atorvastatin dosis tinggi pasca stroke atau transient ischemic attack

7/23/2019 Atorvastatin Dosis Tinggi Pasca Stroke Atau Transient Ischemic Attack

1/13

Atorvastatin Dosis Tinggi Pasca Stroke atau

Transient Ischemic Attack

ABSTRAK

Latar Belakang

Statin mengurangi kejadian stroke pada pasien yang memiliki peningkatan risiko

penyakit kardiovaskular ; apakah statin mengurangi risiko stroke setelah stroke

aal atau transient ischemic attack !TIA" masih harus ditegakkan#

Metode

Kami secara acak meli$atkan %#&'( pasien yang menderita stroke atau TIA

dalam aktu satu sampai enam $ulan se$elum aal penelitian) yang memiliki

kolesterol low-density lipoprotein!*D*" (++ sampai (,+ mg per desiliter !-)./%),

mmol per liter") dan tidak ada penyakit jantung koroner yang diketahui untuk

dilakukan pengo$atan dou$le/$lind dengan 0+ mg atorvastatin per hari atau

plase$o# 1asil akhir primer adalah stroke pertama 2atal atau non/2atal#

Hasil

Kadar kolesterol *D* rata rata selama pengujian adalah &' mg per desiliter !(),

mmol per liter" pada pasien yang menerima atorvastatin dan (-, mg perdesiliter !')' mmol per liter" pada pasien yang menerima plase$o# Selama %),

tahun 2ollo/up) -.3 pasien !(()- persen" menerima atorvastatin dan '(( pasien

!(')( persen" yang menerima plase$o mengalami stroke 2atal atau non2atal !3

tahun pengurangan mutlak dalam risiko) -)-4; disesuaikan rasio $ahaya) +)0% ;

interval kepercayaan ,34 +)&(/+),,; P 5 +)+'; tidak disesuaikan P 5 +)+3"#

Kelompok atorvastatin memiliki -(0 stroke iskemik dan 33 stroke hemoragik)

sedangkan kelompok plase$o memiliki -&% stroke iskemik dan '' stroke

hemoragik# *ima tahun pengurangan mutlak dalam risiko kejadian kardiovaskular

utama adalah ')34 !rasio $ahaya +)0+; interval kepercayaan ,34 +).,/+),-; P 5

+)++-"# Tingkat kematian secara keseluruhan adalah sama) dengan -(. kematianpada kelompok atorvastatin dan -(( kematian pada kelompok plase$o !P 5

+),0") seperti tingkat e2ek samping yang serius# 6ilai/nilai en7im hati yang

meningkat le$ih sering pada pasien yang memakai atorvastatin#

Kesimpulan

Pada pasien dengan stroke $aru atau TIA dan tanpa penyakit jantung koroner

yang dikenal) 0+ mg atorvastatin per hari mengurangi kejadian keseluruhan

stroke dan kejadian kardiovaskular) meskipun ada peningkatan kecil dalam

kejadian stroke hemoragik# !6omor 8linicalTrials#gov) 68T++(%&.+-#"


2/13

9eskipun kemanjuran $er$agai terapi pencegahan sekunder) pasien yang telah

mengalami stroke atau transient ischemic Attack !TIA" tetap $erada pada risiko

stroke seperti jantung koroner dan kejadian kardiovaskuler lainnya# Terapi

dengan inhi$itor reduktase '/hidroksi/'/methylglutaryl koen7im A !statin"mengurangi risiko stroke di antara pasien dengan penyakit jantung koroner dan

mereka yang memiliki peningkatan risiko untuk penyakit kardiovaskular# se$uah

meta/analisis dari ,+#+++ pasien pada uji co$a statin se$elumnya menunjukkan

$aha penurunan risiko stroke terutama yang $erhu$ungan dengan sejauh

mana kadar kolesterol lo/density lipoprotein !*D*" diturunkan # tidak ada data

yang ada menunjukkan $aha pengo$atan statin menurunkan risiko stroke di

antara pasien dengan riayat stroke atau TIA# Pencegahan Stroke dengan

Pengurangan aggresi2 pada perco$aan Tingkat Kolesterol ! SPAR8*" dirancang

untuk menentukan apakah dosis harian 0+ mg atorvastatin akan mengurangi

risiko stroke pada pasien tanpa penyakit jantung koroner yang diketahui yangtelah mengalami stroke atau TIA dalam enam $ulan se$elumnya#

METODE

9etode penelitian SPAR8* telah dijelaskan secara rinci se$elumnya #Penelitian ini

diterima oleh komite etika penelitian lokal atau kelem$agaan dean peninjau di

setiap pusat partisipasi !(3 dari -+3 pusat dieksklusi kecuali pasien dinyatakan

dengan kadar kolesterol *D* di atas (.+ mg per desiliter :%#( mmol per liter)

seperti yang disyaratkan oleh dean revie kelem$agaan") dan semua pasien

mem$erikan persetujuan tertulis#

1ipotesis Penelitian dan Populasi Pasien

1ipotesis utama dari penelitian ini adalah $aha pem$erian 0+ mg atorvastatin

per hari akan mengurangi risiko stroke 2atal atau non2atal diantara pasien

dengan riayat stroke atau TIA# Pasien yang memenuhi syarat adalah laki/laki

dan anita di atas (0 tahun yang telah mengalami stroke iskemik atau

hemoragik atau TIA !didiagnosis oleh ahli sara2 dalam '+ hari setelah kejadian"

(/. $ulan se$elum randomisasi# Pasien dengan stroke hemoragik dili$atkan jika

mereka dianggap oleh penyidik $erada pada risiko untuk terjadinya stroke

iskemik atau penyakit jantung koroner# Stroke dide


3/13

Studi Protokol

Pasien yang memakai o$at pengu$ah lipid harus menghentikan o$at/o$at ini '+

hari se$elum 2ase skrining# Dalam aktu '+ hari setelah kunjungan skrining

aal) pasien yang memenuhi syarat secara acak di$eri terapi dou$le/$lind

dengan salah satu 0+ mg atorvastatin per hari atau plase$o# =ntuk memastikan$aha penyidik tetap tidak menyadari tugas pengo$atan pasien atas dasar

peru$ahan kadar kolesterol *D* selama penelitian) jika kadar kolesterol *D*

turun di $aah %+ mg per desiliter !()+ mmol per liter" pada pasien yang dio$ati

dengan atorvastatin) penyidik untuk pasien plase$o yang dipilih secara acak

telah di$eritahu dan tingkat *D* kolester diukur kem$ali pada kedua pasien#

Semua pasien dikonseling untuk mengikuti Program Pendidikan Kolesterol

6asional Step ( !atau seperti" diet # >ollo up penelitian dijadalkan satu) tiga)

dan enam $ulan setelah penda2taran dan setiap enam $ulan setelahnya# Pasien

yang $ertahan dalam penelitian kunjungan terakhir mereka antara $ulan 9aret

dan ?uni -++3#

9an2aat 1asil

1asil utama adalah aktu randomisasi stroke non2atal atau 2atal# Ada tujuh hasil

prespesi


4/13

untuk diteruskan sampai 3%+ hasil akhir primer terjadi# Tujuh analisis sementara

ke$erhasilan dilakukan selama penelitian) dengan $atas $erhenti menyesuaikan

dengan tingkat signi


5/13

HASIL

Dari ..&+ disaring) pasien yang memenuhi syarat) %&'( !&+), persen"

memenuhi kriteria inklusi dan mengalami pengacakan !$r# ("# Durasi rata/rata

follow upadalah %), tahun !kisaran %)+/.)."# Di antara yang selamat) tidak ada

per$edaan signi


6/13

ter$uka !-3)% 4 dan (()% 4) masing/masing"# Atorvastatin adalah yang paling

sering digunakan untuk keperluan non/uji) statin la$el ter$uka pada kedua

kelompok studi#

Rata/rata !C S" kadar kolesterol *D* adalah serupa pada kedua kelompok pada

aal/aal !Ta$el ("# Satu $ulan setelah pengacakan) tingkat kolesterol *D* padakelompok atorvastatin telah menurun menjadi .()' C +)% mg per desiliter !()30

C +)+( mmol per liter" !penurunan 3' 4) P +)++(" dan tidak $eru$ah pada

kelompok plase$o pada ('')3 C +)3 mg per desiliter !')%3 C +)+( mmol per liter"

!P 5 +).3"# 6ilai lipid rata/rata selama uji co$a adalah se$agai $erikut@ kolesterol

*D*) &-), C +)3 mg per desiliter !()0, C +)+( mmol per liter" pada kelompok

atorvastatin) di$andingkan dengan (-0)3 C +)3 mg per desiliter !'#'- C +#+(

mmol per liter" pada kelompok plase$o !P +)++("; high density lipoprotein

!1D*" kolesterol) 3-)( C +)' di$andingkan dengan 3()+ C +)' mg per desiliter

!()'3 C +)+( vs ()'- C +)+( mmol per liter") masing/masing !P 5 +)++.";

kolesterol total) (%&)- C +). di$andingkan dengan -+0)% C +). mg per desiliter!')0( C +)+- vs 3)', C +)+- mmol per liter") !P +)++("; dan trigliserida) ((()3 C

()' di$andingkan dengan (%3)+ C ()' mg per desiliter !()-. C +)+( vs ().% C

+)+( mmol per liter") masing/masing !P +)++("#

1asil akhir primer !stroke non2atal atau 2atal" terjadi pada -.3 pasien dalam

kelompok atorvastatin dan '(( pada kelompok plase$o !P tidak disesuaikan 5

+)+3" !Ta$el -"# Per$edaan mutlak dalam tingkat Kaplan 9eier pada lima tahun

adalah -)- 4 !interval kepercayaan,3 4) +)-/%)- 4"# Se$anyak ('. pasien pada

kelompok plase$o dan (3% pasien pada kelompok atorvastatin meninggal karena

penye$a$ lain selain stroke se$elum mereka mengalami stroke non2atal# Setelah

penyesuaian untuk 2aktor dasar) atorvastatin dikaitkan dengan (.)+ 4

penurunan risiko relati2 stroke non2atal atau 2atal !rasio $ahaya) +)0%; interval

kepercayaan,3 4) +)&(/+),,; P 5 +)+'"# !Ta$el - dan am$ar - "# Analisis

sementara dari %#(.- pasien sesuai dengan protokol menunjukkan (0)+ 4

penurunan risiko relati2 stroke pada kelompok atorvastatin) di$andingkan dengan

kelompok plase$o !rasio $ahaya) +)0-; interval kepercayaan ,3 4) +).,/+),0; P 5

+)+'"


7/13

Analisis hasil akhir sekunder menunjukkan penurunan risiko ga$ungan stroke dan

TIA# Risiko kejadian kardiovaskular) termasuk kejadian koroner mayor dan

prosedur revaskularisasi) $erkurang secara su$stansial !Ta$el -"# Tidak ada

per$edaan yang signi


8/13

terklasi


9/13

atorvastatin !3( pasien) atau -)- 4" di$andingkan dengan kelompok plase$o !((

pasien) atau +)3 4 ; P +)++( dengan uji chi/sFuare"# Tidak ditemukan kasus

gagal hati#


10/13

DISKUSI

=ji Prospekti2) acak) plase$o terkontrol ini menunjukkan $aha pengo$atan

dengan 0+ mg atorvastatin per hari mengurangi risiko stroke $erikutnya pada

pasien tanpa penyakit jantung koroner yang diketahui dan dengan kadar

kolesterol *D* (++ / (,+ mg per desiliter yang $aru saja mengalami stroke atau

TIA# Penelitian ini tidak didukung untuk menilai e2ek pengo$atan terhadap risiko

kematian dari setiap penye$a$ atau stroke yang 2atal dan non2atal secara

terpisah) tetapi risiko stroke yang 2atal $erkurang secara signi


11/13

yang se$agian $esar telah dikaitkan dengan penurunan levels kolesterol *D*#0

rata/rata kadar kolesterol *D* le$ih rendah dicapai pada kelompok atorvastatin

di$andingkan dengan plase$o yang konsisten dengan hipotesis ini# 9ekanisme

dugaan lainnya termasuk $er$agai e2ek pleiotropic yang memungkinkan#

1asil uji kami kontras dengan orang/orang dari Heart Protection Study !1PS")yang tidak menemukan pengurangan risiko stroke di antara pasien dengan

penyakit sere$rovaskular se$elumnya !(+)% 4 pasien dalam kelompok statin

mengalami stroke $erulang) di$andingkan dengan (+)3 4 pasien pada kelompok

plase$o" # Se$uah penjelasan yang mungkin untuk per$edaan ini adalah $aha

pasien dalam 1PS terda2tar rata/rata %)' tahun setelah peristia indeks)

sedangkan risiko kekam$uhan tertinggi ada dalam tahun pertama setelah stroke#

Penjelasan lain mungkin adalah penurunan yang $esar dalam kolesterol *D*

pada penelitian kami daripada di 1PS !3. mg per desiliter :()% mmol per liter vs

', mg per deci/liter :(#+ mmol per liter"# (+ Per$edaan lainnya antar uji co$a

telah ditinjau se$elumnya#

Galaupaun pasien dengan penyakit jantung koroner yang tidak diketahui

dieksklusi di aal) ,)-4 !%'% pasien" memiliki kejadian koroner atau prosedur

revaskularisasi non/koroner selama uji co$a# Terapi dengan atorvastatin

menurunkan risiko kejadian ini# Pengamatan ini menam$ahkan $ukti dari

penelitian se$elumnya yang meli$atkan pasien dengan peningkatan risiko

penyakit kardiovaskuler menunjukkan $aha terapi statin menurunkan

komplikasi aterosklerotik# 1asil uji co$a kami mendukung konsep dari sudut

terapi statin) stroke dan TIA harus dianggap setara dengan penyalit jantung

koroner#

Dalam penelitian kami) man2aat secara keseluruhan dalam hal pengurangan

risiko stroke yang signi


12/13

R>R6SI

1. Sacco RL, Adams R, Albers G, et al. Guidelines for prevention of stroke in pa-tients with ischemic stroke or transient ischemic

attack: a statement for health-care professionals from the American Heart AssociationAmerican Stroke Association !ouncil on

Stroke: co-sponsored b" the !ouncil on !ardiovascular Radiolo#" and $ntervention: the American Academ" of %eurolo#"

affirms the value of this #uide-line. Stroke &''()*+:++-(+.

2. Randomised trial of cholesterol low-erin# in patients with coronar" heart disease: the Scandinavian Simvastatin Sur-vival

Stud" /S0. Lancet 11)*:*2*-1.

3. 3he Lon#-3erm $ntervention with 4ravastatin in $schaemic 5isease /L$4$50 Stud" Group. 4revention of

cardiovascu-lar events and death with pravastatin in patients with coronar" heart disease and a broad ran#e of

initial cholesterol levels. % 6n#l 7 8ed 112)**1:*1-+.

4. 4lehn 79, 5avis R, Sacks 98, et al. Reduction of stroke incidence after m"o-cardial infarction with pravastatin: the !holesterol

and Recurrent 6vents /!AR60 stud". !irculation 111)11:&(-&*.

5. Sever 4S, 5ahlof , 4oulter %R, et al. 4revention of coronar" and stroke events with atorvastatin in h"pertensive patients who

have avera#e or lower-than-avera#e cholesterol concentrations, in the An#lo-Scandinavian !ardiac ;utcomes 3rial < Lipid

Lowerin# Arm /AS!;3-LLA0: a mul-ticentre randomised controlled trial. Lancet &''*)*(:1-2.

6. !olhoun H8, etterid#e 57, 5ur-rin#ton 4%, et al. 4rimar" prevention of cardiovascular disease with atorvastatin

in t"pe & diabetes in the !ollaborative Atorvastatin 5iabetes Stud" /!AR5S0: mul-ticentre randomised placebo-

controlled trial. Lancet &'')*(:(2-1(.

7. Heart 4rotection !ollaborative Stud" Group. 8R!H9 Heart 4rotection Stud" of cholesterol lowerin# with

simvastatin in &',*( hi#h-risk individuals: a ran-domised placebo-controlled trial. Lancet &''&)*(':+-&&.

8. Amarenco 4, Labreuche 7, Lavall=e 4, 3ouboul 4-7. Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis:

s"stematic review and meta-anal"sis. Stroke &'')*: &1'&-1.9.

Goldstein L, Amarenco 4, o-#ousslavsk" 7, et al. Statins for secondar" stroke prevention in patients without known coronar"heart disease: the >ur" is still out. !erebrovasc 5is &'')2:-&.

10. Heart 4rotection !ollaborative Stud"Group. 6ffects of cholesterol-lowerin# with simvastatin on stroke and other ma>or vas-

cular events in &',*( people with cerebro-vascular disease or other hi#h-risk condi-tions. Lancet &'')*(*:++-(+.

11. Amarenco 4, o#ousslavsk" 7, !alla-han AS, et al. 5esi#n and baseline charac-teristics of the Stroke 4revention

b" A#-#ressive Reduction in !holesterol Levels /S4AR!L0 stud". !erebrovasc 5is &''*)(: *21-1. ?6rratum,

!erebrovasc 5is &'') +:1-&.@12. Rankin 7. !erebral vascular accidents in patients over the a#e of ('. $$. 4ro#no-sis. Scott 8ed 7 1+)&:&''-.

13. 6pert 4anel on 5etection, 6valua-tion, and 3reatment of Hi#h lood !ho-lesterol in Adults. 6ecutive Summar"

of the 3hird Report of the %ational !holes-terol 6ducation 4ro#ram /%!640 6pert 4anel on 5etection,

6valuation, and 3reat-ment of Hi#h lood !holesterol in Adults /Adult 3reatment 4anel $$$0. 7A8A &'')

&2:&2(-1+.

14. Amarenco 4, Lavall=e 4!, 3ouboul 4-7. Stroke prevention, blood cholesterol, and statins. Lancet %eurol &'')*:&+-

2.15. Bickre" G, Rector 3S, Cickstrom SL, et al. ;ccurrence of secondar" ischemic events amon# persons with atherosclerotic

vascular disease. Stroke &''&)**:1'-(.

16. Hardie D, Hanke" G7, 7amroEik D, roadhurst R7, Anderson !. 3en-"ear risk of first recurrent stroke and disabilit" af-ter first-

ever stroke in the 4erth !ommu-nit" Stroke Stud". Stroke &'')*:+*-.

17. $so H, 7acobs 5R 7r, Centworth 5, %eaton 75, !ohen 75. Serum cholesterol levels and si-"ear mortalit" from

stroke in *',1++ men screened for the 8ultiple Risk 9actor $ntervention 3rial. % 6n#l 7 8ed 121)*&':1'-'.

18. Fano D, Reed 58, 8acLean !7. Serum cholesterol and hemorrha#ic stroke in the Honolulu Heart 4ro#ram.Stroke 121) &':('-

19. Lee S-H, ae H-7, Foon -C, Dim H, Dim 5-6, Roh 7-D. Low concentration of serum total cholesterol isassociated with multifocal si#nal loss lesions on #radient- echo ma#netic resonance ima#in#: anal"-sis of risk factors formultifocal si#nal loss lesions. Stroke &''&)**:&2-1.

20. Civiott S5, !annon !4, 8orrow 5A, et al. !an low-densit" lipoprotein be too low 3he safet" and efficac" of

achievin# ver" low low-densit" lipoprotein with in-tensive statin therap": a 4R;B6 $3-3$8$

&& substud". 7 Am !oll !ardiol &'')(: -(. ?6rratum, 7 Am !oll !ardiol &''() +:+&.@21. Caters 55, SchwartE GG, ;lsson AG, et al. 6ffects of atorvastatin on stroke in patients with unstable an#ina or non--wave

m"ocardial infarction: a 8"ocar-dial $schemia Reduction with A##ressive !holesterol Lowerin# /8$RA!L0 substud". !irculation


13/13

&''&)'(:(1'-.

22. Caters 55, LaRosa 7!, arter 4, et al. 6ffects of intensive lipid lowerin# with ator-vastatin on cerebrovascular events in

patients with stable coronar" disease: a 3reatin# to %ew 3ar#ets /3%30 substud". !ircula-tion &'')&:Suppl :&'&'. abstract.

atorvastatin dosis tinggi pasca stroke atau transient ischemic attack

Documents