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Tolerancia inmunolTolerancia inmunolóógicagica Y Y
AutoinmunidadAutoinmunidad
ASIGNATURA:ASIGNATURA: “ “ INMUNOLOG INMUNOLOG Í Í A A ” ” Lic. FarmaciaLic. Farmacia
TEMA 19 (I)TEMA 19 (I)
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FUNCIONES DELFUNCIONES DELSISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE
Respuesta frente aRespuesta frente aantantí í genos extragenos extrañ ñ osos
RESPUESTARESPUESTAINMUNEINMUNE
Tolerancia frente aTolerancia frente aantantí í genos propiosgenos propios
AUTOTOLERANCIAAUTOTOLERANCIA
MECANISMOS DE GENERACIÓN DETOLERANCIA INMUNOLÓGICA
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MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLMECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
LINFOCITOS TLINFOCITOS T
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
LINFOCITOS BLINFOCITOS B
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
Deleción clonalAnergia clonal
Ignorancia inmunológicaCélulas T reguladoras
Deleción clonalAnergia clonal
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MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLMECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
LINFOCITOS TLINFOCITOS T
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
LINFOCITOS BLINFOCITOS B
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
Deleción clonalAnergia clonal
Ignorancia inmunológicaCélulas T reguladoras
Deleción clonalAnergia clonal
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GENERACIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL DE LOS LINFOCITOS T
HLA-IIpéptido
TCR
CD4
CD8
TIMOCITO CD4+/CD8+
CÉLULA EPITELIAL
TÍMICA
APOPTOSIS
A u s e n
c i a
d e
s e l e
c c
i ó n
p o s
i t i v
a
S e
l e c
c i ó
n
p o s i
t i v
a
S e l e
c c i ó
n
n e
g a t
i v a
TCR
HLA-IIpéptido
CD4
CÉLULA EPITELIAL TÍMICA
TIMOCITOCD4+/CD8+
CD8TIMOCITOCD4+/CD8lo
TCR
CD4 TIMOCITO
CD4+/CD8-
TCRHLA-Ipéptido
CD8TIMOCITO
CD8+/CD4-
CPA TÍMICA
APOPTOSIS
Interacción de BAJAafinidad/avidez
Interacción de ALTAafinidad/avidez
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MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLMECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
LINFOCITOS TLINFOCITOS T
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
LINFOCITOS BLINFOCITOS B
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
Deleción clonalAnergia clonal
Ignorancia inmunológicaCélulas T reguladoras
Deleción clonalAnergia clonal
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Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de tolerancia Tn de tolerancia T
perifperiféérica:rica:DELECIDELECIÓÓN ON O ELIMINACIELIMINACIÓÓNN CLONAL TCLONAL T
RESPUESTA TNORMAL
DELECIONCLONAL T
Célula T activada
CD80 CD28
TCR
HLA-IIpéptido
CD4
CPA
CD80 CD28
TCR
HLA-IIpéptido
CD4
Ligando de Fas Fas
Apoptosis
CPA
Célula T
Célula T
AutoAg presente en altas concentracioens
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Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de tolerancia T perifn de tolerancia T periféérica:rica:
DELECIDELECIÓÓN O ELIMINACIN O ELIMINACIÓÓN CLONAL TN CLONAL T
La uniLa unióón den de FasLFasL (CD178) a(CD178) a FasFas (CD95) inicia el proceso de(CD95) inicia el proceso de apoptosisapoptosis de la cde la céélula que expresalula que expresa FasFas
LINFOCITO T AUTORREACTIVOLINFOCITO T AUTORREACTIVO
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Muerte celular inducida por activaciMuerte celular inducida por activacióón (v n (v í í aa FasFas--FasLFasL))
PREVIENE LA ACTIVACI PREVIENE LA ACTIVACI Ó Ó N INCONTROLADA DEN INCONTROLADA DELOS LINFOCITOS POR ANT LOS LINFOCITOS POR ANT Í Í GENOS PROPIOSGENOS PROPIOS
ABUNDANTES Y PERSISTENTES ABUNDANTES Y PERSISTENTES
No representa un mecanismo especNo representa un mecanismo especí í fico de generacifico de generacióón den detoleranciatolerancia
Refleja un fenRefleja un fenóómeno, consecuencia de un estado de estimulacimeno, consecuencia de un estado de estimulacióónncrcróónica de las cnica de las céélulas T tras su diferenciacilulas T tras su diferenciacióón:n:
Infecciones bacterianas crInfecciones bacterianas cróónicasnicasVIHVIH
→ ↑ CD178 en macrCD178 en macróófagosfagos→ apoptosis capoptosis céélulas Tlulas T
¿¿Escape de las cEscape de las céélulas tumorales a la respuesta del SI?lulas tumorales a la respuesta del SI?
MecanismosMecanismos de induccide induccióón de tolerancia Tn de tolerancia T
perifperiféérica:rica:DELECIDELECIÓÓN O ELIMINACIN O ELIMINACIÓÓN CLONAL TN CLONAL T
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MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLMECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
LINFOCITOS TLINFOCITOS T
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
LINFOCITOS BLINFOCITOS B
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
Deleción clonalAnergia clonalIgnorancia inmunológicaCélulas T reguladoras
Deleción clonalAnergia clonal
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RESPUESTA TNORMAL
Célula T activada
CD80 CD28
TCR
HLA-IIpéptido
CD4
CPA
ANERGIACLONAL T
CD28
TCR
HLA-IIpéptido
CD4
CPA
Célula T anérgica
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de tolerancia T perifn de tolerancia T periféérica:rica:
ANERGIA CLONAL TANERGIA CLONAL T
Célula T
Célula T
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Linfocito TLinfocito T
AUTORREACTIVOAUTORREACTIVO
CCÉÉLULA DENDRLULA DENDRÍÍTICA TISULARTICA TISULAR
CCÉÉLULA TLULA T TOLERANCIATOLERANCIA
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de tolerancia T perifn de tolerancia T periféérica:rica:
ANERGIA CLONAL TANERGIA CLONAL T
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1.1.-- AusenciaAusencia de actividadde actividad coestimuladoracoestimuladora de lasde lasccéélulas que presentan protelulas que presentan proteí í nas especnas especí í ficas deficas detejidotejido
2.2.-- Tolerancia de las cTolerancia de las céélulas T CD8+:lulas T CD8+: ausencia deausencia de
ayudaayuda por parte de los linfocitos T CD4+por parte de los linfocitos T CD4+
CUESTIONES NO ACLARADASCUESTIONES NO ACLARADAS
¿Por qué no se eliminan del repertorio de linfocitos T?
¿Vuelven a formar parte del pool de linfocitos inmunocompetentes?
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de tolerancia T perifn de tolerancia T periféérica:rica:
ANERGIA CLONAL TANERGIA CLONAL T
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MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLMECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
LINFOCITOS TLINFOCITOS T
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
LINFOCITOS BLINFOCITOS B
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
Deleción clonalAnergia clonalIgnorancia inmunológicaCélulas T reguladoras
Deleción clonalAnergia clonal
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RESPUESTA TNORMAL
Célula T activada
CD80 CD28
TCR
HLA-IIpéptido
CD4
CPA
IGNORANCIAINMUNOLOGICA
CD80
HLA-IIpéptido
CPA
CD28
TCR
CD4
BarreraAnatómico/funcional
Célula T noactivada
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de tolerancia T perifn de tolerancia T periféérica:rica:
IGNORANCIA INMUNOLIGNORANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
Célula T
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A.- Separación física:
* Integridad del sistema linfoide* Órganos inmunoprivilegiados (SNC, globo ocular,
testículo)
B.- Concentración extremadamente baja de antígeno
CONTRAPARTIDA
Patógenos con tropismo exclusivo por tejidosperiféricos ( papilomavirus )Niveles muy bajos de antígenos extraños
↓
¡PUEDEN SER IGNORADOS POR EL SI!
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de tolerancia T perifn de tolerancia T periféérica:rica:
IGNORANCIA INMUNOLIGNORANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
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MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLMECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
LINFOCITOS TLINFOCITOS T
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
LINFOCITOS BLINFOCITOS B
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
Deleción clonalAnergia clonalIgnorancia inmunológicaCélulas T reguladoras
Deleción clonalAnergia clonal
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RESPUESTA TNORMAL
Célula T activada
CD80 CD28
TCR
HLA-II
péptido CD4
CPA
CD80 CD28
TCR
HLA-IIpéptido
CD4
CPA
Célula TreguladoraIL10
TGF-
Noactivación
CD80 CD152
TCR
HLA-II
péptidoCD4
CPA
Célula Treguladora
CD28
TCR
CD4
No activación
Cels. T CD4+reguladoras tipo I(Tr1) PERIFERIA
Cels. T reguladorasCD4+/CD25+/Foxp3+TIMO C
E L U L A S
T R
E G U L A D O R A S
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón de tolerancia T perifn de tolerancia T periféérica:rica:CCÉÉLULAS T REGULADORASLULAS T REGULADORAS
Célula T
Célula T
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MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLMECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
LINFOCITOS TLINFOCITOS T
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
LINFOCITOS BLINFOCITOS B
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
Deleción clonalAnergia clonalIgnorancia inmunológicaCélulas T reguladoras
Deleción clonalAnergia clonal
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** SELECCISELECCIÓÓN NEGATIVAN NEGATIVA::
-- [[autoantautoantí í genogeno]]↑↑↑ (p.e.(p.e. AgAg multivalente)multivalente) APOPTOSISAPOPTOSIS
-- [[autoantautoantí í genogeno]] bajasbajas ANERGIAANERGIA
** EDICIEDICIÓÓN DEL RECEPTORN DEL RECEPTOR:: reordenamientos secundariosreordenamientos secundarios
Se reemplaza el receptorSe reemplaza el receptor autorreactivo autorreactivo por otro, producto de un por otro, producto de un
reordenamiento posterior reordenamiento posterior
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón den de
tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas BM M é é duladula ó ó sea sea
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Apoptosis
DELECIDELECIÓÓN CLONALN CLONAL MIGRA A LA PERIFERIA MIGRA A LA PERIFERIA
μ
+μ
+μ
+
IgM IgM IgM
μ
bajo
normal
IgDCCéélula Blula B ananéérgicargica
μ
+
+
IgDCélula B madura
IgM
Molécula propiamultivalente
Molécula propia soluble No reacción a lo propio
Tolerancia B central: Selección negativa de las células B en la médula ósea
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** SELECCISELECCIÓÓN NEGATIVAN NEGATIVA::
-- [[autoantautoantí í genogeno]]↑↑↑ (p.e.(p.e. AgAg multivalente)multivalente) APOPTOSISAPOPTOSIS
-- [[autoantautoantí í genogeno]] bajasbajas ANERGIAANERGIA
** EDICIEDICIÓÓN DEL RECEPTORN DEL RECEPTOR:: reordenamientos secundariosreordenamientos secundarios
Se reemplaza el receptorSe reemplaza el receptor autorreactivo autorreactivo por otro, producto de un por otro, producto de unreordenamiento posterior reordenamiento posterior
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón den de
tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas BM M é é duladula ó ó sea sea
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Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón den de
tolerancia central de las ctolerancia central de las céélulas Blulas BEDICI EDICI Ó Ó N DEL RECEPTOR N DEL RECEPTOR
Edición del receptor en el locus de la cadena pesada de la I
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MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLMECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNOLÓÓGICAGICA
LINFOCITOS TLINFOCITOS T
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
LINFOCITOS BLINFOCITOS B
1.1.-- TOLERANCIA CENTRALTOLERANCIA CENTRAL
2.2.-- TOLERANCIA PERIFTOLERANCIA PERIFÉÉRICARICA
Deleción clonalAnergia clonalIgnorancia inmunológicaCélulas T reguladoras
Deleción clonalAnergia clonal
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ParaPara AgAg comunes:comunes: Falta de ayuda de los linfocitos T CD4+ Falta de ayuda de los linfocitos T CD4+
--En OLS:En OLS: APOPTOSISAPOPTOSIS in situ in situ en la zona Ten la zona T
--ANERGIA tras exposiciANERGIA tras exposicióón an a AgAg solublessolubles→
** ParaPara AgAg TT--independientesindependientes → ¿¿APOPTOSIS?APOPTOSIS?
Mecanismos de inducciMecanismos de induccióón den de
tolerancia periftolerancia perif
éérica de las crica de las c
éélulas B:lulas B:
DELECIDELECIÓÓN Y ANERGIA CLONAL BN Y ANERGIA CLONAL B
DELECIDELECIÓÓNN(apoptosis)(apoptosis)
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RESULTADO DE LARESULTADO DE LA RUPTURARUPTURADE LOS MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIADE LOS MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA
AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDAD
Clones deClones delinfocitoslinfocitos
autorreactivosautorreactivos(Th)(Th)
REQUISITOSREQUISITOS
ACTIVACIACTIVACIÓÓNNFACTORES AMBIENTALES: INFECCIONESFACTORES AMBIENTALES: INFECCIONES
PREDISPOSICIPREDISPOSICIÓÓN GENN GENÉÉTICATICA
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Factores que promueven activaciFactores que promueven activacióón de clones den de clones delinfocitoslinfocitos autorreactivosautorreactivos:: INFECCIONESINFECCIONES
MIMETISMO MOLECULARMIMETISMO MOLECULAR
Nucleoproteína(NP) de VCML
Promotor deinsulina derata
Se produce un gen hSe produce un gen hí í brido de labrido de laNP del virus de laNP del virus de la coriomeningitis coriomeningitis
linfoc linfoc í í tica tica
GeneraciGeneracióón de ratonesn de ratonestransgtransgéénicos quenicos que
expresan NPexpresan NP
Las cLas céélulas T CD8+lulas T CD8+especespecí í ficas de NP se activanficas de NP se activan
por infeccipor infeccióón con VCMLn con VCML
PPÁÁNCREASNCREAS
La NP se expresa solo en lasLa NP se expresa solo en lasccéélulas beta pancrelulas beta pancreááticas y noticas y noprovoca respuesta de cprovoca respuesta de céélulas Tlulas T
Las cLas céélulas Tlulas T
CD8+CD8+activadas seactivadas seinfiltran eninfiltran enlos islotes ylos islotes ydestruyen adestruyen alas clas céélulaslulasbeta NP+beta NP+
→
DIABETESDIABETES
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Factores ambientales que promueven activaciFactores ambientales que promueven activacióónnde clones de linfocitosde clones de linfocitos autorreactivosautorreactivos::
INFECCIONESINFECCIONES
OftalmOftalmí í aasimpsimpááticatica
¿¿ArtritisArtritisreumatoide?reumatoide?
¿¿NefritisNefritisintersticial?intersticial?
Adyuvantes enAdyuvantes enla EAEla EAE
Fiebre reumFiebre reumááticatica¿¿Diabetes?Diabetes? ¿¿EM?EM?
LiberaciLiberacióón den deautoAgautoAg;;
activaciactivacióón den de
ccéélulas nolulas notolerizadastolerizadas
ActivaciActivacióónnpoliclonalpoliclonal dede
ccéélulas Tlulas Tautorreactivasautorreactivas
El patEl patóógeno actgeno actúúaacomocomo haptenohaptenopara permitirpara permitir
respuestas contrarespuestas contralo propiolo propio
InducciInduccióón den deactividadactividad
coestimuladoracoestimuladora enenlas CPAlas CPA
ProducciProduccióón den de AcAco co céélulas T conlulas T con
reactividadreactividadcruzadacruzada
Ruptura de laRuptura de labarrerabarrera
celular ocelular otisulartisularSuperantSuperantí í genosgenos
UniUnióón deln delpatpatóógeno ageno a
proteproteí í na/sna/spropia/spropia/s
InfecciInfeccióónn
intercurrenteintercurrente
MimetismoMimetismo
molecularmolecular M e c a n i s m o
M e c a n i s m o
E f e c t o
E
f e c t o
E J E M P L O
E J E M P L O
Proteína propia
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44--5533DR5DR5Tiroiditis deTiroiditis de HashimotoHashimoto
~~111414DR4DR4PPéénfigo vulgarnfigo vulgar
3344DR4DR4Artritis reumatoideArtritis reumatoide~~112525
DR3/DR4DR3/DR4heterozigheterozigóóticoticoDMIDDMID
1010--202066DR3DR3LESLES
~~1133DR3DR3MiasteniaMiastenia gravisgravis 44--55
44
DR3DR3Enfermedad de GravesEnfermedad de Graves
101055DR2DR2Esclerosis mEsclerosis múúltipleltiple
~~111616DR2DR2SSí í ndrome dendrome de GoodpastureGoodpasture <0,5<0,5
1010
B27B27UveitisUveitis anterior agudaanterior aguda
0,30,38787B27B27EspondilitisEspondilitis anquilosanteanquilosante
SEXO ( SEXO ( M:V M:V ) )
ASOCIACIASOCIACIÓÓN ENTRE ALELO HLA Y SEXO Y SUSCEPTIBILIDAD AN ENTRE ALELO HLA Y SEXO Y SUSCEPTIBILIDAD APADECER ENFERMEDADES AUTOINMUNESPADECER ENFERMEDADES AUTOINMUNES
RIESGO RELATIVO RIESGO RELATIVO ALELO HLA ALELO HLA
LES: Lupus Eritematoso Sistémico; DMID: Diabetes Mellitus Insulín-Dependiente
Ó
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Asociada a mayorAsociada a mayorsusceptibilidad desusceptibilidad depadecer DMIDpadecer DMID
No asociada a mayorNo asociada a mayorsusceptibilidad desusceptibilidad depadecer DMIDpadecer DMID
La posiciLa posicióón 57 de lan 57 de lacadenacadena DQDQ
afectaafectaa la susceptibilidada la susceptibilidadde padecer DMIDde padecer DMID ControlesControles
sanossanosDMIDDMID
Estudios poblacionalesEstudios poblacionales
ASOCIACIASOCIACIÓÓN ENTRE ALELO HLA Y SUSCEPTIBILIDAD A PADECERN ENTRE ALELO HLA Y SUSCEPTIBILIDAD A PADECERENFERMEDADES AUTOINMUNES: modelo de la DMIDENFERMEDADES AUTOINMUNES: modelo de la DMID
Estudios familiaresEstudios familiares
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CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE LAS ENFERMEDADESN DE LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES DE ACUERDO ALAUTOINMUNES DE ACUERDO ALMECANISMO DE LESIMECANISMO DE LESIÓÓN TISULARN TISULAR(Clasificaci(Clasificacióónn inmunopatoginmunopatogéénicanica))
1.1.-- MEDIADAS PORMEDIADAS POR ANTICUERPOSANTICUERPOS (Reacciones(Reacciones Tipo IITipo II))
AcAc contracontra autoAgautoAg de la superficie celular o de la matrizde la superficie celular o de la matriz
extracelularextracelular
2.2.-- MEDIADAS PORMEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOSINMUNOCOMPLEJOS (Reacciones(Reacciones TipoTipoIIIIII))
3.3.-- MEDIADAS PORMEDIADAS POR CCÉÉLULAS TLULAS T (Reacciones(Reacciones Tipo IVTipo IV))
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ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS
POR ANTICUERPOS (TIPO II)POR ANTICUERPOS (TIPO II)
CardiopatCardiopatí í a, artritisa, artritisVVáálvulas cardlvulas cardí í acasacasFiebre reumFiebre reumááticatica
VesVesí í culas cutculas cutááneasneasCadherinaCadherinaepidepidéérmicarmicaPPéénfigo vulgarnfigo vulgar
Fatiga muscularFatiga muscular
Receptor deReceptor de
acetilcolinaacetilcolinaMiasteniaMiastenia gravisgravis
HipertiroidismoHipertiroidismoReceptor de TSHReceptor de TSHEnfermedad de GravesEnfermedad de Graves
GlomerulonefritisGlomerulonefritisHemorragia pulmonarHemorragia pulmonar
ColColáágeno IV de lageno IV de lamembrana basalmembrana basalSSí í ndrome dendrome de GoodpastureGoodpasture
TrombopeniaTrombopeniaIntegrinaIntegrina plaquetariaplaquetaria((CD41aCD41a))
PPúúrpurarpura tromboptrombopéénicanicaautoinmuneautoinmune
AnemiaAnemiaAgAg eritrocitarioseritrocitarios
(Rh)(Rh)Anemia hemolAnemia hemolí í tica autoinmunetica autoinmune
CONSECUENCIA CONSECUENCIA AUTOANT AUTOANT Í Í GENO GENO
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ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS
POR ANTICUERPOS (TIPO II)POR ANTICUERPOS (TIPO II)Anemia hemolítica autoinmune
Fagocitosis ydestrucción Activación C ylisis
Enfermedad de Graves
Hipertiroidismo
ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS
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ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS
POR ANTICUERPOS (TIPO II)POR ANTICUERPOS (TIPO II)ContracciContraccióón muscularn muscular
normalnormal
MiasteniaMiastenia gravisgravis
SSí í ndrome dendrome de GoodpastureGoodpasture
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ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS
POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPO III)
VasculitisVasculitis sistsistéémicamicaComplejos de FactorComplejos de Factor
ReumatoideReumatoide IgGIgG(con o sin(con o sin AgAg de VHC)de VHC)
CrioglobulinemiaCrioglobulinemia mixta esencialmixta esencial
VasculitisVasculitis,,glomerulonefritisglomerulonefritis,,
artritisartritis
DNA,DNA, histonashistonas,,ribosomasribosomas snRNPsnRNP,,
scRNPscRNPLupus eritematoso sistLupus eritematoso sistéémicomico
CONSECUENCIA CONSECUENCIA AUTOANT AUTOANT Í Í GENO GENO
a) Glomérulo renal en un paciente con LES:el depósito de complejos inmunes produceun engrosamiento de la membrana basal
glomerular (M.O.). b) Al M.E. loscomplejos se ven como depósitos densos de
proteínas entre la membrana basalglomerular y las células epiteliales renales
bb
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* Mecanismo mixto
ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASPOR CPOR CÉÉLULAS T (TIPO IV)LULAS T (TIPO IV)
CONSECUENCIA CONSECUENCIA AUTOANT AUTOANT Í Í GENO GENO
DDééficitficitsensitivo y/o motorsensitivo y/o motor
ProteProteí í na bna báásica de lasica de la
mielina, protemielina, proteí í nanaproteolipproteolipí í dicadica,,glucoproteglucoproteí í nana de mielinade mielina
dede oligodendrocitooligodendrocito
Esclerosis mEsclerosis múúltiple,ltiple,
encefalomielitisencefalomielitisautoinmune experimentalautoinmune experimental(EAE)(EAE)
Artritis yArtritis ydestruccidestruccióónnarticulararticular
AntAntí í genogenodesconocido de ladesconocido de lasinovial articularsinovial articular
Artritis reumatoide*Artritis reumatoide*
DestrucciDestruccióón de cn de céélulaslulasdel pdel pááncreasncreas
→ ↓
insulinainsulina
AntAntí í geno de cgeno de céélulaslulasdel pdel pááncreasncreas
DiabetesDiabetes mellitusmellitusinsulinsulí í nn--dependientedependiente(DMID)(DMID)
ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS
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ENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADASENFERMEDADES AUTOINMUNES MEDIADAS
POR CPOR C
ÉÉLULAS T (TIPO IV)LULAS T (TIPO IV)
GlucagGlucagóónn InsulinInsulinaa
SomatostatinSomatostatinaa
ISLOTES DE LANGERHANSISLOTES DE LANGERHANSDEL PDEL PÁÁNCREASNCREAS DMIDDMID
EAEEAE
ParParáálisislisis ParParáálisislisis
EAE Ratónnormal
CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE LASN DE LAS
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CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE LASN DE LASENFERMEDADES AUTOINMUNESENFERMEDADES AUTOINMUNES
DE ACUERDO A LA LOCALIZACIDE ACUERDO A LA LOCALIZACIÓÓN DELN DELAUTOANTAUTOANTÍÍGENOGENO
ÓÓRGANORGANO--ESPECESPECÍÍFICAS:FICAS:Sistema endocrino:Sistema endocrino:
Tiroiditis de HashimotoEnf. Graves
Enf. AddisonDMIDOrquitis autoinmune
Sist. neuromuscular:Sist. neuromuscular:Miastenia gravisEsclerosis múltiple
Piel:Piel:Pénfigo vulgarPenfigoide
Sist. hematopoySist. hematopoyéético:tico:
Anemia hemolíticaautoinmune
Púrpura trombopénica AINeutropenia idiopáticaAnemia perniciosa
NONO ÓÓRGANORGANO--ESPECESPECÍÍFICAS:FICAS:Lupus eritematoso sistémicoArtritis reumatoideDermatomiositisEsclerodermia
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TRATAMIENTO DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNESIDEAL:IDEAL:
EliminaciEliminacióónn selectiva selectiva de los clones dede los clones delinfocitoslinfocitos autorreactivosautorreactivos oo
inducciinduccióón den de tolerancia ant tolerancia ant í í geno geno --espec espec í í fica fica
REALIDAD ACTUAL:REALIDAD ACTUAL:Supresi Supresi ó ó n inespec n inespec í í fica del sistema inmune fica del sistema inmune
-- FFáármacos inmunosupresores: CMF, AZTrmacos inmunosupresores: CMF, AZT-- Antiinflamatorios:Antiinflamatorios: AINEsAINEs, corticoides, corticoides-- InhibiciInhibicióón de las cn de las céélulas T activadas:lulas T activadas: CyACyA
TratamientoTratamiento “ “ sintom sintom á á tico tico ” ”