Autonominiuose ganglijuose veikiančios medžiagos. Veikimo mechanizmas. Sukeliami efektai. Indikacijos, kontraindikacijos, pašaliniai reiškiniai.

Autonominiuose ganglijuose veikiančios medžiagos

• Mediatoriai: acetilcholinas (ACh);

noradrenalinas (NA);

serotoninas;

dopaminas;

azoto oksidas;

vazoaktyvus žarnyno peptidas [PNS];

neuropeptidas Y [SNS].

• Simpatinės ir parasimpatinės sistemos ganglijuose signalą perduoda acetilcholinas, jungdamasis prie nikotininių receptorių.

• Postganglinių parasimpatinių neuronų mediatorius taip pat yra ACh, kuris inervuojamuose organuose jungiasi prie muskarininių receptorių.

• Postganglinių simpatinių neuronų mediatorius noradrenalinas, šis jungiasi prie adrenerginių receptorių.

• Acetilcholino receptoriai: • Nikotininiai (N) receptoriai yra autonominiuose NS

ganglijuose, nervo-raumens plokštelėje ir įvairiose CNS sinapsėse.

Stimuliuoja nikotinas, blokuoja ganglioblokatoriai, miorelaksantai, didelės nikotino dozės, atropinas – neblokuoja.

• Muskarininiai (M) receptoriai yra parasimpatinės NS inervuojamuose organuose esančiose sinapsėse.

Labai jautrūs acetilcholinui, muskarinui, blokuoja – atropinas. Yra išsidėstę ant postsinapsinės membranos. Veikia per G baltymus.

• M receptorių tipai: M1, M2, M3 – pagrindiniai;

M4, M5.

Veikimo mechanizmas

Acetilcholinas:

1. Cholinas pernešamas į ląstelę;

2. Acetilcholino susidarymas;

3. ACh sintezė priklauso nuo Ch transporto;

4. ACh su ATF ir proteinglikanu kaupiami

vezikulėse. Ach transportas į vezikules

vyksta per H+ - ACh antiporterį;

5. Padidėjus Ca2+ kiekiui (dėl presinapsinio

veikimo potencialo), vezikulės membrana

susilieja su ląstelės membrana ir išskiria

mediatorių į sinapsinį tarpą;

6. Patekęs į sinapsinį plyšį ACh veikia

posinapsinius ir presinapsinius receptorius

7. Sinapsiniame plyšyje ACh skaido su

membrana susijusi

acetilcholinesterazė(AChE)

8. Veikia receptorius.

• Autonominiuose ganglijuose yra M1 muskarininiai

receptoriai ir Gangliniai nikotininiai receptoriai. Taip pat M1

receptoriai randami smegenų žievėje bei leukose: Skrandžio, ašarų, seilių.

Muskarininiai receptoriai: 1. Prie receptoriaus jungiantis

mediatoriui, duodamas signalas G

baltymui.

Per inozitolfosfatą;

Per adenilatciklazės inaktyvinimą.

Per MAP kinazę;

2. Aktyvinami jonų kanalai.

3. Vyksta membranos depolerizacija.

Nikotininiai receptoriai: Yra sujungti tiesiogiai su jonų kanalais. Jų veikimui nereikalingi tarpininkai.

Sukeliami efektai

Muskarininiai agonistai

Efektai:

• Lėtina širdies ritmą, mažina

susitraukimo jėgą.

• Lygiųjų raumenų

kontrakcija.

• Skatina VT peristaltiką.

• Šlapimo pūslės ir bronchų

lygiųjų raumenų kontrakcija.

• Egzokrininių liaukų

stimuliacija.

• Acetilcholinas

• Metacholinas

• Muskarinas

• Pilokarpinas

• Betanecholis

Cholinomimetikai – stimuliatoriai (agonistai), Cholinoblokatoriai – slopintojai (antagonistai).

Muskarininiai antagonistai

Efektai:

• Slopina egzokrininių liaukų

sekreciją.

• Slopina VT motoriką.

• Atpalaiduoja lygiuosius

raumenis.

• Atpalaiduoja vyzdį.

• Atropinas

• Hyoscinas

• Tiotropiumas

Nikotininių receptorių agonistai ir antagonistai

• Sukelia kompleksinius periferinius atsakus susijusius su

generalizuota autonominių ganglijų stimuliacija.

• Pankuroniumas – raumenų relaksantas, naudojamas

anestezijoje.

• Vareniklinas – skirtas rūkymo priklausomybei gydyti.

Indikacijos, kontraindikacijos

Indikacijos: M – cholinomimetikų:

1. Glaukoma (Pilocarpinum)

2. Šlapimo pūslės ir virškinamojo trakto hipotonija

(Betanechol)

N – cholinomimetikų:

• Kaip miorelaksantai (Suxamethonium)

• Netiesioginiai cholinomimetikai (anticholinesteraziniai

vaistai):

1. Myastenia gravis (Neostigminum, Pyridostigminum)

2. Glaukoma (Pysostigminum, Ecothiopate)

Netiesioginio veikimo cholinomimetikai vartojami

nikotininių receptorių aktyvacijai motorinėje plokštelėje.

Kontraindikacijos:

M – cholinomimetikų:

Pilokarpinas – sergantiems ūmiu ir lėtiniu širdies nepakankamumu, astma, hipertonine liga, lėtine pneumonija.

N – cholinomimetikų:

Neostigminas – alergizacija, mechaninis žarnų nepraeinamumas, šlapimo susilaikymas dėl mechaninės obstrukcijos, bronchų astma, Miotonija (bet kokia forma), depoliarizuojančio tipo miorelaksantų vartojimas.

Pašaliniai efektai

• M cholinomimetikų:

1. Seilėtekis;

2. Bronchų spazmas;

3. Skrandžio, žarnų spazmai;

4. Viduriavimas;

5. Bradikardija;

6. Kraujospūdžio sumažėjimas;

7. Padidėjęs prakaitavimas.

• N cholinomimetikų:

1. Raumenų drebėjimas (tremoras), spazmas, paralyžius;

2. CNS sudirginimas;

3. Kvėpavimo centro slopinimas, paralyžius;

4. Tachikardija.

Naudota literatūra:

Rang and Dale Pharmacology - 7th Edition;

Basic & Clinical Pharmacology, 11th Edition.