astım-obezite ilişkisinde rol oynayan faktörler
DESCRIPTION
Astım-obezite ilişkisinde rol oynayan faktörler. Hatice Bakır Kılıç*, İ.Kıvılcım Oğuzülgen*, Fatih Bakır** ve Haluk Türktaş* *GÜTF Göğüs Hastalıkları A.D., **Numune Ankara Eğitim ve Araş. Hastanesi Biyokimya Kliniği. Genel Bilgiler. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Astım-obezite ilişkisinde rol oynayan faktörler
Hatice Bakır Kılıç*, İ.Kıvılcım Oğuzülgen*,
Fatih Bakır** ve Haluk Türktaş*
*GÜTF Göğüs Hastalıkları A.D., **Numune Ankara Eğitim ve Araş. Hastanesi Biyokimya Kliniği
Genel Bilgiler
Dünyada bir milyardan fazla insan overweight (kilolu) [25
Vücut kitle indeksi (VKİ) ≥25 ve VKİ<30] ya da obezdir (şişman)
(VKİ≥30)
Erişkin Amerikan toplumunun % 50 ‘sinden fazlası obezdir
Obezite 2000 yılında Amerika Birleşik Devletlerinde (ABD)
sağlık giderlerinin %7’sinden sorumludur ve yaklaşık 400.000
ölüme neden olmuştur
*Poulain M et al. CMAJ April 25, 2006;112: 174- 179.
Astım-obezite (1)
Son 10 yılda obez bireylerde astım prevelansının arttığı bildirilmektedir
Obezite
Koroner arter hastalığı
Diabetes MellitusHipertansiyon
Astım
Vollmer WM et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157:1079- 84.
Shore SA et al. J Allergy Clin Immunol 2005;115: 925- 7
Vieira VJ et al. Am J Clin Nutr 2005;82: 504- 9
Astım-obezite (2)
Obezitenin astım gelişimine etkileri:
1. Ortak genetik mekanizmalar
2. İmmün yanıta olan etkisi
3. Direkt mekanik etki
1. Cinsiyete özel etkiler
Tanitisira KG et al. Thorax 2001;56: 64- 74
Leptin ve obezite
Obez bireylerde genetik mutasyonlar → leptin veya leptinreseptör eksikliği →leptin rezistansı → serum leptin konsantrasyonu artışı
Leptinin primer görevi vücut yağ kitlesinin regülasyonu olmasına rağmen aynı zamanda proinflamatuvardır
Shore SA et al. J Allergy Clin Immunol 2005;115: 925- 7
Sinn DD et al. Arch Intern Med 2002; 162: 1477- 1481
Sood A et al. Thorax 2006; 61: 300- 5
Leptin ve astım
Leptin reseptörleri insan akciğer hücrelerince de oluşturulur
Leptin, spesifik leptin reseptörlerinin hücre duvarı boyunca proliferasyonunda stimülatör etkiye sahip olabilir
Astımda, leptinin T hücre fonksiyonları ve inflamasyon arasında bağlantı sağlayabileceği öne sürülmüştür
Çocuklarda ve erişkinlerde astım ve obezite arasında pozitif bir ilişki saptanmışken leptinin astımdaki rolü hakkında çok az şey bilinmektedir
Guler N et al.J Allergy Clin Immunol. 2004;114:254-9.
Leptin
TNF-α IL-6 IL-1β
Astım Obezite
Kentaro M et al. J Allergy Clin Immunol 2006; 117:705- 6
Leptin ve atopi
Beuther AD et al. Am J Respır Crıt Care Med 2006; 174:112-119
Astım, obezite, atopi ve LEPTİN
Obezite-astım kontrolü (1)
Obezite, astım ağırlığı ve kontrolünde rol oynamakta ve standart astım tedavilerini etkilemektedir
Acil servise başvuran ciddi astım ataktaki olguların % 75’den fazlasının kilolu veya obez oldukları saptanmıştır
4000’ü aşkın adelosan üzerinde yapılan bir çalışmada ve başka çalışmalarda obezite arttıkça astım ağırlığının da arttığı saptanmıştır
Weiss ST et al. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169:963- 8.
Akerman MJ et al. J Asthma 2004; 41: 521- 26.
Cassol V et al. J Asthma 2006; 42: 57- 60.
Obezite-astım kontrolü (2)
VKİ ve klinik astım ağırlık skorları arasında yalnızca kadınlarda bir
ilişki saptanmıştır
Hem adolesan hem de erişkinlerde astım ağırlık skor prevelansında
VKİ’nın etkisi olmadığı saptanmıştır
Varraso R et al. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 334- 339.
Lavoie KL et al. Respir Med 2006;100: 648- 57.
Mansell Al et al. Pediatr Pulmol 2006; 41: 434- 440.
FENO ve astım
Astmatik hastalarda iNOS (indüklenebilir nitrik oksit sentaz) expresyonunda artış ve FENO (Fraksiyone Ekshale Nitrik Oksit) düzeyleri artışı izlenir
FENO düzeyleri ölçümü antiinflamatuvar tedavinin izleminde kullanılır
İndükte balgamda ve hava yolu biyopsi örneklerinde eozinofili gibi hava yolu inflamasyon markerleri, FENO düzeyleri ile koreledirler Kharitonov SA et al. Gazi Med J 1998; 9 Suppl 1: S25- 30.
Jatakanon A et al. Thorax 1999; 54: 108- 114.
Jatakanon A et al. Thorax 2000; 55: 184- 188.
Oğuzülgen İK. Toraks Dergisi 2000; 1 (3): 65- 70.
FENO ve obezite
Obez bireylerde makrofaj sayısında artışla birlikte TNF-α, IL6ve iNOS yapımının belirgin miktarda arttığı gösterilmiştir
24 sağlıklı sigara içmeyen bireyle yapılan çalışmada VKİ ileFENO düzeyleri (p:0,0007) arasında pozitif ilişki saptanmıştır
De Winter-de Grot et al. J Allergy Clinic Immunol. 2005;115:419-5.
Amaç
Obezitenin astım üzerine olan etkisini
değerlendirmek
Bu değerlendirmede leptinin yerini
belirlemek, leptinin astım kontrolü ve
inflamasyon üzerine olan etkilerini
göstermek
Gereç ve Yöntem (1)
GÜTF Göğüs Hastalıkları Polikliniğine Nisan 2007 ile Mayıs 2007 tarihleri arasında başvuran 81 bayan hasta
41 obez → 21 atopik, 20 nonatopik
40 nonobez → 20 atopik, 20 non atopik
Tüm olgular hastalıkları açısından stabil dönemdeydiler ve tamamı düzenli kontrol edici tedavi almaktaydılar
Gereç ve Yöntem (2)
Çalışma dışı bırakılma kriterleri
Son 1 ay içinde astım atak geçirenler
Sigara içen hastalar
Leptin düzeyini etkileyebilecek akut inflamatuvar hastalığı veya sistemik inflamatuvar hastalığı olanlar
FENO düzeyini etkileyebilecek akut solunum yolu enfeksiyonu varlığı
Gereç ve Yöntem (3)
Solunum fonksiyon testi
Prick testi
Serum leptin düzeyi
Serum total immünglobülin E düzeyi
Fraksiyone Ekshale Nitrik Oksit Düzeyi (FENO)
Astım Kontrol Testi (AKT)
ObezOrtalama±S.S
(Min.-Maks.)
NonobezOrtalama±S.S (Min.-Maks.)
p
Yaş (yıl) 53,90±10,19 (33-76) 47,30±15,65 (20-83) 0,027
Astım süresi (yıl)
8,94±8,79 (1,0-45) 8,30±8,68 (0-45) 0,743
VKİ (kg/m²) 34,87±4,26 (30-47) 25,5±2,84 (18-29,1) 0,000
FEV1 (%) 93,10±18,83 (67,20-106,) 145,47±20,4 (67,2-106,) 0,115
FEV1 (ml) 2054,63±528,46 (820-3040) 2447±698,98 (710-3820) 0,006
PEF (lt/sn) 5,01±1,34 (2,42-8,15) 5,79±1,41 (2,90-8,95) 0,013
PEF (%) 89,63±24,16 (42,2—142) 95,81±19,29 (66,7-150,) 0,207
T.IgE (IU/ml) 134,46±201,8 (1,03-1034)
117,09±218,0 (2,60-1226)
0,711
Allerjik Rinitvarlığı (%)
63,40 57,50 0,58
Sinüzit varlığı (%)
53.70 40.00 0,21
Nazal Polipvarlığı (%)
7,30 0 0,24
Olguların solunum fonksiyon testi parametreleri ve demografik özellikleri
Bulgular
Obez atopik
Ortalama±S.S(Min.-Maks.)
Obez nonatopik
Ortalama±S.S(Min.-Maks.)
P.
Yaş(yıl) 53,65±11,15 (33-71) 54,14±9,460 (41-76) 0,176
Astım süresi (yıl)
9,48±10,22 (1,0-45) 8,43±7,39 (1-30) 0,948
VKİ (kg/m²) 35,81±5,03 (30-47) 33,97±3,26 (30-41,6) 0,354
FEV1 (ml) 2182,50±551,86 (820-3040) 1932,86±487,13 (1090-2870) 0,109
FEV1 (%) 97,13±18,49 (55,-142,) 89,26±18,7 (42,2-131,) 0,201
PEF (ml) 5,17±1,54 (2,42-8,1) 4,86±1,13 (2,91-7,69) 0,273
PEF (%) 96,17±21,11 (45-121) 83,43±25,7 (42,2-131,) 0,083
T.IgE IU/ml195,80±254,49 (11,10-
1034,00)76,04±112,34 (1,03-500) 0,007
Allerjik Rinitvarlığı (%)
50 76,2 0,08
Sinüzit varlığı (%)
60 47,6 0,42
Nazal Polipvarlığı (%)
5 9,5 1
Obez olguların solunum fonksiyon testi parametreleri vedemografik özellikleri
Obez
Ortanca (Min.-Maks.)
Nonobez
Ortanca (Min.-Maks.)
p
Leptin Düzeyi (pg/ml)
22,60 (4,80- 100,00) 16,70 (2,32- 92,10) 0,050
FENO Düzeyi (ppb) 21,00 (11,00- 52,00) 22,50 (6,00-297,00) 0,532
AKT 19,00 (7,00-25,00) 23,00 (9,00-25,00) 0,090
Obez ve non-obez olgularda çalışma parametreleri
Tüm olgularda (n:81);
Vücut kitle indeksi (VKİ) ile FENO düzeyi
arasında ilişki saptanmadı (r= -0,025, p:0,82)
VKİ arttıkça AKT değerlerinin düştüğü izlendi,
ancak bu negatif korelasyonun zayıf olduğu
görüldü
(r= -0,116, p:0,301)
R2 = 0,1378
0
20
40
60
80
100
120
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Leptin düzeyi (pg/ml)
VK
İ (kg
/m²) Leptin
düzeyi
Tüm olgularda vücut kitle indeksi (VKİ) ile serum leptin düzeyi arasındaki ilişki
r=0,394, p<0,001
Obez olgularda astım kontrolünün değerlendirilmesi
39%
61%
AKT<20
AKT≥ 20
38%
62%
AKT<20
AKT≥ 20
Obez olguların % 61’inde, nonobez olguların ise %38’inde AKT< 20 olduğu görüldü (p:0,035)
Non-obez olgularda astım kontrolünün değerlendirilmesi
0
10
20
30
40
50
60
AKT
F EN
O d
üzey
i (pp
b)
FENO
<20 ≥20
Ortanca FENO düzeyi, AKT<20 (n:25) → 21,00 ppb (12-51) AKT≥20 (n:16) → 20,50 ppb (11-52)
Obez olgularda (n:41); AKT ile FENO düzeyi arasındaki ilişki
p:0,799
0
20
40
60
80
100
120
AKT
Lep
tin d
üzey
i (pg
/ml)
leptin
<20 ≥20
Ortanca serum leptin düzeyi, AKT<20 (n:25)→ 23,19 pg/dl (4,80-100) AKT≥20 (n:16)→ 19,70 pg/dl (11,14-100)
Obez olgularda (n:41); AKT ile serum leptin düzeyi arasındaki ilişki
p:0,371
Obez olgularda serum leptin düzeyi ile FENO düzeyi arasındaki ilişki
R2 = 0,0684
0
10
20
30
40
50
60
0 20 40 60 80 100 120
Leptin düzeyi (pg/ml)
F EN
O d
üzey
i (pp
b)
FENO
r= 0,439, p:0,004
Obez olgular (n:41);
Serum leptin düzeyi ile total immünglobülin E (T.IgE) düzeyi (r=0,43, p:0,789) arasındaki pozitif korelasyonun
Serum leptin düzeyi ile AKT arasındaki negatif korelasyonların (r= -0,138, p:0,390)
ise istatistiksel olarak anlamlı düzeye erişmediği
görüldü
Nonobez olgularda (n:40) ise parametreler arasında herhangi bir korelasyon bulunamadı
Nonobez olgularda (n:40);
Ortanca serum leptin düzeyi,
AKT<20 (n:16)→ 20,69 pg/ml (4,03-35,10)AKT≥20 (n:24)→ 15,90 pg/ml (2,30-92,11), (p:0,890)
Ortanca FENO düzeyi,
AKT<20 (n:16) → 26,00 ppb (10,00-297,0)AKT≥20 (n:24) → 19,50 ppb (6-171,0) (p:0,194)
Obez atopik
Ortanca(Min.-Maks.)
Obez nonatopik
Ortanca (Min.-Maks.)
p
Leptin Düzeyi (pg/ml )
25,77 (8,40- 100,00) 20,39 (4,80- 100,00) 0,23
FENO Düzeyi (ppb) 21,50 (11,00- 52,00) 20,00 (12,00- 49,00) 0,43
AKT 19,00 (7,00-25,00) 18,00 (7,00-25,00) 0,33
Obez olgularda atopiye göre çalışma parametreleri
R2 = 0,0001
0
20
40
60
80
100
120
0 200 400 600 800 1000 1200 1400
T.IgE (IU/ml)
Lept
in d
üzey
i (pg
/ml)
Leptin düzeyi
Atopik olgularda serum total immünglobülin E düzeyi ile serum leptin düzeyi arasındaki ilişki
r= 0,329, p:0,038
Atopik olgular (n:41);
Serum leptin düzeyi ile FENO düzeyi arasında (r= -0,006,
p: 0,969 )
Serum leptin düzeyi ile AKT arasında (r= -0,081, p: 0,621)
korelasyon bulunamadı
Nonatopik olgularda (n:40) da korelasyon izlenmedi
Olgularda astımla ilişkili komorbiditeler olan allerjik rinit, sinüzit, nazal polip varlığı ile VKİ>30 olmasının astım kontrolüne etkisi beraber değerlendirildiğinde;
yalnızca VKİ>30 olmasının astım kontrolünü olumsuz
etkilediği ve obezitenin 2,6 kat astım kontrolünü
güçleştirdiği saptandı (%95 Güven Aralığı: 1,06- 6,38, p: 0,036).
Premenstruel semptom
MENSVAR
varyok
Me
d L
EP
TIN
50
40
30
20
10
Premenstruel semptom
Serum leptin düzeyi pg/ml
p:0,005
Premenstruel astım semptomları artan olgularda leptin düzeyleri
Çalışmamızda astımlı, bayan olgularda VKİ ile serum leptin
düzeyleri arasında anlamlı ilişki saptanmıştır
Atopi açısından önemli bir parametre olan Total IgE (T.IgE)düzeyinin leptin ile korele olduğunun görülmesi, leptinin kısmenatopi ile ilişkili olabileceğini düşündürmüştür
Obez olgularda serum leptin düzeyi ile FENO düzeyleri arasındaanlamlı pozitif korelasyon bulunmuştur
Akciğerde daha az miktarda sentezlenen leptinin; T hücreleri ve inflamatuvar hücreler arasında bağlantı sağladığı ve inflamatuvarsitokinlerin salınması ile inflamasyonun ilerlemesine katkıda bulunduğudüşünülmektedir. TNFα, IL1, IFNγ gibi inflamatuvar sitokinlerleuyarılan indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) artışı ise FENOdüzeylerinde artışa yol açmaktadır. Böylece “leptin ve FENO”düzeylerinde artış; astım ve obezite birlikteliğinde görülen kronikinflamasyonda “neden ve sonuç” olarak rol almaktadır
Premenstruel dönemde astım semptomlarının artışına ise bu olguların tamamında görülen leptin yüksekliğine bağlı
inflamatuvarsitokinlerin salınımının katkısı olabileceği düşünülmüştür
Obezitenin, günümüzde astım kontrolünü değerlendirmek amacıile önerilen AKT skorlarını tüm diğer faktörlerden bağımsızolarak olumsuz etkilediği gösterilmiştir. Bu da obez olgulardaFENO düzeyleri ile serum leptin düzeyleri arasındaki ilişkiyiaçıklamaktadır
AKT-obezite ilişkisine dair yayınlanmış tek çalışmada; Astımlı obez bayan olgularda laparoskopik gastik bant uygulanan
ve uygulanmayanlar arasındaki AKT, VKİ ilişkisi değerlendirilmiştir.
Cerrahi öncesi ortalama VKİ→45,2±4,7; AKT skorları →18,7
sonrası ortalama VKİ→ 34,8±4,2; AKT skorları →22,2
Cerrahi öncesi ve sonrası FENO düzeyleri → farklılık yok
Maniscalco M. et al. Respir Med Jan 2008; 102 (1):102- 8.
Sonuç
Sonuç olarak astım, obezite ilişkisinde leptin ve diğer adipokinlere bağlı salınan sitokinlerin yarattığı sistemik inflamasyonun hem obezite hem de astımda patogenezde önemli yer aldığı düşünülmüştür. Obez olgularda astım kontrolünün daha kötü olduğu gösterilmiştir.