeneau)
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Asthme/BPCO = inflamma;on chronique
Mais le type d’inflamma;on est différent
• Asthme
• Lymphocytes T CD4 (Th2)
• Eosinophiles
• Mastocytes
• IL-4, IL-5
= Inflammation allergique
• BPCO
• Lymphocytes T CD8
• Neutrophiles
• Macrophages
• TNFα et IL-‐8
= inflamma8on neutrophilique
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Asthme = inflammation allergique
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BPCO = inflamma;on « neutrophilique »
+ selectine E
plasma
Activateur de transcription de gènes inflammatoires IL-8 – TNF - MMPs
Inflammation systémique
Enzymes protéolytiques => lésions tissulaires irréversibles = EMPHYSEME
Ac;va;on directe des cellules épithéliales et des macrophages alvéolaires
Tabac
TNα – IL8 -‐ LTB4
Chimiotac;sme => recrutement
Neutrophiles Macrophages – CD8
Elastase Proteinase
Cathepsine G
Collagenase Gela;nase Elastase
Enzymes protéoly8ques => lésions 8ssulaires irréversibles = EMPHYSEME
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Asthme/BPCO => Inflamma;on bronchique
• Mais le site anatomique des lésions est différent
Asthme
• grosses et petites bronches (épaississement de la paroi bronchique)
• pas d'atteinte parenchymateuse (sauf asthme sévère)
BPCO
• Petites bronches et bronchioles < 2mm
• Parenchyme : emphysème
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BPCO = lésions pe;tes bronches et parenchyme
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Asthme / BPCO : histologie
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Les lésions Lésions épithéliales
ASTHME
• Desquamation corrélée au degrés d’HRB / libération de cytokines pro-inflammatoires et ralentissement de l’activité mitotique de la mb basale => anomalies clearance muco-ciliaire
BPCO
• Perte épithéliale moins fréquente
• métaplasie et/ou hyperplasie des cellules caliciformes plus fréquente (=>
cancer)
• raccourcissement des cils => anomalies de clearance muco-ciliaire
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Les lésions Epaississement de la membrane
basale ré;culaire
Asthme
• Caractéristique de l'asthme => épaississement important de la membrane basale (collagène) épaisseur x 2 à 3
• Anomalie précoce dans l'histoire de l'asthme et liée ni à l'ancienneté ni à la
sévérité de la maladie persiste même lorsque l'asthme est léger et bien contrôlé
= lésions histologiques non réversible au stade initial de la maladie, base du remodelage bronchique
BPCO = 0 mais retrouve dans un sous groupe dont le TVO est réversible (?)
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Les lésions
Hypersécré;on
Hyper-plasie muqueuse (excès de cellules caliciformes) => mucus en excès
Asthme
• Voies aériennes de gros et moyen calibre
• Bouchons muqueux (mucus + exsudat sécrété par les cellules inflammatoires éosinophiles) => viscosité augmenté
BPCO
• Bronchioles
• Diminution des cellules de Clara qui secrètent le surfactant => fermeture précoce des bronchioles à l’expiration
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Les lésions Hypertrophie muscle lisse
bronchique
Asthme
• Hyperplasie et hypertrophie musculaire lisse dans grosses et petites VA( / sévérité et durée)
• Prolifération / médiateurs de l’inflammation et facteurs de croissance /
bronchospasme
BPCO
• Augmentation significative dans les bronches < 2 mm
• Corrélation épaisseur de la couche / réduction du VEMS
BPCO
• Muscle bronchique
• Augmentation significative dans les bronches < 2 mm
• Corrélation épaisseur de la couche / réduction du VEMS
• Hyper vascularisation
• Essentiellement distale et peu
important
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Les lésions Hyper-‐vascularisa;on bronchique
Asthme
• Diffuse / angiogenèse (VEGF)
• Rôle dans l’asthme d’effort
BPCO
• Essentiellement distale et peu important
Asthme non
BPCO = Emphyséme
Lésions du parenchyme
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Asthme / BPCO : les conséquences de l’inflammation chronique sont différentes
Asthme Atteinte de la structure bronchique
Remodelage Bronchique
Ensemble des modifications bronchiques consécutives à long terme des phénomènes inflammation - réparation itératifs
BPCO Atteinte du parenchyme
Emphysème
Remodelage du parenchyme consécutive à l’agression de la bronchiole terminale Augmentation de taille des espaces aériens distaux au-delà de la bronchiole terminale (dilatation, rupture alvéolaire)
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Asthme : les lésions
Remodelage Bronchique
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BPCO : les lésions
Emphysème
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Maladies environnementales et géné;ques
BPCO
– Toxiques respiratoires » TABAC 90% » Professionnels
Asthme – Allergie
» Adulte 80% » Enfants 95%
Maladies géné8ques ?
• 20 % seulement des fumeurs feront une BPCO
• 80 % des enfants dont les 2 parents sont asthma;ques le seront
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Asthme / BPCO : géné;que
Asthme
• Maladie multigénique • 118 gènes associés à l’asthme ou l’atopi • Association de polymorphisme de la région 17q21 et asthme • Interaction / tabac+++ • Risque x 1,7 - x 2,9 si polymorphisme + exposition au tabac
BPCO
• Déficit en α1 anti trypsine • Seul facteur génétique démontré • 1% des BPCO • 0,05% population générale
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Asthme / BPCO Anatomopathologie -‐ synthése
Asthme BPCO
Inflamma;on cellulaire Lymphocytes T CD3, CD4 Eosinophiles, mastocytes
CD8 Neutrophiles, macrophages
Expression de médiateurs et de cytokines
TH2: IL-‐4., IL-‐5, IL-‐9, IL-‐13 Histamine, LTD4,
TNFα, IL-‐8, LTB4
Epaississement de la paroi des voies aériennes
Grosses voies aériennes Pe;tes voies aériennes
Prédominant dans les pe;tes voies aériennes
Epithélium Fragile, dénudé Métaplasie épidermoïde
Métaplasie muqueuse Grosses et pe;tes voies aériennes
pe;tes voies aériennes
Membrane basale ré;culaire Epaissie Normale
Glandes sous-‐muqueuses Hypertrophie Hypertrophie
Vaisseaux sanguins Augmentés dans les grosses voies aériennes
Augmentés dans les pe;tes voies aériennes
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Asthme / BPCO ASTHME BPCO
Début chez le sujet jeune < 4 ans Début après 40 ans chez un fumeur
Obstruc;on bronchique intermiiente améliorée par les bronchodilateurs et les cor;coïdes
Obstruc;on bronchique d’aggrava;on progressive peu améliorée par les cor;coïdes et les bronchodilatateurs
Terrain allergique et Hyper réac;vité bronchique élevée
Tabac -‐ toxiques respiratoires
Inflamma;on locale éosinophiles, mastocytes, CD4
Inflamma;on systémique: CD8 ,Macrophages, Neutrophiles AKeintes extra-‐pulmonaires
Médiateurs: IL4, IL5, IL12 TNFα, IL8
Remodelage bronchique Emphysème
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Asthme / BPCO • Maladies obstructives au profil fonctionnel proche et au profil clinique
quelquefois voisin chez l’adulte • Maladies inflammatoires chroniques
• Mais physiopathologie différente • Site et histologie des lésions • Mécanismes inflammatoires engagés (Allergie / neutrophilie) • Age - terrain - facteurs génétiques
• La BPCO est une maladie SYSTEMIQUE l’Asthme non
• Réponse aux traitements différente • Guérison possible de l’Asthme • Amélioration symptomatique de la BPCO
• Frontière quelquefois difficile a déterminer