autoinmunidad
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Autoinmunidad
Criterios que definen las enfermedades Autoinmunes:
1. Presencia en suero de auto-anticuerpos reactivos frente a auto-antígenos (tejido-específicos o sistémicos)
2. Presencia de auto-anticuerpos unidos a la célula “diana”
3. Demostración del papel patogénico de dichos auto-anticuerpos.
4. Presencia de infiltrados linfocitarios crónicos en los tejidos afectados.
5. Demostración de que los linfocitos T infiltrantes pueden ser activados “in vitro” por un auto-antígeno.
6. Existencia de modelos animales “experimentales” que imitan la enfermedad en humanos: demostración de la participación del sistema inmune en la enfermedad.
Factores de Predisposición en la Autoinmunidad:
ALTERACIONESLOCALES
ALTERACIONESEN LINFOCITOS
FACTORESGENÉTICOS
OTROSFACTORES
Herencia de marcadoresHLA de enfermedad yDe otros genes
Fallo de la tolerancia a lo propio, por:
• Selección anormal del repertorio de linfocitos
• Activación policlonal de linfocitos autoreactivos
• Estimulación por antígenos extraños con reactividad cruzada con antígenos
Inflamación o daño tisular que conduce a:
• Liberación de auto-antígenos secuestrados
• Alteraciones estructurales de auto-antígenos
• Aumento de coestimuladores en APCs tisulares
Linfocitos auto-antígeno
específicos funcionalesEdad (envejecimiento)Sexo (hormonales)
Auto-antígenoInmunogénico + APCsTisulares competentes
AUTOINMUNIDAD
MECANISMOS PROPUESTOS PARA LA INDUCCION DE AUTOINMUNIDAD
Patógeno
Célula
Mimetismo Molecular:
Propio
¡Hazlo!¡No lo hagas!
Ts Th
¿Matar o no matar?
Pérdida de la Supresión:
Tc
Oftalmia simpática
Las enfermedades autoinmunes pueden resultar por daño en sitios “inmunológicamente privilegiados” tras la liberación de antígenos secuestrados
AntígenosSecuestrados
Vasos sanguíneos
Tubo seminiferoAntígenos Secuestrados
Formación de respuestas anti-esperma( 2 - 5 % de esterilidad en varones )
Espectro de Enfermedades Autoinmunes:
Órgano-específicas No Órgano-específicasSISTEMA ENDOCRINO•Tiroiditis de Hashimoto (tiroides)•Atrofia tiroidea (tiroides)•Enfermedad de Graves (tiroides)•Enfermedad de Addison (suprarrenales)•Menopausia prematura (gónadas)•Hipoglucemia autoinmune (páncreas)•Diabetes mellitus (páncreas)•Orquitis autoinmune (gónadas)
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO•Anemia perniciosa•Anemia hemolítica autoinmune•Púrpura trombocitopénica autoinmune•Neutropenia idiopática
SISTEMA NEUROMUSCULAR•Miastenia Grave•Esclerosis múltiple
PIEL•Pénfigo vulgar•Penfigoide
SISTEMACARDIOPULMONAR:•Síndrome de Goodpasture
•Síndrome de Sjögren (artritis, parotiditis, queratitis)•Artritis Reumatoide•Dermatomiositis•Esclerodermia•Enfermedad mixta del tejido conectivo•Lupus eritematoso discoide•Lupues eritematoso sistémico•Atrofia tiroidea (tiroides)•Enfermedad de Graves (tiroides)
Tiroiditis de Hashimoto
Síndrome de Goodpasture
DMII
Enfermedad de Graves
La miastenia grave resulta de la presencia de anticuerpos anti-Receptor de acetil-colina que bloquean al receptor, e impiden la señalización
vía acetíl-colina.
MIASTENIA GRAVE
Lupus eritematoso sistémico
Mecanismos de daño Tisular en la Autoinmunidad:
ENFERMEDAD AUTOANTÍGENO CONSECUENCIA
Mediadas por Anticuerpo (Tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune Grupo sanguíneo Rh Destrucción de eritrocitos por el complemento y fagocitos. Anemia
Púrpura Trombopénica autoinmune Integrina de plaquetas (CD41a) Coagulación anómala, plaquetopenia
Síndrome de Goodpasture Fibras de colágeno tipo IV Vasculitis, fallo renal y pulmonar
Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica Ampollas epidérmicas
Fiebre reumática aguda post-estretococos
Músculo cardiaco, por reacción cruzada
Poliartritis, miocarditis, deterioro de válvulas cardiacas
Enfermedad de Graves Receptor de TSH Hipertiroidismo
Miastenia Grave Receptor de acetil-colina Fatiga muscular
Mediadas por Inmuno-Complejos (Tipo III)
Lupus eritematoso sistémico DNA, histonas, ribosomas Glomerulonefritis, vasculitis, artritis
Mediadas por Células T (Tipo IV)
Diabetes mellitus insulinodependiente
Desconocido (células páncreas)
Destrucción células pancreáticas
Artritis Reumatoide Antígeno sinovial desconocido Inflamación y destrucción articulaciones
Esclerosis múltiple Proteína básica de la mielina Invasión cerebral por células T CD4, parálisis
Diabetes mellitus
Asociación HLA - Enfermedades Autoinmunes:
ENFERMEDAD Alelo HLA Riesgo Relativo Proporción
Espondilitis anquilosante B27 87 0.3
Uveítis anterior aguda B27 10 0.4
Enfermedad de Goodpasture DR2 16 1.0
Esclerosis múltiple DR2 5 10
Enfermedad de Graves DR3 4 8
Miastenia grave DR3 3 2
Lupus eritematoso sistémico DR3 6 15
Diabetes mellitus insulino-dependiente
DR3 y/o DR4 10 5
Artritis Reumatoide DR4 y DR1 5 3
Pénfigo vulgar DR4 15 1.0
Tiroiditis de Hashimoto DR5 3 4.5
Asociación Infección - Enfermedades Autoinmunes:INFECCIÓN ENFERMEDAD
Streptococcus grupo A Fiebre reumática (miocarditis, poliartritis)
Chlamydia trachomatis Síndrome de Reiter (artritis)
Shigella flexneri
Salmonella (typhimurioum y enteritidis)
Yersinia enterocolítica
Campylobacter jejuni
Kelbsiella pneumoniae
Artritis reactiva
Espondilitis anquilosante
Borrelia burgdorferi Artitis crónica en la enfermedad de Lyme
EBV, HTLV-1 Artitis reumatoide
HTLV-1, HIV-1 Lupus eritematoso sistémico
HTLV-1
HHV-6
Síndrome de Sjögren
Esclerosis múltiple
Cocksackie
Paperas
Rubéola
Retrovirus
Diabetes mellitus insulinodependiente
Enfermedad Proteína Patógeno
Síndrome de Reiter HLA-B27 Klebsiella
Espondilitis anquilosante
HLA-B27 Klebsiella
Artritis Reumatoide HLA-DR4 Epstein-Barr virus
Miastenia grave Ach receptor Polio virus
Enfermedad Celiaca Gliadina-A Adenovirus tipo 12
IDDM Insulin receptor Papilloma virus
IDDM HLA-DR Cytomegalovirus
Proteínas Humanas con semajanza estructural con patógenos (mimetismo)
IDDM
• Trasplante de médula ósea• Drogas inmunosupresoras: esteroides• Drogas anti-inflamatorias• Plasmaféresis (para retirar los auto-
anticuerpos)• Anticuerpos monoclonales contra
subpoblaciones específicas de linfocitos T: CD4• Inducción de tolerancia específica a auto-
antígenos (cuando el auto-antígeno es conocido)
Tratamiento de enfermedades Autoinmunes:
Diferentes mecanismos de “rotura” de la Tolerancia