aula 4°
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Alteraes vasculares cutneas no contexto da resposta inflamatria
1 Parte da aula Estudo do aumento da permeabilidade vascular na pele
InflamaoDor
Rubor Tumor
Cornelius Celsus
Calor
InflamaoMediadoresComponentes:
Vascular Celular
Pr-formados CELULARES Sintetizados de novo
Histamina mastcitos, plaquetas Serotonina plaquetas, mastcitos Enzimas lisossmicas neutrfilos, macrfagos Prostaglandinas leuccitos, plaquetas,endotlio Leucotrienos leuccitos Factor activador das plaquetas leuccitos, endotlio Citocinas macrfagos, endotlio Monxido de azoto macrfagos, endotlio
InflamaoMediadoresComponentes:
Vascular Celular
Pr-formados CELULARES Sintetizados de novo
Histamina mastcitos, plaquetas Serotonina plaquetas, mastcitos Enzimas lisossmicas neutrfilos, macrfagos Prostaglandinas leuccitos, plaquetas,endotlio Leucotrienos leuccitos Factor activador das plaquetas leuccitos, endotlio Citocinas macrfagos, endotlio Monxido de azoto macrfagos, endotlio
Activao do complemento PLASMTICOS Activao do factor Hageman
C3a C5a C5b-9
Sistema das cininas (bradicinina) Sistema da coagulao / fibrinlise
NORMAL
InflamaoArterola INFLAMAO Vnula
Componentes:
Vascular Celular
Dilatao arteriolar
Abertura de novos leitos capilares arteriolar
Dilatao venular
Aumento do fluxo sanguneo
Vasoconstrio arteriolar rpida Vasodilatao arteriolar Diminuio da velocidade circulatria Aumento da permeabilidade vascular Marginao e migrao leucocitrias
Inflamao- Vasodilatao Eritema - Rubor temperatura - Calor
- Abertura de novos leitoscapilares
Inflamao- Vasodilatao Eritema - Rubor temperatura - Calor
- Abertura de novos leitoscapilares
- presso hidrosttica - permeabilidade - presso onctica intersticial Estase - vel. circulatria Edema - Tumor
Inflamao- Vasodilatao Eritema - Rubor temperatura - Calor
- Abertura de novos leitoscapilares
- presso hidrosttica - permeabilidade - presso onctica intersticial Estase - vel. circulatria Edema - Tumor
Marginao
Rolling
Adeso
Migrao
Permeabilidade vascularMecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascularMecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascularMecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascularMecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascularMecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascularMecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Permeabilidade vascularMecanismos: Contraco das clulas endoteliais Reorganizao do citoesqueleto Leso endotelial directa Leso mediada por leuccitos Regenerao endotelial Transcitose
Lume
Lume
Permeabilidade vascularPadres de resposta: Resposta imediata e transitria
arterola capilar vnula
Permeabilidade vascularPadres de resposta: Resposta imediata e transitria
Resposta imediata e mantida
arterola capilar vnula
Permeabilidade vascularPadres de resposta: Resposta imediata e transitria
Resposta imediata e mantida Resposta retardada e prolongada
arterola capilar vnula
InflamaoMtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:- Albumina marcada com radioistopos
I131
InflamaoMtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:- Albumina marcada com radioistopos - Partculas de carbono
InflamaoMtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:- Albumina marcada com radioistopos - Partculas de carbono - Pletismografia
InflamaoMtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:- Albumina marcada com radioistopos - Partculas de carbono - Pletismografia - Contedo tecidual em gua
Peso do tecido fresco Peso do tecido seco
InflamaoMtodos de avaliao do aumento da permeabilidade vascular:- Albumina marcada com radioistopos - Partculas de carbono - Pletismografia - Contedo tecidual em gua - Corantes vitaisAzul de Evans Azul de pontamina Azul de tripano
Demonstrao na pele do ratoMaterial:
Ratos Sprague-Dawley (260-320g) Anestsicos (pentobarbital e dietilter) Material de depilao Azul de Evans a 2,5% (p/v) em NaCl a 0,6% (p/v) Histamina (A-1mg/dl e B-2 mg/dl) Prometazina Soro fisiolgico Disco metlico Outro material
Demonstrao do aumento da permeabilidade na pele do rato usando o Azul de Evans
Demonstrao do aumento da permeabilidade na pele do rato usando o Azul de Evans
Demonstrao do aumento da permeabilidade na pele do rato usando o Azul de EvansSFHist. 1mg/ml Hist. 2mg/ml
Antes da injeco do corante
Demonstrao do aumento da permeabilidade na pele do rato usando o Azul de EvansSFHist. 1mg/ml Hist. 2mg/ml Promet. Promet Hist. 1mg/ml Promet Hist. 2mg/ml
Antes da injeco do corante
Demonstrao do aumento da permeabilidade na pele do rato usando o Azul de EvansSFHist. 1mg/ml Hist. 2mg/ml Promet. Promet Hist. 1mg/ml Promet Hist. 2mg/ml
Antes da injeco do corante
100C
80C
60C
Demonstrao do aumento da permeabilidade na pele do rato usando o Azul de EvansSFHist. 1mg/ml Hist. 2mg/ml Promet Promet Hist. 1mg/ml Promet Hist. 2mg/ml
Antes da injeco do corante
100C
80C
60C
SFPromet.
Hist. 1mg/ml
Hist. 2mg/ml
Promet Hist. 1mg/ml
Promet Hist. 2mg/ml
100C
80C
Aps a injeco do corante
60C
Resposta tripla de Lewis
Fases da resposta: 1- linha eritematosa 2- halo eritematoso 3- edema
Resposta tripla de LewisExistncia de um mediador com actividade semelhante histamina
Lewis, 1927
Reflexo axonalGnglio da raiz dorsal
Nocirreceptor
Lewis, 1927
Reflexo axonalGnglio da raiz dorsal
Substncia P HistaminaNocirreceptor
Lewis, 1927
Mecanismo de aco da histamina na vasodilataoHISTAMINA L-Arg NOSi NOSc NO
R RR R Clula endotelial
NO GTPGuanilato ciclase relaxamento
GMPc Clula muscular lisa
Mecanismo de aco da histamina na permeabilidade vascular
Contraco das clulas endoteliais
Demonstrao na pele humana
Prick test com histamina
voluntrios saudveis soro fisiolgico soluo de histamina (1,0 mg/ml) lanceta
Demonstrao na pele humana
Prick test com histaminaLanceta
Demonstrao na pele humana
Prick test com histamina
Controlo
Histamina 1mg/ml
Demonstrao na pele humana
Prick test com histamina
Demonstrao na pele humana
Prick test com histamina
Demonstrao na pele humana
Injeco intradrmica de histamina
voluntrios saudveis soro fisiolgico soluo de histamina (1,0 mg/ml) seringa e agulha para injeco intradrmica
Demonstrao na pele humana
Injeco intradrmica de histaminaInjecoE p i d e r m e
Vaso
Mastcito
D e r m e
Nervo
Demonstrao na pele humana
Injeco intradrmica de histamina
Controlo
Histamina 1mg/ml
Demonstrao na pele humana
Injeco intradrmica de histamina
Demonstrao na pele humana
Injeco intradrmica de histamina
Demonstrao na pele humana
Prova aberta com Urtica urens
voluntrios saudveis Urtica urens
Demonstrao na pele humana
Demonstrao na pele humana
Prova aberta com Urtica urens
Demonstrao na pele humana
Prova aberta com Urtica urens
Aumento da permeabilidade vascular na peleObjectivos:-definir inflamao;
Aumento da permeabilidade vascular na peleObjectivos:-definir inflamao; -conhecer os principais mediadores qumicos da inflamao e as respectivas aces;
Aumento da permeabilidade vascular na peleObjectivos:-definir inflamao; -conhecer os principais mediadores qumicos da inflamao e as respectivas aces; -descrever os fenmenos vasculares na inflamao;
Aumento da permeabilidade vascular na peleObjectivos:-definir inflamao; -conhecer os principais mediadores qumicos da inflamao e as respectivas aces; -descrever os fenmenos vasculares na inflamao; -descrever e explicar os mecanismos responsveis pelos diferentes padres de aumento da permeabilidade vascular: a) imediato e transitrio; b) imediato e mantido; c) retardado e prolongado;
Aumento da permeabilidade vascular na peleObjectivos:-definir inflamao; -conhecer os principais mediadores qumicos da inflamao e as respectivas aces; -descrever os fenmenos vasculares na inflamao; -descrever e explicar os mecanismos responsveis pelos diferentes padres de aumento da permeabilidade vascular: a) imediato e transitrio; b) imediato e mantido; c) retardado e prolongado; -conhecer os mtodos para estudo do aumento da permeabilidade;
Aumento da permeabilidade vascular na peleObjectivos:-registar e interpretar os resultados obtidos com: 1) o teste do azul de Evans na pele do rato; 2) o prick test e a injeco intradrmica de histamina normal; em pele humana
3) o teste aberto com folha de Urtica urens em pele humana normal.
Aumento da permeabilidade vascular na peleObjectivos:-registar e interpretar os resultados obtidos com: 1) o teste do azul de Evans na pele do rato; 2) o prick test e a injeco intradrmica de histamina normal; em pele humana
3) o teste aberto com folha de Urtica urens em pele humana normal. -descrever a resposta tripla de Lewis e explicar os seus mecanismos;
2 Parte da aula
Demonstraes em doentes com urticria
Urticria
Aparecimento sbito Ppulas eritematosas e edematosas Limites bem definidos Forma, tamanho e localizaes variveis
Ppula eritematosa Fugacidade Prurido
Urticria
Associao com o angioedema
Urticria - frequncia e durao
MastcitoMastzellen (do grego mastos - mama)
Erlich, 1878
Mastcito - FentiposMastcito T Mastcito TQ Pele Mucosa intestinal Submucosa intestinal Parede alveolar Subepitlio brnquico Pulmo Amgdalas Mucosa nasal
Complexo IgE-FcRI
Sinalizao intracelularAntignio
c i n a s e
c i n a s e
c i n a s e
c i n a s e
c i n a s e
c i n a s e
Protena
Activao do mastcito
Esfingomielina
PLC
Ceramida
Esfingosina Lyn Regulao negativa SHP-1 SHP-2 SHIP Syk PLD Tec K PKC DAG IP3 Sph-1P
PI 3k Vav Grb 2/Sos SLP-76 Rho GTPases Actina Paxilina Ras
Ca++ Calmudolina CAP cinase CAP fosfatase Miosina
FAK FAP
Raf Mek 1 MAPK PLA2 Factores de transcrio Sntese proteica Pyk 2
Calcineurina Ca++
Ca++
Secreo de metabolitos do c. araquidnico
Desgranulao
MastcitoAlergnios anti-Ig E, lectinas
Composto 48/80, melitina, morfina, ACTH, codena, A23187
C3a e C5a
Mediadores recm-sintetizados (prostaglandinas e leucotrienos)
Mediadores pr-sintetizados (histamina, proteases, citocinas, proteoglicanos, PAF)
HistaminaReceptores membranares H1- vasodilatao - aumento da permeabilidade vascular - broncoconstrio - contraco do msculo liso intestinal
H1
HistaminaReceptores membranares H2- secreo cida pelas clulas parietais - inibio actividade secretria dos linfcitos, - estimulao da supresso imunitria por linfcitos - libertao pelas clulas endoteliais de prostaglandina I2
H2neutrfilos e basfilos
HistaminaReceptores membranares H3- libertao de neurotransmissores no sistema nervoso
H3central e perifrico
HistaminaCOOH HN N NH2 NH2
Histidina descarboxilase
HN
N
Histidina
Histamina
70%
30%
Histamina N-metiltransferase
Diamina Oxidase (histaminase)
NH2 H3C N N HN N
COOH
N-metilhistamina
cido Imidazolo actico
HistaminaCOOH HN N NH2 NH2
Histidina descarboxilase
HN
N
Histidina
Histamina
70%
30%
Histamina N-metiltransferase
Diamina Oxidase (histaminase)
NH2 H3C N N HN N
COOH
N-metilhistamina
cido Imidazolo actico
MastcitoOutros mediadores mastocitrios- leucotrienos - factor activador das plaquetas
Interleucina 8 Interleucina 5
GM-CSF C3a e C5a cell expressed
RANTES (regulation upon activation, normal T and secreted)
UrticriaFactores desencadeantes
Frmacos Infeces e infestaes Alergnios veiculados por via inalatria Contactantes Protenas, conservantes e corantes alimentares Doenas sistmicas Neoplasias malignas Hormonas Stress fsico e psquico Agentes fsicos
Urticria crnicaOutras 90%
10 % Agentes fsicos
DemonstraesUrticrias fsicas
Dermografismo Urticria ao frio Urticria colinrgica Urticria solar Urticria vibratria Urticria ao calor Urticria retardada presso
Demonstrao na pele humana
Dermografismo
Doente com dermografismo sintomtico Dermografmetro (3600 g/cm2) Instrumento de bordo rombo
Demonstrao na pele humana
Dermografismo
Demonstrao na pele humana
Dermografismo
Demonstrao na pele humana
Dermografismo
Urticria ao frioDoentes e material - doente(s) com urticria ao frio- cubo de gelo envolto em filme de plstico
Regio cutnea- face anterior do antebrao
Urticria ao frio
Gelo 10 min
Gelo seco 10 min
Gelo 15 min
Urticria ao frio
Urticria ao frio
Urticria colinrgicaDoentes e material- doente(s) com urticria colinrgica - exerccio fsico em meio aquecido - banho com gua aquecida ( temp corporal > 0,5C)
Urticria colinrgica
Urticria colinrgica
Urticria colinrgica
Teste da metacolina+ CH3COOCHCH2N(CH3)3.ClCH3 Metacolina
(CH3 ) 3N(Cl)CH2CH2OOCCH3
Acetilcolina
Teste da metacolinaDoentes e material- metacolina (0,2% mg/ml e 0,05% mg/ml) - lanceta - seringa calibrada (1 ml) - agulha intradrmica
Teste da metacolinaPrick-test
Metacolina
Teste da metacolinaInjeco intra-drmicaControlo
Histamina 1mg/ml
Metacolina
Teste da metacolina
Teste da metacolina
Urticria solar
Urticria solarClassificao da Urticria SolarTipo I II III IV V VI Espectro 285-320 nm 320-400 nm 400-500 nm 400-500 nm 280-500 nm 400 nm (Protoporfirina IX)
Urticria solarDoentes e material- doente(s) com urticria solar - espectrofotmetro com dispositivo de fibra ptica para anlise de reflectncia - termmetro de infra-vermelhos - radiao solar - fonte de radiao UVB (280-320 nm) - fonte de radiao UVA (320-400 nm) - fonte de luz visvel (400-760 nm)
Regio cutnea- dorso
Urticria solar
Urticria solar
Urticria solar
Urticria solar
Demonstrao na pele humanaTermmetro de infra-vermelhos Pele normal rea de eritema
Demonstrao na pele humanaEspectrofotometria de reflectncia
Pele
Demonstrao na pele humanaEspectrofotometria de reflectncia
Pele
Demonstrao na pele humanaEspectrofotometria de reflectncia
Pele
Demonstrao na pele humanaEspectrofotometria de reflectncia
Pele
Demonstrao na pele humanaEspectrofotometria de reflectncia
Pele
Demonstrao na pele humanaEspectrofotometria de reflectncia
Pele
Demonstrao na pele humanaEspectro da oxi-hemoglobina Espectrofotometria de reflectncia da oxi-hemoglobina
Demonstrao na pele humanaEspectrofotometria de reflectncia
rea de eritema
Pele normal
Urticria vibracionalDoentes e material- doente(s) com urticria vibracional - vrtex
Regio cutnea- antebrao
Urticria vibracional
Urticria vibracional
Urticria vibracional
Urticria vibracional
6,1
6,7
Urticria ao calorDoentes e material- doente(s) com urticria ao calor - gua aquecida entre 37C e 41C
Regio cutnea- antebrao (imerso durante 5 a 10 min) - corpo total (se prova no antebrao negativa)
Urticria ao calor
Urticria retardada pressoDoentes e material - doente(s) com urticria retardada presso- dermografmetro para aplicao de presso de 100 g/mm2 durante 70 segundos (dispensvel) - pesos
Regio cutnea- dorso
Urticria retardada presso
Urticria crnica auto-imune1. Eritema e edema aps injeco de soro autlogo na pele de dador 2. Plasma no desencadeia o aparecimento de eritema e edemaHeparina, ao ligar-se a substncias histaminolibertadoras circulantes, inibe a sua aco no mastcito
Urticria crnicaOutras 75%
25% Auto-imune
Urticria crnica auto-imune
Urticria crnica auto-imuneDoentes e material- doente(s) com urticria crnica auto-imune - colheita de sangue venoso perifrico, em tubo seco e tubo heparinizado
Regio cutnea- face anterior do antebrao
Urticria crnica auto-imune
Urticria crnica auto-imune
Urticria crnica auto-imune
Urticria crnica auto-imune
Urticria de contacto no alrgicaDoentes e material- voluntrios saudveis - soro fisiolgico - soluo de dimetilsulfxido (DMSO) - finn chamber
Regio cutnea- face anterior do antebrao
Urticria de contacto no alrgicaDMSO 100%
Urticria de contacto no alrgicaDMSO 100%
30 min
Urticria de contacto no alrgica
Urticria de contacto no alrgica
Urticria de contacto alrgicaDoentes e material- doente(s) com urticria de contacto ao ltex - ltex - lanceta
Regio cutnea- face anterior do antebrao
Urticria de contacto alrgicaControlo
Ltex
Urticria de contacto alrgicaleitura aos 15 minPrick test
Urticria de contacto alrgicaleitura aos 15 minPrick test
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticriaObjectivos:-definir urticria;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticriaObjectivos:-definir urticria; -conhecer as manifestaes cutneas da urticria;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticriaObjectivos:-definir urticria; -conhecer as manifestaes cutneas da urticria; -classificar a urticria em funo da sua evoluo;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticriaObjectivos:-explicar a activao e a desgranulao mastocitrias;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticriaObjectivos:-explicar a activao e a desgranulao mastocitrias; -enumerar os principais mediadores mastocitrios;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticriaObjectivos:-explicar a activao e a desgranulao mastocitrias; -enumerar os principais mediadores mastocitrios; -compreender as aces da histamina na urticria;
Alteraes cutneas vasculares desencadeadas por agentes fsicos e qumicos em doentes com urticriaObjectivos:-explicar a activao e a desgranulao mastocitrias; -enumerar os principais mediadores mastocitrios; -compreender as aces da histamina na urticria; -descrever e interpretar os fenmenos vasculares a partir dos exemplos observados.
Alteraes vasculares cutneas no contexto da resposta inflamatria:a urticria como modelo
Paulo Leal Filipe 2007
RESPOSTA SISTMICA NA INFLAMAO, INFLAMAO CRNICA E REPARAO Faa clique para editar o estilo
RESPOSTA SISTMICA
Febre Sonolncia Anorexia Degradao de protenas musculares Diminuio da presso arterial Sntese de protenas de fase aguda Alterao dos leuccitos circulantes
Temperatura corporal
Normal: 37 C (36,8 0,4 C) Nadir s 6 h; znite entre as 16-18 h Temperatura oral mxima s 6 h: 37,2 C Temperatura oral mxima s 16 h: 37,7 C Temperatura rectal > 0,6 C Mulher: temperatura matinal menor 2 semanas antes da ovulao
FEBRE
Aumento da temperatura corporal, acima do ritmo circadiano normal, como resultado de uma modificao no centro termo-regulador do hipotlamo anterior
HIPERTERMIA
Aumento da temperatura acima do set point hipotalmico devido a insuficiente dissipao de calor: Exerccio Frmacos inibidores da perspirao Ambiente quente
HIPERPIREXIA
Temperatura superior ou igual a 41 C
Porqu febre?
Aumento a capacidade de sobrevivncia: o crescimento e a virulncia de certas bactrias diminui a temperaturas elevadas Aumenta a fagocitose, a actividade bactericida do neutrfilo e a citotoxicidade do linfcito
Substncias pirognicas
Exgenas: microrganismos, produtos deles derivados, toxinas (LPS) Endgenos: polipptidos (IL-1 , IL-1 , TNF , IFN e IL-6)
FebreAgentes infecciosos Toxinas Mediadores da inflamao Moncitos / Macrfagso Cls endoteliais Outros tipos celulares Citocinas pirognicas IL-1, TNF, IL-6, IFNs
Febre Conservao de calor Produo de calor
Elevao do set point
Aco de antipirticos
PGE2
Antes da febre
Calafrios: resposta do SNC a um set point mais elevado (contraces musculares para produo de calor) Pilo-ereco bater o queixo
Sudao
Perda de calor induzida por antipirticos Atingimento do set point ou mudana para set point mais baixo
Tipos de Febre
Ritmo circadiano invertido (febre tifide) Dissociao entre temperatura e pulso (febre tifide, brucelose e leptospirose) Febre sustentada (persistente com variao mnima)
Tipos de Febre
Febre intermitente (exagero do ritmo circadiano: sptica) Febre remitente (temperatura desce em cada dia alternado mas no atinge valores normais) Febre recorrente ou paroxstica (episdios febris separados por intervalos em que a temperatura normal)
Exame objectivo
Medio da temperatura axilar, auricular, oral ou rectal Medir temperatura utilizando o mesmo mtodo
Custos da febre
Aumento da necessidade de oxignio Aumento do consumo calrico Aumento do aporte de gua e sais minerais Diminuio da acuidade mental: delrio, estupor Crianas: convulses
IL-1 e TNF
Perda de massa corporal Anorexia Caquexia Mialgias Artralgias Sonolncia
Sntese proteica no fgado
Inibio: albumina
Estimulao:protenas de fase aguda (anti-proteases, complemento, fibrinignio, ceruloplasmina, ferritina, haptoglobina, protena C reactiva (PCR)
Velocidade de sedimentao
Inflamao reduz potencial zeta do eritrcito, diminuindo a repulsa eritrocitria com formao de rolhes. Estes aglomerados sedimentam mais rapidamente. Aglomerinas: imunoglobulinas, fibrinognio, PCR, outras protenas de fase aguda
Leucocitose
Aumento do nmero de leuccitos circulantes (valores normais: 4000 a 10000/ l) IL-1 e TNF - Libertao da medula de formas imaturas de neutrfilos e aumento de produo (neutrofilia com desvio para a esquerda)
Inflamao Crnica
Infiltrao por cls mononucleares (macrfagos, linfcitos e plasmcitos) Destruio de tecidos Angiognese Fibrose
Inflamao Crnica
Infeces persistentes Exposio prologada a agentes txicos Doenas auto-imunes
Inflamao Crnica Granulomatosa
Agregao de macrfagos activados Bactrias (tuberculose, lepra, sfilis) Parasitas (schistosomase) Fungos (histoplasma, criptococcus) Substncias inorgnicas (slica, berlio) Corpos estranhos (suturas, prteses mamrias Outras (sarcoidose)
Reparao
Regenerao - reparao do tecido lesado por clulas com a mesma estrutura e funo Fibrose - substituio por tecido conjuntivo
ReparaoTipo de clulas Clulas lbeis Clulas estveis Clulas permanentes Integridade do estroma
Clulas lbeis
Dividem-se continuamente Epitlios (pele, cavidade oral, vagina, colo uterino, ductos de rgos excrinos, aparelho gastrointestinal, tero, trompas de Falpio, aparelho urinrio) Clulas hematopoiticas da medula
Clulas estveis
Baixo grau de replicao (estado quiescente G0) Iniciam fase G1 quando estimuladas Fgado, rim, pncreas, cls endoteliais, fibroblastos e cls musculares lisas
Clulas permanentes
Ausncia de replicao Neurnio, cls musculares cardacas e esquelticas Substituio por tecido fibroso (Enfarte do miocrdio)
Reparao de feridas
Inflamao Granulao Epitelizao Fibrose
Reparao de feridasContraco da ferida Tecido granulao Inflamao
Acumulao de colagnio Remodelao
Dias
Reparao de feridasFactores de crescimentoEndcrina Parcrina
Autcrina
Justcrina
Reparao de feridasFactores de crescimento
EGF ou TGF- PDGF -FGF TGF-
VEGF IL-1 TNF
Reparao de feridas1 intenoFerida
2 inteno
Neutrfilos
24 horas
Cogulo
Mitoses Tecido granulao
3 a 7 dias
Macrfagos Fibroblastos Vasos neoformados
Semanas
Fibrose
Contraco da ferida
Reparao de fracturas
Reparao de fracturas
Fractura do colo do fmur
Factores locais
Tipo, tamanho, localizao Aporte sanguneo Fornecimento de oxignio Infeco Necrose Corpo estranho Mobilizao Radiao
Factores sistmicos
Doenas cardiovasculares Estado nutricional (deficincia de vitaminas) Diabetes Cancro Obesidade Corticosterides Quimioterapia
Factores sistmicos
Doenas cardiovasculares Estado nutricional (deficincia de vitaminas) Diabetes Cancro Obesidade Corticosterides Quimioterapia