ateroskleroz aterotromboz:
DESCRIPTION
ATEROSKLEROZ ATEROTROMBOZ:. Prof. Dr. Rasim ENAR İÜ. CTF. Kardiyoloji ABD. KORONER ARTER HASTALIĞI: ► Dünyada,2000 yılında >12 milyon insan aterotromboza bağlı KAH’dan ölmüştür. ► 2020 yılında , KAH’den 24 milyon insan ölecektir. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
ATEROSKLEROZ ATEROTROMBOZ:
Prof. Dr. Rasim ENARİÜ. CTF.
Kardiyoloji ABD.
KORONER ARTER HASTALIĞI:
► Dünyada,2000 yılında >12 milyon insan aterotromboza bağlı KAH’dan ölmüştür.►2020 yılında , KAH’den 24 milyon insan ölecektir.
♥► Ülkemizde yılda 310 bin yeni koroner olay oluşmakta; bunun 90 bini ölmekte,►220 bin kadarı ise kronik KAH grubuna katılmaktadır(TEKHARF).►Heryıl yaklaşık 80 bin kronik KAH hastası koroner olay sonucu ölmektedir.
►Ateroma, Skleroz.►Büyük ve orta-büyüklükteki
arterlerin, ”İmmuno-inflamatuvar, fibroproliferatif” kronik bir
hastalığıdır.►Aterotromboz.
►Hassas (yüksek-riskli)- Plak/Hasta.
► Subklinik/asemptomatik Ateroskleroz.
ATEROSKLEROZ
ATEROGENEZ:►1. Aterojenik Uyarı; HKL, DM, HTA, Sigara,Erkek cins.İnflamatuvar markerler(CRP,LDL).
“şayet bütün erişkinlerin plazma kolesterol düzeyi <150 mg/dl olursa semptomatik hastalık seyrek olacaktır”.
►2. Koruyucu Faktörler;Egseriz,alkol(?).HDL, HDL/apo-I (“geriye-kolesterol transportu”).
► 3. Kişisel duyarlılık;Aşağıdaki gen kodlarının inaktivasyonu.MCP-1(monosit kemotaktik proteyin-1). MCR2 (Monosit/makrofak reseptörleri).Makrofaj koloni-stimüle eden faktör.
İNFLAMASYON:
1- Plak rüptürü;İnt. Kollajen sentezi(↓), yıkını(↑).
DKH apotozisi.
2- Endotel erozyonu;Endotel apoptozisi (↑),
Kollajen yıkımı (↑).
3- Trombus birikimi;DF, Fibrinojen, PAİ1 ekspresyonu (↑).
4- Miyokard dokusu kaybı;►Hücre ölümü : nekroz, otofajik, apoptozis.
►Matriks harabiyeti (++↑).►Erken fazda: nekroz, reperfüzyon-hasarı.
►Geç fazda: apoptozis,otofajik , patolojik SV remodelingi.
Aterosklerotik Plağın Özellikleri: Komponentleri:
►Lipidten-zengin nüve.►Hücre komponentleri; endotel,lokosit,DKH
►Hücre ölümü.►Fokal kalsifikasyonlar.
►Neovaskülarizasyon,plak-içi hemoraji.►Vasküler remodeling ve lumende darlık.
►Plak rüptürü
ATEROTROMBOZATEROTROMBOZ
“Ateroskleroz, tekbaşına nadiren öldürücüdür.
Yırtılmış veya aşındırılmış plağın üzerine oturmuş trombus, AKS ve
inme gibi hayatı tehdit eden klinik olayları presipite etmektedir”.
HASSAS HASTA(yüksek-riskli):
1- Hassas Plak.2- Hassas Kan.
3- Hassas Miyokard.
Hassas- Plak; Tarifi:
►Lumende hafif veya anlamlı darlık (<%50) oluşturmakta.
►Lipidten-zengin nüve(Kolesterol-ester/-kristalleri oranı tüksek).
►İnce fibröz kapsül.►İnflamatuvar reaksiyon bulguları (makrofaj, T-
lenfosit).
Yırtılmış plak ile ilişkilendirilmiş özellikler:
►Lipidten-zengin büyük nüve.
►Kollajenden fakir ince fibröz kapsül. ►Yırtık bölgesinde; DKH’leri yok(azalmış),
+Makrofajların toplanması.
►DKH ile ilgili matriks sentezinin bozulması.
►Artmış matriks yıkımı (MMP’ler).►Pozitif(dışa-doğru) remodeling.
►Adventisyada; inflamasyon, neovaskülarizasyon.
HASSAS PLAK
(JACC2006;47:C7-12)
PLAK RÜPTÜRÜ;
NON-OKL Trombosit-Trombusu
PLAK EROZYONU + OKL-TROMBUS
Trombojenitenin”Virchow Triyadı”:
1- Damar duvarı yapıları;Ateroskleroz,Plak yırtığının derecesi,
İnflamasyon,Plak komponentleri.
2- Reoloji;Sürtünme kuvveti(ciddi darlık).
3- Dolaşım kanındaki sistemik hemostatik faktörler;
Liporoteyinler,Hemostaz fakt(DF,FVII, Fibrinojen,Trombin).
RAS, katekolaminler
ATEROTROMBOZ: Hassas Plağın rüptürü ve erozyonu AKS’lerin
major sebebi olan koroner trombüs oluşumundan sorumludur.
►Tüm Kalp-krizlerinin; % 76’sından plak rüptürü, %24’den plak erozyuonu sorumludur.
►Plak rüptürü sonucunda ; Erk’lerde %80, Kdn’larda %60 sıkta trombus
oluşmaktadır.
Hassasiyetin serolojik markerleri:
■ Lipoproteyin profili ( ↑LDL, ↓HDL, Lipoproteyin-a).
■ İnflamasyonun nonspesifik mark (hsCRP, CD40L, p-selektin, lokositoz, ICAM1,VCAM1).
■ Metabolik sendromun serum mark (DM, HTRGL).
■ İmmmun aktivasyonun spesifik mark (anti-LDL antikorları).
■ Lipid peroksidasyon mark (ox-LDL, ox-HDL).
■ Homosisteyin, PAPP-A.
Hassasiyetin kandaki Markerleri:
► Hiperkoagülabilite mark (Fibjen, D-dimer, FV). (↑) Trombosit akt ve aggr (GP-IIb/IIIa, Ia/IIa, Ib/IX
Polimorf. (↑)Koagl Faktörleri (F-V,-VII,-VIII, vW, -XIII).
(↓) Koag faktörleri (Proteyin-S ve C,Trombomodulin,antitrombin-III).
► (↓) Endojen fibrinolitik aktivite( ↓ tPA; ↑PAİ-1).
►Diğer Protrombo fakt (anti-KLp antikorlar, trombositoz, polisitemi, DM, hiperhomosisteyinemi,HKL).
Hiperviskozite .►Transiyent hiperkoagl (sigara, dehidratasyon, infeksiyon, adrenerjik durum, kokayin,östrojen,
postpranidiyal durum).
Hassas Hastaya Yaklaşım:(>35 yaş)
►Hasta hikayesi (KAH-RF).►Noninvaziv biyokimya
(AKŞ,LPD,CRP).►Koroner-duvarda kalsiyum
görüntüleme (EBT).►Noninvaziv anjiyografi(MD-CT).►İntrakoroner (IVUS, Anjiyoskopi,
OCT,İK-termografi,
NIR-spektroskopi.
Plak sıklığı,darlık-derecesi, komp- riski : Hafif-darlık, ciddi- darlıklara göre fazla.
plakbaşına mutlak- risk, ciddi-darlıklarda daha (↑↑).
HassasPlak yırtılması/erozyonundan
AKS’ye Sendromlar’a “Trombotik süreç”
TROMBOSİTLER İLE “KÜÇÜK BİR ÖYKÜ”.
• Dinlenimde- Trombosit; –normal,fizyoloji.• Aktif- Trombosit;-normal,hiperaktif durumlarda.
• Aşık- Trombosit(“fall in love”); -subklinik aterosklerozda,trombosit-lokosit ilişkisi.
• Hiperaktif- Trombosit (“Sinirli-Trombosit”); AKS, İyatrojenik(PKG, yetersiz,uygunsuz antitrombosit tedavi )
• Trombosit Reaktivasyonu; -kontrolsuz diyabet, postlitik.• SON: Trombositlerin tam inhibisyonu pratikte mümkün
değildir.
Trombositler; Periferik yaymada:
Trombosit histolojisi.
Trombositler; Histobiyoloji:
Trombosit; Multifaktöryel Aktivasyon:
Endotel erozyonu; Trombosit akt-Adezyonu:
Postlitik Trombositler. STEMİ’de İkinci perde: “Reinfarkt”.