Auróra -kináz A és Ki-67 expresszió vizsgálata primer eml őtumorokban és

távoli áttéteikben.

Tőkés A-M., Szász A.M., Lukács L.V., ‡Arató G., ‡Szendrői M., *Hanzély Z., *Bálint K., #Fillinger J., #Soltész I., Kulka J.

Semmelweis Egyetem, II. sz. Patológiai Intézet, ‡Semmelweis Egyetem, Ortopédiai Klinika,

*Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet#Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet

Bevezetés

Normális sejtosztódás során alacsony AURKA expresszió figyelhető meg aG1/S fázisban míg a G2 fázisban expressziója gyorsan nő.

Overexpressziója sietteti a sejteknek a G2/M fázisba történő jutását.

A Ki-67, proliferációs marker, a sejtosztódás során kimutatható a G1, S, G2fázisokban míg a G0 fázisban (resting phase) nem figyelhető meg.

Betegek és módszerek• Összesen 37 csont-, 20 tüdő- és 14 központi idegrendszeri áttétet,

és közülük 49 esethez megfelelő 49 primer emlőcarcinomát vizsgáltunk.

• A primer tumorok és az áttétek típusa, amelyet immunhisztokémai vizsgálatokkal határoztunk meg, korábbi vizsgálatainkból ismert volt: „luminalis A” és „B”, Her2 és tripla negatív csoportokba soroltuk az eseteket

• Kontrollcsoportként áttétet nem adó 20 emlőrák mintát elemeztünk.

• A reprezentatív paraffinos blokkokból 2 db 2 mm átmérőjű szövethengert helyeztünk az előre elkészített recipiens multiblokkokba (tissue microarray, TMA).

• Immunhisztokémiai vizsgálatokat végeztünk az AURKA és Ki-67 kimutatásához.

• Mindkét reakció esetében a magi pozitív reakciót mutató daganatsejtek arányát rögzítettük.

AURKA expresszió kontroll csoportban, primer emlőtumorokban és a különböz ő lokalizációjú

metasztázisokban

4

5

6

7

8

Allred

score

Allred

score

0

1

2

3

4

CONTROL PRIMARY META

p = 1.00 0.010 0.946p = 0.859 0.015

Ki-67 expresszió kontroll csoportban, primer emlőtumorokban és a különböz ő lokalizációjú

metasztázisokban

30

35

40

45

50

40

50

60

70

% %

0

5

10

15

20

25

CONTROL PRIMARY META

0

10

20

30

CONTROL

PRIMARY_BONE

META

_BONE

PRIMARY_CNS

META

_CNS

PRIMARY_LU

NG

META

_LUNG

p = 0.014 <0.001

p = 0.997 0.001 0.636

AURKA és Ki-67 expresszió primer emlőtumorban és agyi metasztázisban

2960

1039

AURKA, agyi áttétAURKA, primer emlőtumor

Ki-67, primer emlőtumor Ki-67, agyi áttét

Következtetések

• A primer tumorokkal összehasonlítva, az agyi-és tüdőáttétekben szignifikánsan emelkedett AURKA és Ki67 expresszió igazolódott.

• Tanulmányunk eredményei arra utalnak, hogy • Tanulmányunk eredményei arra utalnak, hogy az AURKA és Ki-67 fokozott expressziója a távoli áttéteket alkotó tumorsejtpopuláció jellemző sajátossága, de a fokozott expresszió mértéke az áttét lokalizációjától (feltehetően valójában az adott lokalizációban jellemző molekuláris- ill. immunfenotípustól) is függ.

AURKA és Ki-67 expresszió tripla-negatív primer emlőtumorban és tüdőáttétben

AURKA, primer emlőtumor AURKA, tüdőáttét

Ki-67, primer emlőtumor Ki-67, tüdőáttét

AURKA és Ki-67 expresszió Her2 pozitív primer emlőtumorban és csontmetasztázisában

4851120

AURKA, primer emlőtumor AURKA, csontáttét

Ki-67, primer emlőtumor Ki-67, csontáttét

Eredmények• Összehasonlítva a primer emlőtumorokkal, jelentősen

magasabb AURKA fehérjeexpresszió volt kimutatható a metasztázisokban (p= 0,041), míg nem volt számottevő különbség a metasztatizáló tumor- és kontroll (áttétet nem adó) csoport összehasonlításban (p= 0,174).

• A különböző lokalizációjú metasztázisokat • A különböző lokalizációjú metasztázisokat összehasonlítva, a központi idegrendszerben kialakult áttétekben a tumorsejtek átlagosan 65,7%-ában, a tüdőáttétek 46,6%-ában és a csontáttétek 26%-ában volt kimutatható intenzív (3+) AURKA expresszió.

• A Ki-67 fehérjeexpresszió esetén 15%-os küszöbértéket meghatározva, szignifikáns összefüggést mutatott az AURKA expresszióval (p= 0,001).