avances en el enfoque de la medicina personalizada: complejidad y diversidad en la enfermedad...
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AVANCES EN EL ENFOQUE DE LA MEDICINA PERSONALIZADA:
COMPLEJIDAD Y DIVERSIDAD EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL CRÓNICA.
A.S. Peña Profesor Emérito VUmc Ámsterdam
La Medicina Personalizada es una nueva oportunidad
El cuidado personalizado de la salud es una oportunidad the establecer el tratamiento correcto a un paciente determinado en el momento justo y en cada situación.
Es la oportunidad de llevar el cuidado de la salud a un nuevo nivel de efectividad y seguridad.
the National Institutes of Health (NIH)the Food and Drug Administration (FDA) the Centers for Disease Control (CDC)the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ).http://hhs.gov/myhealthcare/
Red de redes
La era de la medicina personalizada
Francis Collins
Ex - Director del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano
“Pienso que si todos trabajamos juntos, tenemos la oportunidad de lograr lo que prometimos con la medicina personalizada desde el principio……..
vamos a revolucionar la medicina"
Medicina personalizada en la EIIC
Mejora en el manejo Repercusión
Supondrá : Tendrá :
Medicina Personalizada del futuro
Rastreo poblacional para identificar factores genéticos de riesgo: Necesidad de ¿cambio en estilo de vida?
¿cambio en la dieta?, ¿ respuesta a medicamentos, efectividad, evitar efectos adversos?, ¿ Cambio en la exposición a factores ambientales.
Mejora en medicina familiar: ¿ Quienes tienen mayor riesgo? ¿ Qué se puede hacer diferente para prevenir
la enfermedad?
La era de la medicina personalizada – un visionario
Ruaño subraya la parte de “la cama del enfermo” en el adagio “de la mesa del laboratorio – a la cama de enfermo”.
En realidad cree que podremos invertir el paradigma: del “cuidado del paciente-a-mecanismo de acción de los medicamentos”
Contribución de la genética en la EICI
Ha consolidado el carácter multifactorial y poligénico
Ha contribuido al avance en el conocimiento de la regulación de la inflamación intestinal
Podrá contribuir al diagnóstico y pronóstico de estas enfermedades pero en estos campos todavía estamos en un período de pleno desarrollo
Proyecto Internacional HapMap y Rastreo del Genoma
Aplicaciones
(DTC)Direct-to-consumer genetic testing
Avance en genómica
Avance en clarificación de mecanismos de enferemdad
Pequeñas variaciones, llamadas poliformismos singulares de nucléotido o SNP (snip) (por su siglas en inglés) contribuyen a definir el genoma
El proyecto HapMap encontró la forma de buscar estas variaciones en conjuntos de genes llamados haplotipos
GWAS rastreo de todo el genoma en grupos de enfermos y controles
23andMe, DecodeMe, and Navigenics
IBDChip
Definir mejor el fenotipo Eevitar desarrollo de complicaciones Predecir respuesta
Chip of DNA – Glass support
Progenika Biopharma
Herramienta que permite el estudio simultáneo de factores genéticos conocidos en pacientes con colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn para:
1. Project Coordinator: Miquel Sans
(Barcelona)
2. SME: Progenika (Derio, Bilbao, Spain)
3. SME: Innopsys (Carbonne, France)
4. Derek Jewell (Oxford, UK)
5. Severine Vermeire (Leuven, Belgium)
6. Salvador Peña (Amsterdam, Holland)
7. Stephan Schreiber (Kiel, Germany)
8. Milan Lukas (Prague, Czech Republic)
9. Silvio Danese (Rome, Italy)
IBDchip European Consortium
Kraft P and Hunter D. N Engl J Med 2009;10.1056/NEJMp0810107
Distribution of True Genetic Relative Risk of Disease for Three Subjects, According to Their Current Estimated Risk and the Number of Undiscovered Risk Alleles for the Disease
IBD susceptibility loci and subchromosomal regions identified in genome-wide scans using nonparametric linkage analysis
Am J Gastroenterol 2007;102:2820–2831
ATG16L1 2q37.1IL23R 1p31 IRGM 5q33
Base genética de enfermedad de Crohn
Flora intestinalPeptidoglycan
CationesCarnitina-oxidaciónde lípidos
Betadefensin
Respuesta inmune Pasiva y activa
SLC22A5/SLC22A4CARD15
DLG5
DLG5
HLA IL23ROCTN2/OCTN1
NOD2
autofagia
HLA IL23RATG16L
APG16
EstructuraCélulaepitelial
DEFB2
hBD-2
IRGM
autofagia
Gen SNP rs Localización Enfermedad Procesos implicados
NOD2 (8)17860491(12)17860492(13)17860493
16q12 CD Define respuesta a muramildipéptido – flora intestinal
ATG16L1 224188010210302
2q37.1 CD Autofagia
IRGM 133611894958847
5q33 CD Autofagia
LRRK2, MUC19 11175593 12q12 CD AutofagiaMoco intestinal
Genes específicos para la enfermedad de Crohn
Treg
Epithelial
B-cell
Control Genético de la inflamaciónControl Genético de la inflamación
MØ
APC
Inmunidad innata
SLC22A5/SLC22A4
HLA
DLG5
ATG16L1
CARD4 –CARD15
Inmunidad adquirida
IL-23
IL-17
TNFα
IL-27INFγ
IL-23R
IRGM
IL-12
IL-17IL-12
Enfermedad de Crohn
¿Por qué inmunosuprimir?
Si la base de la patogenia es el defecto de la permeabilidad intestinal
Si la base es la falta de antibióticos naturales como son las defensinas
Si los procesos autofágicos son deficientes ¿No sería más lógico inmunoestimular?
Strober, Fuss, Mannon. The fundamental basis of inflammatory bowel disease. J Clin Invest 2007;117:514
Regulación de Th17 en el intestino
Flora intestinal
TGFB
IL-6
IL-23
¿Por qué es necesario mejorar el tratamiento?
La terapia actual de la EIIC no cumple
completamente con las necesidades médicas
No todos los pacientes responden
La respuesta es lenta
La respuesta es parcial
No es capaz de prevenir la cirugía
No previene el riesgo de malignización
Genomic Medicine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
‘Grand challenges’ in the translation of genomics to human healthGeoffrey S Ginsburg
European Journal of Human Genetics (2008) 16, 873–874
Los avances de la genética y genómica en la práctica clínica representan un gran reto para todas las enfermedades complejas multifactoriales y poligénicas
Para alcanzar objetivos claros es necesario preparar a los profesionales de la salud en los nuevos conocimientos que son necesarios para comprobar la evidencia de la utilidad clínica de los tests genéticos o genómicos
Es necesario definir los costes de las nuevas pruebas diagnósticas y establecer su justificación como instrumento diagnóstico o pronóstico. Para ello también es necesario un acercamiento multidisciplinario entre clínicos, básicos, informáticos y estadísticos
Laboratory of Immunogenetics, Pathology, VUmc , Amsterdam, The Netherlands
Las Naves: Muelle de las Carabelas,
Diagnostics
Diagnostics
ResearchV-ICIprogrammes
ResearchV-ICIprogrammes
GrantsGrantsPersonnelPersonnel
CollaborationsCollaborations
SettingSetting
PAcollaborati
ons
PAcollaborati
ons
VUmc collaboratio
ns
VUmc collaboratio
ns
National collaborati
ons
National collaborati
ons
International
collaborations
International
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Discipline: ImmunogeneticsDiscipline: Immunogenetics
Laboratory of Immunogenetics (LI)Laboratory of Immunogenetics (LI)